Timoptol-xe Solucion Oftalmica

Para qué sirve Timoptol-xe Solucion Oftalmica , efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..

TIMOPTOL-XE

SOLUCION OFTALMICA
Tratamiento del glaucoma

MERCK SHARP & DOHME DE MEXICO, S.A. de C.V.

Denominacion generica:

Maleato de timolol.

Forma farmaceutica y formulacion:

Cada ml de TIMOPTOL-XE®† al 0.5% contiene 5.0 mg de timolol (6.8 mg de maleato de timolol).

Ingredientes inactivos: Goma gelán, trometamina, manitol y agua para inyección. Se ha añadido 0.012% de bromuro de benzododecinio como conservador.

Indicaciones terapeuticas:

TIMOPTOL-XE®† está indicado para disminuir la presión intraocular elevada en pacientes con:

  • hipertensión intraocular.
  • glaucoma crónico de ángulo abierto.
  • afaquia y glaucoma.
  • glaucoma secundario (algunos casos).
  • ángulo estrecho y antecedentes de oclusión espontánea o iatrogénica de ángulo estrecho en el otro ojo, en los que es necesario disminuir la presión intraocular (ver Precauciones generales).

Farmacocinetica y farmacodinamia en humanos:

Mecanismo de acción:El maleato de timolol es un agente bloqueador no selectivo de los receptores ?-adrenérgicos que no tiene actividad simpaticomimética intrínseca, depresora directa del miocardio ni anestésica local (estabilizante de membrana) de importancia. Se combina de manera reversible con los receptores ?-adrenérgicos de la membrana celular, e inhibe así la respuesta biológica que normalmente ocurriría al ser estimulados esos receptores. Este antagonismo competitivo específico bloquea la estimulación de los receptores ?-adrenérgicos por las catecolaminas que tienen actividad estimulante (agonista) ?-adrenérgica, ya sean de origen endógeno o exógeno. Ese bloqueo se puede suprimir aumentando la concentración del agonista, lo cual restablecerá la respuesta biológica usual.

Farmacocinética:En un estudio de las concentraciones plasmáticas del medicamento en seis sujetos se determinó la exposición sistémica al timolol tras la administración de TIMOPTOL-XE®† al 0.5% en la mañana. El promedio de concentración plasmática máxima tras esa dosis matutina fue de 0.28 ng/ml.

Farmacodinámica:El bloqueo de los receptores ?-adrenérgicos disminuye el gasto cardiaco tanto en los sujetos sanos como en los cardiópatas. En los pacientes con gran trastorno de la función del miocardio dicho bloqueo puede inhibir el efecto estimulante del sistema nervioso simpático, que es necesario para mantener una función cardiaca adecuada.

En los bronquios y bronquiolos el bloqueo de los receptores ?-adrenérgicos aumenta la resistencia al paso del aire, debido a la falta de oposición a la actividad parasimpática. Este efecto es potencialmente peligroso en los pacientes con asma u otros trastornos broncospásticos.

Contraindicaciones:

TIMOPTOL-XE®† está contraindicado en pacientes con:

  • Asma bronquial, antecedentes de asma, o neumopatía obstructiva crónica intensa.
  • Bradicardia sinusal; bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado; insuficiencia cardiaca manifiesta; choque cardiogénico.
  • Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de este producto.

Precauciones generales:

Como otros medicamentos oftálmicos de aplicación tópica, TIMOPTOL-XE®† puede ser absorbido hacia la circulación sistémica.

La administración tópica de un agente bloqueador ?-adrenérgico puede causar las mismas reacciones adversas que su administración sistémica.

La insuficiencia cardiaca debe ser corregida adecuadamente antes de iniciar el tratamiento con TIMOPTOL-XE®†. En los pacientes con antecedentes de cardiopatía grave se deben vigilar la aparición de signos de insuficiencia cardiaca y la frecuencia del pulso.

Tras la administración de bloqueadores ?-adrenérgicos se han observado complicaciones respiratorias (incluso muerte por broncospasmo en pacientes asmáticos) y cardiacas (incluso, en raros casos, muerte asociada a insuficiencia cardiaca), que son complicaciones potenciales del tratamiento con TIMOPTOL-XE®†.

En los pacientes que ya están recibiendo un bloqueador ?-adrenérgico por vía sistémica e inician el tratamiento con TIMOPTOL-XE®† se debe vigilar la posible aparición de un efecto aditivo, ya sea en la presión intraocular o en los conocidos efectos sistémicos del bloqueo ?. No se recomienda usar dos bloqueadores ?-adrenérgicos tópicos al mismo tiempo.

En los casos de glaucoma de ángulo cerrado, el objetivo inmediato del tratamiento es volver a abrir dicho ángulo, para lo cual es necesario contraer la pupila con un miótico. El maleato de timolol tiene poco o ningún efecto sobre la pupila; por lo tanto, si se emplea TIMOPTOL-XE®† para disminuir la presión intraocular en el glaucoma de ángulo cerrado, se debe usar con un miótico y no solo.

Se ha reportado desprendimiento de la coroides con la administración de un tratamiento reductor del humor acuoso (por ejemplo, timolol, acetazolamida) después de procedimientos de filtración.

TIMOPTOL-XE®† no ha sido estudiado en pacientes que usan lentes de contacto. En un estudio clínico, el tiempo requerido para eliminar del ojo 50% de la solución de gelán fue de hasta 30 minutos.

Riesgo de reacción anafiláctica:Durante la administración de bloqueadores ?, los pacientes con antecedentes de atopia o de reacciones anafilácticas intensas a diversos alergenos pueden reaccionar más intensamente a la reexposición accidental, diagnóstica o terapéutica a esos alergenos. Es posible que esos pacientes no respondan a las dosis usuales de epinefrina empleadas para tratar las reacciones anafilácticas.

Interacciones con otros medicamentos:Aunque el maleato de timolol tiene por sí solo poco o ningún efecto sobre el tamaño de la pupila, se ha observado ocasionalmente midriasis durante el tratamiento concomitante con epinefrina, lo cual también puede ocurrir con TIMOPTOL-XE®†. Cuando se emplea TIMOPTOL-XE®† al mismo tiempo que un bloqueador del canal del calcio, un reductor de las catecolaminas u otro bloqueador ?-adrenérgico, se pueden producir efectos aditivos, hipotensión y/o bradicardia intensa (ver más adelante la sección Interacciones con otros medicamentos).

Los bloqueadores orales de los receptores ?-adrenérgicos pueden exacerbar la respuesta hipertensiva que puede seguir a la supensión de la clonidina.

Empleo en niños:Aunque se ha comprobado que la solución oftálmica de maleato de timolol es eficaz y bien tolerada en los niños, la formulación de TIMOPTOL-XE®† no ha sido estudiada en ese grupo de edad.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lact

Embarazo:No se ha estudiado el empleo de TIMOPTOL-XE®† durante el embarazo humano. Su uso requiere comparar los beneficios que se espera obtener con los posibles riesgos.

Madres lactantes:El timolol es detectable en la leche humana. Debido a la posibilidad de reacciones adversas graves al TIMOPTOL-XE®† en los lactantes, hay que decidir si se suspende la lactancia o no se administra el medicamento, teniendo en cuenta la importancia de éste para la madre.

Reacciones secundarias y adversas:

TIMOPTOL-XE®† es generalmente bien tolerado. En los ensayos clínicos originales con TIMOPTOL-XE®† el trastorno más frecuente relacionado con el medicamento fue visión borrosa pasajera (6.0%) después de la administración, de 30 segundos a cinco minutos de duración.

En los ensayos clínicos controlados con tratamiento activo, las reacciones adversas posible, probable o claramente relacionadas con el medicamento que ocurrieron con una frecuencia de 1% o más fueron las siguientes:

  • Oculares: Sensación de ardor y de pinchazos, congestión conjuntival, secreción, sensación de cuerpo extraño, prurito.
    Los siguientes efectos colaterales adicionales observados con TIMOPTOL en los ensayos clínicos o desde la aparición del producto en el mercado son efectos colaterales potenciales de TIMOPTOL-XE®†:
  • Organos de los sentidos: Síntomas y signos de irritación ocular, incluyendo conjuntivitis, blefaritis, queratitis, disminución de la sensibilidad corneal y sequedad ocular. Trastornos visuales, incluyendo cambios de la refracción (debidos en algunos casos a la suspensión del tratamiento miótico), diplopía, ptosis, desprendimiento de la coroides después de procedimientos de filtración (ver Precauciones generales), tinnitus.
  • Cardiovasculares: Bradicardia, arritmia, hipotensión, síncope, bloqueo cardiaco, accidente cerebrovascular, isquemia cerebral, insuficiencia cardiaca congestiva, palpitaciones, paro cardiaco, edema, claudicación, fenómeno de Raynaud, frialdad de manos y pies.
  • Respiratorios: Broncospasmo (principalmente en pacientes con enfermedad broscospástica preexistente), insuficiencia respiratoria, disnea, tos.
  • Generales: Cefalea, astenia, fatiga, dolor en el pecho.
  • Cutáneos: Alopecia, erupción psoriasiforme o exacerbación de la psoriasis.
  • Hipersensibilidad: Signos y síntomas de reacciones alérgicas, como anafilaxis, edema angioneurótico, urticaria, erupción cutánea localizada o generalizada.
  • Neurológicos/psíquicos: Mareo, depresión, insomnio, pesadillas, pérdida de memoria, parestesias, disminución de la libido.
  • Neuromusculares: Aumento de los signos y síntomas de la miastenia grave.
  • Aparato digestivo: Náusea, diarrea, dispepsia, sequedad de boca.
  • Aparato genitourinario: Disminución de la libido, enfermedad de Peyronie.
  • Inmunológicas: Lupus eritematoso sistémico.

Efectos colaterales potenciales: Se puede considerar que los efectos colaterales observados durante la experiencia clínica con maleato de timolol por vía sistémica son efectos potenciales de su aplicación tópica ocular.

Interacciones medicamentosas y de otro genero:

Se recomienda vigilar estrechamente a los pacientes que reciban al mismo tiempo un bloqueador ? y medicamentos que disminuyen las catecolaminas, como la reserpina, debido a la posibilidad de efectos aditivos y de que se produzca hipotensión y/o bradicardia intensa, que pueden ocasionar vértigo, síncope o hipotensión postural.

Al añadir un bloqueador oral del canal del calcio al tratamiento con un bloqueador ?-adrenérgico, pueden aparecer hipotensión arterial, trastornos de la conducción auriculoventricular e insuficiencia ventricular izquierda. La naturaleza del efecto cardiovascular adverso de esa asociación tiende a depender del tipo de bloqueador del canal del calcio que se emplee: Los derivados de la dihidropiridina, como la nifedipina, pueden ocasionar hipotensión, mientras que el verapamil y el diltiazem tienen mayor tendencia a causar trastornos de la conducción auriculoventricular o insuficiencia ventricular izquierda cuando se asocian con un bloqueador ?.

El empleo concomitante de un bloqueador ?-adrenérgico y digital con diltiazem o verapamil puede tener efectos aditivos sobre la prolongación del tiempo de conducción auriculoventricular.

Los bloqueadores del canal del calcio por vía oral se pueden emplear en combinación con un bloqueador ?-adrenérgico cuando la función cardiaca del paciente es normal, pero se deben evitar si dicha función está disminuida.

Los bloqueadores del canal del calcio de administración intravenosa se deben usar con precaución en pacientes que estén recibiendo un agente bloqueador ?-adrenérgico.

Durante el tratamiento combinado con quinidina y timolol se ha reportado potenciación del bloqueo ? sistémico (por ejemplo, disminución de la frecuencia cardiaca), debido posiblemente a que la quinidina inhibe el metabolismo del timolol por la enzima CYP2D6 del sistema P450.

Alteraciones en los resultados de pruebas de labor

Pueden considerarse efectos potenciales de la solución oftálmica del maleato de timolol los cambios clínicamente importantes de las pruebas de laboratorio usuales que rara vez se encontraron relacionados con la administración de maleato de timolol por vía sistémica: Aumentos leves del nitrógeno ureico en la sangre y del potasio, el ácido úrico y los triglicéridos en el suero, y disminuciones leves de la hemoglobina, el hematócrito y el colesterol de HDL, pero esos cambios no fueron progresivos ni se acompañaron de manifestaciones clínicas.

Precauciones en relacion con efectos de carcinogen

Carcinogénesis, mutagénesis, efecto sobre la fertilidad:En un estudio de dos años sobre la administración de maleato de timolol por vía oral a ratas, hubo un aumento estadísticamente significativo (p?0.05) de la frecuencia de feocromocitomas suprarrenales entre las ratas machos que recibieron 300 mg/kg/día (300 veces más que la dosificación máxima recomendada en seres humanos). (La dosis máxima por vía oral recomendada en seres humanos es de 60 mg de timolol. Cada gota de TIMOPTOL-XE®† al 0.5% contiene aproximadamente 0.2 mg, que es 1/300 de esa dosis.) En las ratas que recibieron dosificaciones orales 25 ó 100 veces mayores que la máxima recomendada en seres humanos no se observó un aumento similar de la frecuencia de feocromocitomas.

En ratones que recibieron maleato de timolol por vía oral y fueron estudiados durante toda su vida, hubo aumentos estadísticamente significativos (p?0.05) en la frecuencia de tumores pulmonares benignos y malignos, de pólipos uterinos benignos y de adenocarcinomas mamarios en las hembras con la dosificación de 500 mg/kg/día (500 veces mayor que la máxima recomendada en seres humanos), pero no con las de 5 ó 50 mg/kg/día. En un estudio posterior en ratones hembras, en el que los exámenes posmortem se limitaron a los úteros y los pulmones, se volvió a observar el aumento estadísticamente significativo de la frecuencia de tumores pulmonares con la dosificación de 500 mg/kg/día.

El aumento de la frecuencia de adenocarcinomas mamarios se asoció con aumentos de la prolactina sérica en las hembras que recibieron 500 mg/kg/día, pero no en las que recibieron 5 ó 50 mg/kg/día. En los roedores se ha encontrado una relación entre la frecuencia de los adenocarcinomas mamarios y la administración de varios otros medicamentos que aumentan la prolactina sérica, pero en seres humanos no se ha observado ninguna correlación entre las concentraciones de prolactina sérica y el desarrollo de tumores mamarios. Además, en mujeres adultas que recibieron hasta 60 mg diarios de maleato de timolol por vía oral (la dosificación máxima recomendada en seres humanos) no hubo ningún cambio de importancia clínica en las concentraciones séricas de prolactina.

En estudios en los que se administró goma gelán por vía oral a ratas hasta por 105 semanas a concentraciones de hasta 5% de su dieta, y a ratones durante 96 a 98 semanas a concentraciones de hasta 3% de su dieta, no se observó ningún signo evidente de toxicidad ni aumento de la frecuencia de tumores.

El maleato de timolol no mostró potencial mutagénico in vivo (ratón) en la prueba de micronúcleos y en el ensayo citogenético (con dosis de hasta 800 mg/kg), ni in vitro en una prueba de transformación de células neoplásicas (en concentraciones de hasta 100 mcg/ml). En las pruebas de Ames, las concentraciones más altas de timolol que se emplearon (5,000 y 10,000 mcg por placa) se asociaron con aumentos estadísticamente significativos (p?0.05) de las reversiones observadas con la cepa de prueba TA100 (en siete pruebas duplicadas), pero no con las otras tres cepas. En los ensayos realizados con la cepa de prueba TA100 no se encontró ninguna relación firme entre la dosis y la respuesta, y la proporción entre los números de reversiones observadas en la cepa de prueba y en la cepa testigo no llegó a 2, que es el límite usual para considerar positiva la prueba de Ames.

La goma gelán no tuvo potencial mutagénico in vivo (ratón) en la prueba de micronúcleos con dosis de hasta 450 mg/kg. Tampoco mostró efectos mutagénicos detectables a concentraciones de hasta 20 mg/ml en los siguientes ensayos in vitro:

  • Síntesis imprevista de ADN en hepatocitos de rata.
  • Ensayo de mutagénesis en células de mamífero V-79, y
  • Aberraciones cromosómicas en el ensayo con células ováricas de hámster chino.

En las pruebas de Ames, la goma gelán (en concentraciones de hasta 1,000 mcg por placa, que es su límite de solubilidad) no indujo un aumento de las reversiones al doble o más en comparación con el testigo de solvente, por lo que no tiene efecto mutagénico detectable.

Los estudios sobre reproducción y fertilidad realizados en ratas no mostraron ningún efecto adverso del timolol sobre la fertilidad de machos y hembras a dosificaciones hasta 150 veces mayores que la máxima recomendada por vía oral en seres humanos.

Un estudio sobre reproducción y fertilidad en dos generaciones de ratas tratadas con concentraciones de goma gelán de hasta 5% de su dieta no reveló ningún efecto adverso sobre la fertilidad de los machos o las hembras.

Teratogenicidad:Los estudios de teratogenicidad efectuados con timolol en ratones y conejos a dosificaciones de hasta 50 mg/kg/día (50 veces mayor que la máxima recomendada por vía oral en seres humanos) no revelaron ninguna malformación fetal. Aunque en ratas se observó un retardo de la osificación fetal con esa dosificación, no hubo ningún efecto adverso sobre el desarrollo postnatal de las crías. En el ratón, la dosificación de 1,000 mg/kg/día (1,000 veces mayor que la máxima recomendada por vía oral en seres humanos) fue tóxica para las hembras embarazadas y aumentó el número de reabsorciones fetales. En conejas que recibieron dosificaciones 100 veces mayores que la máxima recomendada por vía oral en seres humanos también aumentaron las reabsorciones fetales, pero sin toxicidad materna apreciable.

Los estudios de teratogenicidad en ratas con 2.5, 3.8 y 5% de goma gelán en su dieta no mostraron ningún aumento de las frecuencias totales de malformaciones fetales en comparación con el grupo testigo. No ocurrió ninguna anomalía esquelética relacionada con la administración de goma gelán.

Dosis y via de administracion:

La dosificación inicial usual es de una gota de TIMOPTOL-XE®† al 0.25% en cada ojo afectado, una vez al día. Si la respuesta clínica es insuficiente, se puede cambiar la dosificación a una gota de TIMOPTOL-XE®† al 0.5% en cada ojo afectado, una vez al día. Antes de cada aplicación, inviértase y agítese una vez el frasco cerrado. No es necesario agitarlo más de una vez.

Si es necesario, se puede establecer un tratamiento concomitante con TIMOPTOL-XE®† y otros medicamentos para disminuir la presión intraocular. No se recomienda usar dos bloqueadores ?-adrenérgicos al mismo tiempo (ver Precauciones generales). Los otros medicamentos tópicos se deben aplicar por lo menos diez minutos antes que TIMOPTOL-XE®†.

Cambio de otros tratamientos a TIMOPTOL-XE®†:Para cambiar de TIMOPTOL-XE®† (maleato de timolol, MSD) a TIMOPTOL-XE®†, adminístrese aquél por última vez, y al día siguiente continúese el tratamiento con TIMOPTOL-XE de la misma concentración.

Para cambiar de otro bloqueador ?-adrenérgico tópico oftálmico a TIMOPTOL-XE®†, adminístrese aquél por última vez, y al día siguiente iníciese el tratamiento con TIMOPTOL-XE®† aplicando una gota de la solución al 0.25% en cada ojo afectado, una vez al día. Si la respuesta clínica es insuficiente, se puede aumentar la dosificación a una gota de TIMOPTOL-XE®† al 0.5% en cada ojo afectado, una vez al día.

Para cambiar de un tratamiento con un solo agente antiglaucomatoso que no es un bloqueador ?-adrenérgico tópico oftálmico a TIMOPTOL-XE®†, el primer día continúese administrando ese agente y añádase una gota de TIMOPTOL-XE®† al 0.25% en cada ojo afectado, una vez al día. Al día siguiente, suspéndase por completo el tratamiento anterior y continúese con TIMOPTOL-XE®†. Si se requiere un efecto mayor, cámbiese a TIMOPTOL-XE®† al 0.5%, a la misma dosificación.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

Ha habido reportes de sobredosificación accidental de TIMOPTOL, que produjo efectos sistémicos similares a los observados con la sobredosificación de bloqueadores ?-adrenérgicos por vía sistémica, como mareo, cefalea, disnea, bradicardia, broncospasmo y paro cardiaco (ver Reacciones adversas).

Se deben considerar las siguientes medidas terapéuticas:

  • Si hay bradicardia sintomática: Administrar 0.25 a 2 mg de sulfato de atropina por vía intravenosa para provocar bloqueo parasimpático. Si persiste la bradicardia, administrar con precaución clorhidrato de isoproterenol intravenoso. En los casos refractarios puede ser conveniente aplicar un marcapaso cardiaco transvenoso.
  • Si hay bloqueo cardiaco de segundo o tercer grado: Administrar clorhidrato de isoproterenol o insertar un marcapaso cardiaco transvenoso.
  • Si hay hipotensión: Administrar un medicamento presor simpaticomimético, como dopamina, dobutamina o levarterenol. Se ha informado que en los casos refractarios ha resultado útil el clorhidrato de glucagón.
  • En la insuficiencia cardiaca aguda: Iniciar inmediatamente el tratamiento usual con digital, diuréticos y oxígeno. En los casos refractarios se sugiere emplear aminofilina por vía intravenosa, seguida, si es necesario, de clorhidrato de glucagón.
  • Si hay broncospasmo: Administrar clorhidrato de isoproterenol. Puede ser conveniente administrar también aminofilina.
  • El timolol no es fácilmente dializable.

Presentaciones:

Frasco de 5 ml con 5.0 mg de maleato de timolol.

Descripción del contenedor:El frasco gotero para administración oftálmica OCUMETER Plus es un frasco translúcido de polietileno de alta densidad con un tapón gotero sellado, un área lateral flexible con aspecto de agujero de flauta, la cual se oprime para administrar las gotas, y una tapa formada por dos piezas. El mecanismo de la tapa formado por dos piezas de color blanco opaco perfora el tapón gotero sellado al momento de utilizarlo por primera vez, y se asegura de forma tal que queda como una tapa de una sola pieza para el uso subsecuente. El sello de garantía de inviolabilidad consiste en una tira de seguridad en el envase.

Recomendaciones sobre almacenamiento:

TIMOPTOL-XE®† es una solución oftálmica acuosa estéril, incolora o casi incolora, ligeramente opalescente y ligeramente viscosa. Consérvese a 25°C o menos. No se congele. Protéjase de la luz.

Leyendas de proteccion:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.

Laboratorio y direccion:

MERCK SHARP & DOHME DE MEXICO, S.A. de C.V.
Av. San Jerónimo Núm. 369 piso 8
Colonia Tizapán
01090 México, D.F.
TIMOPTOL-XE es marca registrada por Merck & Co., Inc. Whitehouse Station, N.J., U.S.A.
IPC-TOTX-OS-042003

:

Reg. Núm. 347M93, SSA
GEAR-083300CT0520082/RM2008/IPPA
Definiciones médicas / Glosario
  1. EDEMA, Es la tumefacción de los tejidos debido a un aumento del líquido existente en ellos y suele aparecer tras una lesión.
  2. SANGRE, El organismo contiene alrededor de 7 litros de sangre, compuesta en un 50% por plasma y en otro 50% por células.
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