Viagra

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
VIAGRATM25 mg
Cada TABLETA contiene: Citrato de sildenafilo equivalente a 25 mg de sildenafilo y excipientes c.s.
VIAGRATM50 mg
Cada TABLETA contiene: Citrato de sildenafilo equivalente a 50 mg de sildenafilo y excipientes c.s.
VIAGRATM100 mg
Cada TABLETA contiene: Citrato de sildenafilo equivalente a 100 mg de sildenafilo y excipientes c.s.

Propiedades farmacodinámicas: El sildenafilo, un tratamiento por vía oral para la disfunción eréctil, es el citrato del sildenafilo, un inhibidor selectivo de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) específico para el monofosfato cíclico de guanosina (GMPc).
? Mecanismo de acción: El mecanismo fisiológico responsable de la erección del pene consiste en la liberación de óxido nítrico (NO) en el cuerpo cavernoso durante la estimulación sexual.
El óxido nítrico activa entonces la enzima guanilato ciclasa; esta activación resulta en concentraciones mayores del monofosfato cíclico de guanosina (GMPc), causando la relajación del músculo liso en el cuerpo cavernoso y permitiendo la entrada de sangre.
El sildenafilo no ejerce un efecto relajante directo sobre el cuerpo cavernoso humano aislado, pero aumenta el efecto relajante del óxido nítrico (NO) inhibiendo la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5), que es responsable de la degradación del GMPc en el cuerpo cavernoso.
Cuando la estimulación sexual causa liberación local de NO, la inhibición de la PDE5 por el sildenafilo da lugar a concentraciones mayores de GMPc en el cuerpo cavernoso, que resulta en relajación del músculo liso y entrada de sangre al cuerpo cavernoso.
A las dosis recomendadas, el sildenafilo no tiene efecto en ausencia de estimulación sexual.
Estudios in vitro han demostrado que el sildenafilo es selectivo para la PDE5.
Su efecto es más potente sobre la PDE5 que sobre otras fosfodiesterasas conocidas (10 veces mayor que para PDE6, 80 veces mayor que para PDE1, 700 veces mayor que para PDE2, PDE3, PDE4, PDE7 y PDE11).
La selectividad 4000 veces mayor para PDE5 con respecto a PDE3 es importante porque la PDE3 está involucrada en el control de la contractilidad cardiaca.
Propiedades farmacocinéticas: La farmacocinética del sildenafilo es proporcional a la dosis en el rango de dosis recomendadas.
Se elimina predominantemente por metabolismo hepático (principalmente por el citocromo P450 3A4) y es convertido en un metabolito activo con propiedades similares al precursor, el sildenafilo.
? Absorción: Sildenafilo es absorbido rápidamente luego de la administración oral, lo que significa una biodisponibilidad absoluta de 41% (rango: 25-63%).
Sildenafilo inhibe in vitro la enzima humana PDE5 en 50% a una concentración de 3,5 nM. En el hombre, la media de la concentración plasmática libre máxima de sildenafilo a continuación de una dosis única de 100 mg es aproximadamente 18 ng/mL, o 38 nM.
Las concentraciones plasmáticas máximas observadas se alcanzan dentro de los 30 a 120 minutos (media 60 minutos) de la administración oral en ayunas.
Cuando sildenafilo se ingiere con una comida rica en grasas, la velocidad de absorción se reduce con un retardo medio en el Tmáx. de 60 minutos y una reducción media en Cmáx. del 29%; sin embargo, el grado de absorción no se afecta significativamente (AUC disminuyó en 11%).
? Distribución: El volumen de distribución medio en estado de equilibrio (VDE) para el sildenafilo es de 105 litros, indicando distribución en los tejidos.
Sildenafilo y su principal metabolito circulante N-desmetilado se unen aproximadamente en un 96% a las proteínas plasmáticas.
La unión a las proteínas es independiente de las concentraciones totales del medicamento.
Basados en las determinaciones del sildenafilo en semen de voluntarios sanos 90 minutos después de su administración, menos del 0,0002% (promedio 188 ng) de la dosis administrada puede estar presente en el semen de los pacientes.
? Metabolismo: Sildenafilo es metabolizado predominantemente por las isoenzimas microsómicas hepáticas CYP 3A4 (vía principal) y CYP 2C9 (vía secundaria).
El metabolito circulante principal resulta de la N-desmetilación del sildenafilo y éste es metabolizado posteriormente.
Este metabolito tiene un perfil de selectividad por la PDE similar al del sildenafilo y una potencia in vitro para PDE5 de aproximadamente 50% la del fármaco precursor.
En voluntarios sanos, las concentraciones plasmáticas de este metabolito son aproximadamente un 40% de las observadas para el sildenafilo.
El metabolito N-desmetilado es metabolizado adicionalmente con una vida media terminal de aproximadamente 4 horas.
? Eliminación: La depuración corporal total del sildenafilo es de 41 L/h, resultando en una vida media de fase terminal de 3 a 5 horas. Después de la administración oral o intravenosa, el sildenafilo es excretado como metabolitos predominantemente en las heces (aproximadamente 80% de la dosis oral administrada) y en menor grado en la orina (aproximadamente 13% de la dosis oral administrada).
Farmacocinética en grupos de pacientes especiales: ? Ancianos: Los voluntarios saludables de edad avanzada (de 65 años o más) presentaron depuración reducida de sildenafilo, que produjo concentraciones plasmáticas aproximadamente 90% más altas de sildenafilo y el metabolito activo N-desmetilado en comparación con las observadas en voluntarios saludables más jóvenes (18?45 años). Debido a diferencias en la edad respecto al enlace con proteínas plasmáticas el incremento correspondiente en concentración de sildenafilo libre en plasma fue aproximadamente de 40%.
? Insuficiencia renal: En voluntarios con insuficiencia renal leve (Depuración de Cr (50-80 mL/minuto) y moderada (Depuración de Cr =30?49 ml/minuto), la farmacocinética de una dosis oral única de sildenafilo (50 mg) no fue alterada.
En voluntarios con insuficiencia renal severa (depuración de Cr 70% de estenosis en por lo menos una arteria coronaria), la presión arterial sistólica y diastólica medias en reposo disminuyó en 7% y 6% respectivamente a comparación de la condición basal. La presión pulmonar sistólica media se redujo en 9%. Sildenafilo no mostró efecto en el gasto cardíaco, y no redujo el flujo sanguíneo a través de las arterias coronarias estenóticas, resultando en una mejoría (aproximadamente en 13%) en la reserva coronaria inducida por adenosina (tanto en arterias estenóticas como en las de control).
En un estudio a doble ciego y controlado con placebo de 144 pacientes con disfunción eréctil y angina estable que tomaban su medicación antianginosa regular (excepto nitratos), se ejercitaron hasta que apareció la angina limitante. La duración del ejercicio con la faja de rodamiento fue significativamente más larga (19,9 segundos; 95% de intervalo de confianza: 0,9 ? 38,9 segundos) en los pacientes evaluables que habían tomado una dosis única de sildenafilo 100 mg a comparación de los pacientes que habían tomado una dosis única de placebo. El tiempo medio de ejercicio (ajustado con respecto al basal) hasta el inicio de la angina limitante fue de 423,6 y 403,7 segundos para sildenafilo y placebo, respectivamente.
Se realizó un estudio aleatorio, doble ciego, controlado con placebo de dosis flexibles (sildenafilo hasta de 100 mg) en pacientes de sexo masculino (N=568) que presentaban disfunción eréctil e hipertensión arterial y que tomaban dos o más agentes antihipertensivos. El sildenafilo mejoró la erección en 71% de los pacientes en comparación con 18% de los pacientes que recibían el placebo, y 62% de los intentos de encuentros sexuales fueron exitosos con el sildenafilo comparados con 26% en el caso del placebo. La incidencia de los efectos adversos fue consistente con las observaciones realizadas en otras poblaciones de pacientes, al igual que en aquellas indicadas en individuos que tomaban tres o más agentes antihipertensivos.
Visuales: Se detectó una leve y transitoria discriminación de colores (azul/verde) en algunos pacientes que utilizaron la prueba de colores de Farnsworth-Munsell 100 luego de haber transcurrido 60 minutos de la dosis de 100 mg. No se observó la presencia de efectos evidentes luego de 120 minutos posteriores a la dosis. El mecanismo que podría explicar este cambio en la discriminación de los colores está relacionado con la inhibición de la PDE6, que está involucrada con la cascada de fototransducción de la retina. Estudios in vitro demuestran que el sildenafilo es 10 veces menos potente contra PDE6 que contra PDE5. El sildenafilo carece de efectos sobre los estudios de agudeza visual, sensibilidad de contrastes, electrorretinogramas, presión intraocular o pupilometría.
En un estudio cruzado controlado con placebo que incluía pacientes con degeneración macular asociado a edad temprana (n=9), se demostró una buena tolerancia al sildenafilo (dosis única de 100 mg) y éste no ocasionó cambios clínicamente significativos en las pruebas visuales conducidas (agudeza visual, Amsler Grid, discriminación de colores, simulación de las luces del semáforo, perímetro Humphrey y estrés luminoso).
Eficacia: Se evaluaron la eficacia y seguridad del sildenafilo en 21 estudios clínicos randomizados, doble ciego, controlados con placebo, de hasta 6 meses de duración. El sildenafilo fue administrado a más de 3000 pacientes de 19 a 87 años de edad con disfunción eréctil de diversas etiologías (orgánica, psicogénica, mixta). La eficacia se evaluó mediante pregunta de evaluación global, registro de erecciones, el Índice Internacional de la Función Eréctil (IIFE, un cuestionario validado de la función sexual) y un cuestionario dirigido a la pareja.
La eficacia del sildenafilo, determinada como la capacidad para lograr y mantener una erección suficiente para una actividad sexual satisfactoria, fue demostrada en los 21 estudios y se mantuvo en los estudios de extensión a largo plazo (un año). En los estudios con dosis fijas, las proporciones de pacientes que informaron que el tratamiento mejoraba sus erecciones, fueron del 62% (25 mg), 74% (50 mg) y 82% (100 mg), comparados con un 25% con el placebo. Además de mejorías en la disfunción eréctil, el análisis del IIFE demostró que el tratamiento con sildenafilo también mejoraba el orgasmo, la satisfacción con la actividad sexual y la satisfacción global.
En todos los estudios, las proporciones de pacientes que informaron una mejoría con el sildenafilo fueron del 59% en pacientes diabéticos, del 43% en pacientes con prostatectomía radical y del 83% en pacientes con lesión de la médula espinal (comparado con 16%, 15% y 12% con el placebo, respectivamente).

INSTRUCCIONES PARA EL USO Y LA MANIPULACIÓN: No se requieren instrucciones especiales.

FORMA FARMACÉUTICA: Disponible en tabletas recubiertas azules de forma romboidal redondeada equivalente a 25 mg, 50 mg y 100 mg de sildenafilo para administración oral, grabadas con PFIZER en una cara y con VGR 25, VGR 50, VGR 100 en la otra respectivamente.
PARTICULARIDADES CLÍNICAS
INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Sildenafilo está indicado para el tratamiento de la disfunción eréctil, que es la incapacidad de lograr o mantener una erección peneana suficiente para un desempeño sexual satisfactorio.
Para que el sildenafilo sea efectivo se requiere de estimulación sexual.

CONTRAINDICACIONES: El uso de sildenafilo está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la tableta.
Sildenafilo ha demostrado potenciar los efectos hipotensores agudos y crónicos de los nitratos y su administración está contraindicada a pacientes que concomitantemente usan donadores de óxido nítrico, nitratos orgánicos o nitritos orgánicos en cualquier forma, ya sea regular o intermitentemente (ver Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).
Las consideraciones y contraindicaciones médicas incluidas han sido seleccionadas en las bases de su potencial significancia clínica (razones expuestas en paréntesis en cada caso) no necesariamente inclusivo (» = mayor significancia clínica).
Debe considerarse Riesgo-beneficio cuando existen los siguientes problemas médicos: Anomalías del pene, tales como:
Deformidad anatómica, angulación del pene, fibrosis cavernosa, hipospadia, severa, Enfermedad de Peyronie (pacientes que tienen una deformidad anatómica, angulación del pene, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie presentan un riesgo incrementado en el desarrollo de problemas cuando usan agentes de terapia de impotencia, inclusive sildenafilo).
Mayores de 50 años o enfermedad de la arteria coronaria, diabetes o hiperlipidemia o hipertensión o fumar (se ha reportado raros casos de NAION post mercadeo en asociación temporal con el uso de inhibidores de PDE5 con la mayoría de esos pacientes teniendo uno de esos riesgos anatómicos o vasculares subyacentes para el desarrollo de NAION; no es posible determinar si esos eventos están relacionados directamente con el uso de los inhibidores PDE5, a los factores de riesgo o defectos anatómicos subyacentes de los pacientes, a la combinación de esos factores o a otros factores).
Desórdenes de sangrado, incluyendo úlcera péptica, activa o defectos de coagulación, severos (el riesgo de sangrado puede incrementarse dado que el sildenafilo puede inhibir la agregación plaquetaria como muestran los estudios in vivo; se necesitan estudios adicionales. La información de seguridad no está disponible para el uso de sildenafilo en esos pacientes).
Disfunción autonómica o falla cardiaca (pacientes con enfermedad cardiaca estable experimentaron una significante disminución del 7% en gasto cardiaco después de recibir una dosis total de sildenafilo 40 mg vía intravenosa en 4 infusiones).
Enfermedad coronaria arterial causando angina inestable o depleción de volumen o hipertensión resultado de una presión arterial mayor de 170/100 mm Hg o hipotensión resultado de una presión arterial >Cirrosis o
>>Insuficiencia hepática, severa (el aclaramiento de sildenafilo se redujo en voluntarios con cirrosis hepática [Child ?Pugh A y B], resultando en un incremento del área bajo la curva por 84% y de Cmáx. por 47% comparado con la información de voluntarios de la misma edad quienes no han tenido insuficiencia hepatica; se recomienda usar una baja dosis inicial de 25 mg de sildenafilo para estos pacientes).
Leucemia o mieloma multiple o policitemia o historia de priapismo, o trepanocitocis o trombocitopenia (pacientes con predisposición tienen un incremento de riesgo de priapismo).
Neuropatía óptica isquémica anterior no arterial (NAION) en un ojo, previo (puede incrementar el riesgo de NAION recurrente; estos pacientes pueden ser afectados adversamente por el uso de vasodilatadores tales como los inhibidores de PDE5).
>>Enfermedad pulmonar venooclusiva (PVOD) (no se recomienda la administración de sildenafilo a estos pacientes; no existe información clínica acerca de la administración de sildenafilo a pacientes con PVOD y si los vasodilatadores pulmonares pueden empeorar significativamente el estado cardiovascular del paciente con PVOD).
>> Insuficiencia renal, severa (con un aclaramiento de creatinina menor de 30 mL/min [insuficiencia renal severa] se reduce significativamente el aclaramiento de sildenafilo, duplicando aproximadamente el área bajo la curva y la Cmáx. comparada con voluntarios de la misma edad que no tienen insuficiencia renal; se recomienda usar una baja dosis inicial de 25 mg de sildenafilo como dosis única).
Retinitis pigmentosa (una minoría de pacientes con esta condición y también con historia de desórdenes genéticos de fotodiesterasas retinal; se recomienda que el sildenafilo sea prescrito con precaución en estos pacientes, debido a la falta de información en seguridad y eficacia)

ADVERTENCIAS ESPECIALES Y PRECAUCIONES ESPECIALES PARA EL USO
Debe realizarse una historia clínica y un examen físico minucioso para diagnosticar la disfunción eréctil, determinar sus causas primarias potenciales e identificar el tratamiento apropiado.
Existe un grado de riesgo cardiaco asociado con la actividad sexual; por consiguiente, los médicos pueden desear considerar el estado cardiovascular de sus pacientes antes de iniciar cualquier tratamiento para la disfunción eréctil.
Los agentes para el tratamiento de la disfunción eréctil no deben ser utilizados en hombres para los que la actividad sexual no sea aconsejable.
Eventos cardiovasculares serios, incluyendo infarto del miocardio, muerte cardiaca repentina, arritmia ventricular, hemorragia cerebrovascular y ataque isquémico transitorio han sido reportados postsalida al mercado en asociación temporal con el uso de sildenafilo para disfunción eréctil. La mayoría, pero no todos estos pacientes, tenían factores de riesgo cardiovascular preexistentes. Se reportó que muchos de estos eventos ocurrieron durante o poco después de la actividad sexual y se reportó que algunos ocurrieron poco después del uso de sildenafilo sin actividad sexual. Se reportó que otros ocurrieron horas a días tras el uso de sildenafilo y actividad sexual. No es posible determinar si estos eventos se relacionan directamente con sildenafil, con la actividad sexual, o con la enfermedad cardiovascular subyacente del paciente, con una combinación de estos factores o con otros factores.
En estudios clínicos, sildenafilo ha mostrado tener propiedades vasodilatadoras sistémicas, que resultaron en disminuciones transitorias en la presión arterial (ver Estudios clínicos). Esto tiene una pequeña o ninguna consecuencia en muchos pacientes. Sin embargo, antes de prescribir sildenafilo, los médicos deberían considerar cuidadosamente cuales de sus pacientes con ciertas condiciones subyacentes podrían verse adversamente afectados por tales efectos vasodilatadores, especialmente en combinación con actividad sexual. Pacientes con aumento de la susceptibilidad a los vasodilatadores incluyen aquellos con obstrucción del flujo de salida del ventrículo izquierdo (p. ej., estenosis aórtica, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva) o aquellos con el raro síndrome de atrofia sistémica múltiple manifestada como un severo impedimento del control autonómico de la presión arterial.
En raras oportunidades, se ha reportado la presencia de neuropatía óptica isquémica anterior no arterial (NOIA-NO), causa de la disminución de la visión o pérdida de la misma, luego de la comercialización con el uso de todos los inhibidores de PDE5, incluyendo el sildenafilo. La mayoría de estos pacientes presentaban factores de riesgo como baja tasa del radio del disco (?disco apretado?), edad por encima de los 50 años, hipertensión, enfermedad de la arteria coronaria, hiperlipidemia y hábito de fumar. No se ha establecido una relación causal entre el uso de inhibidores de PDE5 y la NOIA-NO. Los especialistas deben informar a sus pacientes acerca del riesgo de presentar NOIA-NO en individuos que ya han sufrido de dicha enfermedad. Se debe orientar a los pacientes para que soliciten atención médica inmediata en caso de pérdida repentina de la visión.
Se recomienda especial cuidado cuando se administre sildenafilo a pacientes que utilicen bloqueadores alfa ya que dicha coadministración podría causar una hipotensión sintomática en individuos susceptibles. (ver Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Para disminuir el potencial de desarrollo de hipotensión postural, los pacientes deben recibir una terapia hemodinámicamente estable de bloqueadores alfa antes de iniciar el tratamiento con sildenafilo. Se recomiendo comenzar el tratamiento con sildenafilo a bajas dosis (ver Dosis y vía de administración). Además, los especialistas deben informar a los pacientes acerca de las acciones a tomar en caso de que se presenten síntomas de hipotensión postural.
Una pequeña minoría de pacientes que sufren de la condición hereditaria: retinitis pigmentosa, presentan desórdenes genéticos de fosfodiesterasa retinal. No hay información de seguridad en cuanto a la terapia con sildenafilo en pacientes con retinitis pigmentosa, por lo tanto el sildenafilo debe ser administrado con estricta cautela a estos pacientes.
Los estudios in vitro realizados con plaquetas humanas indican que el sildenafilo potencia el efecto antiagregante del nitroprusiato de sodio (un donante del óxido nítrico). No hay información de seguridad en cuanto a la administración de la terapia con sildenafilo a pacientes con alteraciones hemorrágicas o ulceración péptica activa; por lo tanto se recomienda administrar sildenafilo a esto paciente bajo estricta cautela.
Los agentes para el tratamiento de la disfunción eréctil deben usarse con cautela en pacientes con deformaciones anatómicas del pene (tales como la angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie) o en pacientes con afecciones que pueden predisponerlos al priapismo (tales como anemia drepanocítica, mieloma múltiple o leucemia).
No se ha estudiado la seguridad y eficacia de las combinaciones de sildenafilo con otros tratamientos para la disfunción eréctil. Por consiguiente, no se recomienda el uso de tales combinaciones.

REACCIONES ADVERSAS
Los eventos adversos generalmente fueron transitorios y de naturaleza leve a moderada.
En estudios con dosis fijas, la incidencia de los eventos adversos aumentó con la dosis.
La naturaleza de los eventos adversos en los estudios con dosis flexibles, que reflejan mejor el régimen de dosificación recomendado, fue similar al observado en estudios con dosis fijas.
Los efectos adversos generalmente reportados fueron dolores de cabeza y bochorno. Ver las Tablas 1 y 2 que se presentan a continuación:

Tabla 1: Efectos adversos muy comunes (≥1/10)

Clasificación MedDRA del tipo de órgano	Efecto adverso	Sildenafilo (%) N=3350	Placebo (%) N=2995
Desórdenes del sistema nervioso	Dolor de cabeza	10,8	2,8
Desórdenes vasculares	Vasodilatación (bochorno)	10,9	1,4

Tabla 2: Efectos adversos comunes (≥1/100 y ≥1/10)

Clasificación MedDRA del tipo de órgano	Efecto adverso	Sildenafilo (%) N=3350	Placebo (%) N=2995
Desórdenes del sistema nervioso	Mareos	2,9	1,0
Desórdenes oculares	Visión anormal (visión borrosa, aumento de la sensibilidad a la luz)	2,5	0,4
	Cromatopsia (coloración de la visión leve y transitoria)	1,1	0,03
Desórdenes cardíacos	Palpitación	1,0	0,2
Desórdenes respiratorios, toráxicos y del mediastino	Rinitis (congestión nasal)	2,1	0,3
Desórdenes gastrointestinales	Dispepsia	3,0	0,4

Los siguientes eventos adversos fueron informados con frecuencia >1% y > = mayor significancia clínica).
Nota: Combinaciones que contienen alguna de las siguientes medicaciones, dependiendo de la cantidad presente, pueden también interactuar con esta medicación. La seguridad y eficacia de la terapia combinada de sildenafilo con otros agentes de tratamiento de impotencia no han sido estudiadas.
>> Alfa-bloqueadores (la administración del sildenafilo a pacientes que tiene terapia con alfa-bloqueadores puede conllevar a una hipotensión sintomática en algunos pacientes, no se debe una dosis por encima de 25 mg de sildenafilo dentro de las 4 horas después de haber tomado un alfa-bloquenador).
Medicación antihipertensiva (el uso concurrente puede potenciar el efecto hipotensivo de estas medicaciones; en un estudio se observó una reducción significativa de adicional en posición supina de la presión sanguínea, 8 mm Hg sistólica y 7 mm Hg diastólica, cuando se administró sildenafilo conjuntamente con amlodipino en ambas concentraciones de 5 o 10 mg).
>>Bosentán (no se ha evaluado la eficacia de sildenafilo como antihipertensivo pulmonar en pacientes que reciben conjuntamente terapia con bosentán; pueden ser necesarios ajustes de dosis dado que la coadministración incrementa el ABC y la Cmáx. de bosentán).
>> Inhibidores de enzimas hepáticas, citocromo P450 (CYP) 3A4 que incluyen: Cimetidina, eritromicina, itraconazol, ketoconazol, mibefradil, saquinavir (un incremento en las concentraciones de plasma de sildenafilo puede ocurrir con los inhibidores del CYP 3A4 porque puede reducir el metabolismo y el aclaramiento del sildenafilo; se recomienda tomar una dosis baja de 25 mg en los pacientes que toman este tipo de medicación. Las concentraciones plasmáticas de sildenafilo se incrementan en un 56% cuando se administra una dosis de 50 mg de sildenafilo con cimetidina 800 mg; y cuando se admi­nistra una dosis única de sildenafilo de 100 mg, el ABC se incrementa en 182% después de que se alcanzaron en 5 días concentraciones planas de eritromicina; se esperan reacciones similares con inhibidores potentes del CYP 3A4, tales como ketoconazol, itraconazol, y mibefradil; la coadministración de saquinavir (1200 mg 3 veces al día en fase de mantenimiento) y 100 mg de sildenafilo, o ritonavir (500 mg dos veces al día en fase de mantenimiento) y sildenafil 100 mg lo cual resultó en el incremento en un 140% y 300% de la Cmáx. de sildenafilo y en un incremento del 210% y 1000% del ABC de sildenafilo, respectivamente).
Enzimas hepáticas inductoras de citocromo P450 (CYP) 3A4, incluyendo rifampib (una disminución en las concentraciones plasmáticas de sildenafilo parecida a la que ocurre con los inductores CYP3A4 porque eso aumentó en el metabolismo y aclaramiento del sildenafilo.
» Tratamiento de la disfunción eréctil (combinaciones de seguridad y eficacia de sildenafilo con otros tratamientos para disfunción eréctil no han sido estudiados, y el uso de estas combinaciones no es recomendado.
» Nitratos, incluyendo nitroglicerina (sildenafilo potencia el efecto hipotensor de los nitratos; está contraindicado el uso concomitante).
Nota: Esto no ha sido determinado cuando los paciendo pudieron recibir en condiciones de seguridad nitratos, si estos son considerados debe ser necesariamente, después de haber tomado sildenafilo. Aunque las concentraciones de plasma de sildenafilo (100 mg) a las 24 horas posdosis (aproximadamente 2 nanogramos por mL) son mucho más bajas que en el pico de concentración (aproximadamente 440 nanogramos por mL), no se sabe si los nitratos pueden administrarse con seguridad en ese punto.
Además, ese dato de concentración de plasma fue tomado de voluntarios saludables. Insuficiencia hepática o renal, administración simultánea de un inhibidor CYP 3A4, o una edad mayor a los 65 años puede aumentar la concentración en plasma de sildenafilo de tres a ocho veces mas que la observada en voluntarios saludables.
» Ritonavir (administración concomitante sustancialmente aumenta las concentraciones séricas de sildenafilo y no es recomendado).
Antagonistas de la vitamina K (el uso concomitante en pacientes con hipertensión pulmonar arterial produjeron una mayor incidencia de los informes de sangrado [principalmente la epistaxis] en comparación con el placebo).
Efectos de sildenafilo sobre otros fármacos
Estudios in vitro: El sildenafilo es un inhibidor débil de las isoformas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 del citocromo P450 (IC50 >150 µM).
Considerando las concentraciones plasmáticas máximas de sildenafilo de aproximadamente 1 µM después de la administración de las dosis recomendadas, parece poco probable que sildenafilo altere la depuración de substratos de estas isoenzimas.
Estudios in vivo: Sildenafilo ha mostrado potenciar el efecto hipotensor agudo y crónico de los nitratos. Por lo tanto el uso de donadores de oxido nítrico, nitratos orgánicos o nitritos orgánicos en cualquier forma regular o intermitente con sildenafilo está contraindicado (ver Contraindicaciones).
En tres estudios específicos de interacción entre drogas se administraron el bloqueador alfa doxazosina (4 mg y 8 mg) y el sildenafilo (25, 50 o 100 mg) de forma simultánea a pacientes que sufrían de hiperplasia prostática benigna y que fueron estabilizados con una terapia de doxazosina. En las poblaciones de dichos estudios se observó una reducción promedio de la presión arterial en supino de 7/7 mm Hg, 9/5 mm Hg y 8/4 mm Hg y reducciones adicionales de la presión arterial en posición de pie de 6/6 mm Hg, 11/4 mm Hg y 4/5 mm Hg, respectivamente. Por otro lado, cuando se administró simultáneamente el sildenafilo y la doxazosina a pacientes estabilizados con una terapia de doxazosina se presentaron reportes infrecuentes de pacientes que experimentaron hipotensión postural sintomática. Dichos reportes incluían síntomas tales como mareos, aturdimiento, mas no síncope. La administración concomitante de sildenafilo a pacientes que reciben una terapia con bloqueadores alfa podría conducir a hipotensión sintomática en algunos individuos susceptibles (ver Dosis y vía de administración y Advertencias especiales y precauciones especiales de uso).
No se demostraron interacciones significativas cuando sildenafilo (50 mg) fue coadministrado con tolbutamida (250 mg) o warfarina (40 mg), las cuales son metabolizadas por CYP 2C9.
Sildenafilo (100 mg) no efecto la farmacocinética del estado de equilibrio de los inhibidores de proteasas del VIH, saquinavir y ritonavir, los cuales son sustratos del CYP 3A4 (ver efectos de otros fármacos sobre el sildenafilo).
Sildenafilo (50 mg) no potenció el aumento en el tiempo de sangrado causado por ácido acetilsalicílico (150 mg).
Sildenafilo (50 mg) no potenció el efecto hipotensor del alcohol en voluntarios sanos con concentraciones sanguíneas medias máximas de alcohol de 0,08% (80 mg/dL).
No se observaron interacciones cuando se administró sildenafilo (100 mg) concomitantemente con amlodipino en pacientes hipertensos. La reducción adicional promedio en la presión sanguínea en posición supina fue de 8 mm Hg en la presión sistólica y de 7 mm Hg en la presión diastólica.
El análisis de la base de datos de seguridad no mostró diferencias en el cuadro de efectos colaterales, en pacientes que tomaban sildenafilo con y sin medicación antihipertensiva.
Uso durante el embarazo y la lactancia
Sildenafilo no está indicado para utilizar en mujeres.
No se observaron efectos teratogénicos, alteración de la fertilidad ni efectos adversos sobre el desarrollo peri- o posnatal, durante el curso de estudios de reproducción en ratas y conejos, después de la administración oral de sildenafilo.
No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres durante el embarazo o la lactancia.

Ninguna conocida.

SOBREDOSIS: En estudios realizados en voluntarios sanos con dosis individuales de hasta 800 mg, los eventos adversos fueron similares a los observados a las dosis menores, pero su incidencia y severidad aumentó.
En casos de sobredosis, se deben adoptar medidas de apoyo estándares, según se necesiten. No se espera que la diálisis renal acelere la depuración ya que el sildenafilo se encuentra ligado a las proteínas plasmáticas en gran proporción y no se elimina en la orina.

USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Sildenafil no está indicado para utilizar en mujeres.
No se observaron efectos teratogénicos, alteración de la fertilidad ni efectos adversos sobre el desarrollo peri o post-natal, durante el curso de estudios de reproducción en ratas y conejos, después de la administración oral de sildenafil.
No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres durante el embarazo o la lactancia.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR VEHÍCULOS Y USAR MAQUINARIAS: El efecto de sildenafilo sobre la habilidad de manejar y usar maquinaria no han sido estudiadas.

POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN: Las tabletas de sildenafilo son para administración oral.
Uso en adultos: Para la mayoría de pacientes la dosis recomendada es de 50 mg administrados según necesidad, aproximadamente una hora antes de la actividad sexual.
En base a la eficacia y tolerancia, la dosis puede aumentarse a 100 mg o reducirse a 25 mg. La dosis máxima recomendada es de 100 mg. La frecuencia de dosificación máxima recomendada es una vez al día.
Uso en pacientes con Insuficiencia renal: No es necesario realizar ajustes de la dosis en pacientes cuya insuficiencia renal es leve o moderada (Depuración de creatinina = 30-80 mL/min).
Ya que la depuración del sildenafilo es reducida en pacientes que sufren de insuficiencia renal severa (depuración de creatinina