Sandostatina Solucion Inyectable

Para qué sirve Sandostatina Solucion Inyectable , efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..

SANDOSTATINA

SOLUCION INYECTABLE
Tratamiento de la acromegalia, gastrinomas e insulinomas

NOVARTIS FARMACEUTICA, S.A. de C.V.

Denominacion generica:

Octreotida.

Forma farmaceutica y formulacion:

Cada ml contiene:

Octreotida ……… 0.2 mg

Vehículo, cbp ….. 1 ml

Indicaciones terapeuticas:

Control sintomático y reducción de las concentraciones plasmáticas de hormona del crecimiento (HC) y de factor de crecimiento insulínico tipo 1 (IGF-1) en pacientes con acromegalia, en quienes la cirugía o la radioterapia no han permitido un control adecuado. El tratamiento con SANDOSTATINA® está también indicado en pacientes acromegálicos en quienes la cirugía o la radioterapia es inapropiada, inefectiva o no disponible, o en el periodo intermedio hasta que la cirugía pueda llevarse a cabo, o en el periodo intermedio hasta que la radioterapia se hace completamente efectiva. Así mismo, se indica para pacientes acromegálicos que estén indispuestos a una cirugía.

Alivio de los síntomas asociados con tumores gastro-entero-pancreáticos (GEP) endócrinos funcionales:

  • Tumores carcinoides con características de síndrome carcinoide.
  • VIPomas.
  • Glucagonomas.
  • Gastrinomas/síndrome Zollinger-Ellison, generalmente en junto con un tratamiento con inhibidores de la bomba de protones o antagonistas de los receptores H2.
  • Insulinomas, para el control pre-operatorio de la hipoglucemia y para la terapia de mantenimiento.
  • GRFomas.
  • SANDOSTATINA® no es una terapia antitumoral y no es curativa en estos pacientes.
  • Control de la diarrea refractaria asociada con SIDA.
  • Prevención de complicaciones posteriores a la cirugía pancreática.

Tratamiento de urgencia para detener el sangrado y para proteger del re-sangrado debido a las várices gastro-esofágicas en pacientes con cirrosis. SANDOSTATINA® debe ser utilizada en asociación con un tratamiento específico, por ejemplo, con una escleroterapia endoscópica.

Farmacocinetica y farmacodinamia en humanos:

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción: Después de la inyección SC, la absorción de SANDOSTATINA® es rápida y completa. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en 30 minutos.

Distribución: El volumen de distribución es de 0.27 lt./kg y la depuración total del organismo es de 160 ml/min. La unión a las proteínas plasmáticas es de 65%. La cantidad de SANDOSTATINA® que se une a las células sanguíneas es despreciable.

Eliminación: La vida media de eliminación después de la administración SC es de 100 minutos. Después de la inyección IV, la eliminación es bifásica, con vidas-medias de 10 y 90 minutos. La mayoría del péptido es eliminado por las heces fecales, y aproximadamente 32% se excreta en forma intacta en la orina.

Poblaciones especiales de pacientes:La insuficiencia renal no afectó la exposición total (ABC) a la octreotida al administrarla como inyección SC.

La capacidad de eliminación puede ser menor en pacientes con cirrosis hepática, pero no en pacientes con esteatosis hepática.

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapeútico: antihormona del crecimiento (código ATC:H01CB02).

La octreotida es un octapéptido sintético derivado de la somatostatina natural, con efectos farmacológicos similares, pero considerablemente más duraderos. Inhibe la hipersecreción patológica de hormona de crecimiento (HC), así como la de péptidos y serotonina producidos por el sistema endocrino gastroeneropancreático (GEP).

En animales, la octreotida es un inhibidor más potente de la liberación de HC, glucagon e insulina que la somatostatina, y suprime la HC y el glucagon con una mayor selectividad.

En sujetos sanos, SANDOSTATINA® ha mostrado inhibir:

  • la liberación de HC estimulada por arginina, y la hipoglucemia inducida por el esfuerzo y la insulina.
  • la liberación postprandial de insulina, glucagon, gastrina y otros péptidos del sistema GEP, así como la liberación de insulina y glucagon estimulada por arginina.
  • la liberación de tirotropina (TSH) estimulada por la hormona liberadora de tirotropina (TRH).

A diferencia de la somatostatina, la octreotida inhibe la secreción de la HC preferentemente sobre la insulina y su administración no produce hipersecreción hormonal de rebote (por ejemplo, hipersecreción de HC en pacientes con acromegalia).

En pacientes acromegálicos, SANDOSTATINA® reduce las concentraciones plasmáticas de HC e IGF-1. En 90% de los pacientes se observa una reducción de la HC de 50% o más, mientras que más o menos la mitad de los casos alcanzan una reducción de la HC sérica a menos de 5 ng/ml. En la mayoría de los pacientes, SANDOSTATINA® disminuye de forma notable los síntomas clínicos de la enfermedad, tales como la cefalea, hinchazón de la piel y tejidos blandos, hiperhidrosis, artralgia y parestesia. En pacientes con adenomas pituitarios grandes, el tratamiento con SANDOSTATINA® puede reducir el tamaño de la masa tumoral.

En pacientes con tumores funcionales del sistema endócrino gastroenteropancreático, SANDOSTATINA®, debido a sus diversos efectos endócrinos, modifica diversas características clínicas. Se observa mejoría clínica y alivio sintomático en los pacientes que siguen presentando síntomas relacionados a sus tumores pese a tratamientos anteriores como cirugía, embolización de la arteria hepática y varias quimioterapias, por ejemplo, a base de estreptozotocina y 5-fluorouracilo.

Efectos de SANDOSTATINA®en los diferentes tipos de tumores:

Tumores carcinoides: La administración de SANDOSTATINA® puede producir una mejora sintomática, particularmente de los sofocos y la diarrea. En muchos casos, esto está acompañado por una reducción en las concentraciones plasmáticas de serotonina y de la excreción urinaria de ácido 5-hidroxi-indol-acético.

VIPomas: La característica bioquímica de estos tumores es la producción excesiva del péptido intestinal vasoactivo (VIP). En la mayoría de los casos, la administración de SANDOSTATINA® alivia la intensa diarrea secretora severa típica de este estado, mejorando en consecuencia la calidad de vida. Esto está acompañado por una mejora de los trastornos electrolíticos asociados, (por ejemplo, hipocalemia), lo que permite la interrupción de la administración de complementos electrolíticos y líquidos por vía entérica y parenteral. En algunos pacientes, la tomodensitometría sugiere que la progresión del tumor se alenta, suspende o incluso disminuye el tamaño del tumor, particularmente de las metástasis hepáticas. La mejora clínica es generalmente acompañada por una disminución de las concentraciones plasmáticas de VIP, que podrían caer en el rango de referencia normal.

Glucagonomas: En la mayoría de los casos, la administración de SANDOSTATINA® resulta en una mejora considerable del eritema migratorio necrolítico característico de este padecimiento. El efecto de SANDOSTATINA® en el estado de diabetes mellitus leve que ocurre frecuentemente no es marcado y, en general, no resulta en una disminución de las necesidades de insulina o de los agentes hipoglucémicos orales. Al aliviar la diarrea, SANDOSTATINA® produce un aumento del peso, en aquellos pacientes afectados. Aunque la administración de SANDOSTATINA® en ocasiones lleva a una disminución inmediata en los niveles plasmáticos de glucagon, esta disminución generalmente no se mantiene por un período prolongado de administración, a pesar de la continua mejora de los síntomas.

Gastrinomas/síndrome Zollinger-Ellison: Si bien el tratamiento con los inhibidores de la bomba de protones o bloqueadores de los receptores H2 controlan la ulceración péptica recurrente debida a la hipersecreción crónica del ácido gástrico estimulado por la gastrina, dicho control puede ser incompleto. Este tratamiento puede ser insuficiente para aliviar el síntoma importante de la diarrea. SANDOSTATINA® sola o administrada junto con inhibidores de la bomba de protones o antagonistas de los receptores H2 puede reducir la hipersecreción de ácido gástrico y mejorar los síntomas, incluyendo la diarrea. También pueden desaparecer otros síntomas posiblemente debidos a la producción de péptidos por el tumor, por ejemplo, sofocos. En algunos pacientes disminuyen las concentraciones plasmáticas de gastrina.

Insulinomas: La administración de SANDOSTATINA® disminuye la concentración de insulina inmunoreactiva circulante que podría, sin embargo, ser de corta duración (unas 2 horas). En pacientes con tumores operables, SANDOSTATINA® puede ayudar a restablecer y mantener la normoglucemia antes de la cirugía. En los pacientes con tumores benignos o malignos inoperables, el control glucémico puede mejorar sin la disminución concomitante sostenida en las concentraciones de insulina circulante.

GRFomas: Estos tumores raros se caracterizan por la producción del factor de liberación de la hormona de crecimiento (GRF) solo o junto con otros péptidos activos. SANDOSTATINA® mejora las características y síntomas de la acromegalia resultante, probablemente por la inhibición del GRF y de la secreción de HC, conduciendo posiblemente a una reducción de la hipertrofia hipofisiaria.

En pacientes con diarrea refractaria relacionada con el síndrome de la inmunodeficiencia adquirida (SIDA), SANDOSTATINA® produce un control parcial o completo de las evacuaciones en una tercera parte de los pacientes con diarrea que no responde a los agentes antiinfecciosos y/o antidiarreícos convencionales.

Para aquellos pacientes que se someterán a cirugía pancreática, la administración peri- y posquirúrgica de SANDOSTATINA® disminuye la incidencia de las complicaciones posquirúrgicas típicas (por ejemplo, fístula pancreática, absceso y sepsis subsecuente, pancreatitis posquirúrgica aguda).

En pacientes con sangrados de várices gastroesofágicas debidas a cirrosis, la administración de SANDOSTATINA® en combinación con tratamiento específico (por ejemplo, escleroterapia) está asociada con un mejor control del sangrado y de la reaparición prematura del mismo, disminución de la necesidad de transfusión, y una mejora de la supervivencia de 5 días. Aunque el modo de acción preciso de SANDOSTATINA® no ha sido totalmente dilucidado, se postula que disminuye el flujo sanguíneo esplácnico mediante la inhibición de las hormonas vaso-activas (por ejemplo, VIP, glucagon).

Contraindicaciones:

  • Hipersensibilidad conocida a la octreotida o a alguno de sus excipientes.
  • Embarazo y lactancia.

Precauciones generales:

Generales:Dado que los tumores hipofisiarios secretores de la hormona de crecimiento pueden crecer y causar complicaciones graves (por ejemplo, defectos del campo visual), resulta esencial que todos los pacientes sean monitoreados con cuidado. Si surgen signos de crecimiento tumoral se aconseja recurrir a otros procedimientos.

Los beneficios terapéuticos de la disminución de las concentraciones de hormona del crecimiento (GH) y de la normalización de la concentración de factor de crecimiento insulínico tipo 1 (IGF-1) en las mujeres acromegálicas podrían traducirse en una restauración de la fecundidad. En consecuencia, debe aconsejarse a las pacientes en edad fértil que, en caso de ser necesario, utilicen un método anticonceptivo adecuado durante el tratamiento con la octreotida (véase apartado Restricciones de uso durante el embarazo y lactancia).

En los pacientes que reciben un tratamiento prolongado con la octreotida debe vigilarse la función tiroidea.

Eventos cardiovasculares:Se han señalado casos infrecuentes de bradicardia, por lo que puede ser necesario reducir la dosis de medicamentos como ?-bloqueadores, bloqueadores de los canales de calcio o fármacos que controlan el equilibrio hidroelectrolítico.

Eventos biliares:Se estima que, con el tratamiento con SANDOSTATINA®, la incidencia de colelitiasis es de 15 a 30%, mientras que la incidencia en la población general es de 5 a 20%. Debido a lo anterior, se recomienda efectuar una ecografía de la vesícula antes, y a intervalos de 6 a 12 meses durante el tratamiento con SANDOSTATINA®. La presencia de cálculos vesiculares en los pacientes tratados con SANDOSTATINA® es normalmente asintomática; los cálculos sintomáticos deberán ser tratados ya sea por terapia de disolución con ácidos biliares o por cirugía.

Tumores endócrinos gastroenteropancreáticos:Durante el tratamiento de los tumores endócrinos gastroenteropancreáticos con SANDOSTATINA®, en casos raros puede perderse repentinamente el control de los síntomas provocando la rápida reaparición de síntomas severos.

Metabolismo de la glucosa:Como SANDOSTATINA® inhibe la liberación de hormona del crecimiento, glucagon e insulina, puede afectar la regulación de la glucosa así como la tolerancia a la glucosa posprandial. En algunos casos, la administración crónica puede provocar un estado de hiperglucemia persistente.

En pacientes con insulinomas, dado que la inhibición de la insulina es menos potente y de menor duración que la inhibición de la secreción de HC y de glucagon, la octreotida puede intensificar y prolongar la hipoglucemia. Estos pacientes deberán ser cuidadosamente monitoreados al inicio del tratamiento con SANDOSTATINA® y cada vez que se modifique la dosis. Las fluctuaciones marcadas en la concentración de glucosa en la sangre podrían atenuarse administrando dosis más pequeñas con mayor frecuencia.

En pacientes con diabetes mellitus tipo 1, la administración de SANDOSTATINA® puede reducir los requerimientos de insulina. En no-diabéticos y diabéticos tipo 2 con reservas parcialmente intactas de insulina, la administración de SANDOSTATINA® puede aumentar la glucemia prandial. Por consiguiente, se recomienda vigilar la tolerancia a la glucosa y el tratamiento antidiabético.

Várices esofágicas:Ya que, posterior a los episodios de sangrado debido a várices esofágicas, hay un riesgo aumentado del desarrollo de la diabetes insulino-dependiente o de cambios en el requerimiento de insulina en pacientes con diabetes pre-existente, es fundamental vigilar apropiadamente los niveles de glucosa en la sangre.

Reacciones en el sitio de inyección:En un estudio de toxicidad de 52 semanas en ratas (principalmente en machos), se notaron sarcomas en el sitio de inyección SC solamente utilizando la dosis más alta (aproximadamente 40 veces la dosis máxima para el ser humano). En un estudio de toxicidad de 52 semanas en perros, no ocurrieron lesiones hiperplásicas o neoplásicas en el sitio de inyección. No han habido reportes de formación de tumores en los sitios de inyección de pacientes tratados con SANDOSTATINA® hasta por 15 años. Toda la información disponible hasta el momento indica que los hallazgos en rata son específicos a la especie y carecen de importancia para el uso del medicamento en humanos.

Nutrición:La octreotida puede alterar la absorción de lípidos de la dieta en algunos pacientes.

Algunos pacientes tratados con la octreotida han presentado reducciones de las concentraciones de vitamina B12 y resultados anormales de las pruebas de Schilling. En los pacientes con antecedentes de carencia de vitamina B12, se recomienda vigilar las concentraciones de esta vitamina durante la terapia con SANDOSTATINA®.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas:No existen datos sobre los efectos de SANDOSTATINA® en la habilidad para conducir y utilizar maquinaria.

Incompatibilidades:El acetato de octreotida es inestable en soluciones para nutrición parenteral total.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lact

Embarazo:No se han realizado estudios adecuadamente controlados en mujeres embarazadas. Si bien se ha notificado durante la farmacovigilancia un número limitado de embarazos en pacientes acromegálicas expuestas al medicamento, se desconoce el desenlace del embarazo en la mitad de estos casos. La mayoría de las mujeres recibieron la octreotida durante el primer trimestre del embarazo en forma de 100 a 300 ?g diarios de SANDOSTATINA® por vía subcutánea ó 20 a 30 mg mensuales de SANDOSTATINA® LAR. En alrededor de dos tercios de los casos cuyo desenlace se conoce, las mujeres decidieron continuar el tratamiento con la octreotida durante el embarazo. En la mayoría de estos casos, los recién nacidos fueron normales aunque también se notificaron varios abortos espontáneos durante el primer trimestre y unos cuantos abortos provocados.

No se registraron anomalías congénitas ni malformaciones debidas al uso de la octreotida en ninguno de los embarazos con un desenlace conocido.

Los estudios en animales no indican efectos adversos directos o indirectos en la gestación, el desarrollo embrionario o fetal, el parto o el desarrollo posnatal, aparte de un cierto grado de retraso transitorio del crecimiento fisiológico (ver Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad).

SANDOSTATINA® debe recetarse a mujeres embarazadas únicamente cuando lo exijan las circunstancias (ver apartado Precauciones generales).

Lactancia:No se sabe si la octreotida se secreta en la leche materna humana, pero los estudios han mostrado que sí se secreta en la leche de animales. Por lo tanto, las mujeres no deben amamantar durante el tratamiento con SANDOSTATINA®.

Reacciones secundarias y adversas:

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia durante el tratamiento con la octreotida consisten en trastornos gastrointestinales, trastornos del sistema nervioso, trastornos hepatobiliares y trastornos del metabolismo y la nutrición.

Las reacciones adversas más frecuentes reportadas durante los ensayos clínicos con la octreotida fueron diarrea, dolor abdominal, náuseas, flatulencia, cefalea, colelitiasis, hiperglucemia y estreñimiento. Otras reacciones adversas frecuentes fueron: mareos, dolor localizado, sedimento biliar, disfunción tiroidea (por ejemplo, disminución de las concentraciones de tirotropina [TSH], T4 total y T4 libre), heces blandas, trastorno de la tolerancia a la glucosa, vómito, astenia e hipoglucemia.

En raras ocasiones, los efectos secundarios gastrointestinales se asemejan a la obstrucción intestinal aguda e incluye distensión abdominal progresiva, dolor epigástrico intenso, dolor con la palpación y contractura abdominal.

Puede presentarse dolor o sensación de escozor, hormigueo o ardor en el sitio de la inyección SC, con enrojecimiento e hinchazón que raramente duran más de 15 minutos. Las molestias locales pueden atenuarse dejando que la solución llegue a temperatura ambiente antes de inyectarla, o inyectando un menor volumen de una solución más concentrada.

Aunque puede aumentar la eliminación fecal de lípidos, hasta la fecha no hay pruebas de que el tratamiento prolongado con la octreotida cause deficiencias nutricionales debido a una malabsorción.

Para reducir los efectos gastrointestinales se recomienda evitar la administración de SANDOSTATINA® por vía SC cerca de la hora de las comidas, es decir, aplicar la inyección entre las comidas o al acostarse.

Se han señalado muy raramente casos de pancreatitis aguda durante las primeras horas o días de tratamiento con SANDOSTATINA® SC, que se resolvieron al retirar el medicamento. También se ha notificado pancreatitis inducida por colelitiasis en pacientes tratados a largo plazo con SANDOSTATINA® SC.

En pacientes acromegálicos y con síndrome carcinoide se observaron alteraciones del ECG tales como prolongación del intervalo QT, desviación del eje, repolarización prematura, bajo voltaje, transición R/S, progresión prematura de la onda R y alteraciones inespecíficas del segmento ST T. Sin embargo, no se ha establecido la relación entre estas observaciones y el acetato de octreotida porque muchos de estos pacientes tenían cardiopatías subyacentes (ver Precauciones generales).

La Tabla 1 agrupa las reacciones adversas notificadas espontáneamente y las observadas durante los ensayos clínicos con la octreotida.

Estas reacciones adversas se clasificaron en orden de frecuencia de la siguiente manera: muy frecuentes (? 1/10); frecuentes (? 1/100, < 1/10); poco frecuentes (? 1/1,000, < 1/100); raras (? 1/10,000, < 1/1,000); muy raras (< 1/10,000), incluyendo los reportes aislados. Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se clasificaron en orden de gravedad decreciente.

Tabla 1 Reacciones adversas notificadas durante los ensayos clínicos

Trastornos gastrointestinales:

Muy frecuentes

Diarrea, dolor abdominal, náuseas, estreñimiento, flatulencia

Frecuentes

Dispepsia, vómito, meteorismo, esteatorrea, heces blandas, decoloración de las heces

Trastornos del sistema nervioso:

Muy frecuentes

Cefalea

Frecuentes

Mareos

Trastornos endocrinos:

Frecuentes

Hipotiroidismo, disfunción tiroidea (por ejemplo, disminuciones de las concentraciones de TSH, T4 total y T4 libre)

Trastornos hepatobiliares:

Muy frecuentes

Colelitiasis

Frecuentes

Colecistitis, sedimento biliar, hiperbilirrubinemia

Trastornos del metabolismo y la nutrición:

Muy frecuentes

Hiperglucemia

Frecuentes

Hipoglucemia, trastorno de la tolerancia a la glucosa, anorexia

Poco frecuentes

Deshidratación

Trastornos generales y afecciones en el sitio de la administración:

Muy frecuentes

Dolor localizado en el sitio de inyección

Pruebas complementarias:

Frecuentes

Elevación de las transaminasas

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Frecuentes

Prurito, exantema, alopecia

Trastornos respiratorios:

Frecuentes

Disnea

Trastornos cardiacos:

Frecuentes

Bradicardia

Infrecuentes

Taquicardia

Farmacovigilancia: Las reacciones adversas que figuran en la Tabla 2 se notificaron espontáneamente, por lo que no siempre es posible establecer de manera fiable su frecuencia o la relación de causa y efecto con la exposición al medicamento.

Tabla 2 Reacciones adversas notificadas espontáneamente

Trastornos inmunitarios

Anafilaxia, reacciones alérgicas o de hipersensibilidad

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Urticaria

Trastornos hepatobiliares

Pancreatitis aguda, hepatitis aguda sin colestasis, hepatitis colestásica

Colestasis, ictericia, ictericia colestásica

Trastornos cardiacos

Arritmias

Pruebas complementarias

Elevación de la fosfatasa alcalina, elevación de la gamma-glutamiltransferasa


Interacciones medicamentosas y de otro genero:

Se ha observado que SANDOSTATINA® disminuye la absorción intestinal de la ciclosporina y retrasa la de la cimetidina.

La coadministración de octreotida y la bromocriptina aumenta la biodisponibilidad de ésta última.

Un limitado número de datos publicados indican que los análogos de la somatostatina pueden disminuir la depuración metabólica de los compuestos conocidos al ser metabolizados por las enzimas del citocromo P450, posiblemente debido a la supresión de la hormona de crecimiento. Ya que no se puede excluir que la octreotida pueda tener este efecto, deberán ser utilizados con cuidado los fármacos metabolizados principalmente por el CYP3A4 que tienen un índice terapéutico bajo, (por ejemplo, la quinidina y la terfenadina).

Alteraciones en los resultados de pruebas de labor

Se han presentado casos muy raros de elevación de las concentraciones de fosfatasa alcalina, ?-glutamiltransferasa y transaminasas.

Precauciones en relacion con efectos de carcinogen

Toxicidad aguda tras dosis únicas:En los estudios de toxicidad tras dosis únicas en el ratón, la DL50 de la octreotida fue de 72 mg/kg por vía IV y de 470 mg/kg por vía SC; en la rata la DL50 por vía IV fue de 18 mg/kg. Los perros toleraron bien bolos intravenosos de acetato de octreotida de hasta 1 mg/kg.

Toxicidad de dosis repetidas:Un estudio de toxicidad de 26 semanas en perros tratados por vía intravenosa con dosis de hasta 0.5 mg/kg dos veces al día reveló cambios progresivos en las células acidófilas hipofisiarias que contienen prolactina. Otras investigaciones mostraron que estos cambios se encuentran dentro del rango fisiológico, aparentemente sin relación a la somatostatina administrada en forma exógena. No se observaron alteraciones significativas en las concentraciones plasmáticas hormonales. En macacos, las hembras que recibieron la misma dosis de 0.5 mg/kg dos veces al día durante 3 semanas no mostraron cambios hipofisiarios ni alteraciones de las concentraciones plasmáticas basales de la hormona de crecimiento, prolactina o glucosa.

Mientras que la acidez del vehículo produjo inflamación y displasia fibrosa con la inyección SC repetida a ratas, no hubo indicios de que el acetato de octreotida provocara reacciones de hipersensibilidad retardadas al inyectarse por vía intradérmica a cobayos en solución al 0.1% en solución salina estéril al 0.9%.

Mutagenicidad:La octreotida y/o sus metabolitos carecieron de potencial mutagénico cuando se investigaron in vitro en sistemas de pruebas validados en bacterias y células de mamíferos. Se observaron frecuencias aumentadas de alteraciones cromosómicas en células in vitro de hámster chino V79, pero sólo a concentraciones altas y citotóxicas. Las aberraciones cromosómicas no aumentaron en los linfocitos humanos incubados con el acetato de octreotida in vitro. In vivo, no se observó actividad clastogénica en la médula ósea de ratones tratados con octreotida in vitro. En cambio, no se notó un aumento de las aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos incubados con acetato de octreotida in vitro. In vivo, no se observó actividad clastógena en la médula ósea de ratones tratados con la octreotida por vía intravenosa (ensayo de micronúcleos), ni tampoco signos de genotoxicidad en ratones machos en un ensayo de reparación de ADN en cabezas de espermatozoides. Las microesferas carecieron de potencial mutagénico cuando fueron comprobadas en un ensayo bacteriano in vitro validado.

Carcinogenicidad/toxicidad crónica:En las ratas que recibieron el acetato de octreotida a dosis diarias de hasta de 1.25 mg/kg de peso corporal, se observaron fibrosarcomas en el sitio de inyección SC después de 52, 104 y 113/116 semanas, predominantemente en machos. Las ratas de comparación también mostraron tumores locales; sin embargo, el desarrollo de estos tumores fue atribuido a una displasia fibrosa causada por los efectos irritantes sostenidos en los sitios de inyección, acrecentados por la acidez del vehículo de ácido láctico y manitol. Esta reacción tisular no-específica pareció ser particular para las ratas. No se observaron lesiones neoplásicas ni en ratones recibiendo inyecciones diarias SC de octreotida a dosis de hasta 2 mg/kg por 98 semanas, ni en perros que fueron tratados con dosis diarias SC de este fármaco por 52 semanas.

El estudio de carcinogenicidad con una duración de 116 semanas en ratas con octreotida SC también reveló la formación de adenocarcinomas en el endometrio uterino, cuya incidencia llegó a ser estadísticamente significativa con la dosis más alta de 1.25 mg/kg/día. El hallazgo fue asociado con una mayor incidencia de endometritis, un menor número de cuerpos lúteos, una disminución de adenomas mamarios y la presencia de dilatación luminal y glandular uterina, sugiriendo un estado de desequilibrio hormonal. La información disponible indica claramente que los hallazgos de los tumores mediados por vía endócrina en ratas son específicos de la especie y no son relevantes para el uso de este fármaco en humanos.

Reproducción:En los estudios de fecundidad y los estudios pre, peri, y postnatales en ratas hembras no revelaron efectos adversos en el desempeño reproductivo y en el desarrollo de las crías, cuando las dosis SC de hasta 1 mg/kg de peso corporal fueron administradas diariamente. Se observó un cierto retraso del crecimiento fisiológico de las crías, de carácter pasajero y atribuible a la inhibición de la HC por la excesiva actividad farmacodinámica.

Dosis y via de administracion:

Vía de administración:Subcutánea o intravenosa por infusión.

Dosis:

Acromegalia: Inicialmente 0.05 a 0.1 mg administrados por inyección SC cada 8 ó 12 horas. El ajuste de la dosis deberá basarse en las valoraciones mensuales de las concentraciones de HC e IGF-1 (blanco: HC menor a 2.5 ng/ml; IGF-1 en rango normal), así como en los síntomas clínicos y la tolerabilidad. En la mayoría de los pacientes, la dosis diaria óptima será de 0.3 mg. No debe sobrepasarse la dosis máxima de 1.5 mg/día. Para aquellos pacientes recibiendo una dosis estable de SANDOSTATINA®, la valoración de HC deberá ser realizada cada 6 meses.

Si no hay una disminución relevante en las concentraciones de HC y no hay mejoría en los síntomas clínicos en los 3 meses de haber iniciado el tratamiento con SANDOSTATINA®, el tratamiento deberá suspenderse.

Tumores endócrinos gastroenteropancreáticos: Inicialmente 0.05 mg, una o dos veces al día por inyección SC. Dependiendo de la respuesta clínica, del efecto en las concentraciones de las hormonas producidas por el tumor (en el caso de los tumores carcinoides, en función de la excreción urinaria de ácido 5-hidroxi-indolacético), y de la tolerabilidad, la dosis puede aumentarse gradualmente a 0.1 ó 0.2 mg, tres veces al día. Bajo circunstancias excepcionales, pueden requerirse dosis altas. Las dosis de mantenimiento deben ajustarse individualmente.

En tumores carcinoides, si no se observa beneficio al cabo de una semana de tratamiento con la dosis máxima tolerada de SANDOSTATINA®, éste debe suspenderse.

Diarrea refractaria asociada con el SIDA: La información disponible sugiere que la dosis inicial óptima es de 0.1 mg tres veces al día por inyección SC. Si la diarrea no es controlada después de una semana de tratamiento, la dosis deberá ser ajustada individualmente hasta 0.25 mg tres veces al día. El ajuste de dosis debe basarse en las evacuaciones diarias y en la tolerabilidad.

Si en una semana de tratamiento con SANDOSTATINA® a una dosis de 0.25 mg, tres veces al día no se logra mejoría, deberá suspenderse el tratamiento.

Complicaciones posteriores a la cirugía pancreática: La dosis es de 0.1 mg tres veces al día por inyección SC durante siete días consecutivos, iniciando el día de la cirugía por lo menos una hora antes de la laparotomía.

Sangrado de várices gastroesofágicas: La dosis es de 25 µg/hora durante cinco días por infusión IV continua. SANDOSTATINA® puede ser utilizada en dilución con solución salina fisiológica.

Los pacientes cirróticos con várices gastroesofágicas hemorrágicas han tolerado bien la infusión IV continua de dosis de SANDOSTATINA® de hasta 50 µg /hora durante cinco días.

Uso en los ancianos: En pacientes de edad avanzada tratados con SANDOSTATINA® no se ha observado una disminución de la tolerabilidad ni diferencias en las dosis requeridas.

Uso en niños:Es limitada la experiencia sobre el uso de SANDOSTATINA® en niños.

Uso en pacientes con insuficiencia hepática:En pacientes con cirrosis hepática, puede aumentar la vida media del medicamento , exigiendo el ajuste la dosis de mantenimiento.

Uso en pacientes con insuficiencia renal:La insuficiencia renal no altera la exposición total (ABC) a la octreotida administrada como inyección SC, por lo que no se requiere ningún ajuste de la dosis de SANDOSTATINA®.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

Se ha notificado un número limitado de casos de sobredosis accidental de SANDOSTATINA® en adultos y niños. En los adultos, las dosis variaron de 2,400 a 6,000 ?g/día administrados por infusión continua (100 a 250 ?g/hora) o inyección subcutánea (1,500 ?g tres veces al día). Se notificaron las siguientes reacciones adversas: arritmia, hipotensión, paro cardiaco, hipoxia cerebral, pancreatitis, hepatitis, esteatosis, diarrea, adinamia, letargo, pérdida de peso, hepatomegalia y acidosis láctica.

En los niños, las dosis variaron de 50 a 3,000 ?g/día administrados por infusión continua (2,1 a 500 ?g/hora) o inyección subcutánea (50 a 100 ?g). La única reacción adversa notificada consistió en una leve hiperglucemia.

No se han notificado reacciones adversas imprevistas en pacientes cancerosos tratados con dosis de SANDOSTATINA® de 3,000 a 30,000 ?g/día administradas en varias inyecciones subcutáneas.

Tratamiento:El manejo de la sobredosis es sintomático.

Presentaciones:

Venta al público: Caja con un frasco ámpula con 5 ml (0.2 mg/1 ml).

Genérico Intercambiable: Caja con un frasco ámpula con 5 ml (0.2 mg/1 ml).

Recomendaciones sobre almacenamiento:

Consérvese en refrigeración de 2 a 8°C. No se congele.

Leyendas de proteccion:

Consérvese en refrigeración de 2 a 8°C. No se congele. Protéjase de la luz. Para un uso diario puede conservarse a temperatura no mayor a 25°C hasta por dos semanas. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se use en el embarazo, ni la lactancia. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. No se administre si el cierre ha sido violado. Literatura exclusiva para médicos.

“Para mayor información comuníquese al Centro de Atención a Clientes de Novartis Farmacéutica, S.A. de C.V., Calzada de Tlalpan No. 1779, Colonia San Diego Churubusco, Coyoacán, C.P. 04120, teléfono 54 20 86 85, en el Interior de la República 01 800 718 54 59”.

Laboratorio y direccion:

Hecho en Suiza por:
Novartis Pharma Stein AG
Schaffhauserstrasse
CH-4332 Stein, Suiza
Distribuido por: NOVARTIS FARMACEUTICA, S.A. de C.V.
Calzada de Tlalpan Núm. 1779
Colonia San Diego Churubusco
04120 México, D.F.
® Marca registrada

:

Reg. Núm. 003M90, SSA IV
HEAR-083501CT050041/RM2008/IPPA
Definiciones médicas / Glosario
  1. ABSCESO, Se trata de una infección con mayor o menor colección de pus, localizada en cualquier punto del organismo.
  2. ACROMEGALIA, Enfermedad producida por un tumor de la hipófisis que segrega en exceso, debido a lo cual los huesoscrecen demasiado.
  3. DIABETES MELLITUS, Significa , e indica el exceso de glucosa que existe en la orina de los diabéticos no controlados.
  4. HEPATITIS, Es la inflamación del hígado producida por una infección, un agentequímico o un fármaco.
  5. ICTERICIA, Es la pigmentación amarilla del blanco de los ojos o de la piel, provocada por un exceso de bilirrubina en la sangre que acaba depositándose en los tejidos.
  6. RADIOTERAPIA, Es el método terapéutico que emplea los rayos X y otras formas deradiación para el tratamiento de los tumores.
  7. SANGRE, El organismo contiene alrededor de 7 litros de sangre, compuesta en un 50% por plasma y en otro 50% por células.
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