Uprima

Para qué sirve Uprima , efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..

FÓrmula cualicuantitativa

: Cada COMPRIMIDO de UPRIMA® 2 mg contiene: Clorhidrato de apomorfina 2.0 mg (equivalente a 1.71 mg de apomorfina); celulosa microcristalina; hidroxipropilmetilcelulosa; ácido cítrico; estearato de magnesio; ácido ascórbico; edatato disódico; dióxido de silicio coloidal; óxido de hierro rojo; acesulfame de potasio; saborizante de menta y naranja; manitol, c.s.p.
Cada COMPRIMIDO de UPRIMA® 3 mg contiene: Clorhidrato de apomorfina 3.0 mg (equivalente a 2.56 mg de apomorfina); celulosa microcristalina; hidroxipropilmetilcelulosa; ácido cítrico; estearato de magnesio; ácido ascórbico; edatato disódico; dióxido de silicio coloidal; óxido de hierro rojo; acesulfame de potasio; saborizante de menta y naranja; manitol, c.s.p.

DescripciÓn

: Apomorfina es un agonista dopaminérgico con afinidad por los receptores D1 y D2 en determinados sitios del cerebro que intervienen en la erección. Apomorfina no posee actividad farmacológica narcótica semejante a los opiáceos.

AcciÓn terapÉutica

: Tratamiento de la disfunción eréctil.

Indicaciones

: Clorhidrato de apomorfina SL está indicado para el tratamiento de la disfunción eréctil, la que se describe como la incapacidad de alcanzar o mantener una erección peneana suficiente para una relación sexual satisfactoria.
Para que UPRIMA (clorhidrato de apomorfina) comprimidos SL sea efectivo, es necesario la estimulación sexual.
La administración de UPRIMA (clorhidrato de apomorfina) comprimidos SL no está indicado en mujeres.

FarmacologÍa clÍnica

: Apomorfina es un agonista dopaminérgico con afinidad por los receptores D1 y D2 en determinados sitios del cerebro que intervienen en la erección. Los estudios in vivo han demostrado que los receptores de dopamina median los efectos de apomorfina sobre la función eréctil en varios núcleos del hipotálamo y mesencéfalo. Se ha identificado, en particular, el núcleo paraventricular del hipotálamo como el sitio de acción. Este sitio puede mediar los aspectos autónomos de la excitación sexual. La señalización oxitocinérgica y del óxido nítrico podrían intervenir en la cascada de eventos neuronales provenientes de la acción central de apomorfina.
Apomorfina actúa como indicador central de la erección e intensifica el estímulo proeréctil. Los efectos erectogénicos de apomorfina provienen de una mejor señal neuronal central específica a la respuesta vascular peneana.
Farmacocinética: Después de la administración sublingual, apomorfina se absorbe rápidamente, alcanzando concentraciones plasmá­ticas máximas en 40-60 minutos. Apomorfina se depura rápidamente del plasma, con una vida media de eliminación terminal aparente aproximadamente de 3 horas. Debido a su metabolismo extensivo de primer paso, clorhidrato de apomorfina aparentemente posee poca efectividad cuando se lo deglute, observándose una actividad del 1 al 2% comparado con la administración intravenosa o subcutánea.
Absorción: Apomorfina se absorbe rápidamente de la cavidad subligual y se detecta en plasma dentro de los 10 minutos posteriores a la colocación del comprimido bajo la lengua. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en 40 a 60 minutos. Al aumentar la concentración del comprimido sublingual de apomorfina, la Cmáx y el AUC aumentan en forma proporcional a la dosis. La biodisponibilidad de los comprimidos sublinguales de apomorfina, en comparación con la administración subcutánea, es aproximadamente de 17 a 18%. Debido a la vida subligual de administración, no es necesario evaluar el efecto de las comidas sobre la absorción de apomorfina.
Distribución: Apomorfina se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina, en aproximadamente 90%. La unión a las proteínas es independiente de la concentración entre 1.0 y 1,000 ng/ml, que supera el rango de concentración alcanzado con las dosis recomendadas. Apomorfina penetra fácilmente en las células sanguineas, con una relación sangre/plasma aproximadamente de 1.
Metabolismo: Apomorfina es ampliamente metabolizada, principalmente por conjugación con el ácido glucurónido o sulfato. Apomorfina también es metabolizada por N-demetilación, con formación de norapomorfina, que es convertida a conjugados de glucurónidos y sulfato. El principal metabolito detectado en el plasma después de una única dosis sublingual de apomorfina es el sulfato de apomorfina. Se detectan glucurónidos de apomorfina y norapomorfina en plasma en menores concentraciones. No es de esperar que estos conjugados sean farmacológi­camente activos. Los estudios in vitro indican que clorhidrato de apomorfina (comprimidos SL), administrado en las dosis recomendadas, no inhibiría el metabolismo de otras drogas a través de las isoformas del citocromo P-450, CYP1A2, 3A4, 2C19 o 2D6.
Eliminación: Después de una dosis sublingual de 2 mg de clorhidrato de apomorfina [14 C], 93% de la radioactividad se eliminó en la orina y 16% en las heces. Menos de 2% de la dosis de apomorfina se eliminó en la orina como apomor-fina libre.
Alrededor de 59% de la dosis se excretó como sulfato de apomorfina, 12% como glucurónido de apomorfina y 18% como norapomorfina y sus conjugados. Se detectó apomorfina, norapomor­fina y sus sulfatos en las heces.
Poblaciones especiales: Ancianos: Se evaluó la farmacocinética de los comprimidos sublinguales de 5 mg de clorhidrato de apomorfina en hombres sanos mayores de 65 años. El Tmáx fue 36% más prolongado y la Cmáx 21% más baja en los ancianos que en los sujetos más jóvenes. El AUC fue 11% mayor en los ancia­nos.
Los resultados de este estudio demostraron que no es necesario ajustar la dosis en los ancianos (véase Posología y forma de aministración).
Niños: No se ha evaluado la farmacocinética de UPRIMA (clorhidrato de apomorfina) comprimidos SL en sujetos/pacientes menores de 18 años.
Sexo: No se ha evaluado la farmacocinética de UPRIMA/clorhidrato de apomorfina comprimidos SL en mujeres.
Insuficiencia renal: Se evaluó la farmacociné­tica de UPRIMA (clorhidrato de apomorfina) comprimidos SL 5 mg en sujetos con distintos grados de función renal. El AUC aumento 4% en sujetos con leve (Clcr = 40-80 ml/min/1.73 m2 ), 52% en sujetos con moderado (Clcr = 10-40 ml/min 1.73 m2 ) y 67% en sujetos con severo deterioro renal (Clcr £ 10 ml/min 1.73 m2 ). La Cmáx se vio poco afectada por el deterioro renal. Se estimó que la vida media terminal aparente de eliminación de apomorfina aumentaría a razón de 0.24 horas con cada 10 ml/min/1.73 m2 de disminución en clearance de creatinina.
La unión de UPRIMA (clorhidrato de apomorfina) comprimidos SL a las proteínas plasmáticas no se vio alterada por el deterioro renal. No se ha evaluado el efecto de la hemodiálisis sobre la farmacocinética de la apomorfina. Por lo tanto, la dosis máxima se deberá limitar a 2 mg en pacientes con severo deterioro renal.
Insuficiencia hepática: Se evaluó la farmacoci­nética de UPRIMA (clorhidrato de apomorfina) comprimidos SL 2 y 4 mg en sujetos con deterioro hepático leve, moderado o severo según la clasificación de Child-Pugh. Se observó un Cmáx media de 16 a 62% más alta y un AUC medio de 35 a 68% más elevado en los sujetos con distintos grados de deterioro hepático que en los sujetos con función hepática normal. La vida media terminal aparente de eliminación de UPRIMA (clorhidrato de apomorfina) comprimidos SL 2 mg fue de 1.8 a 3.5 horas en los sujetos con deterioro hepático comparado con 1.9 horas en los sujetos con función hepática normal. La unión del clorhidrato de apomorfina a las proteínas plasmáticas no se vio alterada en forma constante por el deterioro hepático. En vista del aumento de la Cmáx, clorhidrato de apomorfina comprimidos SL deberá administrarse a pacientes con deterioro hepático significativo, únicamente si los beneficios justifican los riesgos. Se deberá tener precaución si la dosis supera los 2 mg.

PosologÍa y forma de administraciÓn

: Cuando tome UPRIMA: Tome un poco de agua para humedecer la boca, para optimizar la disolución del comprimido SL de UPRIMA (clorhidrato de apomorfina).
Coloque un comprimido de UPRIMA debajo de la lengua. Deje que el comprimido se disuelva (si queda algún residuo del comprimido después de 20 minutos, se puede tragar). El comprimido no hace efecto si se traga. Para que UPRIMA (clorhidrato de apomorfina) comprimidos SL sea efectivo, se requiere estimulación sexual.
El paciente deberá iniciar la actividad sexual y proceder al acto en si cuando se sienta dispuesto. El comienzo de efectividad promedio es aproximadamente a los 18-19 minutos después de colocado el comprimido debajo de la lengua, aunque el comienzo de la efectividad podrá variar de paciente en paciente.
Dosis inicial: La dosis inicial recomendada de UPRIMA (clorhidrato de apomorfina) comprimidos SL es 2 mg para todos los pacientes.
Dosis posteriores: Si fuera necesario se podrá aumentar la dosis hasta un máximo de 3 mg. La dosis deberá ajustarse hasta alcanzar un nivel que sea suficiente para mantener relaciones sexuales. Se deberá esperar un mínimo de 8 horas antes de administrar una nueva dosis.

Contraindicaciones

: UPRIMA (clorhidrato de apomorfina) comprimidos SL está contraindicado en pacientes con:

Advertencias

: UPRIMA (clorhidrato de apomorfina) comprimidos SL puede provocar el síndrome autónomo vasovagal que puede manifestarse como un descenso breve autolimitante de la presión arterial y causar desmayo/síncope (incidencia < 0.2% en la terapia con dosis recomendadas). Prácticamente, todos los casos se han producido dentro de las primeras dos horas de la administración. La mayoría de los casos se han producido después de la primera dosis de UPRIMA (clorhidrato de apomorfina) comprimidos SL o después de un aumento de la dosis. No se registraron episodios posteriores en pacientes que ya habían sufrido un desmayo y que continuaron con el tratamiento con UPRIMA (clorhidrato de apomorfina) comprimidos SL. No existe evidencia de que UPRIMA (clorhidrato de apomorfina) comprimidos SL provoque cambios sostenidos en la presión arterial. Casi todos los episodios sincopales (< 90%) estuvieron precedidos por un pródromo de síntomas que incluyeron uno o más de los siguientes: náuseas, vómitos, palidez, sudación/oleadas de calor (diaforesis) y/o mareos/vahídos de intensidad moderada a severa (véase Reacciones adversas). En caso de que el paciente sufriera alguno de los síntomas prodrómicos arriba indicados, no deberán tratar de ponerse de pie, sino que deberán permanecer acostados con las piernas levantadas hasta que los síntomas se resuelvan. Se instruirá a los pacientes que luego consulten con su médico antes de tomar otra dosis. No se han realizado hasta el momento, estudios sobre los efectos de apomorfina al conducir automóviles o en la utilización de maquinarias. Debido a que algunos pacientes pueden presentar mareos vahídos y raramente síncope, se aconseja no manejar u operar maquinarias por lo menos dos horas después de la administración de UPRIMA (clorhidrato de apomorfina) comprimidos SL o hasta que alguno de los síntomas no haya sido resuelto completamente.

Precauciones

: UPRIMA (clorhidrato de apomorfina) comprimidos SL deberá ser utilizado con precaución en pacientes con hipertensión no controlada, conocida hipotensión o con antecedentes de hipotensión postural. Se ha informado de descensos agudos en la presión sanguínea después de la administración de UPRIMA (clorhidrato de apomorfina) comprimidos SL. Los pacientes añosos pueden estar propensos a estas situaciones y son más susceptibles a cualquier consecuencia negativa.

UPRIMA (

clorhidrato de apomorfina) comprimidos SL deberá ser utilizado con precaución en pacientes que reciben antihipertensivos o nitratos, debido a la posibilidad de presentar hipotensión.

UPRIMA (

clorhidrato de apomorfina) comprimidos SL deberá ser usado con precaución en pacientes que presenten comprimidos de la función renal o hepática.
Los agentes para el tratamiento de la disfunción eréctil deberán emplearse con precaución en pacientes con deformidad anatómica del pene (angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie).
No se ha evaluado la seguridad y eficacia de UPRIMA (clorhidrato de apomorfina) comprimidos SL con otros tratamientos para la disfunción eréctil. Por tanto, no se recomienda el tratamiento combinado.

CarcinogÉnesis

, MUTAGÉNESIS Y DAÑO A LA FERTILIDAD: Se realizó la siguiente batería de ensayos de mutagenicidad: ensayo in vitro de linfoma de ratón, citogenética in vitro en células ováricas de hámster chino, ensayo in vivo de micronúcleos en médula ósea de ratones y ensayo in vivo de síntesis de ADN no programas en hepatocitos de rata. Se observaron respuestas positivas en el ensayo de linfoma de ratón y en citogenética. Estos resultados positivos se redujeron o eliminaron con la suplementación del antioxidante glutatión. No es frecuente la falta de glutatión in vivo salvo en casos de severo compromiso de las enzimas metabólicas del hígado. En síntesis, el potencial genotóxico demostrado en ausencia de glutatión fue invalidado por los constantes resultados negativos con un modelo genotóxico sensible in vivo empleado durante seis meses (p53 ± eliminación) y en todos los otros ensayos in vivo.

Embarazo lactancia y uso en pediatrÍa

: Los comprimidos SL de UPRIMA (clorhidrato de apomorfina) no están indicados para administración en neonatos, niños o mujeres. Se desconoce si los comprimidos SL de UPRIMA (clorhidrato de apomorfina) pueden provocar daño fetal en una mujer embarazada o afectar la capacidad reproductora. Tampoco se conoce si el clorhidrato de apomorfina pasa a la leche materna.

Incompatibilidades

: No se han reportado.

Interacciones medicamentosas

: Los estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos indicaron que las concentraciones elevadas de apomorfina inhiben la actividad de las isoformas CYP1A2, CYP3A4 y CYP2D6. Sin embargo, los valores de Cmáx (aproximadamente 1 ng/ml) de la dosis sublingual de 4 mg de apomorfina fueron por lo menos 1,000 veces inferiores a los de Ki para la actividad de CYP1A2, CYP3A4 y CYP2D6. Éstos indican que no es probable que apomorfina, a las dosis recomendadas, inhiba el metabolismo de otras drogas por estas isoformas CYP. No se observó inhibición significativa alguna de la actividad de CYP2C9 o CYP2C19 en los estudios in vitro con concentraciones de apomorfina hasta 100 mcM.
Los estudios in vitro demostraron la intervención de varias isoformas P450, principalmente CYP1A2, CYP3A4 y CYP2C19, en la N-demetilación de la apomorfina. Debido a que la apomorfina es también metabolizada por sulfatación y glucuronidación, no es de esperar que otros compuestos que inhiben o inducen al citocromo P-450 afecten la farmacocinética de apomorfina.
Se han estudiado las interacciones entre los comprimidos SL de clorhidrato de apomorfina y antihipertensivos (inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina [ECA], beta-bloqueadores [bloqueadores de los canales del calcio y bloqueantes alfa-1]. El único hallazgo significativo se produjo en el grupo de pacientes tratados con nitratos en combinación con múltiples medicamentos cardiovasculares. Una proporción de estos pacientes (4/40) manifestaron síntomas vasovagales y disminuciones clínicamente significativas en la presión arterial, de pie, cuando se administró UPRIMA (clorhidrato de apomorfina) comprimidos SL en dosis más elevadas que las recomendadas (5 mg). Por tanto, UPRIMA (clorhidrato de apomorfina) comprimidos SL deberá emplearse con precaución cuando se administre en combinación con nitratos. Estudios de interacciones medicamentosas y/o experiencias clínicas han demostrado que clorhidrato de ondansetrón, maleato de proclorperacina y domperidona pueden administrarse concomitante con clorhidrato de apomorfina SL. No se han realizado estudios combinando la administración de clorhidrato de apomorfina comprimidos SL con otros antieméticos, por tanto, el uso de otros antieméticos no es recomendado. Clorhidrato de apomorfina comprimidos SL no deberá ser utilizado en combinación con otros agonistas dopamínicos de acción central o antagonistas, debido a las posibles interacciones farmacodiná­micas.
Hasta el momento no se han realizado estudios formales de interacción medicamentosa entre clorhidrato de apomorfina comprimidos SL y otros agentes utilizados en la disfunción eréctil, antidepresivos, anticonvulsivantes y otros agentes que actúan sobre el SNC; sin embargo, en la experiencia clínica no se ha presentado ninguna interación entre estos agentes.
Estudios de interacción en voluntarios, donde se administró alcohol concomitantemente con UPRIMA (clorhidrato de apomorfina) comprimidos SL, indicaron que la ingesta de alcohol y clorhidrato de apomorfina comprimidos SL puede causar un incremento en la incidencia y grado de hipotensión. Por otra parte, la ingesta de alcohol puede causar una disminución en el rendimiento sexual.

Reacciones adversas

: Más de 4,000 hombres han recibido UPRIMA (clorhidrato de apomorfina) comprimidos SL de 2 a 6 mg durante estudios clínicos. Los pacientes que al menos tomaron una dosis de clorhidrato de apomorfina comprimidos SL 2 a 3 mg, en estudios clínicos de fase II/III, eran de edades variadas, con un diagnóstico de disfunción eréctil mixta, psicogénica u orgánica, incluyendo pacientes hipertensos (35%), pacientes diabéticos (16%), pacientes con hiperplasia benigna de próstata (21%) y pacientes con enfermedad de las arterias coronarias (13%) evidenciada por una historia de angina, cirugía de bypass coronario, angioplastía o infarto de miocardio.
Los episodios adversos asociados con UPRIMA (clorhidrato de apomorfina) comprimidos SL por lo regular están relacionados con la dosis y son leves y transitorios. Los episodios adversos son considerados tolerables a las dosis recomendadas.

UPRIMA (

clorhidrato de apomorfina) comprimidos SL puede provocar un síndrome autónomo (de origen vasovagal) que se caracteriza por un descenso autolimitante breve de la presión que puede causar desmayo/síncope (incidencia de < 0.2% a la dosis recomendada del tratamiento) (véase Advertencias).
En los estudios clínicos llevados a cabo se incluyeron pacientes con antecedentes de hipertensión, enfermedad coronaria y diabetes tratados con una o más medicaciones concomitantes (nitratos, antihipertensivos). Los tipos e incidencia de episodios adversos en esta población de pacientes fueron similares a los observados en la población general.
Se registraron los siguientes episodios adversos relacionados con el tratamiento en > 1% de los pacientes que recibieron las dosis recomendadas en estudios multicéntricos de fase III.
Con dosis más altas que las recomendadas, los episodios adversos fueron similares a éstos, pero con mayor frecuencia.
Los episodios adversos relacionados con el tratamiento en los estudios a largo plazo fueron similares a los observados en los estudios clínicos controlados. Novecientos noventa y cinco pacientes tomaron su primera dosis de comprimidos SL de clorhidrato de apomorfina en sus hogares. El informe de efectos adversos fue generalmente similar a los observados durante estudios de corta y larga duración.
Poblaciones especiales: En los estudios clínicos realizados se incluyeron pacientes con disfunción renal o hepática, lesión de médula espinal, prostatectomía, hipertensión y diabetes.
Los episodios adversos relacionados con el tratamiento fueron similares en tipo e incidencia a los observados en otros estudios clínicos.
Laboratorio: No se observaron anormalidades importantes de laboratorio. Las siguientes anomalías esporádicas se observaron en algunos pacientes: ECG anormal y extrasístole ventricular, anormalidades en las pruebas de la función hepática, albuminuria, hematuria, hipercolesterolemia, hiperglucemia, hiperpotasemia, hiperlipidemia, hipopotasemia, hipoglucemia, hiperuricemia y leucocitosis.

SobredosificaciÓn

: No se han informado casos de sobredosis en ninguno de los estudios clínicos con UPRIMA (clorhidrato de apomorfina) comprimidos SL. Clorhidrato de apomorfina comprimidos SL en dosis elevadas puede inducir vómitos. Si las tabletas son ingeridas, la absorción de apomorfina se verá reducida por el metabolismo de primer paso. No se conocen antídotos específicos para los comprimidos SL de clorhidrato de apomorfina. Por tanto, el tratamiento deberá ser de apoyo y sintomático.
Se aconseja que los signos vitales como la presión sanguínea y la frecuencia cardiaca sean monitoreados. Se deberán tomar medidas precautorias para evitar la posibilidad de que el paciente sufra hipotensión ortostática. Se podrá considerar la administración de un antagonista dopamínico.

Presentaciones

:

UPRIMA (

clorhidrato de apomorfina) comprimidos SL de 2 mg, se presenta en envases de 2 y 4.

Uprima

/clorhidrato de apomorfina comprimidos SL de 3 mg, se presenta en envases de 2 y 4.

Leyendas de protecciÓn

: UPRIMA/clorhidrato de apomorfina comprimidos SL debe conservarse en su envase original, a temperatura ambiente hasta 25ºC. Mantener alejado del alcance de los niños.
Definiciones médicas / Glosario
  1. INFARTO DE MIOCARDIO, Es el nombre científico del ataque al corazón. Se debe a la obstrucción del riego sanguíneo (trombosis) en parte de músculo (mio) del corazón(cardio), que produce su destrucción (infarto).
  Medicamentos