Trevissage Capsulas

TREVISSAGE

CAPSULAS
Tratamiento del acné

PIERRE FABRE FARMA DE MEXICO, S.A. de C.V.

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Denominacion generica:

Isotretinoína.

Forma farmaceutica y formulacion:

Cada cápsula contiene:

Isotretinoína …………. 40, 20, 10 y 5 mg

Excipiente, cbp ……… 1 cápsula

Indicaciones terapeuticas:

Está indicado para el tratamiento de formas graves de acné TREVISSAGEE^® está indicado en casos de acné severo (acné nódulo – quístico, acné conglobataformas nódulo-quísticas o acné con riesgo de dejar marcar con cicatrices z permanentes) y para el en acné moderado acné que no ha respondido a otras terapias convencionales. con antibacteriales sistémicos y terapia tópica.

Farmacocinetica y farmacodinamia en humanos:

Farmacodinamia:

Mecanismo de acción: TREVISSAGEE^® la isotretinoína es un estereoisómero del ácido retinoico de estructura transversa (tretinoína). El mecanismo de acción exacto aun no ha sido dilucidado en detalle, pero se ha establecido que la mejoría observada en el cuadro clínico del acné severo se asocia con la supresión de la actividad de la glándula sebácea y una reducción histológicamente demostrada en el tamaño de las glándulas sebáceas. Asimismo, se ha establecido un efecto antiinflamatorio dérmico de la isotretinoína.

Eficacia: La hipercornificación de la capa epitelial de la unidad pilosebásea conduce a una disminución de los corneocitos en el ducto y al bloqueo por la queratina y el exceso del sebo. Esto es seguido por la formación de un comedón y eventualmente, por lesiones inflamatorias. La isotretinoína TREVISSAGEE^® inhibe la proliferación de los sebocitos y parece actuar en el acné al reestablecer el eficiente programa de diferenciación. El sebo es el principal sustrato para el crecimiento de Propionibacterium acnes, por lo que la producción reducida del sebo inhibe la colonización bacteriana del ducto.

Farmacocinética:Como la cinética de la isotretinoína y sus metabolitos es lineal, se pueden predecir sus concentraciones plasmáticas durante la terapia a partir de datos de una dosis única. Esta propiedad provee también cierta evidencia de que la isotretinoína no induce la actividad de enzimas metabolizadoras de fármacos en el hígado.

Absorción: La absorción de la isotretinoína del tracto gastrointestinal es variable; la biodisponibilidad absoluta de la isotretinoína no ha sido determinada, ya que el compuesto no está disponible en forma intravenosa para uso humano, pero la extrapolación de estudios sugiere una biodisponibilidad sistémica bastante baja y variable. En pacientes con acné en estado estable, se observaron concentraciones máximas en la sangre de 310 ng/ml (rango: las concentraciones plasmáticas son 188 a 473 ng/ml) después de 2 a 4 horas tras una dosis de 80 mg/día de isotretinoína son aproximadamente 1.7 veces mayores que las concentraciones sanguíneas debido a la baja penetración de la isotretinoína en los eritrocitos. Cuando la isotretinoína se toma con los alimentos, la biodisponibilidad se duplica con respecto a las condiciones de ayuno.

Distribución: La isotretinoína se une ampliamente a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina (? 99.9%), por lo que la fracción libre (farmacológicamente activa) de la isotretinoína es menor al 0.1% en un amplio rango de concentraciones terapéuticas. No se ha determinado el volumen de distribución de la isotretinoína en el hombre ya que la isotretinoína no está disponible en forma de preparación intravenosa para uso humano. Las concentraciones de isotretinoína en la epidermis son sólo la mitad de aquéllos en el suero. Las concentraciones del plasma de isotretinoína son aproximadamente 1.7 del total de la sangre la penetración de isotretinoína en la células sanguíneas es pobre. Las concentraciones de Isotretinoína en estado estable (Cmín,ss) en pacientes con acné grave tratados con 40 mg de isotretinoína, fueron 120 a 200 ng/ml, la concentración de 4-oxo-isotretinoína en estos pacientes fue 2 a 5 veces mayor que la isotretinoína. Hay muy poca información disponible sobre la distribución de la Isotretinoína en tejidos humanos. Las concentraciones de Isotretinoína y 4-oxo-isotretinoína en la epidermis son la mitad de las presentes en el plasma.

Metabolismo: Como la isotretinoína y la tretinoína (ácido retinoico todo-trans) son interconvertibles in vivo, el metabolismo de la isotretinoína está entrelazado con el del ácido retinoico. Se ha estimado que de 20 a 30% de una dosis de isotretinoína se metaboliza por esa ruta. El principal metabolito de la isotretinoína es la 4-oxo-isotretinoína que se forma rápidamente tras la administración oral del fármaco.

Al final de un intervalo de dosis, la isotretinoína y la 4-oxo-isotretinoína no representan todo el material relacionado al fármaco en circulación general. Se han detectado otros metabolitos pero no se han identificado por completo y probablemente incluyan glucerónidos glucurónidos conjugados. Es posible que la circulación enterohepática juegue un papel importante en la farmacocinética de la isotretinoína en el hombre.

Eliminación: Tras la administración oral de isotretinoína radiomarcada, se recuperaron fracciones aproximadamente iguales de las dosis en la orina y la heces. Tras la administración oral de la isotretinoína, la vida media de eliminación terminal del fármaco intacto en pacientes con acné tiene un valor medio de 19 horas varia de 7 a 22 horas. La vida media de eliminación terminal de la 4-oxo-isotretinoína es mas larga con un valor medio de 295 horas (rango de 17 a 50). Como la isotretinoína es un retinoide fisiológico, se alcanzan concentraciones endógenas de retinoides dentro de las dos semanas siguientes al final de la terapia.

Farmacocinéticas en situaciones especiales:Como las isotretinoína está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal o hepática, la información disponible de la cinética de la isotretinoína en estas poblaciones de pacientes es limitada.

Contraindicaciones:

TREVISSAGEE^® la isotretinoína esta contraindicadao en mujeres embarazadas y en periodo de lactancia, en pacientes con insuficiencia renal o hepática, con valores de lípidos en la sangre excesivamente elevados, con hipervitaminosis A, con hipersensibilidad a la isotretinoína o a cualquiera de los excipientes del producto y tratamiento concomitante con tetraciclinas.

Precauciones generales:

Sólo podrán prescribir isotretinoína TREVISSAGEE^® los médicos que estén experimentados en el uso de retinoides sistémicos y que comprendan el riesgo de teratogenicidad.

Se deberá evitar que donen sangre a mujeres en edad fértil los pacientes bajo tratamiento con TREVISSAGEE^® isotretinoína durante el tratamiento y al siguiente mes de su terminación. Deberá monitorearse cuidadosamente la función hepática antes del inicio del tratamiento, un mes después de haberlo iniciado y subsecuentemente a intervalos de tres meses. También checarse los valores en ayunas de los lípidos en el suero antes de iniciar la terapia, un mes después de inicio y al final del tratamiento.

Se ha reportado depresión, síntomas psicóticos y en casos raros, intentos de suicidio. Si bien no se ha establecido una relación causal, deberá tenerse especial cuidado en pacientes con historia de depresión y deberá monitorearse a todos los pacientes para detectar signos de depresión y referirlos a un tratamiento adecuado en caso de ser necesario.

Debido a la posibilidad de que ocurran cambios óseos, deberá llevarse a cabo una cuidadosa evaluación de la relación riesgo/beneficio en cada paciente y restringir la administración de TREVISSAGEE^® isotretinoína a los casos graves.

Como el acné es una enfermedad dependiente de andrógenos, deberán evitarse los anticonceptivos que contengan una sustancia andrógena progetágena, como la derivada de la 19-nortestosterona (noresteroide), particularmente en presencia de problemas ginecoendocrinos. Las preparaciones microdosificadas de progesterona (minipíldoras) puede ser un método inadecuado de anticoncepción durante la terapia con TREVISSAGEE^® isotretinoína.

Deberá evitarse la dermoabrasión agresiva en los pacientes que están recibiendo TREVISSAGEE^® isotretinoína y durante un periodo de 5 a 6 meses después del tratamiento, debido al riesgo de cicatrización hipertrófica en áreas atípicas. Se debe evitar la depilación con cera y durante un periodo de 6 a 5 meses después del tratamiento, debido al riesgo de dermatitis.

En varios casos disminuyó la visión nocturna durante la terapia y en raros casos persistieron después de la terapia. Debido a que en algunos pacientes el inicio fue repentino, a los pacientes se les debe avisar de este potencial problema y se les debe advertir que tengan cuidado al manejar y operar cualquier vehiculo por la noche. Los problemas visuales deben ser monitoreados cuidadosamente. Isotretinoína ha sido asociado con varios casos de seudotumor cerebral (hipertensión intracraneal benigna), algunos casos de los cuales involucraron el uso concomitante de tetraciclinas.

TREVISSAGEE^® no esta indicado en los casos de acné que se presenten antes de la pubertad para el tratamiento del acné por lo que no es recomendable su administración en infantes menores de 12 años.

Precauciones especiales: En lo pacientes con riesgo elevado (con diabetes, obesidad, alcoholismo o alteraciones en el metabolismo de los lípidos) sometidos aun tratamiento con isotretinoína, son necesarias verificaciones más frecuentes de los valores de lípidos en suero y/o de glucosa en sangre.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lact

Embarazo y lactancia:El producto es altamente teratógeno. Por lo tanto, su administración está contraindicada no sólo a mujeres embarazadas o que puedan estarlo durante el tratamiento, sino también en todas las mujeres en edad de procrear. Si ocurre un embarazo durante la terapia con TREVISSAGEE^® isotretinoína dado en cualquier cantidad, incluso con una sola cápsula o durante cortos periodos, existe un alto riesgo de deformidad en el futuro neonato. Potencialmente todos los fetos expuestos pueden verse afectados.

Por lo anterior, TREVISSAGEE^®, isotretinoína esta contraindicada en todas las mujeres en edad de procrear, a menos que la paciente cumpla con todas las condiciones siguientes: La paciente sufre de acne grave resistente a terapias estándar; se puede confiar en que ella entiende y seguirá las instrucciones del medico; ella es capaz de tomar las medidas anticonceptivas estipuladas de manera confiable y sin fallas; esta informada por el médico de los riesgos de quedar embarazada durante el tratamiento y un mes después de concluido el mismo y esta consciente de la posibilidad de fallas en la anticoncepción; confirma que ha aprendido todas las advertencias; da resultado negativo en una prueba diagnostica de embarazo realizada dentro de las dos semanas previas al comienzo de la terapia, se recomienda la repetición mensual de la prueba; utilizar un método efectivo de anticoncepción sin interrupciones, desde por lo menos un mes antes de comenzar la terapia, durante todo el tratamiento, y durante el mes posterior a la suspensión del medicamento; comienza el uso solamente al segundo o tercer día del siguiente periodo menstrual normal; en caso de tener una recaída, deberá utilizar las mismas medidas anticonceptivas efectivas e ininterrumpidas desde un mes antes, durante y un mes después del nuevo tratamiento.

Incluso aquellas mujeres que normalmente no emplean procedimientos de anticoncepción a causa de una historia de infertilidad deberán cumplir las mismas condiciones de control mencionados anteriormente mientras tomen TREVISSAGEE^® isotretinoína. Si ocurriera un embarazo a pesar de estas precauciones durante el tratamiento o durante el mes siguiente al tratamiento, existe un gran riesgo de malformaciones muy grave del feto (involucrado en particular el sistema nerviosos central, el corazón y los vasos sanguíneos mayores). Existe también un riesgo aumentado de aborto espontáneo.

Se han documentado anormalidades fetales humanas mayores relacionadas a la administración de isotretinoína, incluyendo hidrocefalia, microcefalia, anormalidades del oído externo (micropina, canales auditivos pequeños o ausentes), microftalmía, anormalidades cardiovasculares, dismorfia facial, anormalidades del timo, anormalidades de la glándula paratifoidea y malformación cerebelar.

Como la isotretinoína es altamente lipofílica, es muy probable que el fármaco pase a la leche materna. Debido al potencial de efectos adversos, deberá evitarse el uso en madres en periodo de lactancia.

Reacciones secundarias y adversas:

La mayoría de los efectos secundarios producidos están relacionados con la dosis. Con la dosis recomendada, la relación riesgo/beneficio es generalmente aceptable, tomando en consideración la severidad de la enfermedad.

Síntomas asociados con la hipervitaminosis A: Los siguientes síntomas son los efectos indeseables reportados como mayor frecuencia con respecto a isotretinoína: sequedad de piel, sequedad de las mucosas, por ejemplo, de los labios, la mucosa nasal (epistaxis), la faringe (ronquera), los ojos (conjuntivitis, opacidades cornéales reversibles e intolerancia a los lentes de contacto).

Alteraciones de la piel y sus anexos: Exantema, prurito, eritema/dermatitis facial, sudación, granuloma biogénico, paroniquia, distrofia en las uñas, incremento en la formación de tejido de granulación, un persistente adelgazamiento del cabello, alopecia reversible, acne fulminans, hirsutismo, hiperpigmentación, fotosensibilidad.

Alteraciones del sistema musculoesquelético: Dolor muscular, dolor articular, hiperostosis y otros cambios óseos, tendinitis.

Alteraciones psiquiátricas y en el sistema nervioso central: Alteraciones en el comportamiento, depresión, cefalea, incremento en la presión intracraneala, ataques.

Alteraciones sensoriales: Casos aislados de alteraciones visuales, fotofobia, alteraciones en la adaptación a la oscuridad (disminución de la visión nocturna), catarata lenticular, queratitis, alteraciones auditivas en ciertas frecuencias.

Alteraciones en el sistema gastrointestinal: Se ha reportado náusea, síndrome de colon irritable, como colitis, ileítis y hemorragia. Los pacientes tratados con TREVISSAGEE^® isotretinoína, especialmente aquellos con niveles elevados de triglicéridos, se encuentran en riesgo de desarrollar pancreatitis. Rara vez se ha reportado pancreatitis fetal.

Alteraciones hepáticas y del sistema biliar: Incrementos transitorios y reversibles en las transaminasas, algunos casos de hepatitis. En muchos casos, los cambios se han presentado dentro de rango normal y los valores han regresado a los niveles básales durante el tratamiento. Sin embargo, en otros casos, ha sido necesario reducir la dosis o suspender el tratamiento.

Alteraciones en el sistema respiratorio: Rara vez se ha reportado broncoespasmo; algunas veces en los pacientes con antecedentes de asma.

Alteraciones en la sangre: Disminución de la cuenta de glóbulos blancos, parámetros en los glóbulos rojos, incremento o disminución en la cuenta de plaquetas, elevada velocidad de sedimentación.

Alteraciones en el mecanismo de resistencia: Infecciones sistémicas o locales debido a microorganismos grampositivos (Staphylococcus aureus).

Reacciones misceláneas: Linfadenopatía, hematuria y proteinuria, pancreatitis (están en riesgo de desarrollar pancreatitis especialmente los pacientes con niveles altos de triglicéridos séricos > 800 mg tratados con isotretinoína), vasculitis (como la granulomatosis de Wegner).

Interacciones medicamentosas y de otro genero:

Deberá evitarse la terapia concomitante de TREVISSAGEE^® isotretinoína y la vitamina A, ya que podrían intensificarse los síntomas de hipervitaminosis A. Se han reportados casos raros de hipertensión intracraneal, seudotumor cerebral tras el tratamiento con TREVISSAGEE^® y la administración de tetraciclinas. Deberá por lo tanto evitarse el tratamiento suplementario con tetraciclinas. El efecto de las preparaciones de progesterona en microdosis podría disminuir por interacción con la isotretinoína. Por lo tanto, no deberán usarse preparaciones de progesterona en microdosis o “minipíldoras”.

Alteraciones en los resultados de pruebas de labor

Disminución de la cuenta de linfocitos, parámetros de eritrocitos, aumento o disminución de conteo plaquetario, velocidad de sedimentación aumentada. Aumento en los niveles séricos de triglicéridos y colesterol, hiperuricemia. Linfadenopatía, hematuria y proteinuria. Aumentos transitarios y reversibles en las transamínasas.

Precauciones en relacion con efectos de carcinogen

En un estudio llevado a cabo en ratas se observó que a una dosis de 32 mg/kg/día durante un periodo mayor a 18 meses, había un incremento en la incidencia de aparición de feocromocitoma, pero no es relevante en la población humana, debido a que estas ratas tienen predisposición genética a desarrollar este tipo de tumoración. En estudios sobre mutagenicidad (Pruebas de Ames, prueba de micronúcleo, prueba de mutagénesis en células de hámster), se encontró como no mutágena a la isotretinoína. Como fue mencionado con anterioridad, la isotretinoína es teratógena, aun en dosis mínimas, por lo que su administración está contraindicada no sólo en mujeres embarazadas o que puedan estarlo durante el tratamiento, sino también en todas las mujeres en edad de procrear. Es indispensable que toda mujer cumple con las medidas de precaución relativas a la anticoncepción. En un estudio llevado a cabo en ratas de ambos sexos, no se comprobó ningún efecto en la función de los órganos sexuales ni en la fertilidad. No se han encontrado cambios significativos en espermatozoides de hombres tratados con isotretinoína.

Dosis y via de administracion:

La respuesta terapéutica a TREVISSAGEE^® isotretinoína y sus efectos secundarios están relacionados con la dosis y varían entre pacientes. Esto indica la necesidad de ajuste individual de dosis durante la terapia. La terapia deberá comenzar con una dosis de 0.5 mg/kg/día. Para la mayoría de los pacientes la dosis se encuentra entre 0.5 y 1.0 mg/kg/día. Los pacientes con enfermedad muy grave o con acné troncal pueden requerir dosis diarias mayores hasta de 2.0 mg/kg. Se ha documentado que una dosis acumulada de 120 mg/kg por tratamiento aumenta las tasas de remisión y previene las recaídas. La duración de la terapia en pacientes individuales variará, por tanto, en función de la dosis diaria. La remisión completa del acné se logra generalmente con una terapia de 16 a 24 semanas. En pacientes con intolerancia grave a la dosis normal, puede continuarse el tratamiento a una dosis menor, con una terapia de duración mayor, consecuentemente. Se observa generalmente una mejora adicional del acné tras la suspensión del tratamiento. La mayoría de los pacientes (> 60%) obtienen una desaparición completa del acné con un solo tratamiento.

En caso de una recaída definitiva, se deberá administrar un curso renovado de terapia con la misma dosis diaria y tratamiento acumulado que el original. En vista de que se puede observar una posterior mejoría del acné hasta 8 semanas después de suspender el tratamiento, la reinstalación del tratamiento no debe iniciarse hasta después de este periodo. Las cápsulas deberán tomarse con los alimentos una o dos veces al día.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

A pesar de la escasa toxicidad aguda de TREVISSAGEE^® isotretinoína, en casos de sobredosificación accidental podrían aparecer síntomas de hipervitaminosis, a los cuales son reversibles. Sin embargo, puede estar indicado un lavado de estómago durante las primeras horas tras la ingestión de la dosis excesiva.

Presentaciones:

Caja con 30 cápsulas de 5, 10, 20 y 40 mg.

Recomendaciones sobre almacenamiento:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C en lugar fresco y seco.

Leyendas de proteccion:

Producto perteneciente al grupo II. Su venta requiere receta médica, la cual se retendrá en la farmacia. No se administre en mujeres embarazadas, en período de lactancia o en riesgo de embarazo ya que produce malformaciones congénitas. Es importante que las mujeres cumplan las medidas de precaución. Este medicamento deberá administrarse únicamente bajo estricta vigilancia médica. No se deje al alcance de los niños. No se administre a niños menores de 12 años.

Laboratorio y direccion:

Hecho en Francia por:
Cardinal Health France 404
74 rue Principale
67930 Beinheim-France
Distribuido por: PRODUCTOS FARMACEUTICOS, S.A. de C.V.
Km 4.2 Carretera a Pabellón de Hidalgo
Rincón de Romos
20420 Aguascalientes, México
^® Marca registrada

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Reg. Núm. 677M2005, SSA II
LEAR-05330020500266/R2005/IPPA