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Propiedades farmacodinámicas
? Trandolapril: El trandolapril suprime el sistema aldosterona-angiotensina-renina en plasma. La renina es una
enzima endógena sintetizada por los riñones y liberada a la circulación donde convierte el
angiotensinógeno a la angiotensina I, un decapéptido relativamente inactivo. La angiotensina I es luego
convertida por la enzima convertidora de angiotensina (ECA), una peptidildipeptidasa, a la angiotensina
II. La angiotensina II es un vasoconstrictor potente responsable por la vasoconstricción arterial y la
incrementada presión sanguínea, así como también por la estimulación de la glándula adrenal para segregar
aldosterona. La inhibición de la ECA resulta en una reducida angiotensina II en plasma, que lleva a una
reducida actividad vasopresora y a una reducida secreción de aldosterona. Aunque la última reducción es
pequeña, pueden ocurrir pequeños incrementos de las concentraciones de potasio en suero, junto con pérdida
de sodio y de líquido.
La suspensión de la retroalimentación negativa de la angiotensina II en la secreción de renina resulta en un
incremento de la actividad de la renina en plasma.
Otra función de la enzima convertidora es degradar el péptido quinina, potente vasodepresivo, la bradiquinina,
a metabolitos inactivos. Por consiguiente, la inhibición de la ECA resulta en una incrementada actividad
del sistema calicreína-quinina circulante y local que contribuye a la vasodilatación periférica, mediante
la activación del sistema prostaglandina. Es posible que este mecanismo esté involucrado en los efectos
hipotensores de los inhibidores de la ECA y es responsable por ciertos efectos colaterales.
En los pacientes con hipertensión, la administración de los inhibidores de la ECA resulta en una reducción de
la presión sanguínea en postura supina y de pie, en casi el mismo grado, sin incremento compensatorio en
la frecuencia cardiaca. Se reduce la resistencia periférica arterial sin cambio ni aumento en el gasto
cardiaco. Existe un incremento en el flujo sanguíneo renal y la velocidad de filtración glomerular
permanece usualmente sin cambio. El logro de una reducción óptima de la presión sanguínea puede requerir
varias semanas de terapia en algunos pacientes. Los efectos antihipertensivos se mantienen durante la
terapia a largo plazo. La suspensión abrupta de la terapia no se ha asociado con un aumento rápido en la
presión sanguínea.
Se establece el efecto antihipertensivo del trandolapril una hora posdosis y tarda al menos 24 horas, pero el
trandolapril no interfiere con el patrón circadiano de la presión sanguínea.
? Verapamilo: La acción farmacológica del verapamilo se debe a la inhibición de la entrada de los iones
calcio, a través de los canales lentos de la membrana celular de las células vasculares del músculo liso y
de las células condúctiles y contráctiles del corazón. El verapamilo reduce la presión arterial en reposo
y a un nivel dado de ejercicio, al dilatar las arteriolas periféricas. Esta reducción en la resistencia
periférica total (después de la carga) reduce los requerimientos de oxígeno del miocardio y el consumo de
energía. El verapamilo reduce la contractilidad del miocardio. La actividad inotrópica negativa del
verapamilo puede ser compensada con la reducción de la resistencia periférica total. El índice cardiaco no
será reducido, excepto en pacientes con disfunción preexistente del ventrículo izquierdo.
El verapamilo no interfiere con la regulación simpática del corazón debido a que no bloquea los receptores
beta-adrenérgicos. Por consiguiente, el asma y las condiciones similares no son contraindicaciones al
verapamilo.
? TARKA®: Ni los estudios animales ni los voluntarios sanos podrían demostrar la farmacocinética ni las
interacciones del sistema renina-angiotensina entre el verapamilo y el trandolapril. Por consiguiente, la
actividad sinergística observada de estas dos drogas debe ser debida a sus acciones farmacodinámicas
complementarias.
En los estudios clínicos, TARKA® fue más efectivo en reducir la alta presión sanguínea que cualquiera de las
drogas sola. Propiedades farmacocinéticas
? Trandolapril: Después de la administración oral, el trandolapril se absorbe muy rápidamente. Se alcanzan las
máximas concentraciones del trandolapril en plasma en casi una hora después de su administración. La
biodisponibilidad absoluta del trandolapril está alrededor del 10%.
El trandolapril se hidroliza al metabolito activo diácido, el trandolaprilat. Se alcanza la máxima
concentración en plasma del trandolaprilat después de 4 a 10 horas. La biodisponibilidad absoluta del
trandolaprilat siguiente a la dosis del trandolapril está alrededor del 70%. Los alimentos no afectan los
valores de la Cmáx. ni del AUC del trandolaprilat.
El enlace del trandolapril a las proteínas del suero está alrededor del 80% y éste es independiente de la
concentración. El volumen de distribución del trandolapril es alrededor de 18 litros. El enlace del
trandolaprilat depende de la concentración y varía del 65% a 1000 ng/mL al 94% a 0,1 ng/mL, indicando
saturación del enlace al aumentar la concentración. En los voluntarios sanos, el trandolapril desparece
rápidamente del plasma con una vida media menor de una hora.
Durante la dosis múltiple del trandolapril se logra el estado de equilibrio en casi 4 días en los voluntarios
sanos y en los pacientes hipertensos jóvenes o ancianos.
En estado de equilibrio, la vida media efectiva del trandolaprilat está entre 16 y 24 horas, involucrando una
pequeña fracción de la droga administrada, representando probablemente el enlace de la ECA al plasma y al
tejido.
Después de la administración oral del producto marcado radioactivo en el hombre, se encontró el 33% de la
radioactividad en la orina y el 66% en las heces. Cerca del 10-15% de una dosis administrada de
trandolapril se excreta como trandolaprilat en la orina. Una cantidad insignificante de trandolapril se
excreta sin cambio en la orina (1/100,
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