Valnar

Para qué sirve Valnar , efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..

Laboratorio

Elvetium

Composición

Cada comprimido recubierto de 250mg y 500mg contiene: divalproato de sodio (equivalente a ácido valproico 250mg y 500mg, respectivamente) 269,1mg y 538,2mg, respectivamente; povidona; ácido silícico coloidal; almidón glicolato sódico; alcohol etílico; hidroxipropilmetilcelulosa ftalato; etilcelulosa; dióxido de titanio; alcohol isopropílico; cloruro de metileno; óxido de hierro rojo; trietilcitrato.

Para qué sirve

Anticonvulsivo.

Indicaciones

Epilepsia: cada comprimido está indicado como tratamiento único y combinado en pacientes con crisis epilépticas de ausencia simples y complejas y como tratamiento combinado en pacientes con crisis múltiples que incluyen crisis de ausencia. La ausencia simple se define como una muy breve obnubilación del sensorio o pérdida del conocimiento acompañada por ciertas descargas epilépticas generalizadas sin otros signos clínicos detectables. Se emplea el término de ausencia compleja cuando también se encuentran presentes otros signos. Manía: VALNAR comprimidos está indicado para el tratamiento de episodios maníacos asociados con el trastorno bipolar. Un episodio maníaco se caracteriza por un claro período de humor anormal y persistentemente elevado, expansivo o irritable. Los síntomas típicos de manía incluyen logorrea, hiperactividad motora, necesidad reducida de sueño, vuelo de ideas, delirios de grandeza, pobreza de juicios, agresividad y posible hostilidad. La eficacia del divalproato de sodio fue establecida en estudios de tres semanas de duración con pacientes que cumplían con los criterios del DSM-III-R para el trastorno bipolar y que estaban internados por manía aguda. La seguridad y eficacia de VALNAR en el tratamiento prolongado de la manía, es decir, durante más de tres semanas, no han sido evaluadas sistemáticamente en estudios clínicos controlados. Por lo tanto, los médicos que elijan VALNAR para su empleo por períodos prolongados deberán evaluar continuamente la utilidad a largo plazo del fármaco para un paciente en particular. Migraña: VALNAR comprimidos está indicado para la profilaxis de las cefaleas migrañosas. No existe evidencia que avale la utilidad del divalproato de sodio en el tratamiento del episodio agudo de este tipo de cefalea. Debido a que el ácido valproico puede ser perjudicial para el feto, VALNAR deberá ser considerado para su empleo en mujeres con potencial de quedar embarazadas únicamente después de haber sido discutido en profundidad sobre este riesgo con la paciente y de haberlo evaluado contra los beneficios terapéuticos potenciales de la droga.

Cómo tomar

Epilepsia: la dosis inicial recomendada es de 15mg/kg/día, con incrementos de 5mg/kg/día a 10mg/kg/día a intervalos de una semana hasta alcanzar el control de las crisis o hasta que la aparición de efectos colaterales imposibiliten mayores aumentos. La dosis máxima recomendada es de 60mg/kg/día. Si la dosis diaria total supera los 250mg deberá administrarse en tomas divididas. No se ha establecido una buena correlación entre dosis diaria, concentración sérica y efecto terapéutico. Sin embargo, las concentraciones séricas terapéuticas de valproato para la mayoría de los pacientes epilépticos oscilará entre 50mg/ml y 100mg/ml. Algunos pacientes pueden ser controlados con concentraciones séricas menores o mayores que las mencionadas. Debido a que la dosificación de VALNAR se titula en forma creciente, las concentraciones sanguíneas de fenobarbital o fenitoína pueden verse afectadas (ver Precauciones). Las medicaciones antiepilépticas no deberán suspenderse en forma abrupta en pacientes que reciben la droga para prevenir crisis mayores debido a la fuerte posibilidad de precipitar el status epilepticus con hipoxia y riesgo de muerte (ver Advertencias). Cambio de ácido valproico a divalproato de sodio: en pacientes que hayan recibido previamente ácido valproico, el tratamiento con divalproato de sodio (VALNAR) deberá iniciarse a la misma dosis diaria e igual régimen de administración. Una vez estabilizado el paciente con VALNAR, podrá elegirse un esquema de administración de dos o tres tomas al día en pacientes seleccionados. Manía: la dosis inicial recomendada es de 750mg diarios en tomas divididas. La dosis deberá incrementarse tan rápidamente como sea posible hasta alcanzar la dosis terapéutica más baja que produzca el efecto clínico deseado o el rango deseado de concentraciones plasmáticas. En estudios clínicos controlados con placebo en manía aguda, se dosificó a los pacientes hasta alcanzar una respuesta clínica con una concentración plasmática mínima de entre 50mg/ml y 125mg/ml. Las concentraciones máximas generalmente se alcanzaron dentro de los 14 días. La dosificación máxima recomendada es de 60mg/kg/día. No existe ninguna evidencia disponible de estudios controlados que brinde una guía al médico tratante respecto del tratamiento más prolongado de un paciente que mejora de un episodio maníaco agudo durante la terapéutica con VALNAR. Mientras que generalmente se concuerda que lo deseable es un tratamiento farmacológico que se extienda más allá de haber logrado una respuesta inicial, tanto para el mantenimiento de dicha respuesta como para la prevención de nuevos episodios, no existen datos obtenidos sistemáticamente que avalen los beneficios de VALNAR con la prolongación del tratamiento. A pesar de que no existen datos que se refieran específicamente al tratamiento prolongado de la manía con VALNAR, la seguridad del tratamiento a largo plazo con divalproato de sodio está avalada por datos extraídos del análisis de los registros de aproximadamente 360 pacientes tratados con divalproato de sodio por más de tres meses. Migraña: la dosis inicial recomendada es de 250mg dos veces al día. Algunos pacientes podrían verse beneficiados con dosis de hasta 1.000mg/día. Los estudios clínicos no presentaron evidencia de que mayores dosis produjeran mayor eficacia. Recomendaciones posológicas generales: dosificación en gerontes: debido a una disminución en el clearance del valproato libre, la dosis inicial deberá ser reducida; la dosis terapéutica definitiva será alcanzada sobre la base de la respuesta clínica. Episodios adversos dosisdependientes: la frecuencia de episodios adversos (particularmente elevación de enzimas hepáticas y trombocitopenia) puede estar relacionada con la dosis. Se deberá evaluar el beneficio de un mayor efecto terapéutico con dosis más altas contra la posibilidad de una mayor incidencia de reacciones adversas. Irritación gastrointestinal: los pacientes que sufren de irritación gastrointestinal pueden beneficiarse con la administración del fármaco con las comidas o aumentando la dosis lentamente a partir de un nivel inicial bajo.

Contraindicaciones

El divalproato de sodio no deberá administrarse a pacientes con enfermedad hepática o disfunción hepática significativa. El divalproato de sodio está contraindicado en pacientes con conocida hipersensibilidad a la droga.

Advertencias

se han producido casos fatales de insuficiencia hepática en pacientes que recibían ácido valproico y sus derivados. Habitualmente, éstos se registraron durante los primeros seis meses de tratamiento. La hepatotoxicidad severa o fatal puede ser precedida por síntomas inespecíficos, tales como malestar general, debilidad, letargia, edema facial, anorexia y vómitos. En pacientes epilépticos también se podrá perder el control de las crisis. Los pacientes deberán ser estrechamente vigilados para detectar la aparición de estos síntomas. Deberán realizarse pruebas de la función hepática antes de iniciar la terapéutica y a intervalos frecuentes durante la misma, especialmente en los primeros seis meses de tratamiento. Sin embargo, los médicos no deberán confiar solamente en la bioquímica sérica, ya que estas pruebas pueden no ser anormales en todos los casos, sino que también deberán tener en cuenta los resultados de cuidadosos exámenes físicos e historia clínica. Deberá observarse precaución cuando se administre VALNAR a pacientes con antecedentes de hepatopatía. Los pacientes que reciben múltiples anticonvulsivantes, los niños, aquellos con trastornos metabólicos congénitos, aquellos con severos trastornos convulsivos acompañados de retardo mental y aquellos con enfermedad cerebral orgánica pueden constituir un grupo de particular riesgo. La experiencia ha indicado que los niños menores de dos años están expuestos a un riesgo considerablemente mayor de hepatotoxicidad fatal, especialmente si reúnen las condiciones mencionadas precedentemente. Cuando se utilice en estos pacientes, VALNAR deberá emplearse con extrema precaución y como agente único. Los beneficios terapéuticos deberán ser evaluados frente a los riesgos. La experiencia en epilepsia ha demostrado que la incidencia de hepatotoxicidad fatal en pacientes mayores decrece considerablemente. La droga deberá suspenderse inmediatamente ante la sospecha o evidencia de disfunción hepática significativa. En algunos casos, la disfunción hepática ha progresado a pesar de haberse interrumpido la administración de la droga. La frecuencia de efectos adversos (particularmente elevación de enzimas hepáticas y trombocitopenia) puede ser dosisdependiente. Por lo tanto, los beneficios terapéuticos que pueden acompañar a dosis más altas deberán evaluarse frente a la posibilidad de una mayor incidencia de efectos adversos.

Reacciones adversas

Epilepsia: a continuación se detallan, por sistema corporal, los episodios adversos informados con valproato en los estudios en epilepsia, de informes espontáneos y de otras fuentes. Debido a que el divalproato de sodio se ha empleado habitualmente con otros agentes antiepilépticos para el tratamiento de la epilepsia, en la mayoría de los casos es imposible determinar si las siguientes reacciones adversas se deben al divalproato de sodio solo o a la combinación de drogas. Gastrointestinales: los efectos colaterales más comúnmente informados al comienzo del tratamiento son náuseas, vómitos e indigestión. Estos efectos son en general transitorios y raramente requieren la suspensión de la terapéutica. Se han comunicado casos de diarrea, cólicos abdominales y constipación. También se ha informado de anorexia con ligera pérdida de peso y estimulación del apetito con aumento de peso. La administración de divalproato de sodio con cubierta entérica puede reducir los efectos colaterales gastrointestinales en algunos pacientes. Efectos sobre el SNC: se ha informado de sedación en pacientes que recibían valproato solo, pero este hallazgo es más común en pacientes que reciben tratamiento combinado. La sedación habitualmente desaparece con la reducción de los otros medicamentos antiepilépticos. Se ha informado de temblor en pacientes que reciben valproato, el que puede ser dosisdependiente. Raramente se han observado casos de ataxia, cefalea, nistagmus, diplopía, aterixis, manchas delante de los ojos, disartria, mareos e incoordinación. Se han registrado raros casos de coma en pacientes que recibían valproato solo o en combinación con fenobarbital. Se ha informado de episodios de encefalopatía, con o sin fiebre o hiperamoniemia sin evidencia de disfunción hepática o niveles plasmáticos inadecuados de valproato. La mayoría de los pacientes se recuperó, con marcada mejoría en la sintomatología, una vez suspendido el tratamiento. Dermatológicos: se ha observado un aumento transitorio en la pérdida del cabello. Raramente se han presentado episodios de rash cutáneo, fotosensibilidad, prurito generalizado, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Psiquiátricos: se han comunicado casos de trastornos emocionales, depresión, psicosis, agresividad, hiperactividad y deterioro del comportamiento. Musculoesqueléticos: debilidad. Hematológicos: se han presentado casos de trombocitopenia. El ácido valproico inhibe la fase secundaria de la agregación plaquetaria. Esta puede manifestarse como alteración en el tiempo de sangría. Se han comunicado episodios de petequias, equimosis, hematomas y franca hemorragia. Se han observado casos de linfocitosis relativa e hipofibrinogenemia. También se ha informado de leucopenia y eosinofilia, anemia, incluyendo anemia macrocítica con o sin deficiencia de folatos, aplasia medular y porfiria intermitente aguda. Hepáticos: es frecuente observar ligeras elevaciones de las transaminasas (por ejemplo: TGO y TGP) y de la LDH, las que parecen ser dosisdependiente. Ocasionalmente, los resultados de las pruebas de laboratorio incluyen también aumentos en la bilirrubina sérica y alteraciones en otras pruebas de la función hepática. Estos resultados pueden ser reflejo de hepatotoxicidad potencialmente severa (ver Advertencias). Endocrinos: hubo informes de menstruaciones irregulares y amenorrea secundaria, y raros casos de tumefacción mamaria, galactorrea y tumefacción de la glándula parótida en pacientes bajo tratamiento con valproato. Se han informado pruebas anormales de la función tiroidea. Pancreáticos: se han comunicado episodios de pancreatitis aguda, incluyendo raros casos fatales, en pacientes tratados con valproato. Metabólicos: hiperamoniemia (ver Precauciones), hiponatremia y secreción inadecuada de hormona antidiurética. Se han registrado casos raros de síndrome de Fanconi, principalmente en niños. Se ha informado de concentraciones disminuidas de carnitina, aunque se desconoce su relevancia clínica. Se ha informado de hiperglucemia, la que fue asociada con la muerte de un paciente con hiperglucemia nocetósica preexistente. Genitourinarios: enuresis. Sentidos especiales: se han comunicado casos de pérdida de la audición. Otros: se ha informado de edema de las extremidades y fiebre. Raramente se ha registrado síndrome lupoide. Manía: la incidencia de episodios emergentes del tratamiento fue determinada sobre la base de los datos combinados de dos estudios clínicos controlados con placebo llevados a cabo con divalproato de sodio en el tratamiento de episodios maníacos asociados con el trastorno bipolar. Las reacciones adversas fueron habitualmente de severidad leve o moderada, pero a veces fueron lo suficientemente serias como para interrumpir el tratamiento. Los episodios adversos más frecuentemente informados (incidencia mayor al 5%) son: náuseas, somnolencia, mareos, vómitos, lesión accidental, astenia, dolor abdominal, dispepsia, rash. Además se registraron los siguientes episodios adversos en más del 1% pero no más del 5%. Generales: dolor pectoral, escalofríos, escalofríos y fiebre, quiste, fiebre, infección, dolor de cuello, rigidez de cuello. Sistema cardiovascular: hipertensión, hipotensión, palpitaciones, hipotensión postural, taquicardia, anomalía vascular, vasodilatación. Sistema digestivo: anorexia, incontinencia fecal, flatulencia, gastroenteritis, glositis, absceso periodontal. Sistema hemolinfático: equimosis. Trastornos metabólicos y nutricionales: edema, edema periférico. Sistema musculoesquelético: artralgia, artrosis, calambres en las piernas, contracciones espasmódicas. Sistema nervioso: sueños anormales, marcha anormal, agitación, ataxia, reacción catatónica, confusión, depresión, diplopía, disartria, alucinaciones, hipertonía, hipoquinesia, insomnio, parestesia, hiperreflexia, discinesia tardía, trastornos del pensamiento, vértigo. Sistema respiratorio: disnea, rinitis. Piel y faneras: alopecia, lupus eritematoso discoide, piel seca, forunculosis, rash maculopapuloso, seborrea. Sentidos especiales: visión anormal, ambliopía, conjuntivitis, sordera, sequedad ocular, trastornos auditivos, otalgia, dolor ocular y tinnitus. Sistema genitourinario: dismenorrea, disuria, incontinencia urinaria. Migraña: los episodios adversos como razón principal de la interrupción de la terapia por ³1% de los pacientes que recibieron divalproato de sodio fueron alopecia (6%), náuseas o vómitos (5%), aumento de peso (2%), temblor (2%), somnolencia (1%), TGO y TGP elevadas (1%) y depresión (1%). Los siguientes episodios adversos adicionales fueron informados en más del 1% pero no en más del 5%. Generales: lesión accidental, reacción alérgica, dolor pectoral, escalofríos, edema facial, fiebre, malestar general y dolor de cuello. Sistema cardiovascular: vasodilatación. Sistema digestivo: anorexia, constipación, boca seca, flatulencia, trastorno gastrointestinal (inespecífico) y estomatitis. Sistema hemolinfático: equimosis. Trastornos metabólicos y nutricionales: edema periférico, TGO y TGP elevadas. Sistema musculoesquelético: calambres en las piernas y mialgia. Sistema nervioso: sueños anormales, amnesia, confusión, depresión, labilidad emocional, insomnio, nerviosismo, parestesia, trastornos del habla, trastornos del pensamiento y vértigo. Sistema respiratorio: aumento de la tos, disnea, rinitis y sinusitis. Piel y faneras: prurito y rash. Sentidos especiales: conjuntivitis, trastornos auditivos, perversión del gusto y tinnitus. Sistema genitourinario: cistitis, metrorragia y hemorragia vaginal.

Precauciones

Generales: dado que se han comunicado casos de trombocitopenia, inhibición de la segunda fase de la agregación plaquetaria y anormalidades en las pruebas de coagulación (por ejemplo: fibrinógeno bajo), se recomienda realizar pruebas de coagulación y recuentos plaquetarios antes de iniciar el tratamiento y a intervalos regulares durante el mismo. En los pacientes que reciben VALNAR se recomienda controlar el recuento de plaquetas y los parámetros de coagulación antes de ser sometidos a procedimientos quirúrgicos. La aparición de hemorragias, hematomas o trastornos de la coagulación o hemostasia constituyen una indicación para reducir la dosis de divalproato de sodio o suspender el tratamiento. Se han comunicado casos de hiperamoniemia con o sin letargia o coma, y pueden presentarse en ausencia de pruebas anormales de la función hepática. Las elevaciones asintomáticas del amoníaco son más comunes que las sintomáticas, y cuando se produjeron, requirieron un monitoreo más frecuente. Si se manifestaran síntomas clínicamente significativos, el tratamiento con VALNAR deberá ser modificado o suspendido. Dado que VALNAR puede interactuar con drogas que actúan como inductores enzimáticos administradas en forma simultánea, se recomienda la determinación periódica de los niveles plasmáticos de valproato y de dichas drogas durante el curso inicial de la terapéutica (ver Interacciones). El valproato es eliminado parcialmente en la orina como un cetometabolito, lo que puede llevar a una falsa interpretación de cetonuria. Se ha informado de alteraciones en las pruebas de la función tiroidea con la administración de valproato. Se desconoce su significado clínico. Las ideas suicidas pueden ser una manifestación de trastornos psiquiátricos preexistentes, y pueden persistir hasta que se produzca una significativa remisión de los síntomas, por lo que la iniciación del tratamiento deberá acompañarse por una estrecha vigilancia de los pacientes de alto riesgo. Información para los pacientes: dado que VALNAR puede producir depresión del SNC, especialmente cuando se lo combina con otros depresores del mismo (por ejemplo: alcohol), se aconsejará a los pacientes evitar actividades riesgosas, como conducir automóviles u operar maquinarias peligrosas hasta asegurarse de que los efectos de la droga no provoque somnolencia. Carcinogénesis: se administró ácido valproico a ratas Sprague Dawley y ratones ICR (HA/ICR) a dosis de 0,8mg/kg/día y 170mg/kg/día durante dos años. A pesar de haberse observado una variedad de neoplasmas en ambas especies, los hallazgos principales fueron un incremento estadísticamente significativo en la incidencia de fibrosarcomas subcutáneos en las ratas macho que recibieron altas dosis de ácido valproico y una tendencia dosisdependiente estadísticamente significativa de adenomas pulmonares benignos en los ratones macho que recibieron ácido valproico. Se desconoce el significado de estos hallazgos para los seres humanos. Mutagénesis: se han llevado a cabo estudios con valproato en modelos bacterianos y mamíferos. Estos estudios no aportaron evidencia de potencial mutagénico para el valproato. Fertilidad: estudios de toxicidad crónica llevados a cabo en ratas y perros jóvenes y adultos demostraron una reducida espermatogénesis y atrofia testicular a dosis mayores a 200mg/kg/día en ratas y mayores a 90mg/kg/día en perros. Los estudios de fertilidad de segmento 1 realizados en ratas demostraron que dosis de hasta 350mg/kg/día durante 60 días no afectaron la fertilidad. Se desconoce el efecto del valproato sobre el desarrollo testicular y sobre la producción espermática y la fertilidad en seres humanos. Pacientes pediátricos: la experiencia ha indicado que los niños de menos de dos años están expuestos a un riesgo considerablemente mayor de hepatotoxicidad fatal, especialmente si reúnen las condiciones mencionadas precedentemente. Cuando se utilice en estos pacientes, VALNAR deberá emplearse con precaución y como agente único. Los beneficios terapéuticos deberán ser evaluados frente a los riesgos. La experiencia en epilepsia ha demostrado que la incidencia de hepatotoxicidad fatal en pacientes de más de dos años decrece considerablemente a medida que aumenta la edad. Los niños pequeños, especialmente aquellos que reciben drogas que actúen como inductores enzimáticos, necesitarán dosis de mantenimiento más elevadas para alcanzar las concentraciones deseadas de ácido valproico libre y total. La variabilidad de la fracción libre limita la utilidad clínica del monitoreo de las concentraciones séricas de ácido valproico total. La interpretación de las concentraciones de ácido valproico en los niños deberá incluir la consideración de factores que afectan el metabolismo hepático y la unión proteica. La seguridad y la eficacia de VALNAR para el tratamiento de la manía aguda no han sido estudiadas en individuos menores de 18 años. La seguridad y la eficacia de VALNAR para la profilaxis de la migraña no han sido estudiadas en individuos menores de 16 años. Uso en geriatría: los estudios clínicos prospectivos, doble ciego, llevados a cabo para el tratamiento de la manía asociada con el trastorno bipolar no incorporaron pacientes de más de 65 años. En un estudio basado en una revisión de casos de 583 pacientes, 72 (12%) eran mayores de 65 años. Un mayor porcentaje de estos últimos pacientes presentó lesión accidental, infección, dolor, somnolencia y temblor. La suspensión del valproato fue ocasionalmente asociada con los 2 últimos episodios. No se sabe con exactitud si dichos episodios constituyen un riesgo adicional o si son consecuencia de una enfermedad clínica preexistente y del empleo de medicaciones simultáneas entre estos pacientes. No se dispone de suficiente información como para avalar la seguridad y eficacia de VALNAR en la profilaxis de las migrañas en pacientes de más de 65 años. Embarazo y lactancia: de acuerdo con trabajos publicados y no publicados, el ácido valproico puede producir efectos teratogénicos, tales como defectos del tubo neural (por ejemplo: espina bífida), en los hijos de mujeres que reciben la droga durante el embarazo. Hay múltiples artículos en la literatura médica que indican que el empleo de drogas antiepilépticas durante el embarazo produce una mayor incidencia de defectos congénitos. A pesar de que existe mayor cantidad de datos respecto de la trimetadiona, la parametadiona, la fenitoína y el fenobarbital, hay artículos que sugieren la posibilidad de una asociación similar con el uso de otras drogas antiepilépticas. Por lo tanto, las mismas deberán administrarse a mujeres en edad fértil únicamente si demuestran ser imprescindibles para el control de sus crisis. La incidencia de defectos del tubo neural en el feto puede verse aumentada en las madres que reciben valproato durante el primer trimestre del embarazo. Los centros para el control de enfermedades han estimado que el riesgo de una mujer que recibe ácido valproico de dar a luz a un hijo con espina bífida es de aproximadamente 1% a 2%. Este riesgo es similar al de las mujeres no epilépticas que han tenido hijos con defectos del tubo neural (anencefalia y espina bífida). Se ha informado también de otras anomalías congénitas (por ejemplo: defectos craneofaciales, malformaciones cardiovasculares y anomalías que comprometen varios sistemas orgánicos), compatibles y no compatibles con la vida. No se dispone de datos suficientes como para determinar la incidencia de estas anomalías congénitas. La mayor incidencia de defectos congénitos en mujeres con trastornos convulsivos tratadas con drogas antiepilépticas no puede considerarse como una relación de causa/efecto. Existen problemas metodológicos intrínsecos para obtener datos adecuados sobre la teratogénesis de la droga en seres humanos; factores genéticos o el estado epiléptico mismo pueden contribuir más a las anomalías congénitas que el tratamiento farmacológico. Los pacientes que reciben valproato pueden desarrollar anormalidades en la coagulación; una paciente que presentaba fibrinógeno bajo mientras tomaba múltiples anticonvulsivantes, incluyendo divalproato de sodio, dio a luz a un bebé con afibrinogenemia que posteriormente falleció de hemorragia. Si se empleara valproato durante el embarazo, los parámetros de coagulación deberán ser cuidadosamente controlados. Se ha informado de insuficiencia hepática, con posterior muerte de un recién nacido y de un lactante, después del uso de valproato durante el embarazo. Los estudios llevados a cabo en animales también demostraron que el valproato indujo teratogénesis. Estudios en ratas y mujeres demostraron que la droga cruza la barrera placentaria. Dosis superiores a 65mg/kg/día administradas a ratas y ratones preñados produjeron anormalidades esqueléticas en la cría, con principal compromiso de costillas y vértebras. Dosis superiores a 150mg/kg/día administradas a conejas preñadas produjeron resorción fetal y principalmente anormalidades en los tejidos blandos en la descendencia. En las ratas, el comienzo de la parición se vio demorado de forma dosisdependiente. El crecimiento posnatal y la supervivencia de la progenie se vieron adversamente afectados, particularmente cuando la administración de la droga se prolongó durante toda la gestación y el primer período de la lactancia. Las medicaciones antiepilépticas no deberán suspenderse en forma abrupta en pacientes que reciben la droga para prevenir crisis mayores debido a la fuerte posibilidad de precipitar el status epilepticus con presencia de hipoxia y riesgo de muerte. En los casos en los que la severidad y la frecuencia del trastorno convulsivo fueran tales que el retiro de la medicación no ofreciera ningún riesgo serio para la paciente, se podrá considerar la interrupción del fármaco antes y durante el embarazo. Sin embargo, aun hasta un ataque convulsivo leve puede presentar cierto riesgo para el embrión o feto en desarrollo. El médico deberá comparar los beneficios del tratamiento frente a los riesgos al tratar o aconsejar a mujeres en edad fértil. Si esta droga se empleara durante el embarazo, o si la paciente quedara embarazada durante el tratamiento, se deberá evaluar la situación respecto del riesgo potencial para el feto. Como parte de los cuidados prenatales de rutina, se deberán realizar pruebas para detectar defectos del tubo neural u otras anomalías en mujeres embarazadas que reciben valproato empleando procedimientos aceptados de uso corriente. El valproato se excreta en la leche materna. Se ha informado que concentraciones en la leche materna representan del 1% al 10% de las concentraciones séricas. Su efecto sobre el lactante se desconoce. Por lo tanto, se deberá observar precaución cuando se administre VALNAR a una mujer durante este período.

Interacciones medicamentosas

Las drogas como la fenitoína, la carbamazepina y el fenobarbital (o la primidona) pueden duplicar el clearance del valproato. Por lo tanto, los pacientes bajo monoterapia generalmente presentarán vidas medias más largas y concentraciones más elevadas que los pacientes que reciben politerapia con drogas antiepilépticas. Por el contrario, los inhibidores de las isozimas del citocromo P450, por ejemplo los antidepresivos, ejercen poco efecto sobre el clearance del valproato debido a que la oxidación mediada por los microsomas del citocromo P450 es una vía metabólica secundaria de relativamente poca importancia en comparación con la glucuronización y la betaoxidación. Debido a estas variaciones en el clearance del valproato, siempre que se agreguen o se suspendan inductores enzimáticos, se deberá intensificar el monitoreo de las concentraciones de valproato y drogas simultáneas. La siguiente lista proporciona información sobre el potencial de influencia de varias medicaciones de prescripción corriente sobre la farmacocinética del valproato. Esta lista no está completa y no podría estarlo nunca ya que continuamente se está informando de nuevas interacciones. Alcohol: el divalproato de sodio puede potenciar la actividad depresora del alcohol sobre el SNC. Aspirina: un estudio que comprendió la coadministración de aspirina a dosis antipirética (11mg/kg a 16mg/kg) con valproato en niños reveló una disminución en la unión a la proteína y una inhibición del metabolismo del valproato. La fracción libre de valproato se cuadruplicó en presencia de la aspirina en comparación con el valproato solo. La vía de la betaoxidación que comprende el 2-E-ácido valproico, 3-OH-ácido valproico y 3-ceto ácido valproico, disminuyó del 25% de los metabolitos totales excretados con valproato solo a 8,3% en presencia de aspirina. Se deberá tener precaución cuando se coadministra valproato y aspirina. Carbamazepina/carbamazepina-10,11-epóxido: los niveles séricos de carbamazepina (CBZ) disminuyeron un 17%, mientras que los de carbamazepina-10,11-epóxido (CBZ-E) aumentaron en un 45% con la coadministración de valproato y CBZ a pacientes epilépticos. Clonazepam: el empleo simultáneo de ácido valproico y clonazepam puede inducir estados de ausencia en pacientes con antecedentes de crisis de ausencia. Etosuximida: el valproato inhibe el metabolismo de la etosuximida. La administración de una sola dosis de 500mg de etosuximida con valproato (800mg/día a 1.600mg/día) a voluntarios sanos se vio acompañada por un incremento del 25% en la vida media de eliminación de la etosuximida y una disminución del 15% en su clearance total en comparación con la etosuximida sola. Los pacientes que reciben valproato y etosuximida, especialmente junto con otros anticonvulsivantes, deberán ser controlados para detectar alteraciones en las concentraciones séricas de ambas drogas. Felbamato: las concentraciones medias de valproato en estado constante pueden aumentar en un 28% a 54% cuando se agrega felbamato al tratamiento de pacientes epilépticos estabilizados con valproato. Podrá ser necesario disminuir las dosis de valproato cuando se inicie la administración de felbamato. Podrán requerirse menores dosis de valproato cuando se lo administre junto con felbamato. Lamotriginia: la vida media de eliminación de la lamotrigina aumentó de 26 a 70 horas cuando se coadministró valproato. La dosis de lamotrigina deberá ser reducida cuando se coadministren ambas drogas. Litio: la coadministración de valproato (500mg dos veces por día) y carbonato de litio (300mg tres veces por día) a hombres sanos no afectó la cinética de estado constante del litio. Fenobarbital: el valproato demostró inhibir el metabolismo del fenobarbital. La fracción de la dosis de fenobarbital excretada sin modificar aumentó un 50% en presencia de valproato. Existe evidencia de que el ácido valproico puede reducir el clearance no renal (aumento del 50% en la vida media y disminución del 30% en el clearance plasmático del fenobarbital [dosis única de 60mg]). Este fenómeno puede provocar severa depresión del SNC. También se ha informado que la combinación de ácido valproico y fenobarbital produce depresión del SNC sin elevaciones significativas en los niveles séricos de ambas drogas. Los pacientes que reciben tratamiento simultáneo con barbituratos deberán controlarse estrechamente para detectar signos de toxicidad neurológica. Se deberán obtener las concentraciones barbitúricas séricas, si fuera posible, y luego disminuir la dosificación del barbitúrico, si fuera necesario. Fenitoína: el valproato desplaza a la fenitoína de sus sitios de unión a la albúmina plasmática e inhibe su metabolismo hepático. La coadministración de valproato (400mg tres veces por día) y fenitoína (250mg) en voluntarios sanos fue asociada con un incremento del 60% en la fracción libre de fenitoína. El clearance plasmático total y el volumen de distribución aparente de la fenitoína aumentaron un 30% en presencia de valproato. Tanto el clearance como el volumen de distribución aparente de la fenitoína libre se vieron reducidos en un 25%. En pacientes con epilepsia, hubo informes de crisis convulsivas importantes con la combinación de valproato y fenitoína. La dosis de fenitoína deberá ajustarse según la situación clínica. Primidona: la primidona se metaboliza a un barbiturato y, por lo tanto, puede interactuar con el valproato de forma idéntica o similar al fenobarbital. Warfarina: en un estudio in vitro, el valproato aumentó la fracción libre de la warfarina hasta un 32,6%. Se desconoce la relevancia terapéutica de este dato; sin embargo, se deberán controlar los parámetros de coagulación cuando se administre VALNAR a pacientes que reciben anticoagulantes. Rifampicina: un estudio que investigó la administración de una dosis única de valproato (7mg/kg) 36 horas después de 5 noches de administración diaria de rifampicina (600mg) reveló un 40% de aumento en el clearance oral del valproato. La coadministración de valproato y rifampicina podrá requerir el ajuste de la dosis de valproato. Antiácidos: un estudio durante el cual se coadministraron 500mg de valproato con antiácidos no reveló ningún efecto sobre el grado de absorción de VALNAR. Clorpromazina: un estudio en el que se administraron de 100mg/día a 300mg/día de clorpromazina a pacientes esquizofrénicos que ya recibían valproato (200mg 2 veces al día) reveló un 15% de aumento en los niveles plasmáticos mínimos de valproato. Haloperidol: en un estudio en el que se administraron de 6mg/día a 10mg/día de haloperidol a pacientes esquizofrénicos que ya recibían valproatao (200mg 2 veces al día) no se registraron cambios significativos en los niveles plasmáticos mínimos de valproato. Diazepam: el valproato desplaza el diazepam de sus sitios de unión a la albúmina plasmática e inhibe su metabolismo. La coadministración de valproato (1.500mg diarios) aumentó la fracción libre de diazepam (10mg) en un 90% en voluntarios sanos. El clearance plasmático y el volumen de distribución del diazepam libre se redujeron en un 25% y 20%, respectivamente, en presencia del valproato. La vida media de eliminación del diazepam no se vio alterada con el agregado de valproato. Tolbutamida: los experimentos in vitro revelaron que la fracción libre de la tolbutamida se vio incrementada de 20% a 50% cuando se la agregó a muestras de plasma recolectadas de pacientes tratados con valproato. Se desconoce su relevancia clínica. Zidovudina: en 6 pacientes HIV-seropositivos, el clearance de la zidovudina (100mg cada 8 horas) disminuyó en un 38% después de la administración de valproato (250mg o 500mg cada 8 horas); la vida media de la zidovudina no se vio alterada. Acetaminofeno: el valproato no afectó ninguno de los parámetros farmacocinéticos del acetaminofeno cuando se lo administró en forma simultánea a 3 pacientes epilépticos. Amitriptilina/nortriptilina: la administración de una dosis oral única de 50mg de amitriptilina a 15 voluntarios sanos (10 hombres y 5 mujeres) que recibían valproato (500mg 2 veces al día) produjo una disminución del 21% en el clearance plasmático de la amitriptilina y del 34% en el clearance neto de la nortriptilina. Lorazepam: la administración simultánea de valproato (500mg 2 veces al día) y lorazepam (1mg 2 veces al día) a hombres normales se vio acompañada por una disminución del 17% en el clearance plasmático del lorazepam. Anticonceptivos esteroides orales: la administración de una dosis única de etinilestradiol (50mg)/levonorgestrel (250mg) a 6 mujeres bajo tratamiento con valproato (200mg 2 veces al día) durante 2 meses no reveló ninguna interacción farmacocinética.

Sobredosificación

La sobredosis de valproato puede producir somnolencia, bloqueo cardíaco y coma profundo. Se han comunicado casos fatales; sin embargo, hubo pacientes que se recuperaron de niveles de valproato de hasta 2.120mg/ml. En los casos de sobredosificación, la fracción de droga no unida a la proteína es alta, y la hemodiálisis o la hemodiálisis junto con hemoperfusión puede eliminar gran parte de la droga. El beneficio del lavado gástrico o la emesis variarán según el tiempo transcurrido desde la ingestión del fármaco. Se deberán aplicar medidas generales de apoyo prestando particular atención al mantenimiento de una adecuada diuresis. La naloxona puede revertir los efectos depresores de la sobredosis de valproato sobre el SNC. Debido a que la naloxona teóricamente también podría revertir los efectos antiepilépticos del valproato, deberá emplearse con precaución en pacientes con epilepsia.

Presentación

Envase con 50 comprimidos recubiertos de 250mg o 500mg.
Más información :
ElvetiumACIDO SALICILICOACIDO VALPROICOHIDROXIPROPILMETILCELULOSAHIERRO, OXIDOPOVIDONA CLORHIDRATOSISTEMA NERVIOSOANTIEPILEPTICOSANTIEPILEPTICOSDerivados de cidos grasos

Definiciones médicas / Glosario
  1. ABSCESO, Se trata de una infección con mayor o menor colección de pus, localizada en cualquier punto del organismo.
  2. EDEMA, Es la tumefacción de los tejidos debido a un aumento del líquido existente en ellos y suele aparecer tras una lesión.
  3. FENOBARBITAL, Es un fármaco barbitúrico que se emplea en el tratamiento de la epilepsia debido a sus propiedades anticonvulsivas.
  4. TEMBLOR, Todas las personas tienen un ligero temblor que puede apreciarse mejor en las manos si se extienden los brazos y que tiende a aumentar con la edad. El temblor normal es tan leve que en condiciones normales no se nota.
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