Twynsta 80 Mg/10 Mg Comprimidos

Para qué sirve Twynsta 80 Mg/10 Mg Comprimidos , efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..






















ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO


1
1.

Nombre del medicamento



Twynsta 40 mg/5 mg comprimidos


2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 40 mg de telmisartán y 5 mg de amlodipino (como amlodipino
besilato).

Excipiente(s) con efecto conocido:
Cada comprimido contiene 168,64 mg de sorbitol (E420).

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA

FarmacÉutica



Comprimido

Comprimidos ovalados de dos capas, azul y blanca, con el código A1 grabado en una cara y el
logo de la compañía en la otra.


4. DATOS
CLÍNICOS

4.1 Indicaciones
terapéuticas

Tratamiento de la hipertensión esencial en adultos:

Terapia de combinación
Twynsta está indicado en adultos cuya presión arterial no puede controlarse adecuadamente sólo
con amlodipino.

Terapia sustitutiva
Los pacientes adultos que reciban comprimidos de telmisartán y amlodipino por separado,
pueden en su lugar tomar comprimidos de Twynsta que contengan las mismas dosis de estos
componentes.

4.2 Posología y forma de administración

Posología
La dosis recomendada de los comprimidos de Twynsta es un comprimido al día.

La dosis máxima recomendada es Twynsta 80 mg/10 mg, un comprimido por día. Twynsta está
indicado para tratamientos de larga duración.

No se recomienda la administración de amlodipino junto con pomelo o zumo de pomelo puesto
que la biodisponibilidad puede aumentar en algunos pacientes y puede dar lugar a un aumento
del efecto hipotensor (ver sección 4.5).


2
Terapia de combinación
Twynsta 40 mg/5 mg comprimidos puede administrarse a pacientes cuya presión arterial no
puede controlarse adecuadamente con 5 mg de amlodipino solo.

Antes de cambiar a la combinación a dosis fijas se recomienda la titulación de la dosis con los
componentes individuales (p.ej. amlodipino y telmisartán). Cuando sea clínicamente apropiado,
se puede considerar el cambio directo de monoterapia a combinación a dosis fijas.

Los pacientes tratados con 10 mg de amlodipino que experimenten cualquier reacción adversa
limitante de dosis tal como edema, pueden cambiar a Twynsta 40 mg/5 mg una vez al día,
reduciendo la dosis de amlodipino sin reducir la respuesta antihipertensiva global esperada.

Terapia sustitutiva
Los pacientes que reciban comprimidos de telmisartán y amlodipino por separado, pueden en su
lugar tomar comprimidos de Twynsta que contengan las mismas dosis de estos componentes en
un comprimido una vez al día, p.ej. para mejorar la comodidad o el cumplimiento.

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada
No es necesario un ajuste de dosis para pacientes de edad avanzada. Hay poca información
disponible en pacientes de edad muy avanzada.

Pacientes con insuficiencia renal (ver también sección 4.4.)
No se requiere ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada. La
experiencia con pacientes con insuficiencia renal grave o en hemodiálisis es limitada. Se
recomienda precaución al utilizar Twynsta en estos pacientes ya que amlodipino y telmisartán
no son dializables.

Pacientes con insuficiencia hepática
Twynsta debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática de leve a
moderada. Para telmisartán la posología no debe superar los 40 mg una vez al día (ver sección
4.4). Twynsta está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección
4.3).

Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Twynsta en niños de menos de 18 años. No hay
datos disponibles.

Forma de administración
Twynsta puede tomarse con o sin alimentos. Se recomienda tomar Twynsta con un poco de
líquido.

4.3 Contraindicaciones



Hipersensibilidad a los principios activos, a los derivados de dihidropiridina o a alguno de
los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Segundo y tercer trimestres del embarazo (ver secciones 4.4 y 4.6).

Trastornos obstructivos biliares e insuficiencia hepática grave.

Choque (incluyendo choque cardiogénico).

Hipotensión grave.

Obstrucción del flujo de salida del ventrículo izquierdo (p.ej. estenosis valvular aórtica
severa).

3

Insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable tras infarto de miocardio.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Embarazo
No se debe iniciar ningún tratamiento con Antagonistas de los Receptores de la Angiotensina II
durante el embarazo. Salvo que se considere esencial continuar el tratamiento con los
Antagonistas de los Receptores de la Angiotensina II, las pacientes que estén planeando
quedarse embarazadas deberán cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo que tenga
un perfil de seguridad conocido para su uso durante el embarazo. Cuando se diagnostique un
embarazo, deberá interrumpirse inmediatamente el tratamiento con los Antagonistas de los
Receptores de la Angiotensina II, y si procede, iniciar un tratamiento alternativo (ver secciones
4.3 y 4.6).

Insuficiencia hepática
Telmisartán se elimina principalmente con la bilis. Puede esperarse que los pacientes con
trastornos obstructivos biliares o insuficiencia hepática presenten un aclaramiento reducido.
Además, como con todos los antagonistas del calcio, la vida media del amlodipino se prolonga
en pacientes con función hepática insuficiente y no se han establecido recomendaciones de
dosis. Por lo tanto, Twynsta debe emplearse con precaución en estos pacientes.

Hipertensión renovascular
En pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un único riñón
funcional, tratados con medicamentos que afecten al sistema renina-angiotensina-aldosterona,
existe un riesgo aumentado de hipotensión grave e insuficiencia renal.

Insuficiencia renal y trasplante renal
Cuando se emplea Twynsta en pacientes con insuficiencia renal, se recomienda la
monitorización periódica de los niveles séricos de potasio y creatinina. No se dispone de
experiencia respecto a la administración de Twynsta en pacientes que han sufrido un trasplante
renal reciente. Telmisartán y amlodipino no son dializables.

Hipovolemia intravascular
En pacientes con depleción de volumen y/o sodio, ocasionada por un tratamiento intensivo con
diuréticos, por una dieta restrictiva en sal, por diarreas o vómitos, puede producirse una
hipotensión sintomática, especialmente después de la primera dosis. Estas situaciones deben ser
corregidas antes de la administración de telmisartán. Si se observa hipotensión con Twynsta, el
paciente debe ser colocado en decúbito supino y, si fuera necesario, se le debe administrar una
perfusión intravenosa de salino normal. Una vez que la presión arterial se haya estabilizado se
puede continuar con el tratamiento.

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona
Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona se han
notificado casos de hipotensión, síncope, hiperpotasemia y cambios en la función renal
(incluyendo fallo renal agudo) en individuos susceptibles, especialmente si se utilizan en
combinación con otros medicamentos que afectan a este sistema. Por lo tanto, no se recomienda
el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (p. ej. administrando telmisartán
con otros bloqueantes del sistema renina-angiotensina-aldosterona). Si se considera necesaria la
administración conjunta, se recomienda una estrecha monitorización de la función renal.

Otras situaciones con estimulación del sistema renina-angiotensina-aldosterona
En pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen principalmente de la actividad del
sistema renina-angiotensina-aldosterona (p.ej. pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva

4
grave o enfermedad renal subyacente, incluyendo estenosis de la arteria renal), se ha asociado el
tratamiento con medicamentos que afectan a este sistema con hipotensión aguda, hiperazoemia,
oliguria o, raramente, fallo renal agudo (ver sección 4.8).

Aldosteronismo primario
Los pacientes con aldosteronismo primario no responden, generalmente, a los medicamentos
antihipertensivos que actúan por inhibición del sistema renina-angiotensina. En consecuencia,
no se recomienda el uso de telmisartán.

Estenosis valvular aórtica y mitral, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva
Como sucede con otros vasodilatadores, se recomienda especial precaución en pacientes con
estenosis aórtica o mitral o con cardiomiopatía hipertrófica obstructiva.

Angina inestable, infarto agudo de miocardio
No hay datos para respaldar el uso de Twynsta en angina inestable y durante o en un mes tras un
infarto agudo de miocardio.

Insuficiencia cardíaca
En un estudio a largo plazo de amlodipino controlado con placebo (PRAISE-2) en pacientes con
insuficiencia cardíaca clase III y IV de la NYHA de etiología no isquémica, amlodipino se
asoció a un aumento de edemas pulmonares a pesar de no observarse diferencias significativas
en la incidencia de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca comparado con placebo (ver
sección 5.1).

Pacientes diabéticos tratados con insulina o antidiabéticos
En estos pacientes puede aparecer hipoglucemia bajo tratamiento con telmisartán. Por lo tanto,
en estos pacientes se debe considerar una adecuada monitorización de la glucosa en sangre.
Cuando esté indicado, puede ser necesario un ajuste de la dosis de insulina o de antidiabéticos.

Hiperpotasemia
El uso de medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina-aldosterona puede producir
hiperpotasemia. La hiperpotasemia puede ser mortal en pacientes de edad avanzada, pacientes
con insuficiencia renal, diabéticos, pacientes tratados de forma concomitante con otros
medicamentos que puedan aumentar los niveles de potasio y/o pacientes con otros episodios
clínicos concurrentes.
Debe evaluarse la relación beneficio riesgo cuando se valore la posibilidad de utilizar
concomitantemente medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina-aldosterona.
Los principales factores de riesgo a tener en cuenta en relación con la hiperpotasemia son:

Diabetes mellitus, insuficiencia renal, edad (>70 años)

La combinación con uno o más medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina-
aldosterona y/o suplementos de potasio. Los medicamentos o grupos terapéuticos que
pueden producir hiperpotasemia son sustitutivos de la sal que contienen potasio,
diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores
de la angiotensina II, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs, incluyendo
inhibidores selectivos de la COX-2), heparina, inmunosupresores (ciclosporina o
tacrolimus) y trimetoprima.

Otros episodios clínicos concurrentes, en particular deshidratación, descompensación
cardíaca aguda, acidosis metabólica, empeoramiento de la función renal, empeoramiento
repentino de la enfermedad renal (por ejemplo, enfermedades infecciosas), lisis celular
(por ejemplo isquemia aguda de las extremidades, rabdomiólisis, traumatismo extenso).

Se recomienda la estrecha monitorización de los niveles de potasio en suero en estos pacientes
(ver sección 4.5).

5

Sorbitol
Este medicamento contiene sorbitol (E420). Los pacientes con problemas hereditarios raros de
intolerancia a la fructosa no deben tomar Twynsta.

Otras
Como sucede con cualquier fármaco antihipertensivo, un descenso excesivo de la presión
arterial en pacientes con miocardiopatía isquémica o enfermedad cardiovascular isquémica,
puede producir un infarto de miocardio o un ictus.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

En los estudios clínicos no se han observado interacciones entre los dos componentes de esta
combinación a dosis fijas.

Interacciones comunes a la combinación

No se han realizado estudios de interacciones.

A tener en cuenta en el uso concomitante

Otros medicamentos antihipertensivos
El efecto hipotensor de Twynsta puede verse incrementado por el uso concomitante de otros
medicamentos antihipertensivos.

Medicamentos con potencial hipotensor
En base a sus propiedades farmacológicas es posible que los siguientes medicamentos potencien
el efecto hipotensor de todos los antihipertensivos incluyendo Twynsta, p. ej., baclofeno,
amifostina, neurolépticos o antidepresivos. Además, la hipotensión ortostática puede agravarse
por el alcohol.

Corticosteroides (administración sistémica)
Disminución del efecto antihipertensivo.

Interacciones relacionadas con telmisartán

Uso concomitante no recomendado

Diuréticos ahorradores de potasio o suplementos de potasio
Los antagonistas de los receptores de la angiotensina II, tales como telmisartán, disminuyen la
pérdida de potasio debida a los diuréticos. Los diuréticos ahorradores de potasio, como por
ejemplo espironolactona, eplerenona, triamtereno o amilorida, los suplementos de potasio, o los
sustitutivos de la sal que contienen potasio pueden conducir a un aumento significativo de los
niveles de potasio en suero. Si está indicado el uso concomitante debido a hipopotasemia
documentada, deben utilizarse con precaución y debe monitorizarse con frecuencia el nivel de
potasio en suero.

Litio
Se han descrito aumentos reversibles de las concentraciones de litio en suero y de la toxicidad
durante la administración concomitante de litio con inhibidores de la enzima convertidora de la
angiotensina y con antagonistas de los receptores de la angiotensina II, incluyendo telmisartán.
Si se considera necesario el uso de esta combinación, se recomienda la estrecha monitorización
de los niveles de litio en suero.

6

Uso concomitante que requiere precaución

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos
El tratamiento con AINEs (es decir, ácido acetilsalicílico administrado en dosis propias de un
tratamiento antiinflamatorio, inhibidores de la COX-2 y AINEs no selectivos) pueden reducir el
efecto antihipertensivo de los antagonistas de los receptores de la angiotensina II.
En algunos pacientes con función renal alterada (por ejemplo pacientes deshidratados o
pacientes de edad avanzada con la función renal alterada), la administración conjunta de
antagonistas de los receptores de la angiotensina II y medicamentos inhibidores de la
ciclooxigenasa puede resultar en un mayor deterioro de la función renal, incluyendo posible
fallo renal agudo, que normalmente es reversible. Por lo tanto, la combinación debe
administrarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes
deben ser hidratados de forma adecuada, y debe considerarse la monitorización de la función
renal al inicio del tratamiento concomitante y de forma periódica a partir de entonces.

Ramipril
En uno de los estudios la administración conjunta de telmisartán y ramipril condujo a un
aumento de hasta 2,5 veces la AUC0-24 y Cmax de ramipril y ramiprilato. Se desconoce la
relevancia de esta observación.

Interacciones relacionadas con amlodipino

Uso concomitante que requiere precaución

Inhibidores del CYP3A4
El uso concomitante con el inhibidor del CYP3A4 eritromicina en pacientes jóvenes y diltiazem
en pacientes de edad avanzada respectivamente, la concentración plasmática de amlodipino
aumentó el 22 % y el 50 %, respectivamente. Sin embargo, la relevancia clínica de estos
hallazgos es incierta. No puede descartarse que inhibidores potentes del CYP3A4 (es decir,
ketoconazol, itraconazol, ritonavir) puedan incrementar las concentraciones plasmáticas de
amlodipino en niveles superiores que diltiazem. Amlodipino debe utilizarse con precaución
junto con inhibidores del CYO3A4. Sin embargo, no se han descrito efectos adversos atribuibles
a esta interacción.

Inductores del CYP3A4
No hay datos disponibles en relación al efecto de los inductores del CYP3A4 sobre amlodipino.
El uso concomitante de inductores del CYP3A4 (es decir, rifampicina, Hypericum perforatum)
puede producir una disminución en la concentración plasmática de amlodipino.

Pomelo y zumo de pomelo
La administración concomitante de 240 ml de zumo de pomelo con una dosis oral única de
10 mg de amlodipino en 20 voluntarios sanos no mostró un efecto significativo sobre las
propiedades farmacocinéticas del amlodipino. Aun así, no está recomendado el uso
concomitante de amlodipino y zumo de pomelo en pacientes puesto que la biodisponibilidad del
amlodipino puede aumentar en algunos de ellos y puede dar lugar a un aumento del efecto
hipotensor.

A tener en cuenta en el uso concomitante

Otros
Amlodipino ha sido administrado de forma segura con digoxina, warfarina, atorvastatina,
sildenafilo, antiácidos (gel de hidróxido de aluminio, hidróxido de magnesio, simeticona),

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cimetidina, ciclosporina, antibióticos y medicamentos hipoglicemiantes orales. Cuando se
utilizó en combinación amlodipino y sildenafilo cada agente ejerció su efecto hipotensor
independientemente.


4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

No existen datos suficientes sobre la utilización de Twynsta en mujeres embarazadas. No se han
realizado estudios de toxicidad reproductiva en animales con Twynsta.

Telmisartán

No se recomienda el uso de los antagonistas de los receptores de angiotensina II durante el
primer trimestre del embarazo (ver sección 4.4). Está contraindicado el uso de los antagonistas
de los receptores de angiotensina II durante el segundo y tercer trimestre del embarazo (ver
secciones 4.3 y 4.4).

Los estudios en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3).

La evidencia epidemiológica sobre el riesgo de teratogenicidad tras la exposición a inhibidores
de la ECA durante el primer trimestre de embarazo no ha sido concluyente; sin embargo, no se
puede excluir un pequeño aumento del riesgo. Aunque no hay datos epidemiológicos
específicos sobre el riesgo que conlleva la administración de antagonistas de los receptores de
angiotensina II durante el embarazo, pueden existir riesgos similares para este tipo de
medicamentos. Salvo que se considere esencial continuar el tratamiento con antagonistas de los
receptores de angiotensina II, las pacientes que estén planeando quedarse embarazadas deben
cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo que tenga un perfil de seguridad conocido
para su uso durante el embarazo. Cuando se diagnostique un embarazo, deberá interrumpirse
inmediatamente el tratamiento con los antagonistas de los receptores de angiotensina II y, si
procede, iniciar un tratamiento alternativo.

Se sabe que la exposición a antagonistas de los receptores de angiotensina II durante el segundo
y el tercer trimestre induce fetotoxicidad humana (disminución de la función renal,
oligohidramnios, retraso de la osificación craneal) y toxicidad neonatal (fallo renal, hipotensión,
hiperpotasemia) (ver sección 5.3).
Si se produce una exposición a antagonistas de los receptores de angiotensina II a partir del
segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una prueba de ultrasonidos de la
función renal y del cráneo.
Los lactantes cuyas madres hayan sido tratadas con antagonistas de los receptores de
angiotensina II deberán ser cuidadosamente monitorizados por si se produce hipotensión (ver
secciones 4.3 y 4.4).

Amlodipino

Los datos procedentes de un número limitado de embarazos expuestos no indican que el
amlodipino u otros antagonistas del receptor del calcio tengan efectos perjudiciales en la salud
del feto. Sin embargo, puede existir el riesgo de un parto postérmino.


8
Lactancia

Puesto que no existe información relativa a la utilización de telmisartán y/o amlodipino durante
la lactancia, se recomienda no administrar Twynsta durante este periodo y cambiar a un
tratamiento cuyo perfil de seguridad en el periodo de lactancia sea más conocido, especialmente
en recién nacidos o prematuros.

Fertilidad

No se dispone de datos de ensayos clínicos controlados con la asociación a dosis fijas o con los
componentes individuales.

No se han llevado a cabo estudios de toxicidad reproductiva distintos con la combinación de
telmisartán y amlodipino.
En estudios preclínicos, no se observaron efectos de telmisartán sobre la fertilidad masculina o
femenina. Asimismo, no se notificaron efectos sobre la fertilidad masculina o femenina para
amlodipino (ver sección 5.3).

En estudios preclínicos in vitro con antagonistas del canal del calcio se han observado cambios
bioquímicos reversibles en la cabeza de los espermatozoides que pueden perjudicar la
fecundación. No se ha establecido relevancia clínica.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Twynsta tiene una influencia moderada sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Los pacientes deben ser advertidos de que durante el tratamiento pueden experimentar
reacciones adversas tales como síncope, somnolencia, mareo, o vértigo (ver sección 4.8). Por lo
tanto, se recomienda precaución para conducir o utilizar máquinas. Los pacientes deben evitar
realizar tareas potencialmente peligrosas tales como conducir o utilizar máquinas si
experimentan estos efectos adversos.

4.8 Reacciones
adversas

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más comunes incluyen mareo y edema periférico. El síncope grave
ocurre raramente (en menos de 1 caso por cada 1.000 pacientes).

La seguridad y tolerabilidad de Twynsta ha sido evaluada en cinco estudios clínicos controlados
con más de 3.500 pacientes, de los cuales más de 2.500 recibieron telmisartán en combinación
con amlodipino.
Resumen tabulado de reacciones adversas

Las reacciones adversas han sido ordenadas según sus frecuencias utilizando la siguiente
clasificación: muy frecuentes (?1/10); frecuentes (?1/100 a <1 10); poco="" frecuentes  (?1/1.000 a <1 100); raras="" (?1="" 10.000="" a <1="" 1.000);="" muy raras="" (<1="" 10.000);="" frecuencia="" no  conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo
de frecuencia.


9
Clasificación por
Frecuentes Poco
frecuentes Raras
Órganos y Sistemas
Infecciones e
Cistitis
infestaciones
Trastornos
Depresión,
ansiedad
psiquiátricos
insomnio
Trastornos del
Mareo Somnolencia,
Síncope, neuropatía
sistema nervioso
migraña, cefalea,
periférica,
parestesia
hipoestesia,
disgeusia, temblores
Trastornos del oído y Vértigo

del laberinto
Trastornos cardiacos

Bradicardia,

palpitaciones
Trastornos vasculares
Hipotensión

ortostática,
hipotensión, rubor
Trastornos
Tos

respiratorios,
torácicos y
mediastínicos
Trastornos
Dolor
abdominal,
Vómitos, hipertrofia
gastrointestinales
diarrea, náusea
gingival, dispepsia,
sequedad de boca
Trastornos de la piel
Prurito
Eccema,
eritema,
y del tejido
exantema
subcutáneo
Trastornos
Artralgia,
espasmos
Dolor de espalda,
musculoesqueléticos
musculares
dolor en las
y del tejido
(calambres en las
extremidades (dolor
conjuntivo
piernas), mialagia
de piernas)
Trastornos renales y


Nocturia
urinarios
Trastornos del
Disfunción
eréctil

aparato reproductor y
de la mama
Trastornos generales
Edema periférico
Astenia, dolor en el
Malestar
y alteraciones en el
pecho, fatiga, edema
lugar de
administración
Exploraciones

Aumento de las
Aumento del ácido
complementarias
enzimas hepáticas
úrico en sangre

Información adicional sobre los componentes individuales

Las reacciones adversas, notificadas previamente con uno de los componentes individuales
(telmisartán o amlodipino) pueden ser reacciones adversas potenciales con Twynsta, incluso
aunque no se hayan observado en los ensayos clínicos o durante el periodo post-
comercialización.


10
Telmisartán

Infecciones e infestaciones
Poco frecuentes:
Infección del tracto respiratorio superior incluyendo faringitis,
sinusitis, infección del tracto urinario incluyendo cistitis.
Raras:
Sepsis
incluyendo
desenlace
mortal1.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Poco frecuentes:
Anemia.
Raras:
Trombocitopenia,
eosinofilia.

Trastornos del sistema inmunológico
Raras:
Hipersensibilidad,
reacción
anafiláctica.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Poco frecuentes:
Hipercalcemia.
Raras:

Hipoglucemia (en pacientes diabéticos)

Trastornos oculares
Raras:
Molestias
visuales.

Trastornos cardíacos
Raras:
Taquicardia.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Poco frecuentes:
Disnea

Trastornos gastrointestinales
Poco frecuentes:
Flatulencia.
Raras:
Malestar
del
estómago.

Trastornos hepatobiliares
Raras:
Función
hepática
anormal,
trastorno
hepático2.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes:
Hiperhidrosis.
Raras:
Angioedema (con desenlace mortal), erupción medicamentosa,
erupción cutánea tóxica, urticaria.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Raras:
Dolor en los tendones (síntomas parecidos a tendinitis).

Trastornos renales y urinarios
Poco
frecuentes: Insuficiencia renal incluyendo fallo renal agudo.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Raras:
Enfermedad
pseudogripal.

Exploraciones complementarias

Poco frecuentes:
Aumento de la creatinina en sangre.
Raras:
Aumento de la creatinina fosfoquinasa en sangre, disminución
de la hemoglobina.


11
1: la reacción puede ser un hallazgo fortuito o relacionado a un mecanismo de acción
actualmente no conocido.
2: la mayoría de casos de función hepática anormal/trastorno hepático procedentes de la
experiencia postcomercialización con telmisartán se dieron en pacientes japoneses. Los
pacientes japoneses tienen mayor probabilidad de experimentar estas reacciones adversas.

Amlodipino

Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Muy raras:

Leucocitopenia, trombocitopenia.

Trastornos del sistema inmunológico
Muy raras:

Hipersensibilidad.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Muy raras:

Hiperglicemia.

Trastornos psiquiátricos
Poco frecuentes:
Cambios de humor.
Raras:
Confusión.

Trastornos del sistema nervioso
Muy raras:

Síndrome extrapiramidal.

Trastornos oculares
Poco frecuentes:
Trastornos visuales.

Trastornos del oído y del laberinto
Poco frecuentes:
Tinitus.
Trastornos cardíacos
Muy raras:
Infarto de miocardio, arritmia, taquicardia ventricular,
fibrilación auricular.

Trastornos vasculares
Muy raras:

Vasculitis.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Poco frecuentes:
Disnea, rinitis.

Trastornos gastrointestinales
Poco frecuentes:
Cambios en los hábitos intestinales.
Muy raras:

Pancreatitis, gastritis.

Trastornos hepatobiliares
Muy raras:
Hepatitis, ictericia, elevación de las enzimas hepáticas
(principalmente relacionado con colestasis).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes:
Alopecia, púrpura, decoloración cutánea, hiperhidrosis.
Muy raras:
Angioedema, eritrema multiforme, urticaria, dermatitis
exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, fotosensibilidad.


12
Trastornos renales y urinarios
Poco frecuentes:
Desórdenes de la micción, polaquiuria.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Poco frecuentes:
Ginecomastia.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Poco frecuentes:
Dolor.

Exploraciones complementarias
Poco frecuentes:
Aumento de peso, disminución de peso.

4.9 Sobredosis

Síntomas
Cabe esperar que los signos y síntomas de la sobredosis estén en línea con los efectos
farmacológicos exagerados. Se espera que las manifestaciones más destacadas en caso de
sobredosis de telmisartán fueran hipotensión y taquicardia; también se han notificado
bradicardia, mareo, aumento de la creatinina sérica y fallo renal agudo.
La sobredosis de amlodipino puede resultar en una vasodilatación periférica excesiva y una
posible taquicardia refleja. Se han notificado hipotensión sistémica marcada y prolongada que
puede incluir choque con desenlace fatal.

Tratamiento
El paciente debe someterse a una monitorización estrecha y el tratamiento debe ser sintomático
y de soporte. El tratamiento depende del tiempo transcurrido desde la ingestión y de la gravedad
de los síntomas. Entre las medidas sugeridas se incluye la inducción del vómito y/o el lavado
gástrico. El carbón activado puede ser útil en el tratamiento de las sobredosis tanto de
telmisartán como de amlodipino. Deben monitorizarse con frecuencia la creatinina y los
electrólitos séricos. En caso de hipotensión el paciente debe ser colocado en decúbito supino
con las extremidades elevadas, con administración rápida de sales y reposición de la volemia. Se
debe iniciar tratamiento de soporte. El gluconato de calcio intravenoso puede ser beneficioso
para revertir los efectos de la inhibición de los canales del calcio. Ni telmisartán ni amlodipino
se eliminan por hemodiálisis.


5. PROPIEDADES

FarmacolÓgicas



5.1 Propiedades

farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Fármacos que actáun sobre el sistema renina-angiotensina,
antagonistas de los receptores de la angiotensina II y antagonistas de los canales del calcio;
código ATC: C09DB04.

Twynsta es una asociación de dos compuestos antihipertensivos con mecanismos
complementarios para controlar la presión arterial en pacientes con hipertensión esencial: un
antagonista de los receptores de la angiotensina II, telmisartán, y un inhibidor de los canales del
calcio dihidropiridínico, amlodipino.
La asociación de estos componentes tiene un efecto antihipertensivo aditivo, reduciendo la
presión arterial en mayor grado que la administración única de cada uno de los componentes.
Twynsta una vez al día produce reducciones eficaces y constantes de la presión arterial dentro
de las 24 horas del rango de dosis terapéutica.


13
Telmisartán
Telmisartán es un antagonista específico de los receptores de la angiotensina II (tipo AT1),
eficaz por vía oral. Telmisartán desplaza a la angiotensina II, con una afinidad muy elevada, de
su lugar de unión al receptor subtipo AT1, el cual es responsable de las conocidas acciones de la
angiotensina II. Telmisartán no presenta ninguna actividad agonista parcial en el receptor AT1.
Telmisartán se une selectivamente al receptor AT1. La unión es de larga duración. Telmisartán
no muestra una afinidad destacable por otros receptores, incluyendo los AT2 y otros receptores
AT menos caracterizados. El papel funcional de estos receptores no es conocido ni tampoco el
efecto de su posible sobreestimulación por la angiotensina II, cuyos niveles están aumentados
por telmisartán. Los niveles plasmáticos de aldosterona son disminuidos por telmisartán.
Telmisartán no inhibe la renina plasmática humana ni bloquea los canales iónicos. Telmisartán
no inhibe la enzima convertidora de la angiotensina (quininasa II), enzima que también degrada
la bradiquinina. Por lo tanto, no es de esperar una potenciación de los efectos adversos
mediados por bradiquinina.

En humanos, una dosis de 80 mg de telmisartán inhibe casi completamente el aumento de la
presión arterial producido por la angiotensina II. El efecto inhibidor se mantiene durante
24 horas y es todavía medible hasta las 48 horas.

Después de la administración de la primera dosis de telmisartán, el inicio de la actividad
antihipertensiva se produce gradualmente en 3 horas. La reducción máxima de la presión arterial
se alcanza generalmente a las 4-8 semanas de iniciar el tratamiento y se mantiene durante el
tratamiento a largo plazo.

El efecto antihipertensivo persiste de forma constante hasta 24 horas después de la
administración, incluso durante las últimas 4 horas previas a la administración siguiente, tal
como se demuestra por mediciones ambulatorias de la presión arterial. Esto se confirma por
mediciones de la relación valle/pico constantemente por encima del 80 %, observada después de
dosis de 40 y 80 mg de telmisartán en estudios clínicos controlados con placebo. Existe una
tendencia aparente de una relación entre la dosis y el tiempo a la recuperación de la presión
sistólica basal (PSB). En cuanto a esto se refiere, los datos de la presión diastólica (PD) son
inconsistentes.

En pacientes hipertensos, telmisartán reduce la presión arterial tanto sistólica como diastólica
sin afectar a la frecuencia del pulso. La contribución del efecto diurético y natriurético del
medicamento a la actividad hipotensora todavía tiene que definirse. La eficacia antihipertensiva
de telmisartán es comparable a la de fármacos representativos de otras clases de
antihipertensivos (tal como se demostró en ensayos clínicos en los cuales se comparó
telmisartán con amlodipino, atenolol, enalaprilo, hidroclorotiazida y lisinoprilo).

Después de la interrupción brusca del tratamiento con telmisartán, la presión arterial retorna
gradualmente a los valores pre-tratamiento durante un periodo de varios días, sin evidencia de
hipertensión de rebote.

En los ensayos clínicos, donde se comparó directamente los dos tratamientos antihipertensivos,
la incidencia de tos seca fue significativamente menor en pacientes tratados con telmisartán que
en aquellos tratados con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina.

Amlodipino
Amlodipino es un inhibidor del flujo de iones de calcio del grupo de las dihidropiridinas
(bloqueador de los canales lentos de calcio o antagonista de los iones de calcio) e inhibe el flujo
transmembrana de los iones de calcio hacia el músculo cardiaco y el músculo liso vascular. El
mecanismo de la acción antihipertensiva del amlodipino se basa en un efecto relajante directo

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sobre el músculo liso vascular que conduce a reducciones de la resistencia vascular periférica y
de la presión arterial. Datos experimentales indican que el amlodipino se une a los lugares de
unión dihidropiridina y no-dihidropiridina. Amlodipino es relativamente vaso selectivo, con un
mayor efecto en células del músculo liso vascular que sobre células del músculo cardiaco.

En pacientes hipertensos, la dosificación una vez al día produce reducciones clínicamente
significativas de la presión arterial en las posiciones supina y erecta durante las 24 horas del día.
Debido al comienzo lento de la acción, la hipotensión aguda no es una característica de la
administración del amlodipino.
En pacientes hipertensos con función renal normal, las dosis terapéuticas de amlodipino
resultaron en una resistencia vascular renal disminuida y en una tasa de filtración glomerular y
un flujo de plasma renal eficaz aumentados, sin cambios en la fracción de filtración o
proteinuria.

Amlodipino no ha sido relacionado con ningún efecto adverso metabólico o cambios en los
lípidos del plasma y es adecuado para su uso en pacientes con asma, diabetes y gota.

Uso en pacientes con insuficiencia cardíaca
Estudios hemodinámicos y estudios clínicos controlados basados en pruebas de ejercicio
realizados en pacientes con insuficiencia cardiaca clase II-IV de la NYHA, han demostrado que
amlodipino no ocasiona deterioro clínico cuando se evalúan sus efectos mediante la tolerancia al
ejercicio, la fracción de eyección del ventrículo izquierdo y la sintomatología clínica.

En un estudio controlado con placebo (PRAISE) diseñado para la evaluación de pacientes con
insuficiencia cardiaca clase III-IV de la NYHA, quienes recibían digoxina, diuréticos e
inhibidores de la ECA, se demostró que amlodipino no produjo un aumento en el riesgo de
mortalidad y o mortalidad y morbilidad combinadas en pacientes con insuficiencia cardiaca.

En un estudio de seguimiento, a largo plazo de amlodipino controlado con placebo (PRAISE-2)
en pacientes con insuficiencia cardiaca clase III y IV de la NYHA sin síntomas clínicos o
resultados objetivos sugestivos de enfermedad isquémica subyacente, con dosis estables de los
inhibidores de la ECA, digitálicos y diuréticos, amlodipino no tuvo ningún efecto en la
mortalidad total o cardiovascular. En esta misma población, amlodipino fue asociado con un
incremento de reportes de edema pulmonar a pesar de no haber ninguna diferencia significativa
en la incidencia de empeoramiento de la insuficiencia cardiaca con respecto a placebo.

Telmisartán/Amlodipino
En un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos
paralelos, factorial de 8 semanas de duración con 1.461 pacientes con hipertensión de leve a
grave (presión arterial diastólica media en reposo ? 95 y ? 119 mmHg), tratados con cada dosis
combinada de Twynsta resultó en reducciones de la presión arterial diastólica y sistólica
significativamente mayores y en tasas de control más altas en comparación con los respectivos
componentes en monoterapia.

Twynsta mostró una reducción en la presión arterial sistólica/diastólica relacionada con la dosis
en el rango terapéutico de -21,8/-16,5 mmHg (40 mg/5 mg), -22,1/-18,2 mmHg (80 mg/5 mg),
-24,7/-20,2 mmHg (40 mg/10 mg) y -26,4/-20,1 mmHg (80 mg/10 mg). La reducción en la
presión arterial diastólica de < 90 mmHg se alcanzó en el 71,6 %, 74,8 %, 82,1 % y el 85,3 %
de los pacientes, respectivamente. Los valores están ajustados al valor basal y al país.

La mayoría del efecto antihipertensivo se alcanzó tras 2 semanas del inicio del tratamiento.
En un subconjunto de 1.050 pacientes con hipertensión de moderada a grave
(PAD ? 100 mmHg) el 32,7-51,8% respondió suficientemente a la monoterapia tanto de

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telmisartán como de amlodipino. Los cambios medios observados en la presión arterial
sistólica/diastólica con una terapia combinada que contenía 5 mg de amlodipino
(-22,2/-17,2 mmHg con 40 mg/5 mg; -22,5/-19,1 mmHg con 80 mg/5 mg) fueron comparables o
superiores que los observados con amlodipino 10 mg (-21,0/-17,6 mmHg) y asociados a tasas de
edema significativamente más bajas (1,4 % con 40 mg/5 mg; 0,5 % con 80 mg/5 mg; 17,6 %
con 10 mg de amlodipino).

La monitorización ambulatoria de la presión arterial (MAPA) automática realizada en un
subconjunto de 562 pacientes confirmó los resultados observados en reducciones clínicas de la
presión arterial sistólica y diastólica de forma consistente durante todo el periodo de
dosificación de 24 horas.

En un estudio adicional multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupo paralelo, controlado
con activo, un total de 1.097 pacientes con hipertensión de leve a grave que no estaban
controlados adecuadamente con amlodipino 5 mg recibieron Twynsta (40 mg/5 mg o
80 mg/5 mg) o amlodipino solo (5 mg o 10 mg). Tras 8 semanas de tratamiento, cada una de las
combinaciones mostró superioridad estadísticamente significativa a ambas dosis de amlodipino
en monoterapia en la reducción de la presión arterial sistólica y diastólica (-13,6/-9,4 mmHg,
-15,0/-10,6 mmHg con 40 mg/5 mg, 80 mg/5 mg frente a -6,2/-5,7 mmHg, -11,1/-8,0 mmHg
con 5 mg y 10 mg de amlodipino y se alcanzaron unas tasas de control de la presión arterial
diastólica más altas comparado con las respectivas monoterapias (56,7 %, 63,8 % con
40 mg/5 mg y 80 mg/5 mg frente al 42 %, 56,7 % con 5 mg y 10 mg de amlodipino). Las tasas
de edemas fueron significativamente más bajas con 40 mg/5 mg y 80 mg/5 mg comparado con
10 mg de amlodipino (4,4 % frente al 24,9 %, respectivamente).

En otro estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupo paralelo, controlado con
activo, un total de 947 pacientes con hipertensión de leve a grave que no estaban controlados
adecuadamente con amlodipino 10 mg recibieron Twynsta (40 mg/10 mg o 80mg/10 mg) o
amlodipino solo (10 mg). Tras 8 semanas de tratamiento, cada una de las combinaciones mostró
superioridad estadísticamente significativa a la monoterapia con amlodipino en la reducción de
la presión arterial sistólica y diastólica (-11,1/-9,2 mmHg, -11,3/-9,3 mmHg con 40 mg/10 mg,
80 mg/10 mg frente a -7,4/-6,5 mmHg con 10 mg de amlodipino) y se alcanzó una
normalización de las tasas de presión arterial diastólica más altas que comparado con la
monoterapia (63,7 %, 66,5 % con 40 mg/10 mg, 80 mg/10 mg frente al 51,1 % con 10 mg de
amlodipino).

En dos estudios abiertos de seguimiento a largo plazo realizados durante otros 6 meses
adicionales el efecto de Twynsta se mantuvo durante todo el periodo de estudio. Adicionalmente
se demostró que algunos pacientes no controlados adecuadamente con Twynsta 40 mg/10 mg
obtuvieron reducciones adicionales de la presión arterial mediante titulación ascendente de la
dosis a Twynsta 80 mg/10 mg.

La incidencia global de reacciones adversas con Twynsta en el programa de ensayos clínicos fue
baja con solo un 12,7 % de pacientes tratados que experimentaron reacciones adversas. Las
reacciones adversas más frecuentes fueron el edema periférico y el mareo, ver también la
sección 4.8. Las reacciones adversas reportadas estuvieron de acuerdo con aquéllas anticipadas
de los perfiles de seguridad de los componentes telmisartán y amlodipino. No se observaron
reacciones adversas nuevas o graves. Los acontecimientos relacionados con edema (edema
periférico, edema generalizado y edema) fueron consistentemente más bajos en pacientes que
recibieron Twynsta comparado con pacientes que recibieron 10 mg de amlodipino. En el estudio
de diseño factorial las tasas de edema fueron 1,3 % con Twynsta 40 mg/5 mg y 80 mg/5 mg,
8,8 % con Twynsta 40 mg/10 mg y 80 mg/10 mg y 18,4 % con Amlodipino 10 mg. En pacientes

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no controlados con 5 mg de amlodipino las tasas de edema fueron 4,4 % para 40 mg/5 mg y
80 mg/5 mg y 24.9 % para 10 mg de amlodipino.

El efecto antihipertensivo de Twynsta fue similar independientemente de la edad y el sexo, y fue
similar en pacientes con y sin diabetes.

No se ha estudiado el efecto de Twynsta en otra población de pacientes diferente a los
hipertensos. Telmisartán ha sido estudiado en un gran estudio con 25.620 pacientes con elevado
riesgo cardiovascular (ONTARGET). Amlodipino ha sido estudiado en pacientes con angina
crónica estable, angina vasoespática y enfermedad arterial coronaria documentada
angiográficamente.

Población pediátrica
La Agencia Europea del Medicamento ha eximido de la obligación de presentar los resultados
de los estudios con Twynsta en todos los subgrupos de población pediátrica con hipertensión
(ver sección 4.2 para información sobre el uso pediátrico).

5.2 Propiedades
farmacocinéticas

Farmacocinética de la combinación a dosis fijas (CDF)
La tasa y el grado de absorción de Twynsta son equivalentes a la biodisponibilidad de
telmisartán y amlodipino cuando se administran en comprimidos individuales.

Absorción
La absorción de telmisartán es rápida a pesar de que la cantidad absorbida varia. La
biodiponibilidad media absoluta para telmisartán es del 50 %. Cuando telmisartán se toma con
alimentos, la reducción en la curva del área bajo la curva frente al tiempo (AUC0-?) de
telmisartán varía entre un 6 % (dosis de 40 mg) y un 19% (dosis de 160 mg), aproximadamente.
A las 3 horas de la administración, las concentraciones plasmáticas son similares tanto si
telmisartán se toma en ayunas o con alimentos.

Tras la administración oral de dosis terpéuticas, amlodipino se absorbe bien con niveles
plasmáticos máximos entre 6-12 horas tras la administración. Se ha estimado que la
biodisponibilidad absoluta está entre el 64 % y el 80 %. La biodisponibilidad del amlodipino no
se ve afectada por la ingesta de alimentos.

Distribución
Telmisartán se une de forma elevada a las proteínas plasmáticas (> 99,5 %), principalmente a la
albúmina y a la glucoproteína alfa-1 ácida. El volumen de distribución aparente (Vdss) medio es
de aproximadamente 500 litros.

El volumen de distribución de amlodipino es aproximadamente 21 l/kg. Estudios in vitro han
mostrado que en los pacientes hipertensos aproximadamente el 97,5 % del amlodipino
circulante está unido a proteínas plasmáticas.

Biotransformación
Telmisartán se metaboliza por conjugación para formar el glucurónido del compuesto original.
El conjugado no posee actividad farmacológica.

Amlodipino se metaboliza ampliamente (aproximadamente el 90 %) en el hígado a metabolitos
inactivos.


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Eliminación
Telmisartán se caracteriza por una declinación farmacocinética biexponencial con una semivida
de eliminación terminal de > 20 horas. La concentración plasmática máxima (Cmáx) y, en un
menor grado, el área bajo la curva (AUC), aumentan desproporcionalmente con la dosis. No hay
evidencia de acumulación clínicamente relevante de telmisartán tomado a la dosis recomendada.
Las concentraciones plasmáticas fueron más altas en mujeres que en hombres, sin influir
significativamente en la eficacia.

Después de la administración oral (e intravenosa), telmisartán es excretado casi exclusivamente
en las heces principalmente como fármaco inalterado. La excreción urinaria acumulativa es el
< 1 % de la dosis. El aclaramiento plasmático total (Cltot) es elevado (1.000 ml/min
aproximadamente) comparado con el flujo sanguíneo hepático (1.500 ml/min
aproximadamente).

La eliminación plasmática de amlodipino es bifásica, con una semivida de elimación terminal de
aproximadamente 30-50 horas con una dosificación una vez al día. Los niveles plasmáticos
estacionarios se alcanzan tras la administración contínua durante 7-8 días. El diez porciento del
amlodipino original y el 60 % de los metabolitos del amlodipino se excretan en la orina.

Linealidad/no-linealidad
No se espera que la pequeña reducción del AUC para telmisartán cause una reducción de la
eficacia terapéutica. No hay una relación lineal entre las dosis y los niveles plasmáticos. La Cmax
y en menor grado el AUC aumentan desproporcionadamente a dosis superiores a 40 mg.

Amlodipino exhibe una farmacocinética lineal.

Poblacione
Definiciones médicas / Glosario
  1. EDEMA, Es la tumefacción de los tejidos debido a un aumento del líquido existente en ellos y suele aparecer tras una lesión.
  2. HEMOGLOBINA, Es la sustancia química de la sangre contenida en los glóbulos rojos yencargada del transporte del oxígeno desde los pulmones a todos lostejidos del organismo.
  3. INFARTO DE MIOCARDIO, Es el nombre científico del ataque al corazón. Se debe a la obstrucción del riego sanguíneo (trombosis) en parte de músculo (mio) del corazón(cardio), que produce su destrucción (infarto).
  4. SANGRE, El organismo contiene alrededor de 7 litros de sangre, compuesta en un 50% por plasma y en otro 50% por células.
  5. URTICARIA, Existen múltiples causas de la urticaria, pero la erupción se caracteriza siempre por ronchas rojas pruriginosas.
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