Composición:
Cada 100 ml de solución oftálmica contiene: Dorzolamida 2.0 g; Timolol 0.5 g.
Contraindicaciones:
Contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la fórmula. No administrar a
pacientes que padezcan o presenten antecedentes de asma bronquial, contraindicado en casos de enfermedad pulmonar
obstructiva crónica severa, bradicardia sinusal, bloqueo atrioventricular en segundo o tercer grado, insuficiencia
cardíaca evidente y en pacientes con shock cardiogénico.
Acción Terapéutica:
Antiglaucomatoso.
Propiedades:
Farmacología:
Tiof Plus es una combinación de un inhibidor tópico de la anhidrasa carbónica como dorzolamida y un agente
ß-bloqueador adrenérgico tópico como timolol. Los ß-bloqueadores se consideran los fármacos de elección para el
tratamiento del glaucoma de ángulo abierto o la hipertensión ocular. La adición de un segundo fármaco, como un
inhibidor de la anhidrasa carbónica, se considera cuando se requiere un mayor control sobre la presión
intraocular. Timolol ha demostrado ser aproximadamente ocho veces más potente que propranolol cuando se administra
sistemicamente, no posee actividad simpaticomimética intrínseca. Se ha demostrado que este compuesto posee un gran
margen de seguridad cuando se administra por diferentes vías. Timolol disminuye la presión intraocular en conejos,
estos sean sanos o glaucomatosos. Finalmente, timolol desciende la PIO en voluntarios normales sin afectar el
tamaño de la pupila, la agudeza visual, la presión sanguínea o la frecuencia cardíaca. Mecanismo de acción: Ambos
componentes disminuyen la presión intraocular, poseen efectos aditivos sobre la disminución de la PIO debido a sus
distintos mecanismos de acción sobre la reducción de la secreción de humor acuoso. Timolol es un bloqueador
adrenérgico, no selectivo, el cual compite con las catecolaminas para ocupar los sitios del receptor simpático
(tanto 1 y 2) inhibiendo la producción de humor acuoso, sin ningún efecto significativo sobre su flujo de salida;
este efecto puede estar relacionado con la baja activación de la adenilato ciclasa, activación que está mediada a
través de los receptores adrenérgicos beta-2 en el proceso ciliar. Timolol no presenta actividad simpaticomimética
intrínseca, anestesia local o estabilizante de la membrana. La anhidrasa carbónica es una enzima que se encuentra
en varios tejidos del cuerpo, entre ellos los ojos; su función es catalizar la reacción de hidratación del dióxido
de carbono y deshidratación del ácido carbónico. Dorzolamida es un inhibidor específico de la anhidrasa carbónica
II, la inhibición de esta enzima en los procesos ciliares del ojo disminuye la secreción de humor acuoso,
probablemente secundaria a una disminución de la formación de bicarbonato, con la subsecuente disminución en el
transporte de iones sodio y fluidos.
Perfil farmacocinético:
Dorzolamida: Cuando se aplica dorzolamida tópicamente, alcanza la circulación sistémica. Dorzolamida se acumula en los
eritrocitos durante una dosificación crónica como resultado de la unión a la anhidrasa carbónica II (CA II). La
droga produce un metabolito N-desetilado, que inhibe la CA-II, menos potentemente que la droga sin metabolizar,
pero que también inhibe la CA-I. El metabolito también se acumula en los eritrocitos donde se une principalmente a
la CA-I. Las concentraciones de dorzolamida y del metabolito en el plasma están generalmente en el límite de
cuantificación (15 nM). Dorzolamida se une parcialmente a proteínas plasmáticas (aproximadamente 33%). Dorzolamida
y su metabolito son principalmente excretados por la orina. Cuando ya no se administra más Dorzolamida, la droga
tiene una rápida declinación en una primera fase, luego tiene una fase de eliminación lenta que tiene una vida
media de eliminación de alrededor de 4 meses. Timolol: En un estudio de concentraciones de droga en el plasma en
seis pacientes, se utilizó administración tópica de Timolol 0.5% solución oftálmica dos veces al día. Se observó
un peak de concentración en el plasma a la mañana siguiente de 0.46 ng/ml.
Pacientes geriátricos:
La eficacia y la seguridad del medicamento son similares tanto en pacientes geriátricos como en los pacientes más
jóvenes, lo que sugiere la falta de necesidad de ajuste de dosis. Sin embargo, se sugiere supervisión periódica en
pacientes con antecedentes renales y/o hepáticos.
Pacientes pediátricos:
La seguridad y la eficacia de la combinación no han sido establecidas en niños menores de 2 años de edad.
Insuficiencia renal:
Debido a la excreción renal de dorzolamida y su metabolito, la combinación de dorzolamida con timolol no se recomienda
en pacientes con un clearance de creatinina inferior a 30 mililitros/minuto (ml/min). Datos farmacocinéticos o
clínicos del uso de la combinación en pacientes con insuficiencia renal leve no están disponibles.
Insuficiencia hepática:
Se recomienda precaución en pacientes con deterioro de la función hepática. Como dorzolamida y timolol experimenta un
metabolismo hepático, sería prudente evitar la combinación en pacientes con enfermedad hepática grave. En
pacientes con insuficiencia hepática leve, debe llevarse a cabo supervisión periódica para evitar la respuesta
exagerada en la disminución de la presión intraocular y la toxicidad durante la terapia tópica.
Presentaciones:
Frasco gotario conteniendo 6 ml de solución oftálmica.
Posología:
Vía de administración:
Oral. Una gota en el (los) ojo(s) afectado(s) 2 veces al día.
Efectos colaterales:
Aproximadamente el 5% de los pacientes interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas. Los eventos
adversos reportados más frecuentemente fueron alteración del gusto (amargo, ácido, o inusual gusto), ardor y/o
picazón ocular en hasta un 30% de los pacientes. Hiperemia conjuntival, visión borrosa, queratitis superficial o
picor ocular se ha informado de entre un 5% a un 15% de los pacientes. Los siguientes eventos adversos fueron
reportados en el 1 a 5% de los pacientes: dolor abdominal, dolor de espalda, blefaritis, bronquitis, visión
borrosa, secreción conjuntival,
edema
conjuntival, folículos conjuntivales, conjuntivitis, erosión corneal, escozor corneal, opacidad del cristalino,
tos, mareo, sequedad de ojos, dispepsia, desechos de ojos, secreción ocular, dolor ocular, lagrimeo ocular,
edema palpebral, eritema palpebral,
exudado párpado/escalas, dolor o malestar de los párpados, sensación de cuerpo extraño, excavación glaucomatosa,
dolor de cabeza, hipertensión, síntomas de gripe, coloración del núcleo del cristalino, opacidad del cristalino,
náuseas, faringitis, cataratas subcapsulares, sinusitis, infección del tracto respiratorio superior, infección del
tracto urinario, defectos del campo visual, desprendimiento vítreo. Los siguientes eventos adversos se han
producido con una incidencia inferior al