Neupogen®

Para qué sirve Neupogen® , efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..

NEUPOGEN?

NEUPOGEN®

Filgrastim

Factor de crecimiento hematopoyético

Composicion

Principio activo: filgrastim (G-CSF humano metionilo biotecnológico no glucosilado).

El filgrastim es una proteína no glucosilada muy purificada, constituida por 175 aminoácidos. Se obtiene por técnicas de biotecnología a partir de una cepa de laboratorio de la bacteria Escherichia coli, genéticamente modificada mediante adición de un gen que codifica el factor estimulador de las colonias de granulocitos (G-CSF, del inglés granulocyte colony-stimulating factor).

Cada vial de Neupogen con 1,0 ml de solución inyectable contiene 30 MU

(= 300 mg) de filgrastim.

Cada vial de Neupogen con 1,6 ml de solución inyectable contiene 48 MU

(= 480 mg) de filgrastim.

Excipientes: solución amortiguadora de acetato sódico (pH 4,0), sorbitol, polisorbato 80, agua para inyectables.

Propiedades y efectos

El G-CSF humano es una glucoproteína que regula la producción y liberación de los granulocitos neutrófilos funcionales en la médula ósea. NEUPOGEN, que contiene G-CSF biotecnológico, aumenta considerablemente la cifra de neutrófilos en sangre periférica en un plazo de 24 horas, con un aumento mínimo del número de monocitos. En algunos pacientes con neutropenia crónica grave, NEUPOGEN induce asimismo un leve aumento del número de eosinófilos y basófilos circulantes con respecto a los valores basales; algunos de estos pacientes pueden presentar eosinofilia o basofilia ya antes del tratamiento.

El incremento de los neutrófilos depende de la dosis cuando NEUPOGEN se administra en dosis recomendadas. Los neutrófilos producidos en respuesta a NEUPOGEN son normofuncionantes o hiperfuncionantes, de acuerdo con las pruebas de función quimiotáctica y fagocítica. Una vez terminado el tratamiento con NEUPOGEN, el recuento de neutrófilos circulantes se reduce a la mitad en los dos primeros días y regresa a sus valores normales en un plazo de 1-7 días.

El empleo de NEUPOGEN en pacientes sometidos a quimioterapia citotóxica, o tratamiento mielosupresor seguido de trasplante de médula ósea (TMO), reduce de forma significativa la incidencia, la gravedad y la duración de la neutropenia y la neutropenia febril. El número de ingresos, la duración media de hospitalización y la cantidad de antibióticos administrados son menores en los pacientes tratados con NEUPOGEN y quimioterapia citotóxica o quimioterapia mielosupresora seguida de TMO, que en los que reciben sólo quimioterapia citotóxica.

La administración de NEUPOGEN reduce significativamente la duración de la neutropenia febril, el uso de antibióticos y la hospitalización tras la quimioterapia de inducción en la leucemia mielógena aguda. La incidencia de fiebre e infecciones documentadas no disminuyó en estas condiciones clínicas.

NEUPOGEN, ya sea administrado solo o tras la quimioterapia, moviliza los hemocitoblastos o células progenitoras hematopoyéticas hacia la sangre periférica. De este modo, resulta posible obtener estos hemocitoblastos en sangre periférica e infundirlos en el propio paciente tras la quimioterapia citotóxica intensiva, ya sea en lugar del TMO o además de éste. Dado que la infusión de hemocitoblastos acelera la recuperación hematopoyética, reduce la duración del riesgo de complicaciones hemorrágicas y la necesidad de transfusiones de plaquetas.

El empleo de NEUPOGEN en pacientes, tanto niños como adultos, con neutropenia crónica grave (neutropenia congénita, neutropenia cíclica y neutropenia idiopática graves) induce un aumento mantenido del recuento absoluto de neutrófilos en sangre periférica y reduce el número de infecciones y procesos relacionados.

Farmacocinetica

Existe una correlación lineal positiva entre la dosis y la concentración sérica de filgrastim, tanto si se administra por vía intravenosa como subcutánea. Las concentraciones séricas se mantienen por encima de 10 ng/ml durante 8 a 16 horas después de la administración subcutánea de las dosis recomendadas. El volumen de distribución en la sangre es de aproximadamente 150 ml/kg.

El aclaramiento del filgrastim sigue una farmacocinética de primer orden, tras administración tanto por vía subcutánea como intravenosa. La semivida sérica de eliminación del filgrastim es de unas 3,5 horas, con un aclaramiento aproximado de 0,6 ml/min/kg.

Tras la infusión continua de filgrastim durante períodos de hasta 28 días en pacientes previamente sometidos a autotrasplante de médula ósea, no se observaron datos de acumulación farmacológica y las semividas de eliminación se mantuvieron en niveles similares.

Indicaciones

NEUPOGEN está indicado para reducir la duración de la neutropenia y la incidencia de neutropenia febril en los pacientes con neoplasias (salvo la leucemia mielógena crónica y los síndromes mielodisplásicos) que reciben tratamiento con quimioterapia citotóxica convencional, así como para disminuir la duración de la neutropenia y de sus secuelas clínicas en los pacientes sometidos a tratamiento mielosupresor seguido de TMO.

NEUPOGEN está indicado también para la movilización autógena de hemocitoblastos hacia la sangre periférica o bien, tras la quimioterapia mielodepresora o mielosupresora, para acelerar la recuperación hematopoyética mediante infusión de estos hemocitoblastos.

La inocuidad y la eficacia de NEUPOGEN son similares en los adultos y los niños tratados con quimioterapia citotóxica.

La administración prolongada de NEUPOGEN está indicada para aumentar el recuento de neutrófilos y reducir la incidencia de infecciones y su duración en pacientes, tanto niños como adultos, con neutropenia grave (congénita, cíclica o idiopática), recuento de neutrófilos ≤ 0,5 x 109/l y antecedentes de infecciones graves o recurrentes.

Posologia y modo de administracion

Posología

Quimioterapia citotóxica convencional

La dosis recomendada de NEUPOGEN es de 0,5 MU (5 mg)/kg en dosis única diaria.

En los pacientes sometidos a tratamiento mielosupresor y TMO, la dosis inicial recomendada es de 1,0 MU (10 μg)/kg/dνa en infusiσn i.v. corta de 30 minutos, infusión i.v. continua de 24 horas o infusión s.c. continua de 24 horas. NEUPOGEN debe diluirse en 20 ml de solución glucosada al 5% (véase el apartado Instrucciones de dilución).

La primera dosis de NEUPOGEN debe administrarse no antes de haber transcurrido 24 horas de la quimioterapia citotóxica pero dentro de las 24 horas siguientes a la infusión de médula ósea.

Una vez superado el punto mínimo teórico en el recuento de neutrófilos, la dosis diaria de NEUPOGEN debe ajustarse de acuerdo con la respuesta de los neutrófilos en la siguiente forma:

Recuento de neutrófilos

Ajuste de la dosis de NEUPOGEN

> 1,0 x 109/l durante 3 días consecutivos

Disminuir a 0,5 MU/kg/día

Si el recuento de neutrófilos sigue siendo
> 1,0 x 109/l durante otros 3 días consecutivos

Suspender el tratamiento

Si el recuento de neutrófilos desciende a < 1,0 x 109 durante el tratamiento, la dosis debe volverse a aumentar según los pasos arriba indicados.

Movilización de hemocitoblastos en sangre periférica (en pacientes sometidos a quimioterapia mielodepresora o quimioterapia mielosupresora seguida de autotrasplante de hemocitoblastos, con o sin TMO). La dosis recomendada de NEUPOGEN para movilizar hemocitoblastos sin tratamiento previo es de 1,0 MU (10 μg)/kg/dνa en forma de infusiσn s.c. continua de 24 horas o una inyección s.c. diaria durante 6 días consecutivos. Para su administración en infusiones, NEUPOGEN debe diluirse en 20 ml de solución glucosada al 5% (véase el apartado Instrucciones de dilución). Ritmo de leucocitaféresis: se recomienda realizar tres extracciones consecutivas, en los días 5, 6 y 7.

La dosis recomendada de NEUPOGEN para movilizar hemocitoblastos tras la quimioterapia mielodepresora es de 0,5 MU (5 μg)/kg/dνa administrados en forma de inyección subcutánea desde el primer día tras la quimioterapia hasta que se haya superado el momento previsto de máxima neutropenia y el recuento de neutrófilos haya alcanzado valores normales. La leucocitaféresis debería realizarse durante el período en el que recuento de neutrófilos aumenta desde < 0,5 x 109/l hasta > 5,0 x 109/l. Para los pacientes que no han recibido quimioterapia extensiva, suele ser suficiente con una leucocitaféresis. En los demás casos, se recomienda realizar leucocitaféresis adicionales.

Pacientes con neutropenia crónica grave

Neutropenia congénita: La dosis inicial recomendada es de 1,2 MU (12 μg)/kg/día que se administra por vía subcutánea como dosis única o en varias dosis.

Neutropenia idiopática o cíclica: La dosis inicial recomendada es de 0,5 MU (5 mcg)/kg/día que se administra por vía subcutánea en dosis única o en varias dosis.

Pautas posológicas especiales

Aunque en los ensayos clínicos realizados con NEUPOGEN participaron algunos ancianos, no se han efectuado estudios especiales en este sentido, por lo que resulta imposible indicar recomendaciones posológicas especiales para este grupo de edad.

Las recomendaciones posológicas infantiles son idénticas a las de los adultos tratados con quimioterapia citotóxica mielodepresora.

Información adicional

El tratamiento con NEUPOGEN debe administrarse en colaboración con un centro oncológico que disponga de las instalaciones diagnósticas necesarias, así como experiencia suficiente en hematología y tratamiento con G-CSF. Los procedimientos de movilización y aféresis deben realizarse en colaboración con un centro oncológico-hematológico con experiencia suficiente en este campo y garantice un seguimiento adecuado de las células progenitoras hematopoyéticas.

Niños con neutropenia crónica grave y cáncer

El 65% de los pacientes estudiados en el programa de ensayos clínicos sobre neutropenia crónica grave no habían cumplido los 18 años. El tratamiento fue claramente eficaz en este grupo de edad, en el que se encontraban la mayoría de los pacientes con neutropenia congénita. No se apreciaron diferencias en cuanto a la inocuidad de NEUPOGEN en los niños con neutropenia crónica grave.

Según los resultados obtenidos en los ensayos clínicos con niños, la inocuidad y la eficacia de NEUPOGEN son similares en los adultos y los niños tratados con quimioterapia citotóxica.

Modo de administración

Quimioterapia citotóxica establecida

NEUPOGEN puede administrarse una vez al día en forma de inyección subcutánea o, disuelto en solución glucosada al 5 % (véase Instrucciones de dilución), en infusión intravenosa corta de 30 minutos.

En la mayor parte de los casos, la vía preferida de administración es la vía subcutánea. De acuerdo con un estudio de administración en dosis únicas, la vía intravenosa podría acortar la duración del efecto. Se desconoce, no obstante, cuál pueda ser la importancia clínica de este dato para la administración del fármaco en dosis múltiples. La elección de la vía de administración más adecuada dependerá de las circunstancias clínicas de cada paciente.

La primera dosis de NEUPOGEN no debe administrarse antes de que hayan transcurrido 24 horas desde la quimioterapia citotóxica.

El tratamiento diario con NEUPOGEN debe continuarse hasta que se haya superado el punto mínimo previsto para el recuento de neutrófilos y éste haya vuelto a valores normales. Tras la quimioterapia convencional en tumores sólidos, la duración necesaria del tratamiento para satisfacer estos criterios debería ser de 14 días como máximo. Después del tratamiento de inducción y consolidación de la leucemia mielógena aguda, la duración de la terapia puede ser considerablemente mayor (hasta 38 días), según el tipo, la dosis y la pauta de quimioterapia citotóxica aplicada.

Pacientes tratados con quimioterapia citotóxica: en estos pacientes suele observarse un aumento pasajero de los neutrófilos uno o dos días después de iniciar el tratamiento con NEUPOGEN. Para conseguir una respuesta mantenida, no obstante, es preciso continuar el tratamiento hasta que se haya superado el punto mínimo teórico y el recuento de neutrófilos haya regresado a valores normales. No se recomienda suspender el tratamiento con NEUPOGEN antes de haber pasado el punto mínimo previsto para el recuento de neutrófilos.

Pacientes tratados con quimioterapia citotóxica y autotrasplante de médula ósea: NEUPOGEN puede administrarse por vía subcutánea o en infusión intravenosa, diluido en 20 ml de solución glucosada al 5 % (véase el apartado Instrucciones de dilución). La primera dosis de NEUPOGEN debe administrarse no antes de haber transcurrido 24 horas de la quimioterapia citotóxica pero dentro de las 24 horas siguientes a la infusión de médula ósea. En este grupo de pacientes no se ha estudiado aún ni la eficacia ni la inocuidad del tratamiento con NEUPOGEN durante períodos superiores a 28 días.

Pacientes con neutropenia crónica grave: NEUPOGEN debe administrarse diariamente en inyección subcutánea hasta que el recuento de neutrófilos se estabilice por encima de 1,5 x 109/l. Una vez alcanzada la respuesta, debe determinarse la mínima dosis eficaz necesaria para mantener un recuento de neutrófilos suficiente. Al cabo de 1-2 semanas de tratamiento, la dosis inicial puede reducirse a la mitad o aumentarse al doble de acuerdo con la respuesta del paciente.

A partir de entonces, la dosis se ajustará de forma individual cada 1-2 semanas para mantener el recuento de neutrófilo entre 1,5 x 109/l y 10 x 109/l. En los pacientes con infecciones graves puede plantearse la posibilidad de seguir una pauta de escalada más rápida de la dosis. En los ensayos clínicos, el 97% de los pacientes que mostraron una respuesta completa al tratamiento con NEUPOGEN lo hicieron con dosis ≤24 ?g/kg/día. No se ha establecido aún la inocuidad a largo plazo del tratamiento con dosis de NEUPOGEN superiores a 24 ?g/kg/día.

Instrucciones de dilución

En caso necesario, NEUPOGEN puede diluirse en solución glucosada al 5 %. Una vez diluido, NEUPOGEN puede adsorberse al vidrio y materiales plásticos; ahora bien, cuando la dilución se realiza correctamente, NEUPOGEN es compatible con el vidrio y diversos plásticos, como el PVC, la poliolefina (un copolímero de polipropileno y polietileno) y el polipropileno. Si se diluye NEUPOGEN en concentraciones inferiores a 1,5 MU (15 μg)/ml debe aρadirse albϊmina sérica humana (ASH, F. Eur.) hasta una concentración final de 2 mg/ml.

Ejemplo: si el volumen de inyección final es de 20 ml y la dosis total de NEUPOGEN inferior a 30 MU (300 mg), deben administrarse 0,2 ml de una solución de albúmina humana al 20%.

No se recomiendan en ningún caso su dilución hasta concentraciones inferiores a 0,2 MU (2 μg)/ml.

Restricciones del uso

Contraindicaciones

NEUPOGEN no debe administrarse en pacientes con antecedentes de alergia al producto o a cualquiera de sus componentes. NEUPOGEN no debe utilizarse para aumentar la dosis du quimioterapia citotóxica por encima de los límites establecidos.

Neupogen no debe administrarse en pacientes con neutropenia congénita grave (síndrome de Kostmann) y citogenética anormal (véase el siguiente apartado).

Precauciones

a) Crecimiento neoplásico

El factor estimulador de las colonias de granulocitos puede estimular el crecimiento in vitro de las células mieloideas y se han observado efectos similares in vitro en algunas células no mieloides.

No se conocen aún la inocuidad ni la eficacia del tratamiento con NEUPOGEN en los pacientes con síndrome mielodisplásico o leucemia mielógena crónica. NEUPOGEN no está indicado contra estas enfermedades. Especial cuidado debe prestarse a distinguir en el diagnóstico la transformación blástica de la leucemia mielógena crónica de la leucemia mielógena aguda.

b) En los pacientes tratados con quimioterapia

Leucocitosis: En menos del 5% de los pacientes tratados con dosis superiores a 0,3 MU (3 μg)/kg/dνa se han observado elevaciones del número total de leucocitos ≥100 x 109/l; no se ha descrito, sin embargo, ninguna reacción adversa directamente atribuible a este nivel de leucocitosis. No obstante, dada la posibilidad de que aparezcan reacciones asociadas con leucocitosis intensa, debe controlarse periódicamente el recuento de leucocitos durante el tratamiento con NEUPOGEN. Si, pasado el mínimo teórico, el recuento de leucocitos supera el nivel de 50 x 109/l, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con NEUPOGEN. Durante el período de administración de NEUPOGEN para movilizar hemocitoblastos en sangre periférica, se recomienda no suspender el tratamiento hasta que el recuento de leucocitos es > 100 x 109/l.

Riesgos asociados al aumento de la dosis de quimioterapia: Conviene actuar con extrema cautela cuando se administran dosis altas de quimioterapia, pues no se ha comprobado una mejoría en los resultados obtenidos y la intensificación de la quimioterapia conduce en ocasiones a una mayor toxicidad cardíaca, pulmonar, neurológica o dermatológica (consúltese la ficha técnica de los distintos fármacos quimioterápicos).

El tratamiento con NEUPOGEN en monoterapia no evita la trombopenia y la anemia secundarias a la quimioterapia mielodepresora. Los pacientes tratados con quimioterapia en dosis altas (p. ej.: dosis plenas del protocolo prescrito), muestran un mayor riesgo de trombopenia y anemia. Por eso, debe vigilarse periódicamente el recuento plaquetario y el valor hematócrito. Lógicamente, deben tomarse medidas de precaución especiales cuando se administren fármacos o asociaciones quimioterápicas que causan trombopenia grave. Se ha demostrado que el uso de hemocitoblastos movilizados con NEUPOGEN disminuye la intensidad y la duración de la trombopenia posterior a la quimioterapia mielodepresora o mielosupresora.

c) En los pacientes con neutropenia crónica grave

Transformación hacia leucemia o preleucemia: Conviene establecer cuidadosamente el diagnóstico de neutropenia crónica grave y diferenciarlo de otros procesos hematológicos como la anemia aplásica, la mielodisplasia o la leucemia mielógena. Antes del tratamiento debe realizarse un hemograma completo (con fórmula leucocítica y recuento de plaquetas), un cariotipo y un estudio morfológico de la médula ósea.

La frecuencia de síndromes mielodisplásicos o leucemias es baja (en torno al 3%) en los pacientes con síndrome de Kostmann (neutropenia congénita grave o agranulocitosis infantil hereditaria) tratados con NEUPOGEN. Esta observación se ha efectuado únicamente en pacientes con neutropenia congénita tratados con NEUPOGEN. Dado que tanto los síndromes mielodisplásicos como las leucemias se cuentan entre las complicaciones naturales de la enfermedad, su relación con el tratamiento de NEUPOGEN es incierta. Un subgrupo (en torno al 12%) de los pacientes con evaluación citogenética normal en situación basal presentaron alteraciones (p. ej.: monosomía 7) al repetir sistemáticamente la evaluación. Si un paciente con síndrome de Kostmann presenta citogenética anormal, se debe sopesar cuidadosamente la relación entre el beneficio y el riesgo de mantener el tratamiento con NEUPOGEN; si presenta un síndrome mielodisplásico o leucemia, debe interrumpirse la administración de NEUPOGEN. No está claro en la actualidad si el tratamiento mantenido de los pacientes con síndrome de Kostmann predispone a éstos a anomalías citogenéticas, síndrome mielodisplásico o transformación leucémica. Se recomienda efectuar sistemáticamente (con periodicidad anual) exámenes morfológicos y citogénicos de la médula ósea en los pacientes con síndrome de Kostmann.

Hemograma: El recuento plaquetario debe controlarse cuidadosamente, sobre todo durante las primeras semanas de tratamiento con NEUPOGEN. En los pacientes que presenten trombopenia (recuento de plaquetas persistentemente < 100.000/mm3), debe valorarse la posibilidad de suspender el tratamiento con NEUPOGEN de forma intermitente o, al menos, reducir la dosis.

Existen también otras alteraciones del hemograma, como la anemia o el aumento transitorio de los progenitores mieloideos, que obligan a realizar controles periódicos.

Otras: Deben excluirse las causas de neutropenia transitoria (p. ej.: infecciones víricas). La esplenomegalia palpable es una consecuencia directa del tratamiento con NEUPOGEN, que aparece en el 31% de los pacientes tratados. El aumento del volumen del bazo, medido radiográficamente, se presenta al comienzo del tratamiento con NEUPOGEN y tiende a estabilizarse. La progresión de la esplenomegalia disminuyó o se detuvo al reducir la dosis; sólo en el 3% de los pacientes fue necesario practicar esplenectomía. El tamaño del bazo debe vigilarse de forma periódica; para detectar un aumento anómalo del volumen esplénico basta con la palpación abdominal.

En un pequeño número de pacientes se ha descrito hematuria o proteinuria, por lo que es necesario efectuar análisis periódicos de orina para controlar esta complicación.

La inocuidad y la eficacia de NEUPOGEN no se han investigado todavía en los recién nacidos ni en los pacientes con neutropenia autoinmunitaria.

d) Pacientes sometidos a movilización de hemocitoblastos en sangre periférica

Movilización: No existen estudios comparativos aleatorizados entre los dos métodos de movilización recomendados (filgrastim solo o asociado con quimioterapia mielodepresora) en la misma población de pacientes. Dadas la variabilidad individual entre pacientes y la variabilidad interanalítica de los recuentos de células CD34+, resulta difícil cualquier comparación directa entre los distintos estudios. Por lo tanto, se hace también difícil establecer una recomendación sobre el método más adecuado. La elección del método de movilización debe realizarse de acuerdo con los objetivos terapéuticos globales para cada paciente concreto.

Exposición previa a fármacos citotóxicos: Los pacientes sometidos previamente a quimioterapia mielodepresora extensiva pueden no presentar la suficiente movilización de hemocitoblastos como para conseguir el rendimiento mínimo recomendado (≥2,0 x 106 células CD34+/kg) o aceleración de la recuperación plaquetaria.

Algunos fármacos citotóxicos pueden perjudicar especialmente a los hemocitoblastos y su movilización. Ciertos fármacos, como el melfalano, la carmustina (BCNU) y el carboplatino, administrados durante períodos prolongados antes de la movilización pueden reducir el rendimiento de este método. Sin embargo, sí resulta eficaz para la movilización de hemocitoblastos la administración de melfalano, carboplatino o carmustina junto con NEUPOGEN.

Cuando se prevé realizar un trasplante de hemocitoblastos periféricos, conviene planificar la movilización precozmente en el tratamiento del paciente. Debe prestarse especial atención al número de hemocitoblastos movilizados en estos pacientes antes de administrar quimioterapia en dosis altas. Si el rendimiento resulta insuficiente debe plantearse la posibilidad de recurrir a otras formas de tratamiento que no precisen aporte de hemocitoblastos.

Valoración del rendimiento: A la hora de valorar el número de hemocitoblastos recogidos en los pacientes tratados con NEUPOGEN, debe prestarse especial atención al método de cuantificación.

Los resultados de los análisis de citometría de flujo para determinar el número de células CD34+ varían según el método utilizado, de modo que las recomendaciones basadas en estudios efectuados en otros laboratorios deben interpretarse con precaución.

El análisis estadístico de la relación existente entre el número de células CD34+ reinfundidas y la velocidad de recuperación plaquetaria tras la quimioterapia en dosis altas indica una relación compleja pero continua.

Actualmente no está bien definido el rendimiento mínimo de células CD34+. La recomendación de un rendimiento mínimo de ≥2,0 x 106 células CD34+/kg se basa en los datos publicados que consiguieron una recuperación hematológica suficiente. Los rendimientos superiores a dicha cifra parace estar relacionados con una recuperación más rápida; los rendimientos inferiores, con una recuperación más lenta.

e) Otras precauciones especiales

La monitorización de la densidad ósea puede estar indicada en todo paciente que presente una enfermedad osteoporótica y haya recibido tratamiento con NEUPOGEN durante más de 6 meses.

No se han realizado estudios con NEUPOGEN en pacientes con insuficiencia renal o hepática graves, por lo que no se recomienda su uso en este grupo de pacientes.

Se desconocen aún los efectos de NEUPOGEN en los pacientes con disminución considerable de los progenitores mieloideos. NEUPOGEN actúa fundamentalmente sobre los precursores de los neutrófilos, lo cual se traduce en un aumento del número de neutrófilos circulantes. Por eso, la respuesta al fármaco podría ser menor en los pacientes con disminución de las células precursoras (p. ej.: pacientes sometidos a radioterapia o quimioterapia intensivas).

No se ha determinado el efecto de NEUPOGEN en la enfermedad del injerto contra el huésped (EICH).

Embarazo y lactancia

Se desconoce la inocuidad de NEUPOGEN en las embarazadas; en cuanto a los datos en animales, no existen indicios de que NEUPOGEN posea efecto teratogéno alguno en la rata y el conejo. En el conejo, se ha observado una mayor incidencia de pérdidas embrionarias, pero no de malformaciones. A la hora de administrar NEUPOGEN durante el embarazo, deben valorarse siempre los posibles riesgos para el feto y los beneficios terapéuticos previstos.

Se desconoce si NEUPOGEN pasa a la leche materna. No se recomienda su uso en las madres lactantes.

Efectos secundarios

Pacientes tratados con quimioterapia

El efecto secundario clínico más frecuente de NEUPOGEN, cuando se administra en dosis recomendadas, es el dolor osteomuscular, que suele ser leve o moderado (10%), aunque en ocasiones puede ser grave (3%); por lo general, estos dolores osteomusculares responden bien a los analgésicos habituales. Menos frecuentes son las alteraciones urinarias, especialmente disuria leve o moderada. Se han descrito casos aislados de hipotensión que no precisó tratamiento clínico. Son frecuentes las alteraciones analíticas (elevación de LDH, g-GT, fosfatasa alcalina y uricemia), generalmente reversibles, dependientes de la dosis y de intensidad leve o moderada.

En los ensayos clínicos aleatorizados y controlados con placebo, NEUPOGEN no ha aumentado la incidencia de reacciones adversas clínicas asociadas a la quimioterapia citotóxica. Las reacciones siguientes reacciones adversas se detectaron con igual frecuencia en los pacientes tratados con NEUPOGEN + quimioterapia y en los tratados con placebo + quimioterapia: náuseas y vómitos, alopecia, diarrea, fatiga, anorexia, mucositis, cefalea, tos, exantema, dolor torácico, debilidad generalizada, dolor faríngeo, estreñimiento y dolor no especificado.

De forma esporádica se han observado también problemas vasculares (p. ej.: enfermedad venooclusiva y alteraciones del volumen de los líquidos corporales) en pacientes sometidos a autotrasplante de médula ósea tras dosis altas de quimioterapia. No se ha podido establecer una relación causal con NEUPOGEN.

En casos aislados se han registrado síntomas de carácter alérgico o seudoalérgico; aproximadamente la mitad de ellos se asociaron a la dosis inicial. En conjunto, estas reacciones son más frecuentes tras la administración i.v.; la reexposición puede inducir, en ciertos casos, una recidiva de los síntomas.

Se han descrito casos aislados y a veces mortales de neumonía intersticial con el uso de NEUPOGEN tras la quimioterapia, sobre todo con regímenes que contenían bleomicina, pero no se ha establecido una relación causal.

Pacientes con neutropenia crónica grave

La frecuencia de reacciones adversas relacionadas con el tratamiento de NEUPOGEN en los pacientes con neutropenia crónica grave tiende a disminuir con el tiempo.

Las reacciones adversas clínicas más frecuentes atribuibles a NEUPOGEN son el dolor óseo y el dolor osteomuscular generalizado.

Otras reacciones descritas son la esplenomegalia (que puede ser progresiva en un reducido número de casos) y la trombopenia. Se ha observado cefalea y diarrea al comienzo del tratamiento con NEUPOGEN, con una incidencia generalmente inferior al 10%. Con una incidencia similar, y sólo tras la administración prolongada, se ha observado anemia y epistaxis.

Asimismo, se han descrito aumentos transitorios de tipo asintomático de los niveles séricos de ácido úrico, LDH y fosfatasa alcalina. También se han observado descensos pasajeros y moderados de la glucemia posprandial.

Otras reacciones adversas posiblemente relacionadas con el tratamiento de NEUPOGEN y presentes en < 2 % de los pacientes con neutropenia crónica grave son las siguientes: reacción en el lugar de inyección, cefalea, hepatomegalia, artralgias, alopecia, osteoporosis y exantema.

Se han descrito casos de vasculitis cutánea tras el empleo prolongado de NEUPOGEN en el 2% de los pacientes con neutropenia crónica grave, así como algunos casos aislados de proteinuria y hematuria.

Interacciones

No se ha podido determinar con seguridad la inocuidad y eficacia de NEUPOGEN administrado el mismo día que la quimioterapia citotóxica mielodepresora. No se recomienda el empleo de NEUPOGEN entre las 24 horas previas y las 24 horas posteriores a la quimioterapia, debido a que las células mieloideas en fase de replicación rápida son muy sensibles a la quimioterapia citotóxica mielodepresora. Los datos preliminares obtenidos con un reducido número de pacientes tratados simultáneamente con Neupogen y 5-fluorouracilo indican que la neutropenia podría empeorar. Tampoco se han investigado posibles interacciones con otras citocinas y factores hematopoyéticos de crecimiento (v. también Incompatibilidades).

SOBREDOSIFICACION

Se desconocen los efectos de una intoxicación por NEUPOGEN. La interrupción del tratamiento con NEUPOGEN se acompaña habitualmente de una disminución a la mitad del número de neutrófilos circulantes en los dos primeros días y de una normalización al cabo de 1-7 días.

Observaciones

Incompatibilidades

NEUPOGEN no debe diluirse en soluciones salinas.

En cuanto a la compatibilidad de NEUPOGEN con los materiales plásticos una vez diluido para infusión, véase el apartado Instrucciones de dilución.

Conservación

En las condiciones recomendadas de conservación, NEUPOGEN puede mantenerse estable hasta 24 meses.

Este medicamento sólo podrá utilizarse hasta la fecha de caducidad indicada con EXP en el envase.

NEUPOGEN debe almacenarse en frigorífico a 2-8 ?C. La exposición accidental a temperaturas bajas no altera la estabilidad de NEUPOGEN.

Las soluciones diluidas de NEUPOGEN no deben prepararse más de 24 horas antes de su administración y han de almacenarse refrigeradas a 2-8 ?C.

Los viales de NEUPOGEN son de un solo uso.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria

No se han descrito.

Presentaciones

Viales con 1,0 ml de solución inyectable (30 MU de filgrastim) 5

Viales con 1,6 ml de solución inyectable (48 MU de filgrastim) 5

Medicamento: guárdese fuera del alcance de los niños

Fabricado en Suiza por

F. Hoffmann-La Roche SA, Basilea

Neupogen® licenciado a Roche por Amgen Inc.

ROCHE SERVICIOS S.A.

Definiciones médicas / Glosario
  1. BACTERIA, Es un pequeño organismo que solo resulte visible con el microscopio.
  2. BAZO, El bazo junto con los ganglios linfáticos, es el encargado de destruir elmaterial infeccioso existente en la sangre cuando ésta es filtrada a través de él, y a la ves es uno de los lugares donde se producen anticuerpos frente a los organismos infecciosos.
  3. HEMATURIA, Es la presencia de sangre en la orina.
  4. RADIOTERAPIA, Es el método terapéutico que emplea los rayos X y otras formas deradiación para el tratamiento de los tumores.
  5. SANGRE, El organismo contiene alrededor de 7 litros de sangre, compuesta en un 50% por plasma y en otro 50% por células.
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