Ortho-gynest Depot Ovulos

ORTHO-GYNEST DEPOT

OVULOS
Tratamiento de las vaginitis

JANSSEN-CILAG, S.A. de C.V.

–

Denominacion generica:

Estriol.

Forma farmaceutica y formulacion:

Cada óvulo contiene:

Estriol …………….. 3.5 mg

Excipiente, cbp ….. 1 óvulo

Indicaciones terapeuticas:

Indicado para el tratamiento de la vaginitis atrófica y craurosis de la vulva en mujeres post-menopáusicas y para el tratamiento del prurito en la vulva y dispareunia asociadas con el epitelio atrófico vaginal en mujeres post-menopáusicas.

ORTHO-GYNEST^® DEPOT Ovulos puede prescribirse a mujeres histerectomizadas post-menopáusicas como monoterapia. En mujeres con un útero intacto, debe utilizarse una progestina como terapia auxiliar para la prevención de la hiperplasia endometrial y el cáncer.

Farmacocinetica y farmacodinamia en humanos:

Farmacocinética:

Absorción: El estriol se absorbe fácilmente después de la aplicación intravaginal.

La biodisponibilidad sistémica de la administración vaginal es mejor que después de la administración oral. La aplicación intravaginal de un mg de estriol en mujeres con atrofia senil del epitelio vaginal resulta en niveles sérico similares a los observados después de la administración oral de 10 mg de estriol.

Los niveles pico de estriol en plasma, con una media (DE) de 11.59 (5.37) nmol/lt., se observaron a las 6 horas después de la administración. La aplicación repetida en intervalos de 7 días durante aproximadamente 4 meses no resultó en la acumulación de estriol.

Distribución: El estriol circula con la sangre, alrededor de 14% libre, 8% unido a la globulina de unión a la hormona sexual y el resto unido a la albúmina.

Metabolismo: Los metabolitos primarios del estriol incluyen el 16-?-glucurónido, 3-glucurónido, 3-sulfato y 3-sulfato-16-?-glucurónido.

Eliminación: Más de 95% del estriol se elimina en la orina, principalmente en la forma de glucurónidos.

Datos pre-clínicos de seguridad: El estriol (E3) es un estrógeno endógeno que en el hombre se presenta como el producto del metabolismo de la estrona y el estradiol; por consiguiente, la producción fisiológica de estriol es considerable. En comparación con los estrógenos primarios, estradiol ó estrona, el estriol en sistemas biológicos de prueba muestra una menor actividad biológica por cerca de una potencia de diez, con una DL50 oral en ratas de 2000 mg/kg. Se realizaron evaluaciones de seguridad preclínica e incluyeron tolerancia local, toxicidad de dosis única y repetida hasta por 28 días en perros y monos, y estudios de reproducción en ratas donde la administración tuvo lugar ya sea antes del apareamiento o en diversas ocasiones durante la gestación. También se han evaluado los parámetros de mutagenicidad y carcinogenicidad, más a la luz de las hormonas esteroides endógenas que como el estriol solo.

Los resultados de estas evaluaciones demostraron que el producto fue bien tolerado localmente y no causó irritación vaginal. La toxicidad de dosis única indica una toxicidad aguda muy baja con un amplio margen de seguridad. Los estudios de dosis repetida mostraron efectos concentrados principalmente en los genitales, mientras que los estudios de reproducción mostraron efectos tales como la feminización de los fetos masculinos o un tamaño reducido de las crías. Los efectos de carcinogenicidad, como sucede con los estrógenos potentes, mostraron la capacidad de inducir tumores mamarios en ratones. La evaluación de la mutagenicidad es difícil de interpretar en el mejor de los casos, dados los efectos hormonales inherentes en concentraciones elevadas y el trastornado balance hormonal asociado del organismo. En conclusión, son de esperar todas estas observaciones después del tratamiento con dosis comparativamente elevadas de un estrógeno potente, y están generalmente relacionadas a un efecto farmacológico exagerado e indican poca relevancia para el uso clínico propuesto de este producto.

Farmacodinamia:El estriol es el metabolito natural del estradiol, más abundante en la circulación. Bajo condiciones de niveles bajos de estradiol y altos de estriol, como en la terapia con estriol después de la menopausia, puede ocurrir una conversión de estriol a estradiol. El estriol ejerce estrogenicidad uniéndose a receptores de estrógeno, presentes en el tracto genital femenino. Sin embargo, los resultados finales en los diferentes tejidos pueden ser diferentes de los del estradiol, ya que los procesos de señalización intracelular parecen ser distintos.

El estriol oral o vaginal, similar al estradiol, corrige la proliferación reducida y la fisiología anormal en el epitelio vaginal atrófico, observado en los estados deficientes en estrógeno, tales como la menopausia natural o quirúrgica. El estriol disponible sistemáticamente alivia las dolencias post-menopáusicas. El efecto del estriol disponible sistemáticamente crea controversias. El estriol puede detener o invertir la osteoporosis post-menopáusica.

Información de estudios clínicos: El epitelio vaginal atrófico post-menopáusico es característicamente delgado. Las células superficiales, que se descaman, son escasas. El pH aumenta debido a una parquedad relativa de lactobacilos. Una mayor frecuencia de colonización con patógenos es la causa probable de la vaginitis y el prurito genital.

Con el tratamiento con ORTHO-GYNEST^® DEPOT Ovulos durante un mes, la citología del epitelio vaginal mejoró con señales de estimulación estrogénica en 167 mujeres en un estudio clínico abierto, que incluyó 172 mujeres, y mejoró más con la continuación del tratamiento. El pH de la vagina y la colonización con lactobacilos (Doederlein bacilli) se normalizó a lo largo de un mes de tratamiento. La fracción de mujeres con una apariencia anormal de la vulva (35%) o de la vagina (40%) o con la descarga vaginal (24%) se redujeron a 1/1000; < 1/100

ADRsraros 30 kg/m²) y lupus eritematoso sistémico (LES). No hay consenso acerca del posible papel de las venas varicosas en la TEV.

Las pacientes con una historia de TEV o estados trombofílicos conocidos tienen un riesgo aumentado de TEV. La TRH se puede sumar a este riesgo. La historia familiar o una fuerte historia familiar de tromboembolismo recurrente o abortos espontáneos recurrentes debe investigarse con el fin de excluir una predisposición trombofílica. Hasta que se haya hecho una evaluación exhaustiva de los factores trombofílicos o se haya iniciado el tratamiento con anticoagulantes, el uso de la TRH en dichas pacientes debe contemplarse como contraindicada. Las mujeres que ya están en tratamiento con anticoagulantes requieren una cuidadosa consideración del beneficio-riesgo del uso de TRH.

El riesgo de TEV puede aumentar temporalmente con una inmovilización prolongada, un trauma mayor o una cirugía mayor. Al igual que en todos los pacientes convalecientes de una operación, debe darse una atención escrupulosa a las medidas profilácticas para evitar el TEV después de la cirugía. Cuando es probable que siga una inmovilización prolongada después de una cirugía electiva, particularmente una cirugía abdominal u ortopédica de los miembros inferiores, debe considerarse la suspensión temporal de la TRH de cuatro a seis semanas antes, si es posible. No debe reiniciarse el tratamiento hasta que la mujer sea completamente movilizada.

Si se desarrolla la TEV después de iniciar la terapia, la TRH debe suspenderse. Se le debe decir a las pacientes que se pongan inmediatamente en contacto con su médico cuando tengan conciencia de un síntoma tromboembólico potencial (por ejemplo, hinchazón dolorosa de una pierna, dolor súbito en el pecho, disnea).

Enfermedad de arterias coronarias (CAD): No hay evidencia de los estudios controlados aleatorizados de beneficio cardiovascular con el uso continuo de estrógenos conjugados y acetato de medroxiprogesterona (MPA) combinados. Grandes estudios clínicos mostraron un posible riesgo aumentado de morbidez cardiovascular en el primer año de uso y ningún beneficio posterior. Para otros productos de TRH no hay hasta el momento ningún estudio controlado aleatorizado que examine el beneficio en la morbidez o mortalidad cardiovascular en mujeres sin evidencia de enfermedad cardiaca isquémica.

Dosis y via de administracion:

Adultos:ORTHO-GYNEST^® DEPOT Ovulos se administra intravaginalmente. El tratamiento en mujeres histerectomizadas puede iniciarse en cualquier momento después de la manifestación de vaginitis atrófica o síntomas asociados (por ejemplo, dispareunia, prurito). La dosis inicial recomendada es un óvulo insertado en un sitio alto dentro de la vagina, de preferencia en la noche, dos veces a la semana, durante tres semanas. Posteriormente, debe usarse un óvulo por semana. No debe excederse la dosis de un óvulo por día durante las primeras dos semanas. Si los síntomas subsisten después de que se ha logrado la restauración de la mucosa vaginal, debe intentarse la suspensión del medicamento en intervalos de tres a seis meses después del examen físico.

Si existe un diagnóstico previo de endometriosis, debe considerarse la adición de una progestina, dosificada apropiadamente, a los óvulos de ORTHO-GYNEST^® DEPOT.

El inicio y el mantenimiento de la terapia en mujeres no histerectomizadas es el mismo que en mujeres histerectomizadas. Sin embargo, adicionalmente, debe prescribirse un régimen de progestina oral que dure al menos 12 días consecutivos cada seis meses (o con más frecuencia, si se considera necesario). Debe prescribirse una preparación de progestina que esté aprobada para usarse en terapia de reemplazo hormonal oral cíclica o secuencial continua (por ejemplo, acetato de medroxiprogesterona, noretisterona, didrogestrona). Este tratamiento puede inducir la hemorragia intermenstrual.

Si se olvida una dosis, debe insertarse un óvulo tan pronto como se haya dado cuenta.

Niños: ORTHO-GYNEST^® DEPOT Ovulos no está indicado en niños.

Ancianas: Se incluyeron pacientes mayores de 65 años en los estudios clínicos sin ajustes de dosis.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

Los síntomas de sobredosis de la terapia de estrógenos pueden incluir dolor de pecho o sensibilidad, náusea, sangrado intermenstrual, calambres abdominales y/o distensión. Debe considerarse un lavado vaginal. Si ocurre una ingestión accidental de grandes cantidades del producto, debe considerarse un método apropiado de vaciamiento gástrico.

Presentaciones:

Caja con 3, 6 ó 12 óvulos en contenedor de PVC.

Recomendaciones sobre almacenamiento:

Consérvese a no más de 25°C y en lugar seco.

En clima cálido el óvulo puede reblandecerse; en este caso se recomienda ponerlo en agua fría o refrigeración hasta que endurezca.

Leyendas de proteccion:

No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se use en el embarazo y la lactancia.

Laboratorio y direccion:

JANSSEN-CILAG, S.A. de C.V.
Oficinas: Canoa 79
Colonia Tizapán
01090 México, D.F.
Planta: Carretera Federal México-Puebla Km. 81.5
San Mateo Capultitlan
74160 Huejotzingo, Pue.
^® Marca registrada

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Reg. Núm. 184M92, SSA IV
LEAR-06330022080188/RM2006/IPPA