Seretide

COMPOSICIÓN
Cada dosis individual de SERETIDE® EVOHALER proporciona: SERETIDE® 50 EVOHALER: Salmeterol (como xinafoato) 25 mcg; propionato de fluticasona 50 mcg; como excipiente contiene un propelente no CFC: HFA 134a c.s.
SERETIDE® 125 EVOHALER: Salmeterol (como xinafoato) 25 mcg; propionato de fluticasona 125 mcg; como excipiente contiene un propelente no CFC: HFA 134a c.s.
SERETIDE® 250 EVOHALER: Salmeterol (como xinafoato) 25 mcg; propionato de fluticasona 250 mcg; como excipiente contiene un propelente no CFC: HFA 134a c.s.
SERETIDE® DISKUS 100: Cada blíster/burbujas contiene: Salmeterol (como xinafoato de salmeterol) 50 mcg; propionato de fluticasona 100 mcg; excipientes c.s.
SERETIDE® DISKUS 250: Cada blíster/burbujas contiene: Salmeterol (como xinafoato de salmeterol) 50 mcg; propionato de fluticasona 250 mcg; excipientes c.s.
SERETIDE® DISKUS 500: Cada blíster/burbujas contiene: Salmeterol (como xinafoato de salmeterol) 50 mcg; propionato de fluticasona 500 mcg; excipientes c.s.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Mecanismo de acción: SERETIDE® contiene salmeterol y propionato de fluticasona, los cuales tienen modos de acción diferentes. El salmeterol protege contra los síntomas y el propionato de fluticasona mejora la función pulmonar y previene las exacerbaciones de la enfermedad. SERETIDE® puede ofrecer un régimen más conveniente para aquellos pacientes que se encuentran bajo terapia concurrente con beta-agonistas y corticosteroides para inhalación. Los respectivos mecanismos de acción de ambos fármacos se exponen a continuación: Salmeterol: El salmeterol es un agonista receptor beta2-adrenérgico selectivo de acción prolongada (12 horas), con una cadena lateral larga que se fija al sitio-exo del receptor.
Estas propiedades farmacológicas del salmeterol ofrecen protección más efectiva contra la bronco­constricción inducida por histamina y proporcionan­ una duración más prolongada de la bron­codilatación, de cuando menos 12 horas, que las dosis recomendadas de beta2-agonistas de acción corta convencionales.
Pruebas in vitro han mostrado que el salmeterol es un inhibidor, potente y de larga duración, de la liberación del pulmón humano, de mediadores de células cebadas, como la histamina, leucotrienos, y prostaglandina D2.
En el ser humano, el salmeterol inhibe la respuesta de fase temprana y tardía a los alérgenos inhalados, lo último de lo cual persiste por más de 30 horas después de una dosis simple, cuando el efecto broncodilatador ya no es más evidente. La dosis simple con salmeterol atenúa la hiperres­ponsividad bronquial. Estas propiedades indican que el salmeterol tiene una actividad adicional no broncodilatadora, pero su significado clínico completo aún no es claro. Este mecanismo es distinto al efecto antiinflamatorio de los corticosteroides.
Propionato de fluticasona: El propionato de fluticasona administrado por inhalación a las dosis recomendadas ejerce una potente acción glucocorticoide antiinflamatoria en los pulmones, que produce como resultado la reducción de los síntomas y exacerbación del asma, sin los efectos adversos que se observan cuando se administran corticosteroides de manera sistémica.
La producción diaria de hormonas corticosu­prarrenales suele permanecer dentro de límites normales durante el tratamiento crónico con propionato de fluticasona para inhalación, aún a las dosis más altas recomendadas en niños y adultos. Después de la transferencia de terapia con otros esteroides para inhalación, la producción diaria mejora gradualmente, a pesar del uso intermitente previo y actual de esteroides orales, con lo que se demuestra que la función suprarrenal vuelve a ser normal al estar bajo terapia con propionato de fluticasona para inhalación. La reserva suprarrenal también permanece normal durante el tratamiento crónico, según se mide por el incremento normal en una prueba de estimulación. Sin embargo, es posible que durante un tiempo considerable persista algún deterioro residual de la reserva suprarrenal ocasionado por un tratamiento previo, hecho que debe tenerse presente.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Enfermedad obstructiva reversible de las vías respiratorias (ROAD, por sus siglas en inglés).
SERETIDE® está indicado en el tratamiento regular de la enfermedad obstructiva reversible de las vías respiratorias (ROAD), incluso en el tratamiento del asma en niños y adultos, donde es apropiado usar una combinación (broncodilatador y corticosteroide para inhalación).
Entre estos pacientes se pueden incluir: Pacientes bajo tratamiento con dosis eficaces de mantenimiento de beta-agonistas de efecto prolongado y corticosteroides para inhalación.
Pacientes que no presentan síntomas y que actualmente se encuentran bajo tratamiento con corticosteroides para inhalación.
Pacientes bajo terapia regular con broncodilatador que requieren corticosteroides para inhalación.
Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC): SERETIDE® está indicado para el tratamiento regular de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), tal como bronquitis crónica y enfisema.

CONTRAINDICACIONES: SERETIDE® está contraindicado en aquellos pacientes con un historial de hipersensibilidad a cualquiera de los ingredientes.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES PARA USO: El control de la ROAD debe seguir un programa escalonado y la respuesta del paciente debe vigilarse clínicamente y con pruebas de función pulmonar.
SERETIDE® no debe usarse para aliviar síntomas agudos en los que se requiera el uso de un broncodilatador de acción corta y rápida (p.ej. salbutamol). Se debe recomendar a los pacientes que en todo momento lleven consigo su medicamento de alivio.
El incremento en el uso de broncodilatadores de acción corta para aliviar los síntomas, indica un deterioro en el control de la enfermedad, por lo que los pacientes deben ser evaluados por un médico.
El deterioro súbito y progresivo en el control del asma es potencialmente mortal, por lo que el paciente debe ser evaluado por un médico. Debe considerarse la posibilidad de aumentar la dosis corticosteroide. Además, aquellos pacientes en los que la dosis actual de SERETIDE® ha sido insuficiente para controlar de manera adecuada la ROAD, deben someterse a revisión médica.
En aquellos pacientes con asma o EPOC, debe considerarse la administración de terapias adicionales con corticosteroides y antibióticos en caso de que se presente una exacerbación asociada con infección.
El tratamiento con SERETIDE® no debe ser interrumpido bruscamente en los pacientes con asma, debido al riesgo de exacerbación; el tratamiento debe ser descontinuado en forma gradual bajo la supervisión de un médico. Para los pacientes con EPOC, la interrupción del tratamiento puede estar asociada con descompensación sintomática y debe ser supervisada por un médico.
Igual que con toda la medicación inhalada que contiene corticosteroides, SERETIDE® debe administrarse con precaución a los pacientes con tuberculosis pulmonar activa o quiescente.
SERETIDE® debe administrarse con precaución en pacientes con tirotoxicosis.
Pueden presentarse efectos sistémicos con cualquier corticosteroide para inhalación, en particular, a dosis altas prescritas durante periodos prolongados; estos efectos tienen una probabilidad de ocurrencia mucho menor que con corticosteroides orales (ver Sobredosificación). Los posibles efectos sistémicos incluyen síndrome de Cushing, características cushingoides, deterioro suprarrenal, crecimiento retardado en niños y adolescentes, disminución en la densidad mineral ósea, cataratas y glaucoma. Por tanto, es importante que en aquellos pacientes con ROAD la dosis de corticos­teroides para inhalación se titule a la dosis más baja con la cual se mantenga un control eficaz.
En toda situación de emergencia y electiva con probabilidad de producir estrés, siempre debe tenerse presente la posibilidad de deterioro de la respuesta suprarrenal y, además, se debe considerar un tratamiento adecuado con corticosteroides.
Se recomienda vigilar regularmente el crecimiento de niños que reciben un tratamiento prolongado con corticosteroides para inhalación.
Algunos individuos pueden exhibir mayor susceptibilidad a los efectos del corticosteroide inhalado que la mayoría de los pacientes.
Debido a la posibilidad de deterioro de la respuesta suprarrenal, los pacientes que son transferidos de terapia esteroide oral a tratamiento con propionato de fluticasona para inhalación, deben ser tratados con especial cuidado y, además, debe vigilarse regularmente su función corticosupra­rrenal.
Después de la introducción del propionato de fluticasona para inhalación, la suspensión de la terapia sistémica debe ser gradual y, además, es preciso recomendar a los pacientes que porten una tarjeta de advertencia que indique la posible necesidad de terapia adicional en caso de estrés.
Un estudio sobre interacciones medicamentosas, realizado en sujetos sanos, mostró que el ritonavir (un inhibidor altamente potente de la isoenzima 3A4 del citocromo P-450) tiene la capacidad de incrementar, de manera significativa, las concentraciones plasmáticas de propionato de fluticasona, dando como resultado reducciones muy marcadas en las concentraciones de cortisol en el suero. Durante su uso posterior a la comercialización, han habido comunicaciones de interacciones medicamentosas clínicamente significativas en pacientes que reciben propionato de fluticasona y ritonavir, mismas que originaron la aparición de efectos colaterales característicos de los corticos­teroides sistémicos, incluyendo síndrome de Cushing y deterioro suprarrenal. Por tanto, se debe evitar el uso concomitante del propionato de fluticasona con ritonavir, a menos que el beneficio potencial para el paciente supere el riesgo de aquellos efectos colaterales característicos de los corticosteroides sistémicos.
En muy raras ocasiones, han habido reportes de incrementos de las concentraciones sanguíneas de glucosa y esto debería ser considerado cuando se prescriba SERETIDE a pacientes con historia de diabetes mellitus.

REACCIONES ADVERSAS: Como SERETIDE® contiene salmeterol y propionato de fluticasona, pueden esperarse tanto el tipo como la intensidad de las reacciones adversas asociadas con cada uno de los compuestos. No hay incidencia de efectos adversos adicionales después de la administración concurrente de los dos compuestos.
Como sucede con otras terapias con inhalación, después de la dosis puede presentarse un bron­cospasmo paradójico, con un aumento inmediato de sibilancias. Este trastorno debe tratarse de inmediato con un broncodilatador para inhalación de acción rápida y corta. Se debe suspender inmediatamente el uso del inhalador de salmeterol/propionato de fluticasona, evaluar al paciente e instituir terapia alternativa, si es necesario. A continuación se indican aquellos efectos adversos asociados con salmeterol o propionato de fluti­casona.
Salmeterol: Se han reportado los efectos adversos farmacológicos experimentados durante el tratamiento con beta2-agonistas, tales como temblores, palpitaciones subjetivas y cefalea, pero tienden a ser transitorios y se reducen con terapia regular.
Pueden presentarse arritmias cardíacas (que incluyen fibrilación auricular, taquicardia supra­ventricular y extrasístoles), usualmente en pacientes susceptibles.
Se han reportado artralgia y reacciones de hipersensibilidad, con inclusión de exantema, edema y angioedema.
Se han producido reportes de irritación buco­faríngea.
Rara vez han habido comunicaciones de calambres musculares.
En muy raras ocasiones, han habido reportes de hiperglucemia.
Propionato de fluticasona: Algunos pacientes desarrollan ronquera y candidiasis (aftas) de boca y garganta.
Se han presentado reportes poco comunes de reacciones cutáneas de hipersensibilidad. También ha habido casos raros de reacciones de hipersensibilidad que se manifiestan como angioedema (principalmente edema facial y bucofaríngeo), síntomas respiratorios (disnea, broncoespasmo o ambos) y, muy rara vez, reacciones anafilácticas.
Tanto la ronquera como la incidencia de candidiasis pueden disminuir si se hacen gárgaras con agua después de usar SERETIDE®.
La candidiasis sintomática puede ser tratada con terapia tópica antimicótica mientras se sigue usando SERETIDE®.
Los posibles efectos sistémicos incluyen síndrome de Cushing, características cushingoides, deterioro suprarrenal, crecimiento retardado en niños y adolescentes, disminución en la densidad mineral ósea, cataratas y glaucoma. En muy raras ocasiones ha habido reportes de hiperglucemia.
Muy rara vez se han presentado comunicaciones de ansiedad, trastornos del sueño y cambios de conducta, incluyendo hiperactividad e irritabilidad (predominantemente en niños).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: Se debe evitar el uso de beta-bloqueadores, tanto selectivos como no selectivos, a menos que existan razones apremiantes para su uso.
En circunstancias normales, se alcanzan concentraciones plasmáticas bajas de propionato de fluticasona después de su dosificación por inhalación. Esto se debe al metabolismo extensivo de primer paso y al alto grado de aclaramiento sistémico mediado por la isoenzima 3A4 del citocromo P-450 en el intestino y el hígado. Por tanto, no es probable que se presenten interacciones medicamentosas, clínicamente significativas, mediadas por el propionato de fluticasona.
Un estudio sobre interacciones medicamentosas, realizado en sujetos sanos, mostró que el ritonavir (un inhibidor altamente potente de la isoenzima 3A4 del citocromo P-450) tiene la capacidad de incrementar, de manera significativa, las concentraciones plasmáticas de propionato de fluticasona, dando como resultado reducciones muy marcadas en las concentraciones de cortisol en el suero. Durante su uso posterior a la comercialización, han habido comunicaciones de interacciones medicamentosas clínicamente significativas en pacientes que reciben propionato de fluticasona y ritonavir, mismas que originaron la aparición de efectos colaterales característicos de los corticoste­roides sistémicos, incluyendo síndrome de Cushing y deterioro suprarrenal. Por tanto, se debe evitar el uso concomitante del propionato de fluticasona con ritonavir, a menos que el beneficio potencial para el paciente supere el riesgo de aquellos efectos colaterales característicos de los corticosteroides sistémicos.
Algunos estudios han demostrado que otros inhibidores de la isoenzima 3A4 del citocromo P-450 producen aumentos insignificantes (eritro­mi­cina) y menores (ketoconazol) en la exposición sistémica al propionato de fluticasona, sin que se presenten reducciones notorias en las concentraciones de cortisol en el suero. Sin embargo, se recomienda tener cuidado cuando se coadministren inhibidores potentes de la isoenzima 3A4 del citocromo P-450 (p. ej., ketoconazol), ya que existe un aumento potencial en la exposición sistémica al propionato de fluticasona.

Incompatibilidades: No se ha informado de ninguna.

SOBREDOSIFICACIÓN: A continuación se proporciona la información disponible referente a sobredosis con SERETIDE®, salmeterol o propionato de fluticasona, o con estos dos compuestos: Los signos y síntomas de la sobredosis de salmeterol son temblores, cefalea y taquicardia. Los antídotos preferidos son los agentes beta-bloqueadores cardioselectivos, los cuales deben usarse con precaución en aquellos pacientes con un historial de broncospasmo. Si se debe suspender la terapia con SERETIDE® a causa de una sobredosis del componente beta-agonista del medicamento, corresponde proporcionar la terapia corticosteroide de reemplazo apropiada.
La inhalación aguda de dosis excesivas de pro­pionato de fluticasona puede llevar al deterioro temporal del eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal. Esto no requiere acciones de urgencia, ya que la función suprarrenal se recupera en pocos días.
Si se continúan administrando dosis de SERETIDE® mayores a las aprobadas y por periodos prolongados, puede llegarse a un grado significativo de deterioro corticosuprarrenal. En muy raras ocasiones han habido comunicaciones de crisis suprarre­nal aguda en niños expuestos a dosis más altas que las aprobadas, durante periodos prolongados (varios meses o años); entre las características observadas figuraron hipoglucemia asociada con secuelas de conciencia disminuida o convulsiones, o ambas. Entre las situaciones que podrían desencadenar de manera potencial una crisis suprarrenal aguda figuran la exposición a traumatismo, cirugía,
infección o cualquier reducción rápida de la dosis del componente de propionato de fluticasona para inhalación.
No es recomendable que los pacientes reciban dosis de SERETIDE® más altas que las aprobadas. Es importante evaluar la terapia de manera regular y titular la dosis de manera descendente a la dosis más baja aprobada con la cual se mantenga un control eficaz de la enfermedad.

USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: La administración de fármacos durante el embarazo y la lactancia sólo debe considerarse si el beneficio esperado para la madre es mayor que cualquier posible riesgo para el feto o niño.
No se dispone de experiencia suficiente sobre el uso de xinafoato de salmeterol y propionato de fluticasona durante el embarazo y la lactancia en humanos.
Estudios sobre toxicidad reproductora realizados con animales, tanto con un fármaco simple como en combinación, revelaron los efectos fetales esperados a niveles excesivos de exposición sistémica de un agonista receptor beta2-adrenérgico y un glucocorticosteroide potentes.
La extensa experiencia clínica con los fármacos de estas clases no ha revelado evidencia de que los efectos sean relevantes en dosis terapéuticas. Ni el xinafoato de salmeterol ni el propionato de fluticasona han exhibido algún potencial de toxicidad genética.
Las concentraciones de salmeterol y propionato de fluticasona en el plasma consecutivas a la inhalación de dosis terapéuticas son muy bajas y, por lo tanto, es probable que las concentraciones en la leche materna humana sean correspondientemente bajas. Esto es confirmado por estudios en animales lactantes, en los que se midieron bajas concentraciones de los fármacos en la leche. No hay datos disponibles sobre la leche materna humana.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE MANEJAR Y USAR MÁQUINAS: No se han realizado estudios específicos para determinar el efecto de SERETIDE®en las actividades previamente mencionadas, pero la farmacología de ambos medicamentos no indica efecto alguno.

POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN
Dosificación y administración: SERETIDE® Evohaler se administra solo por inhalación.
SERETIDE® Diskus es solamente para inhalación oral.
Los pacientes deben estar conscientes que, para poder lograr un beneficio óptimo, deben usar SERETIDE® Evohaler de manera regular, incluso cuando no presenten síntomas.
Los pacientes deben ser evaluados nuevamente y de manera regular por un doctor, con el fin de que la potencia de SERETIDE® que estén recibiendo siga siendo óptima y sólo se modifique bajo asesoría médica.
Enfermedad obstructiva reversible de las vías respiratorias (ROAD): La dosis debe titularse a la dosis más baja con la cual se mantenga un control eficaz de los síntomas. En aquellos pacientes en los que se mantenga el control de sus síntomas con una dosis de SERETIDE® dos veces al día, la titulación a la dosis eficaz más baja puede incluir la administración de SERETIDE® una vez al día.
Se debe administrar a los pacientes la potencia de SERETIDE® que contenga la dosis adecuada de propionato de fluticasona de acuerdo con la gravedad de su enfermedad.
Si un paciente está controlado inadecuadamente con la monoterapia con un corticosteroide inhalado, la sustitución por SERETIDE® con una dosis del corticosteroide terapéuticamente equivalente podría resultar en una mejoría en el control del asma. Para los pacientes cuyo control del asma sea aceptable bajo la monoterapia con el corticosteroide inhalado, la sustitución por SERETIDE® podría permitir una reducción de la dosis del corticos­teroide y mantener al mismo tiempo el control del asma.
Dosis recomendadas de SERETIDE® Evohaler
Adultos y adolescentes de 12 años de edad y mayores: Dos inhalaciones de 25 mcg de salmeterol y 50 mcg de propionato de fluticasona dos veces al día, o dos inhalaciones de 25 mcg de salmeterol y 125 mcg de propionato de fluticasona dos veces al día, o dos inhalaciones de 25 mcg de salmeterol y 250 mcg de propionato de fluticasona dos veces al día.
Niños de 4 años de edad y mayores: Dos inhalaciones de 25 mcg de salmeterol y 50 mcg de propionato de fluticasona dos veces al día.
No se dispone de datos relacionados con el uso de Seretide en niños menores de 4 años de edad.
Dosis recomendadas de SERETIDE® Diskus
Adultos y adolescentes de 12 y más años de edad: Una inhalación (50 microgramos de salmeterol y 100 microgramos de propionato de fluticasona) dos veces al día; o una inhalación (50 microgramos de salmeterol y 250 microgramos de propionato de fluticasona) dos veces al día; o una inhalación (50 microgramos de salmeterol y 500 microgramos propionato de fluticasona) dos veces al día.
Adultos de 18 y más años de edad: En los adultos, duplicar la dosis de todas las potencias de SERETIDE® hasta por 14 días tiene seguridad y tolerabilidad comparables a las de la administración regular dos veces al día y podría ser considerada cuando los pacientes requieran terapia adicional con un corticosteroide inhalado a corto plazo (hasta por 14 días) como se explica en las pautas para el tratamiento del asma.
Niños de 4 y más años de edad: Una inhalación (50 microgramos de salmeterol y 100 microgramos de propionato de fluticasona) dos veces al día.
No hay datos disponibles acerca del uso de SERETIDE®en niños menores de 4 años de edad.
Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)
Dosis recomendadas de SERETIDE® Evohaler: En los pacientes adultos, la dosis recomendada consiste en dos inhalaciones de 25/125 mcg a 25/250 mcg de salmeterol/propionato de fluticasona dos veces al día.
Dosis recomendada de SERETIDE® Diskus: Para los pacientes adultos, la dosis recomendada es una inhalación de 50/250 a 50/500 microgramos de salmeterol/propionato de fluticasona, dos veces al día.
Grupos de pacientes especiales: No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada ni en aquellos que padecen deterioro renal o hepático.

PRECAUCIONES DE ALMACENAMIENTO
SERETIDE® Evohaler: SERETIDE® Evohaler no debe almacenarse a temperaturas mayores de 30 °C.
Proteger del congelamiento y de la luz solar directa.
Al igual que con la mayoría de los medicamentos para inhalación en latas presurizadas, el efecto terapéutico de este medicamento puede disminuir cuando la lata está fría.
La lata no debe perforarse, romperse o quemarse, ni siquiera cuando esté aparentemente vacía.
SERETIDE® Diskus: No almacenar a más de 30 °C en un lugar seco.

PRESENTACIONES
SERETIDE® 50 EVOHALER: Cada dosis contiene salmeterol (como xinafoato) 25 mcg; propionato de fluticasona, 50 mcg. Caja con lata de aluminio por 60 y 120 dosis.
SERETIDE® 125 EVOHALER: Cada dosis contiene salmeterol (como xinafoato) 25 mcg; propionato de fluticasona. 125 mcg. Caja con lata de aluminio por 60 y 120 dosis.
SERETIDE® 250 EVOHALER: Cada dosis contiene salmeterol (como xinafoato) 25 mcg; propionato de fluticasona. 250 mcg. Caja con lata de aluminio por 60 y 120 dosis.
SERETIDE® Diskus 100: Cada dosis contiene, cada blister/burbujas contiene: Salmeterol (como xinafoato de salmeterol) 50 mcg; propionato de fluticasona 100 mcg. Caja conteniendo dispositivo de plástico (Diskus) con polvo para inhalación por 60 dosis en cinta de aluminio.
SERETIDE® Diskus 250: Cada dosis contiene: Cada blister/burbujas contiene: Salmeterol (como xinafoato de salmeterol) 50 mcg; propionato de fluticasona 250 mcg. Caja conteniendo dispositivo de plástico (Diskus) con polvo para inhalación por 60 dosis en cinta de aluminio.
SERETIDE® Diskus 500: Cada dosis contiene Cada blister/burbujas contiene salmeterol (como xina­foato de salmeterol) 50 mcg; propionato de flutica­sona 500 mcg. Caja conteniendo dispositivo de plástico (Diskus) con polvo para inhalación por 60 dosis en cinta de aluminio.
Seretide® es una marca registrada del
grupo de compañías GlaxoSmithkline.
GLAXOSMITHKLINE PERÚ S.A.
Av. Javier Prado Oeste No. 995,
San Isidro, Lima – Perú
Telf.: 211-9700, Fax: 211-9717