Composición:
Cada dosis (0.5 ml) contiene: 1 microgramo de polisacárido de los serotipos 11,2, 51,2, 6B1,2, 7F1,2, 9V1,2, 141,2 y
23F1,2, y 3 microgramos de los serotipos 41,2, 18C1,3 y 19F1,4. 1 Adsorbido en fosfato de aluminio 0.5 miligramos
Al3+. 2 Conjugado a proteína D, proteína transportadora (derivada de Haemophilus influenzae No Tipificable) ~13
microgramos. 3 Conjugado a toxoide tetánico, proteína transportadora ~8 microgramos. 4 Conjugado a toxoide
diftérico, proteína transportadora ~5 microgramos. Lista de excipientes: Cloruro de Sodio; Fosfato de Aluminio y
Agua para Inyecciones.
Forma farmacéutica:
Suspensión para inyección.
Contraindicaciones:
Synflorix® no deberá administrarse a sujetos con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la
vacuna (véanse las secciones “Composición cualitativa y cuantitativa” y “Lista de excipientes”).
Acción Terapéutica:
Vacuna conjugada y adsorbida de polisacárido neumocóccico y proteína D de Haemophilus influenzae No Tipificable
(HiNT).
Grupo farmacoterapéutico:
Vacunas neumocócicas. Código ATC: J07AL52.
Propiedades:
Propiedades farmacodinámicas:
1. Eficacia contra la enfermedad neumocócica invasiva (que incluye sepsis, meningitis, neumonía bacteriémica y
bacteriemia): Según se recomienda por la OMS, la valoración de la eficacia potencial contra la enfermedad
neumocócica invasiva (IPD) se ha basado en una comparación de las respuestas inmunes frente a los 7 serotipos
incluidos en Synflorix® y otra vacuna conjugada neumocócica para la cual se había evaluado previamente su eficacia
protectora (Prevenar® 7-valente). También se han determinado las respuestas inmunes frente a los 3 serotipos
adicionales en Synflorix®. En un ensayo de comparación directa con Prevenar® 7-valente, se demostró la no
inferioridad de la respuesta inmune de Synflorix® medida por ELISA para todos los serotipos, a excepción de 6B y
23F. Para los serotipos 6B y 23F, respectivamente, un 65.9% y un 81.4% de los lactantes vacunados a los 2, 3 y 4
meses alcanzaron el umbral de anticuerpos (0.20 µg/ml) 1 mes después de la tercera dosis de Synflorix® en
comparación con un 79.0% y un 94.1% respectivamente, después de 3 dosis de Prevenar® 7-valente. Se desconoce la
importancia clínica de estas diferencias. El porcentaje de vacunados que alcanzaron el umbral para los 3 serotipos
adicionales en Synflorix® (1, 5 y 7F) fue respectivamente del 97.3%; 99.0% y 99.5% y fue por lo menos tan bueno
como la respuesta de Prevenar® 7-valente agregada frente a los 7 serotipos comunes (95.8%). En el mismo estudio,
se mostró que Synflorix® produce anticuerpos funcionales frente a todos los serotipos de la vacuna. Para cada 1 de
los 7 serotipos en común, del 87.7% al 100% de los vacunados con Synflorix® y del 92.1% al 100% de los vacunados
con Prevenar® 7-valente alcanzaron un título ³ 8 medido por ensayo opsonofagocítico (OPA) 1 mes después de la
tercera dosis. Para los serotipos 1, 5 y 7F, los porcentajes de los vacunados con Synflorix® que alcanzaron un
título ³ 8 por OPA fueron respectivamente 65.7%, 90.9% y 99.6% después de la serie de vacunación primaria y 91.0%,
96.3% y 100% después de la dosis de refuerzo. La administración de una cuarta dosis (dosis de refuerzo) en el
segundo año de vida provocó una respuesta de anticuerpos anamnésica medida por ELISA y OPA para los 10 serotipos
incluidos en la vacuna demostrando así la inducción de memoria inmune después de la serie primaria de 3 dosis. 2.
Eficacia contra la Otitis Media Aguda (OMA): En un ensayo de eficacia doble ciego, aleatorizado, a gran escala
para la Otitis Media Neumocócica (POET) efectuado en la República Checa y en Eslovaquia, 4.968 lactantes
recibieron una vacuna experimental 11-valente (11Pn-PD) que contenía los 10 serotipos de Synflorix® (junto con el
serotipo 3 para el cual la eficacia no fue demostrada) o una vacuna de control (vacuna antihepatitis A) conforme a
un esquema de vacunación de 3, 4, 5 y 12-15 meses. La eficacia de la vacuna 11 Pn-PD frente a la ocurrencia del
primer episodio de OMA causado por los serotipos de la vacuna fue del 52.6% (IC de 95%: 35.0; 65.5). Se demostró
la eficacia específica por serotipo frente al primer episodio de OMA para los serotipos 6B (86.5%, IC de 95%:
54.9; 96.0), 14 (94.8%, IC de 95%: 61.0; 99.3), 19F (43.3%, IC de 95%: 6.3; 65.4) y 23F (70.8%, IC de 95%: 20.8;
89.2). Para los demás serotipos de la vacuna, el número de casos de AOM fue muy limitado como para permitir que
pudiera obtenerse cualquier conclusión con respecto a la eficacia. La eficacia frente a cualquier episodio de OMA
debido a cualquier serotipo neumocócico fue del 51.5% (IC 95%: 36.8-62.9). En este estudio no se observó aumento
en la incidencia de OMA debida a otros patógenos bacterianos o a otros serotipos no contenidos en la vacuna. La
eficacia estimada de la vacuna frente a cualquier episodio clínico de otitis media independientemente de la
etiología fue del 33.6% (IC 95%: 20.8-44.3). Basándose en el puente inmunológico de la respuesta funcional de la
vacuna (OPA) de Synflorix® con la formulación 11-valente usada en POET, se espera que Synflorix® ofrezca una
eficacia protectora similar contra la OMA neumocócica. 3. Datos de inmunogenicidad adicionales: Esquema primario
de 3 dosis: En un total de 8 estudios, realizados en diferentes países europeos, en Chile y en las Filipinas, se
ha evaluado la inmunogenicidad de Synflorix® después de una serie primaria de 3 dosis (N=3.089) conforme a
diferentes esquemas de vacunación (6-10-14 semanas, 2-3-4, 3-4-5 o 2-4-6 meses de edad). En 6 estudios clínicos,
se administró una cuarta dosis (refuerzo) a 1.976 sujetos. En el estudio clínico en el que los lactantes fueron
vacunados a las 6, 10, 14 semanas, el porcentaje de vacunados con Synflorix® con concentraciones de anticuerpos ³
0.20 µg/ml y con un título ³ 8 por OPA quedó en el mismo rango que el porcentaje de los vacunados con Prevenar®
para los 7 serotipos en común. Las diferencias observadas en el porcentaje de sujetos con títulos ³ 8 por OPA
fueron inferiores al 5% para todos los serotipos a excepción del 19F (el porcentaje fue más alto en el grupo de
Synflorix®). En un estudio clínico, se ha demostrado que Synflorix® puede ser administrado en forma segura como
una dosis de refuerzo en el segundo año de vida a niños que han recibido un esquema primario de 3 dosis con la
vacuna Prevenar® 7-valente. Lactantes prematuros: Se evaluó la inmunogenicidad de Synflorix® luego de un ciclo de
vacunación primaria de 3 dosis administradas a los 2, 4 y 6 meses de edad en lactantes muy prematuros (nacidos
después de un período de gestación de 27 a 30 semanas) (N=42), en lactantes prematuros (nacidos después de un
período de gestación de 31 a 36 semanas) (N=82) y en lactantes nacidos a término (nacidos después de un período de
gestación de más de 36 semanas) (N=132). Se evaluó la inmunogenicidad luego de una dosis de refuerzo administrada
entre los 15 y 18 meses de edad en 44 lactantes muy prematuros, en 69 lactantes prematuros y en 127 lactantes
nacidos a término. Independientemente de la madurez, 1 mes después de la vacunación primaria, al menos el 92.7% de
los sujetos alcanzó concentraciones de anticuerpos por ELISA ³ 0.2 µg/ml y al menos el 81.7% alcanzó títulos por
OPA ³ 8 para todos los serotipos de la vacuna, excepto para el serotipo 1 (al menos el 58.8% presentó títulos por
OPA ³ 8). Se observaron concentraciones medias geométricas (GMC) de anticuerpos y títulos medios geométricos (GMT)
de anticuerpos por OPA similares para todos los lactantes, excepto por las GMC de anticuerpos más bajas para los
serotipos 4, 5 y 9V en lactantes muy prematuros y para el serotipo 9V en lactantes prematuros y los GMT por OPA
más bajos para el serotipo 5 en lactantes muy prematuros. Se observaron aumentos en las GMC de anticuerpos por
ELISA y en los GMT por OPA para todos los serotipos 1 mes después de la dosis de refuerzo, lo que indica el
desarrollo de memoria inmunológica. Las GMC y los GMT por OPA de anticuerpos observados fueron similares para
todos los lactantes, excepto por un GMT por OPA más bajo para el serotipo 5 en lactantes muy prematuros. En total,
al menos el 97.6% de los sujetos alcanzó concentraciones de anticuerpos por ELISA ³ 0.2 µg/ml y al menos el 91.9%
alcanzó títulos por OPA ³ 8 para todos los serotipos de la vacuna. Esquema primario de 2 dosis: Además del esquema
primario de 3 dosis, se evaluó en 2 estudios clínicos la inmunogenicidad de Synflorix® después de un esquema de
vacunación primaria de 2 dosis en sujetos menores de 6 meses de edad. En el primer estudio, la inmunogenicidad a
los 2 meses después de la segunda dosis de Synflorix® fue comparada con Prevenar® 7-valente, y el porcentaje de
sujetos con una concentración de anticuerpos por ELISA® ³ 0.2 µg/ml estuvo dentro del mismo rango para cada uno de
los serotipos comunes a ambas vacunas a excepción de los serotipos 6B (más alto para Synflorix®) y 18C (más alto
para Prevenar® 7valente). De manera similar, el porcentaje de sujetos que alcanzaron títulos por OPA ³ 8 estuvo
dentro del mismo rango para cada uno de los serotipos comunes a ambas vacunas. En el segundo estudio, se comparó
la inmunogenicidad después de 2 ó 3 dosis de Synflorix®. Aunque no hubo un impacto significativo en los sujetos
con concentraciones de anticuerpos 0.2 µg/ml (ELISA), se observó un porcentaje más bajo de sujetos con títulos ³ 8
por OPA para algunos de los serotipos en los sujetos que recibieron inmunización primaria de 2 dosis en
comparación con los sujetos inmunizados con 3 dosis. En ambos esquemas, se observó una respuesta de refuerzo
indicativa de una exposición inmunológica previa. Después del refuerzo, se observó un porcentaje más bajo de
sujetos con títulos por OPA ³ 8 en el esquema 2+1 para el serotipo 5 (87.2% en el esquema 2+1 y 97.5% en el
esquema 3+1). Aunque la relevancia clínica de estas observaciones todavía se desconoce, se evaluó la persistencia
de la respuesta inmune en el seguimiento de este segundo estudio. En este estudio de seguimiento, la persistencia
de anticuerpos entre los 36 y 46 meses de edad se demostró en sujetos expuestos previamente a 2 dosis (al menos
83.7% de los sujetos se mantuvieron positivos para los serotipos de la vacuna, es decir, con anticuerpos
detectables ³ 0.05 µg/ml). Una sola dosis de Synflorix® administrada durante el 4° año de vida, a modo de dosis de
exposición, produjo concentraciones medias geométricas (CGM) de anticuerpos por ELISA similares entre los 7 y 10
días después de la vacunación en los sujetos expuestos previamente a 2 dosis y 3 dosis, comparados con los
producidos en los sujetos sin exposición previa. Esto fue indicativo de que se produce una respuesta inmune
anamnéstica en los sujetos expuestos previamente para todos los serotipos de la vacuna. El factor de aumento de
los anticuerpos (CGM) por ELISA y de títulos geométricos medios (TGM) por OPA, de prevacunación a postvacunación,
en los sujetos expuestos previamente a 2 dosis fue semejante al que se produce en los sujetos expuestos
previamente a 3 dosis. Se demostró que un esquema primario de 3 dosis produce una respuesta más alta frente a la
proteína D que un esquema primario de 2 dosis. Se demostró que se produce respuesta inmune anamnéstica frente a la
proteína D con ambos esquemas. Sin embargo, la relevancia clínica de estas observaciones todavía se desconoce. Se
desconocen las consecuencias clínicas de las respuestas inmunes post-primaria y post-refuerzo más bajas observadas
después del esquema primario de 2 dosis. Actualización (Catch-up): En un estudio se evaluó la vacunación en niños
con edades entre 7 y 11 meses, 12 y 23 meses. En el grupo de 7 a 11 meses, los niños recibieron 2 dosis primarias
seguidas por una dosis de refuerzo en el segundo año de vida. Las respuestas inmunes después de la dosis de
refuerzo de Synflorix® en este grupo etario fueron en general similares a las observadas después de la dosis de
refuerzo en lactantes que habían sido inmunizados con 3 dosis antes de los 6 meses de edad. La respuesta inmune
producida después de 2 dosis de Synflorix® en niños con edades entre 12 y 23 meses fue comparable a la respuesta
producida después de 3 dosis en lactantes, a excepción del 18C y 19F.
Propiedades farmacocinéticas:
No es relevante para las vacunas.
Datos preclínicos sobre seguridad:
Un estudio de toxicidad a dosis repetidas de la vacuna conjugada neumocócica en conejos no reveló ninguna evidencia de
efectos tóxicos locales o sistémicos significativos.
Modo de empleo:
Instrucciones de uso, manejo y eliminación:
Suele observarse un depósito blanco fino con un sobrenadante incoloro transparente con el almacenamiento de la
jeringa. Esto no constituye un signo de deterioro. Antes de la administración, deberá examinarse visualmente el
contenido de la jeringa, tanto antes como después de agitar, en busca de cualquier material particulado extraño
y/o cualquier aspecto físico anormal. En caso de que se observe cualquiera de estas anormalidades, desechar la
vacuna. La vacuna deberá agitarse bien antes de su uso.
Instrucciones para la
administración de la vacuna
Ver Tabla Ver Tabla 1. Sujetando el cilindro de la jeringa con una mano (evite sujetar el émbolo de la jeringa),
desenrosque el protector de la jeringa girándolo en sentido contrario de las manecillas del reloj. 2. Para acoplar
la aguja a la jeringa, gire la aguja en el sentido de las manecillas del reloj en la jeringa hasta que la sienta
bloqueada (véase la ilustración). 3. Retire el protector de la aguja, que en ocasiones puede estar un poco
apretado. 4. Administre la vacuna. Cualquier producto no usado o material residual deberá eliminarse de
conformidad con los requerimientos locales.
Posología:
Lactantes a partir de 6 semanas hasta 6 meses de
e
Serie primaria de 3 dosis: La serie de inmunización recomendada para garantizar una protección óptima consiste en 4
dosis, cada una de 0.5 ml. La serie infantil primaria consiste en 3 dosis con la primera dosis administrada
normalmente a los 2 meses de edad y con un intervalo de al menos 1 mes entre las dosis. La primera dosis podrá
administrarse desde las 6 semanas de edad. Se recomienda una dosis de refuerzo al menos 6 meses tras la última
dosis primaria (véase Farmacodinamia). Serie primaria de 2 dosis: De manera alternativa, cuando Synflorix® se
administre como parte de un programa de inmunización infantil de rutina, podrá administrarse una serie que
consiste en 3 dosis, cada una de 0.5 ml. La primera dosis podrá administrarse desde los 2 meses de edad, con una
segunda dosis 2 meses después. Se recomienda una dosis de refuerzo al menos 6 meses tras la última dosis primaria
(véase Farmacodinamia). Lactantes prematuros nacidos entre las 27 y 36 semanas de gestación: La serie de
inmunización recomendada consiste en 4 dosis de 0.5 ml cada una. La serie primaria consiste en 3 dosis; la primera
dosis se administra a los 2 meses de edad, y las dosis sucesivas se administran a intervalos de al menos 1 mes. Se
recomienda una dosis de refuerzo al menos 6 meses después de la última dosis primaria (ver la sección
Farmacodinamia).
Lactantes y niños mayores no vacunados previamente:
Lactantes de edad entre 7 y 11 meses: El esquema de vacunación consiste en 2 dosis de 0.5 ml con un intervalo de al
menos 1 mes entre las dosis. Se recomienda una tercera dosis de refuerzo al menos 2 meses después de la última
dosis del esquema primario. Niños de edad entre 12 y 23 meses: El esquema de vacunación consiste en 2 dosis de 0.5
ml con un intervalo de al menos 2 meses entre las dosis. No se ha establecido la necesidad de una dosis de
refuerzo después de este esquema de inmunización. Deberán observarse las recomendaciones oficiales al inmunizar
con Synflorix®. Se recomienda que los sujetos que reciban una primera dosis de Synflorix® terminen el esquema de
vacunación completo con Synflorix®.
Método de administración:
La vacuna deberá administrarse por inyección intramuscular. Los sitios de administración preferidos son la cara
anterolateral del muslo en los lactantes o el músculo deltoides de la parte superior del brazo en los niños.
Efectos colaterales:
Los estudios clínicos implicaron la administración de más de 21000 dosis de Synflorix® a aproximadamente 7000 niños
sanos y 137 lactantes prematuros como vacunación primaria. Además, aproximadamente 5800 niños sanos y 116
lactantes prematuros recibieron una dosis de refuerzo de Synflorix® en el segundo año de vida. En todos los
ensayos, Synflorix® fue administrado concomitantemente con las vacunas recomendadas en la niñez. No se vio ningún
aumento de la incidencia o severidad de las reacciones adversas con las dosis subsiguientes de la serie de
vacunación primaria. La reactogenicidad fue mayor en los niños que recibieron las vacunas antipertussis a base de
células completas concomitantemente. Las reacciones adversas más comunes que se observaron después de la
vacunación primaria o de refuerzo fueron dolor en el sitio de inyección e irritabilidad. La mayoría de estas
reacciones fueron de severidad leve a moderada y no fueron duraderas. Las reacciones adversas informadas (para
todos los grupos etarios) se enumeran de acuerdo con la siguiente frecuencia: Muy comunes: ( ³ 1/10). Comunes: ( ³
1/100 a