Prepulsid

Forma farmacÉutica y formulaciÓn

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Prepulsid

* se presenta en: Tabletas: Cisaprida 5 mg en tabletas blancas ranuradas.
Cisaprida 10 mg en tabletas ranuradas.
Cisaprida 20 mg en tabletas ranuradas.
SuspensiÓn: Cisaprida 1 mg por ml en frasco de 60 ml con gotero dosificador (graduado por kg de peso corporal).

Indicaciones terapÉuticas

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FarmacocinÉtica y farmacodina

­MIA: Efectos farmacológicos en animales: En humanos: Esófago: Estómago: Intestino: PREPULSID* aumenta la actividad propul­si­va intestinal y acelera el tránsito del intestino delgado y grueso.
Otros efectos: Como era de esperarse, por su ausencia de efectos colinomiméticos, PREPUL­SID* no aumenta la secreción ácida gástrica basal ni la inducida por pentagastrina.
De igual forma, y con base en su carencia relativa de propiedades antagonistas de la dopamina, PREPULSID* muy rara vez afecta los niveles plasmáticos de prolactina.

Prepulsid

* carece de efectos sobre la función psicomotriz, presión sanguínea, frecuencia respiratoria, temperatura, peso corporal o efectos antihemostá­ticos.
El comienzo de la acción far­macológica de PREPULSID* se produce, aproximadamente, de 30 a 60 minutos después de la administración oral.
Propiedades farmacocinéticas: Después de la administración oral en humanos, PREPULSID* es rápida y completamente absorbido. Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan en 1 a 2 horas, la vida media de eliminación es de 10 horas.
La principal vía metabólica para PREPULSID* es a través del CY3A4, PREPULSID* es extensamente metabolizado por N-dealquilación oxidativa e hidroxilación aromática. La excreción casi exclusiva de metabolitos es muy similar en orina y en heces. La excreción en leche materna es muy limitada.
La biodisponibilidad absoluta de PREPULSID* administrado por vía oral es de 40%. Los niveles plasmáticos aumentan proporcionalmente con las dosis orales de 5 a 20 mg. A niveles plasmáticos estables los niveles matutinos predosis y los de la noche fluctúan entre 10 a 20 ng/ml y 30 a 60 ng/ml para 5 mg de PREPULSID* tres veces al día, y de 20 a 40 ng/ml y 50 a 100 ng/ml para 10 mg 3 veces al día. La farmacocinética y los niveles plasmáticos estables no están relacionados con la duración del tratamiento.
El tratamiento concomitante con cimetidina aumenta levemente la biodisponi­bilidad oral de PREPULSID*.
Cisaprida se une extensamente a las proteínas plasmáticas (97.5%). Los estudios electrofisiológi­cos in vitro e in vivo han mostrado que bajo ciertas condiciones, la cisaprida puede prolongar la repolarización cardiaca. Esto puede conducir a una prolongación del intervalo QT.

Contraindicaciones

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Precauciones generales

: Debe tenerse precaución en aquellos pacientes en quienes un aumento de la motilidad gastrointestinal pudiera ser lesiva.
En los casos con insuficiencia hepática o renal se recomienda que la dosis diaria sea disminuida a la mitad.
En los ancianos, los niveles plasmáticos estables son generalmente mayores, debido a una prolongación moderada de la vida media. Sin embargo, las dosis terapéuticas son similares a las utilizadas en pacientes más jóvenes.
En los pacientes con o con sospecha de presentar los siguientes factores de riesgo para arritmia cardiaca deben ser evaluados cuidadosamente antes de la administración de cisaprida: antecedentes de enfermedad cardiaca significativa (inclu­yendo arritmia ventricular seria, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, disfunción del nodo sinusal, insuficiencia cardiaca congestiva, enfermedad isquémica del corazón), antecedentes familiares de muerte súbita, insuficiencia renal (especialmente en diálisis crónica), enfermedad pulmonar obstruc­tiva crónica significativa, insuficiencia respiratoria, factores de riesgo para alteraciones en los electrólitos como los observados en pacientes que toman diuréticos eliminadores de potasio, en asociación con la administración de insulina en estados agudos o en pacientes con vómito persistente y/o diarrea. En estos pacientes, se debe realizar como parte de la evaluación un electrocardiograma, una determinación de electrólitos séricos (potasio y magnesio) y evaluación de la función renal. Deberán soperarse los beneficios contra los riesgos potenciales; cisaprida sólo deberá ser utilizada bajo la supervisión médica apropiada.
No debe emplearse cisaprida en pacientes con QTc > 450 mseg o con alteraciones de electrólitos no corregidas (véase Contraindicaciones).
Capacidad para conducir y manejar máquinas: PREPULSID* no afecta la función psicomo­triz y no induce sedación o somnolencia. PREPULSID* puede, no obstante, acelerar la absorción de depresores del sistema nervioso central, como barbitúricos y alcohol.
Por tanto, debe prestarse atención al administrar PREPULSID* junto con estos fármacos.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lac

: En un gran estudio poblacional en humanos, PREPUL­SID* no ha mostrado un incremento en las anormalidades fetales. Sin embargo, los beneficios terapéuticos anticipados deben ser ponderados con los riesgos potenciales antes de administrar PREPULSID* durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre. Aunque la excreción en la leche materna es mínima, se aconseja a las madres lactantes no amamantar mientras estén recibiendo PREPULSID*.

Reacciones secundarias y adversas

: De acuerdo con la actividad farmacológica pueden presentarse transitoriamente cólicos abdominales, borborigmos y diarrea. Si esto llega a ocurrir con la dosis de 20 mg, se recomienda reducirla a la mitad. Cuando se presente diarrea en bebés o infantes la dosis debe reducirse.
Se han reportado ocasionalmente casos de hipersensibilidad, incluyendo rash, prurito y urticaria, broncospasmo, cefalea leve y transitoria, aturdimiento y aumento en la frecuencia urinaria dependiendo de la dosis.
Se han reportado casos raros de arritmias cardiacas, incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, taquicardia helicoidal y prolongación del QT. La mayoría de estos pacientes habían recibido múltiples medicamentos, incluyendo­ inhibidores del CYP3A4 y/o presentaban una enfermedad cardiaca preexistente o factores de riesgo para arritmias (véase Inter­acciones y precauciones especiales).
Se han reportado excepcionalmente casos de anormalidades reversi­bles de la función hepática con o sin colestasis. También se han reportado hiper­prolactinemia que puede causar ginecomas­tia y galactorrea. Sin embargo, en estudios de farmaco­vi­gilancia a gran escala, la incidencia (menos de 0.1%) no ha excedido lo reportado en la población general. Todos estos efectos fueron reversibles. No se ha establecido inequívocamente una relación causal con PREPULSID*.
Se han reportado casos aislados de efectos en el SNC, p. ej.: movimientos convulsivos y efectos extrapiramidales.

Interacciones medicamentosas y de otro gÉnero

: La principal vía metabólica de cisaprida es a través de CYP3A4. El uso concomitante por vía oral o parenteral de medicamentos que inhiban significativamente estas enzimas pueden resultar en un incremento significativo de los niveles plasmáticos de cisaprida, podría incrementar el riesgo de prolongación del intervalo QT y de arritmias cardiacas incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ven­tricular y taquicardia helicoidal. Por esta razón, el uso de estos medicamentos está contraindicado, ejemplos de éstos son: Están contraindicados los medicamentos que se conoce prolongan el intervalo QT. Ejemplos de estos incluyen ciertos antiarrítmicos como de la clase IA (como quinidina, disopiramida y procai­na­mida) y clase III (como amiodarona y sotalol); antidepresivos tricíclicos (como amitriptilina); ciertos antidepresivos tetracíclicos (como maproti­lina); algunos medicamentos antipsi­cóticos (como los fenotiacidas, pimozide y sertindole); algunos antihistamínicos (como astemizol y terfenadina); bepridil, halofantrine y sparfloxacina.
La coadministración de jugo de toronja con cisaprida incrementa la biodisponibilidad de cisaprida y su uso concomitante debe ser evitado.
La cimetidina ocasiona un leve aumento en los niveles plasmáticos de PREPULSID* que no se consideran clínicamente significativos.
La aceleración por PREPULSID* del vaciamiento gástrico puede afectar la tasa de absorción de medicamentos: puede disminuir la absorción de medicamentos del estómago, mientras que la absorción de medicamentos del intestino delgado puede ser acelerada (p.ej., benzodiace­pi­nas, anticoagu­lantes, paracetamol, bloquea­dores H2 ).
Pueden ser acelerados los efectos sedantes de las benzodiacepinas y del alcohol.
Los efectos de PREPULSID* sobre la motilidad gastro­intestinal en su mayor parte son antagoni­zados por los medicamentos anticolinérgicos.
En caso de drogas que requieren una titulación individual, puede ser útil el monitoreo de los niveles plasmáticos de estas drogas cuando se asocia PREPULSID*.

Alteraciones de pruebas de laboratorio

: En pacientes que reciban anticoagu­lantes, los tiempos de coagulación pueden aumentar un poco. Es aconsejable practicar tiempos de coagulación una vez a la semana después del inicio y discontinuar el tratamiento con PREPUL­SID* para adaptar la dosis del anticoagu­lante, si esto es necesario.

Precauciones y relaciÓn con efectos de carcinogÉn

, MUTAGÉNE­SIS, TERA­TO­GÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En animales no hay efecto sobre la fertilidad primaria, ni efectos embriotóxicos primarios ni efectos teratogénicos. Los beneficios terapéuticos anticipados deben ser ponderados con los riesgos potenciales antes de administrar PREPULSID* durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre.

Dosis y vÍa de administraciÓn

: Dosis: Adultos: De acuerdo con la severidad de la situación clínica deberán tomarse 5 ó 10 mg de PREPULSID* Tabletas o suspensión oral, dos a cuatro veces al día. Como regla las siguientes dosis son las ade­cuadas: Administración: En el tratamiento de desórdenes digestivos altos, PREPULSID* se debe administrar por lo menos 15 minutos antes de los alimentos y cuando sea apropiado antes de acostarse, con un poco de líquido excepto con jugo de toronja.­
En el tratamiento de la constipación la dosis diaria total puede administrarse en dos tomas.­
En el tratamiento de la constipación, la dosis, el número de tomas por día, la duración del mismo y la necesidad de tratamiento de mantenimiento son altamente individuales.
Aunque la constipación con frecuencia mejora dentro de las primeras semanas de tratamiento los efectos óptimos sólo se obtienen después de dos meses y en casos de constipación crónica severa sólo después de tres meses de ­tratamiento.
En la insuficiencia renal o hepática se recomienda dar la mitad de la dosis diaria.

SobredosificaciÓn o ingesta accidental

: MANIFESTACIONES Y MANEJO (ANTÍ­DOTOS): Sintomatología: Los síntomas que más frecuentemente se presentan con sobredosis son: cólicos abdominales y aumento de la frecuencia de evacuaciones. Se han reportado raros casos de prolongación del QT y arritmia ventricular. Se ha observado en infantes (menores de 1 año) también sedación leve, apatía y atonía.
Tratamiento: En caso de sobredosis se recomienda la administración de carbón activado y la observación estrecha del paciente.
Es también recomendable que los pacientes sean evaluados por una posible prolongación del QT y por factores que puedan predisponer la presencia de taquicardia helicoidal, así como alteraciones en los electrólitos (especialmente hipoca­liemia o hipomagnesemia) y bradicardia.

Presentaciones

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Prepulsid

* Tabletas 5 mg. Caja con 30 y 60.

Prepulsid

* Tabletas 10 mg. Caja con 30 y 60.

Prepulsid

* Tabletas 20 mg. Caja con 20.

Prepulsid

* Suspensión 1 mg/ml. Frasco con 60 ml con gotero dosificador.

Recomendaciones para el almacenamiento

: Consérvese por debajo de 30°C, en lugar seco.

Leyendas de protecciÓn

: No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica.