Reminyl Solucion

Para qué sirve Reminyl Solucion , efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..

REMINYL

SOLUCION
Tratamiento de demencia tipo Alzheimer

JANSSEN-CILAG, S.A. de C.V.

Denominacion generica:

Bromhidrato de galantamina.

Forma farmaceutica y formulacion:

Cada 100 ml de solución contienen:

Bromhidrato de galantamina ….. 512.4 mg
equivalente a ………………… 400.0 mg
de galantamina

Vehículo, cbp …………………… 100.0 ml

Indicaciones terapeuticas:

REMINYL® está indicado en el tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de leve a moderadamente severa.

Farmacocinetica y farmacodinamia en humanos:

Farmacocinética: REMINYL® es un medicamento con una baja depuración (depuración plasmática de aproximadamente 300 ml/min) con un volumen de distribución moderado (promedio Vdss de 175 lt.). La eliminación de galantamina es bi-exponencial, con una vida media terminal de 7 a 8 h.

Después de la administración de una dosis única de 8 mg por vía oral de REMINYL®, se observa una absorción rápida, con una concentración plasmática pico máxima de 43 ± 13 ng/ml, la cual se alcanza después de 1.2 horas y un ABC? promedio (área bajo la curva) de 427 ± 102 ng·h/ml. La biodistribución absoluta de REMINYL® por vía oral es de 88.5%. La administración vía oral de REMINYL® con alimentos disminuye el rango de absorción (Cmáx., reducida en 25%), pero no afecta la magnitud con la cual se absorbe (ABC).

Después de dosis repetidas de 12 mg de REMINYL® por vía oral 2 veces al día, las concentraciones medias plasmáticas máximas y mínimas se encontraron entre 30 y 90 ng/ml. La farmacocinética de REMINYL® es lineal con dosis de 4 a 16 mg dos veces al día.

Siete días después de una dosis oral de 4 mg de 3H-galantamina, se recuperó la radioactividad de 90 a 97% en la orina y 2.2 a 6.3% en las heces. Después de la administración intravenosa y oral, la galantamina sin cambios se excretó en 18 a 22% en la orina de 24 horas, con una depuración renal de alrededor de 65 ml/min, lo cual representa de 20 a 25% de la depuración plasmática total.

Las principales vías metabólicas fueron la N-oxidación, N-desmetilación, O- desmetilación, glucuronidación y epimerización. O-desmetilación resultó más importante en los metabolizadores rápidos CYP2D6. Los niveles de excreción de la radiactividad total en orina y heces no fueron diferentes entre los metabolizadores lentos y rápidos. Los estudios in vitro confirman que el citocromo P450 2D6 Y 3A4 fueron las principales isoenzimas citocromo P450 involucradas en el metabolismo de la galantamina.

En el plasma de los metabolizadores lentos o rápidos, la galantamina intacta y su glucurónido contaron como los principales en las muestras de radioactividad. En el plasma de los metabolizadores rápidos, el glucurónido O-desmetilgalantamina también fue importante.

Después de una dosis única, ninguno de los metabolitos activos de la galantamina (norgalantamina, O-desmetilgalantamina y O-desmetil-norgalantamina) pudieron detectarse, en su forma no conjugada, en el plasma de los metabolizadores rápidos y lentos. Después de dosis múltiples, la norgalantamina fue detectada en el plasma de los pacientes, pero no representó más de 10% de los niveles de galantamina.

Los resultados de estudios clínicos en pacientes con enfermedad de Alzheimer indican que las concentraciones plasmáticas de galantamina son 30 a 40% mayores que en sujetos jóvenes sanos.

La farmacocinética de REMINYL® fue estudiada en sujetos con deterioro hepático leve (índice Child-Pugh de 5 a 6) y fue comparable a la de individuos sanos. En pacientes con daño hepático moderado (índice Child-Pugh de 7 a 9), el ABC y la vida media de galantamina se incrementaron en aproximadamente 30%.

La disposición de galantamina se estudió en individuos jóvenes con diferentes grados de función renal. La eliminación de galantamina disminuyó con la reducción en la depuración de creatinina. Las concentraciones en plasma de galantamina se incrementaron en 38% en los sujetos con deterioro moderado de la función renal (Depuración Renal de Creatinina Endógena – DRCE) (DRCE > 52 a 104 ml/min) o 67% en deterioro severo (DRCE 9 a 51 ml/min), en comparación con individuos sanos de la misma edad y peso (DRCE ? 121 ml/min). Un análisis farmacocinético de la población y en simulaciones, indica que no es necesario ningún ajuste de dosis en pacientes con Alzheimer y con deterioro de la función renal a condición de que la DRCE sea de por lo menos 9 ml/min, pues la depuración de galantamina es más baja en la población con Alzheimer.

Unión a proteínas plasmáticas: La unión de galantamina a proteínas plasmáticas es baja: 17.7 ± 0.8%. En sangre total, la galantamina se distribuye principalmente en las células sanguíneas (52.7%) y en el plasma acuoso (39.0%), mientras que la fracción que se une a proteínas plasmáticas es solo de 8.4%. La relación de la concentración sangre-plasma de galantamina es 1.17.

Farmacodinamia. La galantamina es un alcaloide terciario inhibidor selectivo, competitivo y reversible de la acetilcolinesterasa. Adicionalmente, la galantamina aumenta las acciones intrínsecas de la acetilcolina sobre el receptor nicotínico, probablemente a través de la unión al sitio alostérico del receptor. Como consecuencia, el incremento en la actividad en el sistema colinérgico se asocia con la mejoría en la función cognitiva que puede ser alcanzada en pacientes con demencia del tipo Alzheimer.

Estudios clínicos: Las dosis de REMINYL® 16, 24 y 32 mg/día mostraron ser efectivas en los estudios clínicos controlados. De esas dosis, 16 y 24 mg al día fueron determinadas por tener la mejor relación riesgo beneficio y son las dosis recomendadas. La eficacia de REMINYL® ha sido estudiada usando la medición de una respuesta específica: el índice ADAS-cog (prueba para medir el desempeño cognitivo), el CIBIC-plus (una evaluación global evaluada por un médico independiente, basada en una entrevista con el paciente y el cuidador), varias mediciones de las actividades de la vida diaria y el inventario neuropsiquiátrico (una escala que mide las alteraciones del comportamiento).

En los estudios clínicos, la ejecución de las actividades por los pacientes tratados con REMINYL® en el ADAS-cog y en el CIBIC-plus, fue consistente con un mejor resultado que fue estadísticamente significativo que el de los pacientes que fueron tratados con placebo. Los pacientes, quienes fueron tratados con REMINYL® durante 6 meses tuvieron calificaciones en el ADAS-cog significativamente mejores comparados con las mediciones basales. En comparación con los pacientes sin tratamiento, hubo una mejoría substancial y sostenida del beneficio en las funciones cognitivas. El tratamiento con REMINYL® también preservó significativamente las actividades de la vida diaria, como el vestirse, la higiene, la preparación de los alimentos. Esas fueron evaluadas usando la escala EDD (Evaluación de la Discapacidad en Demencia, en inglés DAD Disability Assessment in Dementia) y las evaluaciones del cuidador (Inventario de la evaluación del Cuidador y Estudio Cooperativo de la Enfermedad de Alzheimer, en inglés ADCS-ADL inventory). Las dosis de REMINYL® de 16 y 24 mg/día mantuvieron las calificaciones del inventario neuropsiquiátrico estable durante todo el periodo de observación, mientras que las calificaciones de los pacientes en el grupo placebo claramente se deterioraron, como un resultado de la aparición de alteraciones conductuales.

El tratamiento a largo plazo (combinación de 6 meses en fase doble-ciego seguido de una fase abierta de 6 meses) sugiere que la ejecución cognoscitiva y funcional del paciente se mantuvo por un año completo.

Contraindicaciones:

REMINYL® no debe administrarse a pacientes con hipersensibilidad conocida al bromhidrato de galantamina o a cualquier otro excipiente usado en la formulación.

Precauciones generales:

Los pacientes con enfermedad de Alzheimer pierden peso. El tratamiento con inhibidores de la colinesterasa, incluyendo a la galantamina, se ha asociado con la pérdida de peso en esos pacientes. Durante el tratamiento el peso de los pacientes debe ser monitoreado.

Como con otros colinomiméticos, REMINYL® debe administrarse con precaución en las siguientes situaciones:

Alteraciones cardiovasculares: Debido a su acción farmacológica, los colinomiméticos pueden tener efectos vagotónicos sobre la frecuencia cardiaca (por ejemplo: bradicardia). El potencial de estas acciones puede ser particularmente importante en pacientes con “síndrome del seno enfermo” o con otros trastornos de la conducción cardiaca supraventricular o en quienes utilizan concomitantemente medicamentos que reducen significativamente la frecuencia cardiaca como la digoxina y los beta bloqueadores. En estudios clínicos, el uso de REMINYL® se ha asociado con síncope y raras veces con bradicardia severa.

Alteraciones gastrointestinales: Pacientes en riesgo mayor de úlcera péptica, por ejemplo con historia de enfermedad ulcerosa o aquellos con predisposición a esas alteraciones, incluyendo aquellos que reciben antiinflamatorios no esteroideos (AINES), deben ser monitoreados en la aparición de síntomas. Sin embargo, los estudios clínicos con REMINYL® no muestran incrementos relacionados a placebo, en la incidencia tanto de úlcera péptica o de hemorragia gastrointestinal. El uso de REMINYL® no es recomendado en pacientes con obstrucción gastrointestinal o en recuperación de cirugía gastrointestinal.

Alteraciones neurológicas: Aunque se cree que los colinomiméticos pueden tener algún potencial para causar crisis convulsivas, la actividad epiléptica también puede ser una manifestación de la enfermedad de Alzheimer.

Alteraciones pulmonares: Debido a sus acciones colinomiméticas, los colinomiméticos deben ser prescritos con precaución en pacientes con historia de asma severa o enfermedad pulmonar obstructiva.

Genitourinario: El uso de REMINYL® no es recomendado en pacientes con obstrucción del flujo urinario o en recuperación de cirugía de la vejiga.

Niños: El uso de REMINYL® no es recomendado en niños. No hay datos disponibles del uso de REMINYL® en pacientes pediátricos.

Insuficiencia hepática o renal: Los niveles de REMINYL® en plasma quizá se incrementen en pacientes con moderado a severo deterioro hepático o deterioro renal (ver Dosis y método de administración).

Efectos sobre la habilidad para manejar o utilizar maquinaria: La enfermedad de Alzheimer puede causar un deterioro gradual de las capacidades para manejar, o comprometer la habilidad para utilizar maquinaria. Además, como otros colinomiméticos, REMINYL® puede causar vértigo o somnolencia, lo cuál podría afectar la habilidad para manejar o utilizar maquinaria, especialmente durante las primeras semanas después de iniciar el tratamiento.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lact

Embarazo: No se dispone de estudios sobre el uso de REMINYL® en mujeres embarazadas. REMINYL® sólo debe usarse en el embarazo si los beneficios potenciales justifican el riesgo potencial al feto.

Lactancia. Se desconoce si REMINYL® se excreta en la leche materna humana y no se dispone de estudios en mujeres en periodo de lactancia. Por lo tanto, las mujeres que están recibiendo REMINYL® no deben dar alimentación y no debe administrarse a mujeres en periodo de lactancia.

No se use en el embarazo y la lactancia.

Reacciones secundarias y adversas:

Reacciones adversas reportadas con una frecuencia mayor o igual al 1%.

La seguridad de REMINYL® se evaluó en 4,457 sujetos con demencia de Alzheimer leve a moderadamente severa quienes participaron en 7 estudios clínicos doble ciego controlados con placebo. La información presentada en esta sección se extrajo de datos acumulados.

Las reacciones adversas (RA) reportadas con una frecuencia mayor o igual al 1% de sujetos tratados con REMINYL® se muestran en la tabla1.

Tabla 1. Reacciones adversas reportadas con una frecuencia ?1% en sujetos tratados con REMINYL®en 7 estudios clínicos doble ciego controlados con placebo

Sistema
Reacción adversa

REMINYL®
(n=2932)
%

Placebo
(n=1525)
%

Metabolismo y desordenes de la nutrición

Disminución del apetito

5.2

1.4

Anorexia

3.8

1.0

Trastornos psiquiátricos

Depresión

4.2

2.9

Trastornos del sistema nervioso

Mareo

8.9

4.6

Cefalea

7.6

5.4

Temblor

2.0

0.8

Síncope

1.8

0.7

Letargo

1.7

0.7

Somnolencia

1.7

0.8

Trastornos cardiacos

Bradicardia

1.2

0.3

Trastornos gastrointestinales

Náusea

25.0

7.6

Vómito

12.8

3.1

Diarrea

9.0

6.3

Dolor abdominal

2.4

0.9

Dolor epigástrico

2.0

1.4

Dispepsia

1.8

1.3

Malestar estomacal

1.6

0.6

Malestar abdominal

1.0

0.4

Trastornos de la piel y del tejido celular subcutáneo

Hiperhidrosis

1.2

0.7

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo

Espamos musculares

1.5

0.8

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración

Fatiga

4.0

2.2

Astenia

2.3

1.7

Malestar general

1.4

0.7

Investigaciones

Disminución de peso

5.1

1.4

La náusea y el vómito, las reacciones adversas más frecuentes, ocurrieron principalmente durante los periodos de titulación, menos de una semana en la mayoría de los casos y la mayoría de pacientes tuvo solo un episodio. La prescripción de antieméticos y asegurar una adecuada ingestión de líquidos podría ser útil en algunas situaciones.

Datos de estudios abiertos: Reacciones adversas reportadas con una frecuencia mayor o igual al 1%.

La seguridad de REMINYL® se evaluó en 1,454 sujetos con demencia de Alzheimer leve a moderadamente severa quienes participaron en 5 estudios clínicos de fase abierta. La información presentada en esta sección fue derivada de datos acumulados.

Las reacciones adversas reportadas con una frecuencia igual o mayor a 1% de sujetos en tratamiento con REMINYL® sujetos tratados en estos estudios y no listados en la tabla 1 incluyendo abandonos, las cuales ocurrieron con una tasa de 6.5% en los estudios abiertos).

Datos de estudios doble ciego y abiertos: Reacciones adversas reportadas con una frecuencia menor a 1%.

Las reacciones adversas que ocurrieron en menos de 1% de sujetos tratados con REMINYL® tanto en estudios doble ciego como en estudios abiertos son listadas en la tabla 2.

Tabla 2. Reacciones adversas reportadas por menos de 1% de sujetos tratados
con REMINYL
®en estudios clínicos doble ciego o estudios abiertos

Metabolismo y trastornos de la nutrición

Deshidratación

Trastornos del sistema nervioso

Disguesia, hipersomnia, parestesia

Trastornos oculares

Visión borrosa

Trastornos cardiacos

Bloqueo auriculoventricular de primer grado, palpitaciones, bradicardia sinusal, extrasistoles ventriculares

Trastornos vasculares

Hipotensión, ruborización

Trastornos gastrointestinales

Náuseas

Trastornos músculoesqueléticos y del tejido conectivo

Debilidad muscular

En la tabla 3 se presentan las reacciones adversas por categoría de frecuencia basadas en la incidencia a partir de estudios clínicos, cuando fueron conocidas.

Tabla 3. Reacciones adversas identificadas durante la experiencia post-marketing
con REMINYL
®estimadas por categoría de frecuencia a partir de estudios clínicos

Trastornos psiquiátricos

Comunes: Alucinaciones

Poco comunes: Alucinaciones visuales, alucinaciones auditivas

Trastornos del oído y del sistema del equilibrio

Poco comunes: Tinnitus

Trastornos vasculares

Comunes: Hipertensión

Trastornos hepatobiliares

Raros: Hepatitis

Investigaciones

Poco comunes: incremento en las enzimas hepáticas


Interacciones medicamentosas y de otro genero:

Interacciones farmacodinámicas: Debido a su mecanismo de acción, galantamina no debe ser administrada concomitantemente con otros colinomiméticos. Galantamina antagoniza el efecto de medicamentos anticolinérgicos. Como se espera con los colinomiméticos, una interacción farmacodinámica es posible con los medicamentos que reducen significativamente la frecuencia cardiaca (por ejemplo, digoxina y beta bloqueadores) (ver Dosis y vía de administración).

Es probable que la galantamina, como cualquier otro colinomimético, exagere la relajación muscular tipo succinilcolina durante la anestesia.

Interacciones farmacocinéticas: Múltiples vías metabólicas y excreción renal están involucradas en la eliminación de galantamina. Basados en estudios in vitro, las principales enzimas involucradas en el metabolismo de galantamina fueron CYP2D6 o CYP3A4.

La inhibición de la acidez gástrica no afecta la absorción de galantamina.

Otros medicamentos que afectan el metabolismo de galantamina: Medicamentos que son inhibidores potentes de CYP2D6 o CYP3A4 pueden incrementar el ABC de galantamina. Estudios farmacocinéticos de dosis múltiples demostraron que el ABC de galantamina aumenta 30 y 40% respectivamente, durante la coadministración de ketoconazol y paroxetina. Cuando se coadministra con eritromicina, otro inhibidor CYP3A4, el ABC de galantamina sólo aumenta aproximadamente 10%. Estudios de farmacocinética en poblaciones de pacientes con enfermedad de Alzheimer mostraron que la depuración de galantamina es disminuida cerca de 25 a 33% por la administración concurrente de amitriptilina, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina y quinidina, inhibidores conocidos del CYP2D6.

Por lo tanto, durante el inicio de un tratamiento con inhibidores potentes CYP2D6 o CYP3A4, los pacientes quizá experimenten un aumento en la incidencia de efectos secundarios de tipo colinérgico, predominando la náusea y el vómito. Bajo estas circunstancias, basados en la tolerabilidad, se debe considerar una reducción de la dosis de mantenimiento de galantamina.

Efectos de galantamina sobre el metabolismo de otros medicamentos: Dosis terapéuticas de galantamina (hasta 12 mg dos veces al día) no tienen efecto sobre la cinética de digoxina o warfarina. Galantamina no afecta el incremento en el tiempo de protrombina inducido por warfarina.

Los estudios in vitro indican que el potencial de inhibición galantamina con respecto a las formas mayores del citocromo P450 humano es muy bajo.

Alteraciones en los resultados de pruebas de labor

No se han observado alteraciones significativas en los valores de laboratorio.

Precauciones en relacion con efectos de carcinogen

Los estudios de reproducción realizados en ratas gestantes no mostraron potencial teratogénico con dosis por arriba de 16 mg/kg (o cerca de 25 veces la dosis terapéutica en humanos) y en conejos gestantes utilizando dosis por arriba de 40 mg/kg (alrededor de 63 veces la dosis terapéutica humana). Se observó un incremento no significativo en la incidencia de anormalidades esqueléticas menores en ratas a dosis de 16 mg/kg.

Dosis y via de administracion:

REMINYL® Solución oral debe ser administrado dos veces al día, preferentemente con los alimentos de la mañana y noche. La dosis recomendada de inicio es de 4 mg dos veces al día por 4 semanas (1 ml es equivalente a 4 mg).

Debe asegurarse siempre una adecuada ingesta de líquidos durante el tratamiento.

Dosis de mantenimiento: La dosis de mantenimiento es de 16 mg/día (8 mg dos veces al día con solución oral) los pacientes deben ser mantenidos en 16 mg/día al menos durante 4 semanas.

Un incremento a la dosis máxima de mantenimiento recomendada, de 24 mg/día, (12 mg dos veces al día con solución oral) deben ser consideradas después de una apropiada evaluación incluyendo una evaluación del beneficio y tolerabilidad clínica.

No existe efecto de rebote después de la suspensión brusca del tratamiento (por ejemplo: en preparación para una cirugía).

Insuficiencia hepática o renal: En pacientes con moderado deterioro de la función hepática, basados en un modelo farmacocinético, las dosis deben comenzar con 4 mg una vez al día con solución. Después de eso, los pacientes deben continuar con 4 mg dos veces al día, para la solución por lo menos cuatro semanas. En estos pacientes, las dosis diaria total no debe exceder de 16 mg.

En pacientes con severo deterioro hepático, el uso de REMINYL® no está recomendado.

En pacientes con depuración de creatinina mayor de 9 ml/min, no se requiere ajuste de dosis.

En pacientes con severo deterioro renal (DRCE menor de 9 ml/min), el uso de REMINYL® no es recomendado dado que no existe información al respecto.

Tratamiento concomitante: En pacientes tratados con inhibidores potentes de CYP2D6 o CYP3A4, una reducción de dosis puede ser considerada.

Vía de administración: Oral.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas: Los signos y síntomas de una sobredosis de galantamina son predeciblemente similares a los vistos en una sobredosis de otros colinomiméticos. Esos efectos generalmente involucran el sistema nervioso central, el sistema nervioso parasimpático y la placa neuromuscular. Además de debilidad muscular o fasciculaciones, pueden desarrollarse alguno o todos los signos de crisis colinérgica: náusea severa, vómito, calambres gastro-intestinales, sialorrea, epífora, pérdida del control del esfínter vesical y/o anal, diaforesis, bradicardia, hipotensión, estado de choque y crisis convulsivas. El incremento en la debilidad muscular junto con hipersecreción traqueal y broncoespasmo quizá lleve a un compromiso vital de la vía aérea.

Hay reportes post-comercialización de torsades de pointes, prolongación del intervalo QT, bradicardia, taquicardia ventricular y pérdida del estado de alerta, asociado con la ingestión inadvertida de sobredosificación de galantamina. Dos casos adicionales de ingestión accidental; de 32 mg (náusea, vómito y sequedad de boca; otro con náusea, vómito y dolor torácico) y un caso más que ingirió 40 mg (vómito), terminó en una breve hospitalización para observación, con una total recuperación. Un paciente a quien le fue prescrita una dosis de 24 mg/día y que tenía una historia de alucinaciones en los dos años previos, erróneamente recibió 24 mg dos veces al día por 34 días y desarrolló alucinaciones que requirieron hospitalización. Sus síntomas se resolvieron en 24 horas.

Tratamiento: Como en cualquier caso de sobredosis, deben utilizarse las medidas generales de soporte. En casos severos, anticolinérgicos como la atropina, pueden utilizarse como un antídoto general para colinomiméticos. Una dosis inicial de 0.5 a 1.0 mg IV es recomendada, con dosis subsecuentes, basados en la respuesta clínica.

Debido a que las estrategias para el manejo de sobredosis se encuentran en evolución constante, es recomendable contactar al centro de control de intoxicaciones para revisar las últimas recomendaciones para el manejo de la sobredosis.

Presentaciones:

Frasco con 100 ml (4 mg/ml) con pipeta dosificadora graduada.

Recomendaciones sobre almacenamiento:

Consérvese a no más de 30°C. Consérvese el frasco bien tapado.

Leyendas de proteccion:

No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se use en el embarazo y la lactancia.

Laboratorio y direccion:

JANSSEN-CILAG DE MEXICO, S. de R.L. de C.V.
Carretera Federal México-Puebla Km. 81.5-A
San Mateo Capultitlán
74160 Huejotzingo, Puebla
® Marca registrada

:

Reg. Núm. 211M2001, SSA IV
IEAR-083300CT050726/RM2008/IPPA
Definiciones médicas / Glosario
  1. DEMENCIA, Es la perdida lenta y progresiva de la inteligencia por degeneración ymuerte de las células cerebrales.
  2. SANGRE, El organismo contiene alrededor de 7 litros de sangre, compuesta en un 50% por plasma y en otro 50% por células.
  3. VEJIGA, Es la parte del aparato urinario que almacena la orina.
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