Propeshia Grageas

Para qué sirve Propeshia Grageas , efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..

PROPESHIA

GRAGEAS
Tratamiento de la alopecia androgénica

MERCK SHARP & DOHME DE MEXICO, S.A. de C.V.

Denominacion generica:

Finasterida, MSD.

Forma farmaceutica y formulacion:

Cada gragea contiene:

Finasterida …………….. 1 mg

Excipiente, cbp ……….. 1 gragea

La finasterida es descrita químicamente como: N-(1,1-dimetiletil)-3-oxo-4-aza-5a-androst-1-en-17b-carboxamida. PROPESHIA* (finasterida, MSD) es un compuesto 4-azasteroide sintético que es un inhibidor específico de la 5a-reductasa de tipo II, enzima intracelular que transforma el andrógeno testosterona en dihidrotes-tosterona (DHT).

Indicaciones terapeuticas:

  • PROPESHIA* está indicado en el tratamiento de hombres con el patrón masculino de pérdida del cabello (alopecia androgénica) para incrementar el crecimiento de cabello y evitar que éste se siga cayendo.
  • PROPESHIA* no está indicado en mujeres ni en niños (ver Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia, apartado de Embarazo y en Farmacocinética y farmacodinamia, Estudios clínicos).

Farmacocinetica y farmacodinamia en humanos:

Farmacocinética:

Absorción: En comparación con una dosis intravenosa de referencia, la biodisponibilidad de la finasterida administrada por vía oral es de 80% aproximadamente, y no es afectada por la presencia de alimentos. La finasterida alcanza concentraciones plasmáticas máximas aproximadamente dos horas después de la administración, y su absorción es completa en seis a ocho horas.

Distribución: La unión de finasterida con las proteínas plasmáticas es de 93% aproximadamente, y su volumen de distribución es de 76 lt. aproximadamente.

Después de la administración de dosis múltiples ocurre una modesta acumulación de finasterida en el plasma. Una vez alcanzado el estado de equilibrio con dosis de 1 mg diario, el promedio de concentración máxima de finasterida en el plasma fue de 9.2 ng/ml y se alcanzó una a dos horas después de la dosis; el ABC(0 a 24 horas) fue de 53 ng•h/ml.

Se ha recuperado finasterida del líquido cefalorraquídeo, pero no parece concentrarse preferencialmente en éste. También se ha detectado una cantidad muy pequeña de finasterida en el semen de los hombres tratados con ella.

Metabolismo: La finasterida es metabolizada primariamente por la subfamilia 3A4 del citocromo P450. En el hombre, después de una dosis oral de 14C-finasterida se identificaron dos metabolitos de la finasterida que poseen sólo una pequeña fracción de su actividad inhibidora de la 5a-reductasa.

Eliminación: En el hombre, después de una dosis oral de 14C-finasterida, 39% de la dosis total fue excretada con la orina en forma de metabolitos (prácticamente no existía medicamento intacto en la orina), y 57% fue excretada con las heces.

La depuración plasmática de la finasterida es de aproximadamente 165 ml/minuto.

La rapidez de eliminación de la finasterida disminuye un tanto a medida que aumenta la edad. Su semivida terminal es en promedio de cinco a seis horas aproximadamente en los hombres de 18 a 60 años, y de ocho horas en los mayores de 70 años. Esta diferencia no tiene ninguna importancia clínica, por lo tanto, no es necesario reducir la dosificación en los pacientes de edad avanzada.

Características en los pacientes:En pacientes con deterioro renal crónico y depuración de la creatinina de 9 a 55 mg/minuto, la eliminación de una dosis única de 14C-finasterida no fue diferente de la de voluntarios sanos, y tampoco varió su unión con las proteínas plasmáticas. Una porción de los metabolitos que normalmente se excretan por vía renal fue excretada con las heces. Parece ser, por lo tanto, que la excreción de los metabolitos por vía fecal aumenta en proporción con la disminución de su excreción por vía urinaria. No es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en los pacientes con deterioro renal que no están sometidos a diálisis.

Farmacodinamia: La finasterida no tuvo ningún efecto sobre las concentraciones circulantes de cortisol, hormona estimulante de la tiroides y tiroxina, y no afectó el perfil de lípidos (colesterol total, lipoproteínas de baja densidad, lipoproteínas de alta densidad y triglicéridos) ni la densidad mineral ósea. En los estudios con finasterida no se detectó ningún cambio clínicamente significativo en las concentraciones de hormona luteinizante (HL), hormona foliculostimulante (HFE), estradiol o prolactina. Las concentraciones de HL y HFE estimuladas por la hormona liberadora de gonadotropinas no se modificaron, lo cual indica que no se alteró el control regulador del eje hipotalámico-hipofisario-testicular. Las concentraciones circulantes de testosterona aumentaron 10 a 15% aproximadamente en comparación con el placebo, pero se mantuvieron dentro de los límites fisiológicos. No hubo ningún efecto sobre los parámetros del semen en hombres tratados con 1 mg diario de finasterida durante 48 semanas.

La finasterida inhibió el metabolismo tanto de los esteroides C19 como el de los esteroides C21, lo cual indicó un efecto inhibidor de la actividad de la 5?-reductasa de tipo II tanto hepática como periférica. También disminuyeron significativamente las concentraciones séricas de los metabolitos de la DHT glucurónido de androstenediol y glucurónido de androsterona. Este patrón metabólico es similar al observado en los hombres con deficiencia genética de la 5?-reductasa de tipo II, los cuales tienen concentraciones muy disminuidas de DHT y no sufren pérdida de cabello de tipo masculino.

Estudios clínicos:

Estudios en hombres: La eficacia de PROPESHIA* fue demostrada en tres estudios en 1,879 hombres de 18 a 41 años con pérdida de cabello leve a moderada, pero no completa, del vértex y de las regiones frontal y parietales. En estos estudios, el crecimiento del cabello se evaluó utilizando cuatro mediciones por separado; cuenta de cabellos, evaluación de las fotografías de la cabeza por un panel de expertos en dermatología, evaluación del investigador y evaluación del paciente.

En los dos estudios en hombres con pérdida de cabello en el vértex, el tratamiento con PROPESHIA* se continuó a cinco años, tiempo durante el cual los pacientes mejoraron respecto al inicio como al placebo tan rápido como desde el tercer mes. El tratamiento con PROPESHIA* durante cinco años resultó en una estabilización de la pérdida de cabello en 90% de los hombres, según la evaluación fotográfica, y en 93% según la evaluación del investigador. Además, se reportó incremento de cabello en 65% de los hombres tratados con PROPESHIA* de acuerdo con la cuenta de cabello (vs. 0% en el grupo con placebo); en 48% según la evaluación fotográfica (vs. 6% en el grupo con placebo) y; en 77% según la evaluación del investigador (vs. 15% en el grupo con placebo). En cambio, en el grupo con placebo, se observó pérdida de cabello en forma gradual en el tiempo en 100% de los hombres según la cuenta de cabello (vs. 35% en el grupo de los hombres tratados con PROPESHIA*); en 75% según la evaluación fotográfica (vs. 10% en el grupo de los hombres tratados con PROPESHIA*) y; en 38% según la evaluación del investigador (vs. 7% en el grupo de los hombres tratados con PROPESHIA*). Además, durante los cinco años de tratamiento con PROPESHIA*, la autoevaluación del paciente demostró aumento significativo en la densidad de la cabellera, reducción de la pérdida de cabello y mejoría en la apariencia del cabello. Mientras que las mediciones de mejoría del cabello respecto al inicio fueron mayores en los hombres tratados con PROPESHIA* a los dos años y gradualmente disminuyeron a partir de entonces (aumento de 88 cabellos en una área representativa de 5.1 cm2 a los dos años y aumento de 38 cabellos a los cinco años), en el grupo placebo empeoraron progresivamente respecto al inicio (disminución de 50 cabellos a los dos años y de 239 cabellos a los cinco años). Así, con base en esas cuatro mediciones, las diferencias entre los grupos de tratamiento continuaron aumentando durante los cinco años del estudio.

El estudio de 12 meses en hombres con pérdida de cabello en las regiones frontal y parietal también demostró mejoría significativa en el crecimiento del cabello y en su apariencia de acuerdo con las mismas evaluaciones mencionadas anteriormente.

Un estudio de 48 semanas, controlado con placebo, diseñado para evaluar los efectos de PROPESHIA* en las fases del ciclo de crecimiento del cabello (fase de crecimiento [anágeno] y fase de reposo [telógeno]) del vértex incluyó 212 hombres con alopecia androgénica. Al inicio y a las 48 semanas, la cuenta de cabellos totales, en telógeno y en anágeno fue obtenida de una área objetivo de 1 cm2. El tratamiento con PROPESHIA* produjo aumento en la cuenta de cabello en fase anágena, mientras que los hombres con placebo presentaron pérdida. A las 48 semanas, respecto a placebo, los hombres tratados con PROPESHIA* presentaron un aumento neto en la cuenta total de cabellos y en la cuenta en fase anágena, de 17 y 27 cabellos, respectivamente.

El aumento en la cuenta de cabellos en fase anágena, respecto a la cuenta de cabello total, produjo un aumento neto en la fase anágeno a telógeno en una proporción de 47% a las 48 semanas en los hombres tratados con PROPESHIA* respecto a placebo.

Estos datos proporcionan evidencia directa de que el tratamiento con PROPESHIA* proporciona una conversión de los folículos de los cabellos en una fase activa de crecimiento.

En resumen, estos estudios demostraron que el tratamiento con PROPESHIA* aumenta el crecimiento de cabello y evita que continúe la pérdida asociada con la alopecia androgénica.

Estudios en mujeres: Se demostró la ausencia de eficacia en mujeres posmenopáusicas con alopecia androgénica que fueron tratadas con PROPESHIA* en un estudio de 12 meses de duración, controlado con placebo (n = 137). En estas mujeres no se observó mejoría en la cuenta de cabellos, en la autoevaluación de los pacientes, en la evaluación de los investigadores, o en las evaluaciones basadas en fotografías estandarizadas, en comparación con el grupo placebo (ver Indicaciones terapéuticas).

Contraindicaciones:

PROPESHIA* está contraindicado en los siguientes casos:
  • Mujeres embarazadas o que pueden embarazarse (ver en Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia, Embarazo). Hipersensibilidad a cualquier componente de este producto.
  • PROPESHIA no está indicado en mujeres ni en niños.

Precauciones generales:

En los estudios clínicos con PROPESHIA en hombres de 18 a 41 años, el promedio de concentración del antígeno prostático específico (APE) en el suero disminuyó de 0.7 ng/ml inicial a 0.5 ng/ml a los 12 meses. Cuando se utilice PROPESHIA* para tratar la pérdida de cabello de tipo masculino en hombres de edad avanzada que además tienen hiperplasia prostática benigna (HPB), se debe considerar que en esos pacientes las concentraciones de APE están disminuidas 50% aproximadamente.

Empleo en niños:PROPESHIA* no está indicado en niños.

Empleo en pacientes de edad avanzada:No se han realizado estudios con PROPESHIA* en hombres de edad avanzada con el patrón masculino de pérdida del cabello.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lact

Embarazo:PROPESHIA* está contraindicado en mujeres embarazadas o que pueden embarazarse.

Debido a la propiedad de los inhibidores de la 5?-reductasa de inhibir la conversión de la testosterona en DHT en algunos tejidos, estos medicamentos, incluyendo la finasterida, pueden causar anormalidades de los órganos genitales externos de los fetos de sexo masculino si se administran a mujeres embarazadas.

Las mujeres embarazadas o que pueden embarazarse no deben manipular tabletas rotas de PROPESHIA*, debido a la posibilidad de que absorban finasterida, con el consiguiente riesgo potencial para los fetos de sexo masculino. Si no están rotas, las grageas de PROPESHIA* están recubiertas para evitar el contacto con el ingrediente activo durante su manejo normal.

Madres lactantes:PROPESHIA* no está indicado en mujeres. No se sabe si la finasterida es excretada con la leche humana.

Reacciones secundarias y adversas:

PROPESHIA* es generalmente bien tolerado. Usualmente los efectos colaterales han sido leves y pasajeros y no hicieron necesario suspender el tratamiento.

En estudios clínicos se ha evaluado la seguridad de la finasterida en el tratamiento de la pérdida de cabello de tipo masculino en más de 3,200 hombres. En tres estudios multicéntricos de diseño comparable, de 12 meses de duración, por el método doble ciego y controlados con placebo, los perfiles de seguridad de PROPESHIA* y del placebo fueron similares. Se suspendió el tratamiento por alguna reacción adversa clínica en 1.7% de 945 hombres tratados con PROPESHIA* y en 2.1% de 934 hombres tratados con el placebo.

En esos estudios, se reportaron las siguientes reacciones adversas relacionadas con el medicamento en ³ 1% de los hombres tratados con PROPESHIA*: disminución de la libido (en 1.8% de los pacientes tratados con PROPESHIA* y en 1.3% con el placebo) y disfunción de la erección (1.3%, 0.7%).

Además, se reportó disminución del volumen de la eyaculación en 0.8% de los hombres tratados con PROPESHIA* y en 0.4% de los tratados con el placebo. Estos efectos colaterales desaparecieron en los hombres que suspendieron el tratamiento con PROPESHIA* y en muchos de los que lo continuaron.

En otro estudio se midió el efecto de PROPESHIA* sobre el volumen de la eyaculación, y no fue diferente del observado con el placebo.

En el quinto año de tratamiento con PROPESHIA* la incidencia de cada una de las reacciones adversas mencionadas arriba disminuyeron a ? 0.3%.

Las siguientes experiencias adversas se han reportado en el uso del medicamento después de salido al mercado: trastornos de la eyaculación, hiperestesia y crecimiento mamarios; reacciones de hipersensibilidad, incluyendo erupción, prurito, urticaria e hinchazón de los labios y la cara; y dolor testicular.

Interacciones medicamentosas y de otro genero:

No se han identificado interacciones farmacológicas de importancia clínica. La finasterida no parece afectar el sistema enzimático de metabolismo de medicamentos relacionado con el citocromo P450. Los compuestos que han sido estudiados en el hombre en administración concomitante con PROPESHIA* han incluido antipirina, digoxina, gliburida, propranolol, teofilina y warfarina, y no se encontró ninguna interacción.

Aunque no se hicieron estudios específicos de interacción, en los estudios clínicos con finasterida a dosis de 1 mg o más, se usó concomitantemente con inhibidores de la ECA, paracetamol, bloqueadores a, benzodiacepinas, bloqueadores b, bloqueadores del canal del calcio, nitratos de acción cardiaca, diuréticos, antagonistas H2, inhibidores de la reductasa de la HMG-CoA, inhibidores de la sintetasa de prostaglandinas (antiinflamatorios no esteroideos) y quinolonas, sin indicios de interacciones adversas de importancia clínica.

Alteraciones en los resultados de pruebas de labor

Cuando se utilice PROPESHIA* para tratar la pérdida de cabello de tipo masculino en hombres de edad avanzada que además tienen hiperplasia prostática benigna (HPB), se debe considerar que en esos pacientes las concentraciones de APE están disminuidas 50% aproximadamente.

Precauciones en relacion con efectos de carcinogen

Toxicología animal:

Carcinogénesis:No se observó ningún indicio de efecto tumorigénico en un estudio de 24 meses en ratas que recibieron hasta 320 mg/kg/día de finasterida (16,000 veces más que la dosis de 1 mg diario recomendada en los seres humanos).

En un estudio de carcinogenicidad de 19 meses en ratones se observó un aumento estadísticamente significativo (p ? 0.05) en la incidencia de adenomas testiculares de las células de Leydig con una dosificación de 250 mg/kg/día (12,500 veces mayor que la de 1 mg diario recomendada en los seres humanos); no se observaron adenomas en los ratones que recibieron 2.5 ó 25 mg/kg/día (125 ó 1,250 veces más que la dosis de 1 mg diario recomendada en los seres humanos).

Se observó un aumento de la incidencia de la hiperplasia de las células de Leydig con una dosificación de 25 mg/kg/día en los ratones y de 40 mg/kg/día o más en las ratas (1,250 y 2,000 o más veces mayores que la de 1 mg diario recomendada en seres humanos, respectivamente).

Se ha demostrado una correlación positiva entre los cambios proliferativos de las células de Leydig y el aumento de las concentraciones séricas de HL (al doble o al triple que las de los testigos) en ambas especies de roedores tratadas con dosis altas de finasterida. Esto sugiere que los cambios en las células de Leydig son secundarios al aumento de las concentraciones séricas de HL y no debidos a un efecto directo de la finasterida.

No se observaron cambios de las células de Leydig relacionados con el medicamento en ratas o en perros tratados con finasterida durante un año a dosis de 20 mg/kg/día y 45 mg/kg/día (1,000 y 2,250 veces mayores que la de 1 mg diario recomendada en los seres humanos, respectivamente) ni en ratones tratados durante 19 meses con 2.5 mg/kg/día (125 veces más que la dosis de 1 mg diario recomendada en los seres humanos).

Mutagénesis:No se observó ningún indicio de mutagenicidad en un ensayo de mutagénesis bacteriana in vitro, en un ensayo de mutagénesis en células de mamífero ni en un ensayo de elución alcalina in vitro. En un ensayo de aberración cromosómica in vitro, cuando se trataron células de ovario de hámster chino con concentraciones altas (450 a 550 mmol) de finasterida hubo un ligero aumento de las aberraciones cromosómicas. Esas concentraciones son 18,000 a 22,000 veces mayores que las concentraciones plasmáticas máximas obtenidas en el hombre con una dosis total de 1 mg. Además, las concentraciones empleadas en los estudios in vitro (450 a 550 mmol) no se pueden alcanzar en un sistema biológico. En un ensayo de aberración cromosómica in vivo en ratones no se observó ningún aumento de las aberraciones cromosómicas relacionado con el tratamiento administrando finasterida a la máxima dosificación tolerada (250 mg/kg/día, 12,500 veces mayor que la de 1 mg diario recomendada en los seres humanos).

Reproducción:En conejos machos sexualmente maduros tratados con 80 mg/kg/día de finasterida (4,000 veces más que la dosis de 1 mg diario recomendada en los seres humanos) hasta por 12 semanas, no se observó ningún efecto sobre la fertilidad, el número de espermatozoides y el volumen de la eyaculación.

En ratas machos sexualmente maduras tratadas con esa misma dosificación de finasterida, no hubo ningún efecto significativo sobre la fertilidad después de 6 ó 12 semanas de tratamiento; sin embargo, cuando se prolongó éste hasta 24 ó 30 semanas, se notó una disminución de la fertilidad y la fecundidad, acompañada de una reducción significativa de los pesos de las vesículas seminales y de la próstata. Todos estos efectos fueron reversibles en las seis semanas siguientes a la suspensión del tratamiento.

La disminución de la fertilidad en las ratas tratadas con finasterida es secundaria al efecto de éste sobre los órganos sexuales accesorios (próstata y vesículas seminales), que impide que se forme el tapón seminal indispensable para la fertilidad normal de las ratas. Este efecto no tiene importancia en el hombre, en el cual no se forman tapones copulatorios. No se ha observado en las ratas ni en los conejos ningún efecto relacionado con el medicamento sobre los testículos o el apareamiento.

Desarrollo:Se observó hipospadias dependiente de la dosificación con una frecuencia de 3.6 a 100% en los fetos machos de ratas embarazadas que recibieron finasterida a dosis que variaron entre 100 mg/kg/día y 100 mg/kg/día (5 a 5,000 veces más que la dosis de 1 mg diario recomendada en los seres humanos). Además, las ratas embarazadas produjeron fetos machos con menor peso de la próstata y de las vesículas seminales, retraso de la separación del prepucio y crecimiento pasajero de los pezones cuando se les administró finasterida a dosis ? 30 mg/kg/día (? 1.5 veces mayores que la dosis de 1 mg diario recomendada en los seres humanos), y con disminución de la distancia anogenital cuando se les suministraron dosis ? 3 mg/kg/día (aproximadamente la quinta parte de la dosis de 1 mg diario recomendada en los seres humanos). Se ha determinado que el periodo crítico para la inducción de estos efectos en las ratas son los días 16 a 17 de la gestación.

Los cambios arriba descritos son efectos farmacológicos esperados de los inhibidores de la 5?-reductasa de tipo II. Muchos de los cambios observados en ratas machos expuestas in utero a la finasterida, como hipospadias, son similares a los encontrados en niños varones con deficiencia genética de 5?-reductasa de tipo II. No se observó ningún efecto en las hembras expuestas in utero a la finasterida con ninguna de las dosificaciones empleadas.

La administración de finasterida a ratas (3 mg/kg/día, 150 veces más que la dosis de 1 mg diario recomendada en los seres humanos) durante la última etapa de la gestación y el periodo de lactancia ocasionó una ligera disminución de la fertilidad en los machos de la primera generación. No se ha observado ninguna anormalidad del desarrollo en las crías machos o hembras de la primera generación como resultado del apareamiento de ratas machos tratadas con finasterida (80 mg/kg/día, 4,000 veces más que la dosis de 1 mg diario recomendada en los seres humanos) con hembras no tratadas.

No se ha observado ningún indicio de malformaciones en fetos de conejo expuestos a la finasterida in utero del día 6 al día 18 de la gestación, a dosis de hasta 100 mg/kg/día (5,000 veces más que la dosis de 1 mg diario recomendado en los seres humanos).

Los efectos de la exposición a la finasterida in utero durante el periodo de desarrollo embrionario y fetal fueron evaluados en monos Rhesus (del día 20 al día 100 de la gestación), que es una especie más predictiva del desarrollo humano que los conejos o las ratas. La administración intravenosa de finasterida a monas embarazadas a dosis de 800 ng/día (por lo menos 750 veces mayores que la exposición más alta estimada de mujeres embarazadas a la finasterida existente en el semen de los hombres tratados con 1 mg diario) no produjo ninguna malformación en los fetos masculinos. En confirmación de la significancia del modelo de monos Rhesus respecto al desarrollo del feto humano, la administración oral de dosis muy altas de finasterida (2 mg/kg/día; 100 veces la dosis de 1 mg diario recomendada en los seres humanos o 12 millones de veces mayor que la exposición más alta estimada a la finasterida existente en el semen de los hombres tratados con 1 mg diario) a monas embarazadas produjo malformaciones de los genitales externos en los fetos masculinos. No se observó ninguna otra anormalidad en los fetos masculinos ni anormalidades relacionadas con la finasterida en los fetos femeninos con ninguna de las dosis.

Dosis y via de administracion:

Dosis: La dosificación recomendada es de una gragea de 1 mg al día. PROPESHIA* se puede tomar con o sin los alimentos.

En general, es necesario tomarlo diariamente durante tres meses o más para empezar a notar un aumento de la cantidad de cabello y/o para detener su pérdida. Se recomienda tomarlo continuamente para obtener el máximo beneficio. Si se suspende el tratamiento, el efecto obtenido se pierde en un término de 12 meses.

Vía de administración: Oral.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

En los estudios clínicos, las dosis únicas de finasterida de hasta 400 mg y las dosis múltiples de hasta 80 mg diarios durante tres meses no tuvieron efectos colaterales.

No se recomienda ningún tratamiento específico para la sobredosificación de PROPESHIA*.

Presentaciones:

Caja con 28 grageas de 1 mg.

Recomendaciones sobre almacenamiento:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

Leyendas de proteccion:

No hay datos que sugieran que PROPESHIA* afecte la capacidad para conducir automóviles o usar máquinas.

Laboratorio y direccion:

MERCK SHARP & DOHME DE MEXICO, S.A. de C.V.
Av. División del Norte No. 3377
Colonia Xotepingo
04610 México, D.F.
WPC-PPC-T-032001
PROPESHIA* es marca registrada por Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, N.J., U.S.A.

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Reg. Núm. 398M97, SSA
JEAR-208884/RM2001/IPPA
Definiciones médicas / Glosario
  1. URTICARIA, Existen múltiples causas de la urticaria, pero la erupción se caracteriza siempre por ronchas rojas pruriginosas.
  2. UTERO, Es la parte del aparato genital femenino en la que anida y se desarrolla el huevo fecundado
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