Composición:
Requip 2 mg:
Cada comprimido de liberación prolongada contiene: Clorhidrato de Ropinirol equivalente a 2 mg de base libre de
Ropinirol.
Requip 4 mg:
Cada comprimido de liberación prolongada contiene: Clorhidrato de Ropinirol equivalente a 8 mg de base libre de
Ropinirol.
Requip 8 mg:
Cada comprimido de liberación prolongada contiene: Clorhidrato de Ropinirol equivalente a 8 mg de base libre de
Ropinirol. Comprimidos recubiertos de forma capsular para administrarse vía oral. Las potencias de los comprimidos
se distinguen por su color y grabado; 2 mg: comprimidos rosas, recubiertos, de forma capsular, marcadas con las
siglas “GS” en un lado y “3V2” en el otro. 4 mg: comprimidos café claro, recubiertos, de forma capsular, marcadas
con las siglas “GS” en un lado y “WXG” en el otro. 8 mg: Comprimidos rojos, recubiertos, de forma capsular,
marcadas con las siglas “GS” en un lado y “5CC” en el otro.
Lista de excipientes:
Núcleos de los comprimidos: Hipromelosa 2208, dibehenato de glicerol, manitol, povidona K-29-32, estearato de
magnesio, dióxido de silicio coloidal, óxido de hierro amarillo, lactosa monohidratada, carmelosa sódica, aceite
de ricino hidrogenado, matodextrina. Recubrimiento: Hipromelosa, dióxido de titanio, macrogol 400 y uno o más de
los siguientes colorantes según la potencia del comprimido: Comprimidos de 2 mg: Oxido de hierro rojo, óxido de
hierro amarillo. Comprimidos de 4 mg: Colorante FD&C amarillo N°6, Colorante FD&C Azul N°2. Comprimidos de 8 mg:
Oxido de hierro rojo, oxido de hierro negro, oxido de hierro amarillo.
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad al Ropinirol o a cualquiera de los excipientes.
Acción Terapéutica:
Código ATC: N04BC04.
Propiedades:
Mecanismo de acción:
El Ropinirol es un potente agonista dopaminérgico D2/D3 no ergótico. La enfermedad de Parkinson se caracteriza por una
marcada deficiencia dopaminérgica en el sistema nigro estriatal. El Ropinirol corrige esta deficiencia a través de
la estimulación de los receptores dopaminérgicos estriatales.
Efectos farmacodinámicos:
El Ropinirol actúa en el hipotálamo y la hipófisis inhibiendo la secreción de prolactina.
Farmacocinética:
La farmacocinética del Ropinirol es homogénea entre voluntarios sanos, pacientes con enfermedad de Parkinson y
pacientes con Síndrome de Piernas Inquietas. Entre los individuos, se ha observado una amplia variabilidad en los
parámetros farmacocinéticos. La biodisponibilidad del Ropinirol es de aproximadamente 50% (36 a 57%). Absorción:
Después de la administración oral de Ropinirol tabletas de liberación prolongada, las concentraciones plasmáticas
aumentan lentamente, con un tiempo mediano de 6 hrs. para alcanzar la Cmáx. En un estudio en estado estacionario,
realizado en pacientes con Enfermedad de Parkinson que recibieron 12 mg de Ropinirol PR una vez al día, la
ingestión de una comida alta en grasas incrementó el nivel de exposición sistémica al Ropinirol, lo cual es
evidente por un incremento promedio de 20% en el AUC y un incremento promedio de 44% en la Cmax. El Tmáx
experimentó un retraso de 3.0 horas. Sin embargo, en los estudios que establecieron los perfiles de seguridad y
eficacia del Ropinirol PR, se instruyó a los pacientes para que tomaran el medicamento del estudio
independientemente del tipo de comida ingerida. Distribución: El grado de fijación del Ropirinol a proteínas
plasmáticas es bajo (10 a 40%). De acuerdo con su alta lipofilia, el Ropinirol exhibe un amplio volumen de
distribución (aproximadamente 7 l/kg). Metabolismo: El Ropinirol se depura principalmente por la vía metabólica de
la CYP1A2. Asimismo, sus metabolitos se excretan principalmente en la orina. En modelos animales de función
dopaminérgica, el metabolito principal demostró ser cuando menos 100 veces menos potente que el Ropinirol.
Eliminación: El Ropinirol se depura de la circulación sistémica con una vida media de eliminación promedio de
aproximadamente 6 horas. El aumento en la exposición sistémica (Cmáx y ABC) al Ropinirol es aproximadamente
proporcional, a lo largo del intervalo terapéutico de dosificación. Después de su administración oral, ya sea
única o repetida, no se observó cambio alguno en la depuración oral del Ropinirol.
Poblaciones de pacientes especiales:
Pacientes de edad avanzada: En los pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años de edad), la depuración oral de
Ropinirol es 15 % menor que la de los pacientes más jóvenes. No es necesario ajustar la dosificación de los
pacientes de edad avanzada, ya que la dosis de Requip® PD debe ajustarse individualmente, de acuerdo con la
respuesta clínica de cada paciente. Insuficiencia renal: En aquellos pacientes con enfermedad de Parkinson que
exhibían una insuficiencia renal de grado moderado, no se observó cambio alguno en el perfil farmacocinético del
Ropinirol. En pacientes con nefropatía en etapa terminal que reciben diálisis de manera periódica, la depuración
oral del Ropinirol se ve reducida en aproximadamente 30%. La dosis máxima recomendada está limitada a 18 mg/día en
pacientes con enfermedad de Parkinson (véanse Posología, Insuficiencia renal).
Estudios clínicos:
En un estudio entrecruzado, doble ciego y de 36 semanas de duración, realizado en tres períodos en 161 pacientes
parkinsonianos en la etapa inicial de su enfermedad, se compararon los perfiles de eficacia y seguridad de los
comprimidos de Ropinirol de liberación prolongada y de los comprimidos de Ropinirol de liberación inmediata,
administradas como monoterapia. En este estudio de no inferioridad, el criterio principal de valoración fue la
diferencia terapéutica en el cambio, con respecto a la línea basal, en la calificación motora de la Escala
Unificada de Calificación de la Enfermedad de Parkinson (UPDRS) (se definió un margen de no inferioridad de 3
puntos). Se demostró que el Ropinirol de liberación prolongada fue no inferior al Ropinirol de liberación
inmediata en el criterio principal de valoración; la diferencia media ajustada entre el Ropinirol de liberación
prolongada y el Ropinirol de liberación inmediata, en el criterio de valoración del estudio, fue de -0,7 puntos
(IC del 95%: [-1,51; 0,10], p=0,0842). Después de una sustitución de la noche a la mañana con una dosis similar de
la formulación alternativa en comprimidos, no hubo ningún indicio de agravación en el perfil de efectos adversos y
menos del 3% de los pacientes requirió un ajuste posológico (incrementando un nivel de la dosis). En un estudio
doble ciego, de 24 semanas de duración, controlado con placebo y realizado en grupos paralelos, se evaluaron los
perfiles de eficacia y seguridad del Ropinirol PR administrado como una terapia complementaria en pacientes con
enfermedad de Parkinson que no fueron controlados óptimamente con L-dopa. El Ropinirol PR demostró una
superioridad clínicamente pertinente y estadísticamente significativa sobre el placebo, en lo referente al
criterio principal de valoración, cambio con respecto a la línea basal en el período fuera del tratamiento en
vigilia (diferencia media ajustada entre tratamientos de -1,7 horas (IC del 95%: [-2,34; -1,09], p