Tegretol Lc Comprimidos

Para qué sirve Tegretol Lc Comprimidos , efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..

TEGRETOL LC

COMPRIMIDOS
Tratamiento de la epilepsia, neuralgías, neuropatías y diabetes insípida

NOVARTIS FARMACEUTICA, S.A. de C.V.

Denominacion generica:

Carbamazepina.

Forma farmaceutica y formulacion:

Cada comprimido contiene:

Carbamazepina ……… 200 y 400 mg

Excipiente, cbp ……… 1 comprimido

Indicaciones terapeuticas:

Epilepsia:

  • Crisis complejas o simples (con o sin la pérdida de la conciencia) con o sin generalización secundaria.
  • Crisis generalizadas tónico-clónicas y formas mixtas de convulsiones.

TEGRETOL* es adecuado tanto para la monoterapia como para el tratamiento asociado.

Generalmente, TEGRETOL* no es efectivo en ausencias (pequeño mal) (ver Precauciones generales) y crisis mioclónicas.

TEGRETOL* es utilizado para:

  • Manía aguda y tratamiento de mantenimiento de trastornos afectivos bipolares para prevenir y atenuar recurrencias.
  • Síndrome de abstinencia alcohólica.
  • Neuralgia idiopática del trigémino y la neuralgia del trigémino debido a esclerosis múltiple (típica o atípica).
  • Neuralgia glosofaríngea idiopática.
  • Neuropatía diabética dolorosa.
  • Diabetes insípida central, poliuria y polidipsia de origen neurohormonal.

Farmacocinetica y farmacodinamia en humanos:

Farmacocinética:

Absorción: La carbamazepina es absorbida casi por completo, pero relativamente lenta desde los comprimidos.

Con los comprimidos convencionales se obtienen los picos medios de concentración plasmática de la sustancia inalterada en el plazo de 12 horas, después de una dosis oral única. Con la suspensión, se alcanzan los picos medios de la concentración plasmática en el plazo de 2 horas.

Con respecto a la cantidad de sustancia activa absorbida, no hay ninguna diferencia clínicamente relevante entre las formas de administración oral.

Después de una dosis oral única de 400 mg de carbamazepina (comprimidos), el pico medio de la concentración de carbamazepina inalterada en el plasma es de 4.5 µg/ml aproximadamente.

Cuando son administradas las grageas de liberación prolongada como dosis única y repetidamente, proporcionan aproximadamente 25% de la concentración pico baja de la sustancia activa en el plasma que con los comprimidos convencionales. Los picos se alcanzan en 24 horas. Las grageas de liberación prolongada proporcionan un menor índice de fluctuación estadísticamente significativa, pero no una disminución significativa Cmín. en estado estacionario. La fluctuación de las concentraciones plasmáticas con un esquema de dosis de dos veces al día es baja. La biodisponibilidad de TEGRETOL* LC grageas es aproximadamente 15% menor a la de otras presentaciones orales.

La ingesta de comida no tiene influencia significativa en la tasa y extensión de la absorción, a pesar de la presentación de TEGRETOL*.

Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario de la carbamazepina son obtenidas en 1 a 2 semanas dependiendo individualmente de la autoinducción de la carbamazepina y de la hetero-inducción por otros fármacos inductores de enzimas, así como en el estado pre-tratamiento, dosis y duración del tratamiento.

Distribución: La carbamazepina se une a proteínas plasmáticas en 70 a 80%. La concentración de la sustancia inalterada en líquido cefalorraquídeo y saliva refleja la porción no unida a proteínas en el plasma (20 a 30%). Las concentraciones en la leche materna resultaron equivalentes a 25 a 60% de los niveles plasmáticos correspondientes.

La carbamazepina atraviesa la barrera placentaria; suponiendo absorción completa de carbamazepina, el volumen de distribución aparente oscila desde 0.8 a 1.9 lt./kg.

Eliminación: La vida media de eliminación de la carbamazepina sin cambio es de 36 horas en promedio, posterior a una dosis oral única, donde con la administración repetida, es de 16 a 24 horas (autoinducción del sistema hepático monooxigenasa), dependiendo de la duración de la medicación. En pacientes que reciben tratamiento concomitante con otros fármacos inductores de enzimas hepáticas (por ejemplo, fenitoína, fenobarbital), se han encontrado valores de vida media en promedio de 9 a 10 horas.

La vida media de eliminación promedio del metabolito 10, 11-epóxido en el plasma es de aproximadamente 6 horas posteriores a dosis orales únicas del epóxido en si.

Después de la administración de una dosis oral única de 400 mg de carbamazepina, 72% es excretado en la orina y 28% en las heces. En la orina, aproximadamente 2% de la dosis es recuperada sin cambio y alrededor de 1% como el metabolito farmacológicamente activo 10, 11-epóxido. La carbamazepina es metabolizada en el hígado, donde la vía epóxida de biotransformación es la más importante, dando como resultado el derivado 10, 11-transdiol y su glucorónido como los metabolitos principales. El citocromo P450 3A4 ha sido identificado como la isoforma principal responsable de la formación de carbamazepina-10,11-epóxido de la carbamazepina. El 9-hidro-metilo-10-carbamoil-acridan es un metabolito menor relacionado a esta vía. Después de una dosis oral de carbamazepina, aproximadamente 30% aparece en la orina como producto final de la vía epóxido.

Otras vías importantes de biotransformación para la carbamazepina conllevan a varios compuestos monohidroxilados, así como a N-glucurónido de carbamazepina.

Características de los pacientes:Las concentraciones plasmáticas de estado estacionario de la carbamazepina considerado como «rango terapéutico» varían considerablemente entre individuos: Para la mayoría de los pacientes un rango entre 4 a 12 mg/ml correspondiendo a 17 a 50 mmol/lt., ha sido reportado. Concentraciones de carbamazepina-10,11-epóxido (metabolito farmacológicamente activo) equivalen a 30% de los niveles de carbamazepina.

Debido a una mayor eliminación de carbamazepina, los niños pueden requerir de dosis más altas de carbamazepina (en mg/kg) que los adultos.

No hay ninguna indicación de farmacocinética alterada de la carbamazepina en pacientes de edad avanzada en comparación con adultos jóvenes.

No hay datos disponibles sobre la farmacocinética de la carbamazepina en pacientes con disfunción renal o hepática.

Farmacodinamia:

Clase terapéutica: Agente antiepiléptico, neurotrópico y psicotrópico. Derivado dibenzazépinico.

Como agente antiepiléptico, su espectro de actividad incluye: crisis parciales (simples y complejas) con y sin generalizaciones secundarias; crisis generalizadas tónico-clónicas, así como combinaciones de estos tipos de crisis convulsivas.

En estudios clínicos, TEGRETOL* fue administrado como monoterapia en pacientes con epilepsia en particular a niños y adolescentes reportando ejercer una acción psicotrópica, incluyendo un efecto positivo sobre los síntomas de ansiedad y depresión, así como una disminución en la irritabilidad y la agresividad. Con respecto a su desempeño cognoscitivo y psicomotor, en algunos estudios se reportaron efectos negativos, dependiendo de las dosis administradas. En otros estudios, se observó un efecto benéfico en la atención, desempeño cognoscitivo y la memoria.

Como un agente neurotrópico, TEGRETOL* es clínicamente útil en un número de padecimientos neurológicos, por ejemplo, previene que ocurran ataques paroxísticos de dolor en la neuralgia idiopática o secundaria del trigémino; Además, es utilizada para el alivio del dolor neurogénico en una variedad de padecimientos, incluyendo tabes dorsalis, parestesia postraumática y neuralgia posherpética. En el síndrome de abstinencia alcohólica, eleva el umbral bajo de convulsiones y mejora el síndrome de abstinencia (por ejemplo, hiperexcitabilidad, temblores, deambulación deficiente); en la diabetes insípida central, TEGRETOL* disminuye el volumen urinario y alivia la sensación de sed.

Como agente psicotrópico, TEGRETOL* comprobó ser clínicamente eficaz en los padecimientos afectivos, por ejemplo, como tratamiento para la manía aguda, así como tratamiento de mantenimiento para los padecimientos bipolares afectivos (maniaco-depresivo), cuando se administra como monoterapia o en combinación con neurolépticos, antidepresivos o litio, en padecimientos esquizo-afectivos excitados y en casos de manía excitada en combinación con otros neurolépticos, y en episodios cíclicos rápidos.

El mecanismo de acción de la carbamazepina, la sustancia activa del TEGRETOL*, solo ha sido parcialmente dilucidado. La carbamazepina estabiliza las membranas nerviosas hiperexcitadas, inhibe las descargas neuronales y reduce la propagación sináptica de los impulsos excitatorios. Es concebible que la prevención de descargas repetitivas de potenciales de acción dependientes de sodio en neuronas despolarizadas vía uso y bloqueo de los canales de sodio voltaje dependientes puede ser el principal mecanismo de acción.

Mientras que la reducción del glutamato y la estabilización de las membranas neuronales pueden ser los responsables de los efectos antiepilépticos, el efecto depresor de la producción de dopamina y de la noradrenalina pueden ser responsables de las propiedades antimaníacas de la carbamazepina.

Contraindicaciones:

  • Hipersensibilidad conocida a la carbamazepina o a fármacos estructuralmente relacionados (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos) o a cualquier otro componente de la fórmula.
  • Pacientes con bloqueo aurículo-ventricular, con antecedentes de depresión de médula ósea o antecedentes de porfiria intermitente aguda no deberán ser tratados con TEGRETOL*.
  • Debido a que es estructuralmente similar a los antidepresivos tricíclicos, el uso de TEGRETOL* no se recomienda en combinación con inhibidores de la monoaminaoxidasa (IMAOs).
  • Los IMAOs deberán ser descontinuados por un mínimo de 2 semanas o por más tiempo si la situación clínica lo permite, antes de administrar TEGRETOL*.

Precauciones generales:

Se han asociado casos de agranulocitosis y anemia aplástica con TEGRETOL*. Sin embargo, debido a la baja incidencia de estos padecimientos, son difíciles de obtener estimaciones de riesgo para TEGRETOL*. El riesgo global en la población general no tratada se ha estimado en 4.7 personas por millón por año para la agranulocitosis y 2.0 personas por millón por año para la anemia aplástica.

Ocasionalmente ocurre una disminución transitoria o persistente de plaquetas o del conteo de leucocitos en asociación con el uso de TEGRETOL*. Sin embargo, en la mayoría de los casos, estos efectos son transitorios y son improbables en desencadenar el inicio de anemia aplástica o agranulocitosis. A pesar de ello, deberán realizarse conteos sanguíneos antes del tratamiento, incluyendo el conteo de plaquetas, posibles reticulocitos y hierro sérico en forma periódica.

Si el conteo de leucocitos o de plaquetas es bajo o disminuye durante el tratamiento, el paciente y el conteo sanguíneo completo deberán ser monitoreados muy de cerca. TEGRETOL* deberá ser descontinuado si existe cualquier evidencia de depresión significativa de médula ósea.

Si aparecen signos y síntomas sugestivos de reacciones severas dermatológicas (por ejemplo, síndrome Stevens-Johnson, síndrome Lyell), TEGRETOL* deberá ser suspendido inmediatamente.

TEGRETOL* deberá administrarse solamente bajo supervisión médica.

TEGRETOL* debe utilizarse con precaución en pacientes con crisis convulsivas mixtas que incluyen ausencias, típicas o atípicas. En todos estos padecimientos, TEGRETOL* puede exacerbar las convulsiones. En aquellos casos de exacerbación de convulsiones, deberá descontinuarse TEGRETOL*.

Las evaluaciones basales y periódicas de la función hepática, particularmente en pacientes con antecedentes de enfermedad hepática y en pacientes ancianos, deberá realizarse durante el tratamiento con TEGRETOL*. El fármaco debe descontinuarse de inmediato en casos de disfunción hepática agravada o enfermedad hepática activa.

Los pacientes deben ser avisados sobre signos y síntomas tóxicos relacionados con un problema hematológico potencial, así como de síntomas de reacciones dermatológicas o hepáticas. Si las reacciones tales como fiebre, dolor de garganta, rash, úlceras bucales, equimosis, petequias o hemorragia purpúrica aparecen, el paciente deberá ser aconsejado de consultar a su médico de inmediato.

TEGRETOL* deberá ser prescrito solamente después de una evaluación crítica sobre los posibles beneficios y riesgos para el paciente y bajo monitoreo cuidadoso en pacientes con antecedentes cardiaco, hepático o renal, reacciones hematológicas adversas a otros fármacos o a cursos interrumpidos de terapia con TEGRETOL*.

Se recomienda realizar exámenes generales de orina y determinaciones de BUN en la basal y periódicamente.

Las reacciones dermatológicas leves que se presentan (por ejemplo, exantema macular aislado o maculopapular) son transitorias y no peligrosas, generalmente desaparecen en pocos días o semanas, ya sea durante el curso continuo de tratamiento o posterior a una disminución de dosis. Sin embargo, el paciente debe mantenerse bajo supervisión estrecha.

TEGRETOL* ha mostrado ligera actividad anticolinérgica. Aquellos pacientes con presión intraocular aumentada deberán ser supervisados de cerca durante el tratamiento.

Deberá considerarse la posibilidad de activación de psicosis latente y, en pacientes de edad avanzada, de confusión o agitación.

Ha habido reportes aislados de disfunción de la fertilidad masculina y/o de espermatogénesis anormal. No se ha establecido una relación causal.

Se ha reportado sangrado en mujeres que toman TEGRETOL* al mismo tiempo que utilizan anticonceptivos orales. La confiabilidad de los anticonceptivos orales puede encontrarse adversamente afectada por TEGRETOL* y las mujeres en edad reproductiva deberán ser aconsejadas de utilizar métodos alternos de anticoncepción durante la administración de TEGRETOL*. Por inducción enzimática TEGRETOL* puede causar fallas en la eficacia terapéutica de los medicamentos que contengan estrógeno y/o progesterona (por ejemplo, fallas en la anticoncepción).

En aproximadamente 25 a 30% de los pacientes puede presentarse hipersensibilidad cruzada entre carbamazepina y oxcarbazepina. Asimismo, puede presentarse hipersensibilidad cruzada entre carbamazepina y fenitoína.

Aunque las correlaciones entre las dosis y los niveles plasmáticos de carbamazepina y entre niveles plasmáticos y la eficacia clínica o su tolerabilidad son poco claras, podría ser de utilidad monitorear los niveles plasmáticos en casos de: aumento dramático en la frecuencia de convulsiones-verificación del apego del paciente; durante el embarazo; cuando se están tratando niños o adolescentes; en la sospecha de padecimientos de absorción deficiente; en casos de sospecha de toxicidad cuando se utiliza más de un fármaco.

La suspensión abrupta de TEGRETOL* puede precipitar convulsiones. Si el tratamiento con TEGRETOL* tiene que ser suspendido abruptamente en un paciente con epilepsia, el cambio a un compuesto antiepiléptico nuevo deberá hacerse bajo el esquema de un fármaco adecuado (por ejemplo, diazepam IV; rectal o fenitoína IV).

Ha habido algunos casos de convulsiones neonatales y/o depresión respiratoria asociados con TEGRETOL* materno y el uso concomitante de otros fármacos anticonvulsivos. También se han reportado casos de vómito, diarrea y/o de alimentación deficiente en neonatos en asociación con el uso de TEGRETOL* materno. Estas reacciones pueden representar un síndrome de retiro o suspensión en neonatos.

Efectos en la habilidad de manejar y utilizar maquinaria:Puede encontrarse deficiente la habilidad de los pacientes de reaccionar por mareo y somnolencia causado por TEGRETOL*, en especial al inicio del tratamiento o en relación con ajustes de dosis.

Los pacientes deben de ejercer especial cuidado cuando manejan un vehículo u operan maquinaria.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lact

Uso durante el embarazo:En animales (ratones, ratas, conejos) la administración oral de carbamazepina durante la organogénesis conllevó a una mayor mortalidad embriónica a dosis diarias que causaron toxicidad materna (por arriba de 200 mg/kg de peso corporal diario; por ejemplo, 10 a 20 veces la dosis humana usual). En la rata, existe cierta evidencia sobre abortos con dosis de 300 mg/kg del peso corporal diario. Los fetos de rata casi de término mostraron retraso de crecimiento con dosis maternas tóxicas. No se encontró evidencia de potencial teratogénico en tres especies animales probadas, pero, en un estudio utilizando ratones, la carbamazepina (40 a> 240 mg/kg de peso corporal diario, oralmente) causó defectos principalmente dilatación de ventrículos cerebrales en 4.7% de los fetos expuestos en comparación con 1.3% de los controles.

Mujeres embarazadas con epilepsia deberán ser tratadas con especial cuidado.

En mujeres que se encuentran en edad reproductiva, deberán recibir cuando sea posible, TEGRETOL* como monoterapia, ya que la incidencia de anormalidades congénitas en los productos de mujeres tratadas con una combinación de fármacos antiepilépticos es mayor que en mujeres recibiendo los fármacos como monoterapia.

Se recomienda administrar dosis efectivas mínimas y monitorearse los niveles plasmáticos.

Si se llegara a embarazar una mujer que esté tomando TEGRETOL*, o si el problema de iniciar tratamiento con TEGRETOL* surge durante el embarazo, deberán considerarse los beneficios potenciales del medicamento versus sus posibles riesgos, particularmente durante los primeros tres meses del embarazo.

Los productos de madres epilépticas se conocen son más propensos a tener alteraciones del desarrollo, incluyendo malformaciones. Ha sido reportada la posibilidad de que la carbamazepina, al igual que otros fármacos antiepilépticos, aumenta este riesgo, aunque se carece de evidencia conclusa de estudios controlados con el uso de carbamazepina como monoterapia. Sin embargo, se han presentado reportes de alteraciones del desarrollo y de malformaciones, incluyendo espina bífida y otras anomalías congénitas por ejemplo, defectos craneofaciales, malformaciones cardiovasculares y anomalías que involucran varios sistemas del cuerpo en asociación con TEGRETOL*. Los pacientes deberán ser aconsejados sobre la posibilidad de un mayor riesgo de malformaciones y se les puede otorgar la oportunidad de realizarse un tamiz prenatal.

Se conoce que durante el embarazo ocurre la deficiencia de ácido fólico. Se ha reportado que los fármacos antiepilépticos agravan la deficiencia de ácido fólico. Esta deficiencia podría contribuir a una mayor incidencia de defectos del nacimiento en los productos de mujeres epilépticas que fueron tratadas. Por lo tanto, se recomienda suplemento con ácido fólico antes y durante el embarazo.

También se ha recomendado la administración de vitamina K1 durante las últimas semanas del embarazo a la madre, así como al recién nacido para prevenir que ocurran padecimientos hemorrágicos en los productos.

Uso durante la lactancia:La carbamazepina pasa a la leche materna (aproximadamente 25 a 60% de las concentraciones plasmáticas). Los beneficios de la alimentación al seno materno deberán ser valorados versus la posibilidad remota de que ocurran efectos adversos en el recién nacido. Aquellas madres tomando TEGRETOL* pueden alimentar a sus productos al seno materno siempre y cuando se le vigile al lactante de posibles reacciones adversas (por ejemplo, somnolencia excesiva, reacciones alérgicas de piel).

Reacciones secundarias y adversas:

Particularmente al inicio del tratamiento con TEGRETOL*, o si la dosis inicial es muy alta, o cuando se están tratando pacientes de edad avanzada, pueden llegar a ocurrir muy comúnmente o comúnmente, ciertos tipos de reacciones adversas relacionadas con el SNC (mareo, cefalea, ataxia, somnolencia, fatiga, diplopia), alteraciones gastrointestinales (náusea, vómito), así como reacciones alérgicas dermatológicas.

Las reacciones adversas relacionadas con la dosis generalmente ceden en pocos días, ya sea de manera espontánea o después de una disminución transitoria de la dosis. La ocurrencia de reacciones adversas relacionadas con el SNC puede ser manifestación de una sobredosis relativa o una fluctuación significativa en los niveles plasmáticos. En dichos casos, es aconsejable monitorear los niveles plasmáticos.

Cálculo de la frecuencia: muy común ? 10%; común ? 1% a < 10%; poco común ? 0.1% a < 1%; raro ? 0.01% a < 0.1%; muy raro < 0.01%.

Sistema nervioso central:

Neurológico:

  • Muy común: Mareo, ataxia, somnolencia, fatiga.
  • Común: Cefalea, diplopia, trastornos de la acomodación (por ejemplo, visión borrosa).
  • Poco común: Movimientos involuntarios anormales (por ejemplo, temblores, asterixis, distonía, tics); nistagmus.
  • Raro: Disquinesia orofacial, alteraciones oculomotoras, trastornos del lenguaje (por ejemplo, disartria, habla mal articulada), alteraciones coreoatetócicas, neuritis periférica, parestesias, debilidad muscular y síntomas paréticos. La causa por la cual la carbamazepina induce o contribuye al desarrollo de síndromes neuromalignos, en especial en conjunto con neurolépticos, no es clara.

Psiquiátrico:

  • Rara: Alucinaciones (visuales o auditivas), depresión, pérdida del apetito, inquietud, comportamiento agresivo, agitación, confusión.
  • Muy raro: Activación de psicosis.

Piel y anexos:

  • Muy común: Reacciones dermatológicas, urticaria que puede ser severa.
  • Poco común: Dermatitis exfoliativa y eritrodermia.
  • Raro: Síndrome similar a lupus eritematoso, prurito.
  • Muy raro: Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, fotosensibilidad, eritema multiforme y nodoso, alteraciones en la pigmentación de la piel, púrpura, acné, diaforesis, caída del cabello; rara vez, se han reportado casos de hirsutismo, aunque la relación causal no es clara.

Sangre:

  • Muy común: Leucopenia.
  • Común: Trombocitopenia, eosinofilia.
  • Raro: Leucocitosis, linfadenopatía, deficiencia de ácido fólico.
  • Muy raro: Agranulocitosis, anemia aplástica, aplasia pura de eritrocitos, anemia megaloblástica, porfiria intermitente aguda, reticulocitosis y posiblemente anemia hemolítica.

Hígado:

  • Muy común: Elevación de ?-GT (debido a la inducción de enzimas hepáticas), generalmente no es clínicamente relevante.
  • Común: Fosfatasa alcalina aumentada.
  • Poco común: Transaminasas elevadas.
  • Raro: Hepatitis por ictericia colestásica, parenquimatosa (hepatocelular) o mixto.
  • Muy raro: Hepatitis granulomatosa, falla hepática.

Tracto gastrointestinal:

  • Muy común: Náusea, vómito.
  • Común: Sequedad de boca.
  • Poco común: Diarrea o estreñimiento.
  • Raro: Dolor abdominal.
  • Muy raro: Glositis, estomatitis, pancreatitis.

Reacciones de hipersensibilidad:

  • Raro: Padecimiento de hipersensibilidad retrasada multiorgánica con fiebre, rash, vasculitis, linfadenopatía, padecimientos imitando linfoma, artralgia, leucopenia, eosinofilia, hepato-esplenomegalia y pruebas de funcionamiento hepático anormal, ocurriendo en diversas combinaciones. También pueden encontrarse afectados otros órganos (por ejemplo, pulmones, riñones, páncreas, miocardio, colon).
  • Muy raro: Meningitis aséptica; con mioclonos y eosionfilia periférica; reacción anafiláctica; angioedema.

El tratamiento deberá descontinuarse cuando ocurren reacciones de hipersensibilidad.

Sistema cardiovascular:

  • Raro: Alteraciones de la conducción cardiaca; hipertensión o hipotensión.
  • Muy raro: Bradicardia, arritmias, bloqueo AV con síncope, colapso, falla cardiaca congestiva, empeoramiento de la enfermedad coronaria, tromboflebitis, tromboembolismo.

Sistema endócrino y metabolismo:

  • Común: Edema, retención de líquidos, aumento de peso, hiponatremia y menor osmolaridad plasmática debido a un efecto por la hormona antidiurética (ADH), conllevando en casos raros a intoxicación por agua acompañado de letargia, vómito, cefalea, confusión mental, anormalidades neurológicas.
  • Muy raro: Aumento de la prolactina con o sin manifestaciones clínicas tales como galactorrea, ginecomastia, pruebas de funcionamiento tiroideo anormales: disminución de la L-tiroxina> (FT4, T4, T3) e incremento de TSH, generalmente sin manifestaciones clínicas; alteraciones del metabolismo óseo (disminución del calcio plasmático y de 25-=H-colecalciferol), conllevando a la osteomalacia, aumento de los niveles de colesterol, incluyendo el colesterol HDL, y los triglicéridos.

Sistema urogenital:

  • Muy raro: Nefritis intersticial, insuficiencia cardiaca, disfunción renal (por ejemplo, albuminuria, hematuria, oliguria, y aumento del BUN/azoemia), frecuencia urinaria, retención urinaria, alteraciones sexuales/impotencia.

Organos de los sentidos:

  • Muy raro: Alteraciones del gusto, opacidad de los lentes, conjuntivitis, trastornos auditivos, por ejemplo, tinitus, hiperacusia, hipoacusia, cambios en la percepción de tono.

Sistema musculosquelético:

  • Muy raro: Artralgia, dolor muscular, o calambres.

Tracto respiratorio:

  • Muy raro: Hipersensibilidad pulmonar caracterizada por fiebre, disnea, neumonitis o neumonía.

Interacciones medicamentosas y de otro genero:

El citocromo P4503A4 (CYP 3A4) es la enzima principal que cataliza la formación del compuesto carbamazepina-10, 11-epóxido. La co-administración de inhibidores de la CYP 3A4 puede resultar en mayores concentraciones plasmáticas que a su vez, podría inducir reacciones adversas. Por otro lado, la co-administración de inductores CYP 3A4 puede incrementar la tasa de metabolismo de TEGRETOL*, por lo tanto puede conllevar a una disminución potencial en el nivel sérico de carbamazepina y una disminución potencial en su efecto terapéutico. Similarmente, la suspensión de un inductor de CYP3A4 puede disminuir la velocidad del metabolismo de carbamazepina, dando lugar a un aumento de los niveles plasmáticos de carbamazepina.

Agentes que aumentan el nivel plasmático de TEGRETOL*:Isoniacida, verapamil, diltiazem, dextropropoxifeno, viloxacina, fluoxetina, fluvoxamina, posiblemente la cimetidina, acetazolamida, danasol, posiblemente la desipramina, nicotinamida (en adultos, solamente en dosis altas), nefazodona, antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina, troleandomicina, josamicina, claritromicina), azoles (por ejemplo, itraconazol, ketoconazol, fluconazol), terfenadina, loratadina, jugo de uva, inhibidores de proteasa por treatamiento de VIH (por ejemplo, ritonavir). Ya que el aumento del nivel plasmático de la carbamazepina puede resultar en reacciones adversas (por ejemplo, mareo, somnolencia, ataxia, diplopia), la dosis de TEGRETOL* debe ajustarse de acuerdo a los niveles plasmáticos monitoreados.

Agentes que disminuyen los niveles plasmáticos de TEGRETOL*:Fenobarbital, fenitoína, pirimidona, progabida o teofilina, metsuximida, fensuximida, rifampicina, cisplatino o doxorrubicina y, aunque los datos son parcialmente contradictorios, posiblemente también el clonazepam, ácido valpróico o valpromida. Por otro lado, el ácido valpróico, la valpromida y la primidona han sido reportados que aumentan el nivel plasmático del metabolito farmacológicamente activo de la carbamazepina-10, 11- epóxido. Por lo que la dosis de TEGRETOL* quizá tenga que ser ajustada.

La co-administración de felbamato puede disminuir la concentración sérica de carbamazepina asociada con un aumento en la concentración de carbamazepina-epóxido y puede disminuir la concentración sérica de felbamato.

Se ha reportado que la isotretinoína altera la biodisponibilidad y/o depuración de la carbamazepina y la carbamazepina-10, 11-epóxido por lo que se deberán monitorear los niveles plasmáticos de carbamazepina.

Oxcarbamacepina; preparaciones herbolarias que contengan raíz de San Juan (Hypericum perforatum).

Efecto del TEGRETOL* en los niveles plasmáticos de agentes concomitantes: La carbamazepina puede disminuir el nivel plasmático, aminorar o hasta abolir la actividad de ciertos fármacos. Es probable que la dosis de los siguientes fármacos tenga que ser ajustada a los requerimientos clínicos: clobazam, clonazepam, etosuximida, primidona, ácido valpróico, alprazolam, corticosteroides, (por ejemplo, prednisolona, dexametasona), ciclosporina, digoxina, doxiciclina, felodipina, haloperidol, imipramina, metadona, anticonceptivos orales (deberán considerarse métodos anticonceptivos alternos), teofilina, anticoagulantes orales (warfarina, fenprocumona, dicumarol), felbamato, lamotrigina, zonisamida, tiagabina, topiramato, antidepresivos tricíclicos (por ejemplo, imipramina, amitriptilina, nortriptilina, clomipramina), clozapina, oxcarbazepina; inhibidores de proteasa por tratamiento de VIH, por ejemplo, indinavir, ritonavir, saquinavir, bloquedores de canales de calcio (grupo de dihidropiridina), por ejemplo, felodipina; itraconazol, levotiroxina, midazolam, olanzapina, productos que contengan estrógenos y/o progesterona, prazicuantel, risperidona, tramadol, ziprasidona.

Los niveles plasmáticos de fenitoína pueden aumentarse y disminuirse con la carbamazepina, y raramente se ha reportado que los niveles plasmáticos de mefenitoína aumenten.

Combinaciones a considerarse: La co-administración de carbamazepina y el paracetamol puede disminuir la biodisponibilidad del paracetamol-acetaminofen.

Se ha reportado que el uso concomitante de carbamazepina e isoniacida puede aumentar la hepatotoxicidad inducida por isoniacida.

El uso combinado de carbamazepina y litio o metoclopramida por un lado, y la carbamazepina y los neurolépticos (haloperidol, tioridazina) por el otro, puede conllevar a mayores reacciones adversas neurológicas (con la última combinación aún en presencia de “niveles plasmáticos terapéuticos”).

La medicación concomitante con TEGRETOL* y algunos diuréticos (hidroclorotiazida, furosemida) puede conllevar a la hiponatremia sintomática.

La carbamazepina puede antagonizar los efectos de los relajantes musculares no-despolarizantes (por ejemplo, pancuronio). Es probable que su dosis tenga que aumentarse. Los pacientes deben ser monitoreados de cerca para una recuperación más rápida del bloqueo neuromuscular que el esperado.

TEGRETOL*, al igual que muchos otros fármacos psicoactivos, puede disminuir la tolerancia al alcohol. Es aconsejable recomendarle al paciente abstenerse del alcohol.

Alteraciones en los resultados de pruebas de labor

Hiponatremia, posible acidosis metabólica, posible hiperglicemia, incremento de CPK muscular.

Precauciones en relacion con efectos de carcinogen

En ratas tratadas con carbamazepina durante dos años, la incidencia de tumores del hígado aumentó. Actualmente, el significado de estos hallazgos relativo al uso de la carbamazepina en humanos se desconoce. Los estudios de mutagenicidad bacteriana y mamífera proporcionaron resultados negativos.

Dosis y via de administracion:

Dosis:Los comprimidos pueden ingerirse durante, después o entre las comidas, con algo de líquido.

Debido a las interacciones medicamentosas y a las diferentes farmacocinéticas de los fármacos antiepilépticos, se deberá seleccionar con precaución la dosis de TEGRETOL* en pacientes de edad avanzada.

Epilepsia: TEGRETOL* debe prescribirse siempre que sea posible, en régimen monoterapéutico.

El tratamiento se iniciará con una dosis diaria baja, que se aumentará lentamente hasta conseguir un efecto óptimo.

Puede ser que la determinación de los niveles plasmáticos ayude a establecer la dosificación óptima.

Cuando se agrega TEGRETOL* a un tratamiento antiepiléptico en curso, deberá llevarse a cabo paulatinamente mientras se mantiene o se adapta, en caso necesario, la posología del o los otros antiepilépticos (ver Interacciones medicamentosas y de otro género).

Adultos:Iniciar con 100 a 200 mg una vez al día, se aumentará lentamente la dosis hasta que ejerza efecto óptimo, que en general es de 400 mg dos o tres veces al día.

En algunos pacientes pueden ser apropiados 1,600 mg o incluso 2,000 mg al día.

Neuralgia del trigémino: Se incrementa lentamente la posología inicial de 200 a 400 mg al día, hasta que se instaure la analgesia (normalmente con 200 mg tres o cuatro veces al día) posteriormente, reducción gradual de la dosis hasta un nivel de mantenimiento que sea aún suficiente.

Se aconseja la dosificación inicial de 100 mg dos veces al día en los pacientes ancianos.

Síndrome de deshabituación al alcohol: La dosis promedio es de 200 mg tres veces al día. En los casos graves puede aumentarse durante los primeros días (por ejemplo, a 400 mg tres veces al día). Cuando se comience el tratamiento de las manifestaciones graves de supresión TEGRETOL* se combinará con sedantes hipnóticos (por ejemplo, clometiazol, clordiazepóxido).

Una vez que se haya remitido el estado agudo, se puede continuar administrándose TEGRETOL* en monoterapia.

Diabetes insípida central: La dosis promedio para los adultos es de 200 mg dos o tres veces al día.

Neuropatía diabética dolorosa: La dosis promedio es de 200 mg dos a cuatro veces al día.

Manía y tratamiento de mantenimiento en los trastornos bipolares:

Margen posológico: Aproximadamente 400 a 1,600 mg al día; la dosis usual es de 400 a> 600 mg diarios distribuidos en dos o tres tomas. En manía aguda, la dosificación se elevará con bastante rapidez, en tanto que para la profilaxis de los trastornos bipolares se recomienda efectuar incrementos pequeños para conseguir una tolerabilidad óptima.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

Signos y síntomas:Los signos y síntomas de la presentación de una sobredosis generalmente involucran el sistema nervioso central, aparato cardiovascular y respiratorio.

Sistema nervioso central:Depresión del SNC; desorientación, agitación, alucinación, coma, visión borrosa, lenguaje farfullante, disartria, nistagmus, ataxia, disquinesia, inicialmente hiperreflexia, después hiporreflexia, convulsiones, alteraciones psicomotoras, mioclonos, hipotermia, midriasis.

Sistema respiratorio: Depresión respiratoria, edema pulmonar.

Sistema cardiovascular: Taquicardia, hipotensión, en ocasiones hipertensión, alteraciones de la conducción con ampliación del complejo QRS, síncope en asociación con arresto cardiaco.

Sistema gastrointestinal: Vómito, retraso en el vaciamiento gástrico, disminución de la motilidad intestinal.

Función renal:Retención urinaria, oliguria o anuria, retención de líquidos, intoxicación por agua debido a un efecto similar a ADH por la carbamazepina.

Manejo: No hay un antídoto específico.

El manejo inicial debe ser de acuerdo a la condición clínica del paciente con su hospitalización. Se debe realizar mediciones de los niveles plasmáticos de carbamazepina para confirmar el envenenamiento por ello y valorar la magnitud de la sobredosis.

Se debe realizar lavado gástrico y la administración de carbón activado. El retraso en el vaciamiento gástrico puede resultar en retraso en la absorción, dando lugar a una recaída durante la recuperación de la intoxicación. Se debe realizar atención médica de apoyo en una unidad de cuidados intensivos con monitoreo cardiaco y la corrección cuidadosa del desequilibrio electrolítico.

Recomendaciones especiales:

  • Hipotensión: Administrar dopamina o dobutamina IV.
  • Alteraciones del ritmo cardiaco: Manejo individualizado.
  • Convulsiones: Administrar una benzodiacepina (por ejemplo, diazepam) u otro antiepiléptico, por ejemplo, fenobarbital (con precaución debido a una mayor depresión respiratoria) o paraldehído.
  • Hiponatremia (intoxicación por agua): Restricción de líquidos e infusión lenta y cuidadosa IV de NaCl 0.9%. Estas medidas son útiles para prevenir el daño cerebral.

Ha sido recomendada la hemoperfusión con carbón. Se han reportado no ser muy efectivas la diuresis forzada, la hemodiálisis y la diálisis peritoneal.

Debe anticiparse, la recaída y el agravamiento de la sintomatología en el segundo y tercer día después de la sobredosis, debido a retraso en la absorción.

Presentaciones:

Caja con 10, 20, 30, 50 y 100 comprimidos de 200 mg con instructivo anexo.

Caja con 10, 20, 30, 50 y 100 comprimidos de 400 mg con instructivo anexo.

Recomendaciones sobre almacenamiento:

:Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C> y en lugar seco.

Leyendas de proteccion:

Su venta requiere receta médica. El empleo de este medicamento durante el embarazo, queda bajo la responsabilidad del médico. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

“Para mayor información comuníquese al Centro de Atención a Clientes de Novartis Farmacéutica S.A. de C.V., Calzada de Tlalpan No. 1779 Col. San Diego Churubusco, Coyoacán, C.P. 04120, teléfono 54 20 86 85, en el Interior de la República> 01 800 718 54 59”>.

Laboratorio y direccion:

Hecho en México por: NOVARTIS FARMACEUTICA, S.A. de C.V.
Calzada de Tlalpan 1779
Colonia San Diego Churubusco
04120 México D.F.
* Marca registrada

:

Reg. Núm. 64445, SSA IV
FEAR-05330020510164/RM2005/IPPA
Definiciones médicas / Glosario
  1. EDEMA, Es la tumefacción de los tejidos debido a un aumento del líquido existente en ellos y suele aparecer tras una lesión.
  2. FENOBARBITAL, Es un fármaco barbitúrico que se emplea en el tratamiento de la epilepsia debido a sus propiedades anticonvulsivas.
  3. HEPATITIS, Es la inflamación del hígado producida por una infección, un agentequímico o un fármaco.
  4. ICTERICIA, Es la pigmentación amarilla del blanco de los ojos o de la piel, provocada por un exceso de bilirrubina en la sangre que acaba depositándose en los tejidos.
  5. NEFRITIS, Es la inflamación del riñón.
  6. NEURALGIA, Término que se utiliza para describir las distintas formas de dolorprovocadas por la presión sobre un nervio o por una alteración funcional.
  7. URTICARIA, Existen múltiples causas de la urticaria, pero la erupción se caracteriza siempre por ronchas rojas pruriginosas.
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