Neulastim Solucion Inyectable

Para qué sirve Neulastim Solucion Inyectable , efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..

NEULASTIM

SOLUCION INYECTABLE
Tratamiento de la neutropenia

ROCHE, S.A. de C.V., PRODUCTOS

Denominacion generica:

Pegfilgrastim.

Forma farmaceutica y formulacion:

La jeringa prellenada contiene:

Pegfilgrastim …….. 6 mg

Vehículo, cbp ……. 0.6 ml

Indicaciones terapeuticas:

Reducción de la duración de la neutropenia y de la incidencia de neutropenia febril en pacientes con tumores malignos tratados con quimioterapia citotóxica (con excepción de leucemia mieloide crónica y síndromes mielodisplásicos).

Farmacocinetica y farmacodinamia en humanos:

Propiedades y efectos:El factor estimulante de colonias de granulocitos(G-CSF) humano es una glucoproteína que regula la producción y liberación de neutrófilos desde la médula ósea. Pegfilgrastim es un conjugado covalente del G-CSF humano recombinante (r-metHuG-CSF) con una molécula de polietilenglicol (PEG) de 20 kd. Pegfilgrastim es una forma de duración sostenida de filgrastim como consecuencia de una mejor depuración renal.

La consecuencia predecible de la administración de pegfilgrastim es el incremento en la cuenta de glóbulos blancos (leucocitosis). No se han reportado eventos adversos que hayan sido directamente atribuibles a la leucocitosis. El incremento en el número de glóbulos blancos es transitorio y es consistente con los efectos farmacodinámicos del pegfilgrastim.

Pegfilgrastim y filgrastim presentan el mismo mecanismo de acción, causando un aumento marcado de los neutrófilos en la sangre periférica dentro de las 24 horas de su administración, con elevaciones mínimas de los monocitos y/o linfocitos. Al igual que filgrastim, los neutrófilos producidos en respuesta a pegfilgrastim presentan una funcionalidad normal o mejorada como demuestran las pruebas de quimiotaxis y de función fagocítica. Al igual que otros factores de crecimiento hematopoyéticos, el G-CSF in vitro ha demostrado propiedades estimuladoras sobre las células endoteliales humanas.

En los dos ensayos clínicos principales, aleatorizados, doble ciego, con pacientes con cáncer de mama tratadas con quimioterapia mielosupresora consistente en doxorrubicina y docetaxel, el uso de pegfilgrastim, como dosis única una vez por ciclo, redujo la duración de la neutropenia y la incidencia de neutropenia febril de forma similar a la observada con la administración diaria de filgrastim (una mediana de 11 días de administración). De acuerdo a la literatura, en ausencia de soporte con factor de crecimiento, este régimen de quimioterapia suele resultar en una duración media de la neutropenia de grado 4 de 5 a 7 días, y de 30 a 40% de incidencia de neutropenia febril. En el primer ensayo (n=157) que usó una dosis fija de 6 mg de pegfilgrastim la duración media de la neutropenia de grado 4 para el grupo tratado con pegfilgrastim fue de 1.8 días comparado con los 1.6 días del grupo tratado con filgrastim (0.23 días de diferencia, IC 95% -0.15, 0.63). Durante el ensayo completo, el porcentaje de neutropenia febril fue de 13% de los pacientes tratados con pegfilgrastim comparado con 20% de los pacientes tratados con filgrastim (diferencia de -7%, IC 95% -19%, 5%). En el segundo ensayo (n=310) en el que se usó una dosis ajustada según el peso (100 mcg/kg), la duración media de la neutropenia de grado 4 en el grupo tratado con pegfilgrastim fue de 1.7 días, comparado con los 1.8 días en el grupo tratado con filgrastim (diferencia de 0.03 días, IC 95% -0.36, 0.30). El porcentaje total de neutropenia febril fue de 9% en los pacientes tratados con pegfilgrastim y de 18% de los pacientes tratados con filgrastim (diferencia de -9%, IC 95%,-16.8%, -1.1 %).

Un estudió controlado con placebo, evaluó el efecto del pegfilgrastim sobre la incidencia de neutropenia febril luego de la administración de un régimen de quimioterapia (100 mg/m2 de docetaxel cada tres semanas, con cuatro ciclos en total) que había sido asociado con una tasa de neutropenia febril de 10 a 20%. En este estudio 928 pacientes fueron aleatorizados para recibir, ya sea una dosis única de pegfilgrastim o de placebo, aproximadamente 24 horas después de cada dosis de quimioterapia (en el día 2 de cada ciclo). La incidencia de neutropenia febril fue significativamente mas baja para los pacientes tratados con pegfilgrastim que los que recibieron placebo (1% versus 17%, p <0.001 6="" 22="" respectivamente).="" la="" incidencia="" de="" hospitalización="" y="" uso="" agentes="" infecciosos="" intravenosos="" en="" asociación="" con="" un="" diagnóstico="" clínico="" neutropenia="" febril="" fue="" significativamente="" más="" bajo="" el="" grupo="" tratado="" pegfilgrastim="" que="" recibió="" placebo="" (1%="" versus="" 14%,="" p<0.001;="" 2%="" contra="" 10%,="" p<0.001,="" estudio="" aleatorizado,="" doble="" ciego="" fase="" ii="" (n="-83)," pacientes="" tratados="" quimioterapia="" leucemia="" mieloide="" aguda="" nueva="" aparición,="" comparó="" administración="" (dosis="" única="" mg)="" filgrastim,="" ambos="" administrados="" durante="" inducción.="" mediana="" del="" tiempo="" hasta="" recuperación="" los="" casos="" severa="" días="" grupos="" tratamiento.="" resultado="" a="" largo="" plazo="" no="" estudiado="" (ver="" precauciones="" generales).<="" p="">

Farmacocinética:Tras una administración única subcutánea de pegfilgrastim, la concentración sérica máxima ocurre de 16 a 120 horas después de la administración y las concentraciones séricas se mantienen durante el periodo de neutropenia posterior a la quimioterapia mielosupresora. La distribución del pegfilgrastim se limitó al compartimiento plasmático. La eliminación de pegfilgrastim es no lineal con respecto a la dosis, la depuración sérica de pegfilgrastim disminuye con el aumento de la dosis. Pegfilgrastim parece eliminarse principalmente por depuración mediado por los neutrófilos (>99%), que se saturan a altas dosis. Consistente con un mecanismo de depuración autorregulado, la concentración sérica de pegfilgrastim disminuye rápidamente al comenzar la recuperación de los neutrófilos (ver Figura 1).

Figura 1. Perfil de la mediana de la concentración sérica de pegfilgrastim y el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) en pacientes tratados con quimioterapia después de la administración de una única inyección de 6 mg

Ref. M. Green – Ann Oncol 2003.

Debido al mecanismo de depuración regulado por los neutrófilos, no se espera que la farmacocinética de pegfilgrastim se vea afectada por deficiencias renales o hepáticas.

Los escasos datos disponibles indican que la farmacocinética de pegfilgrastim en las personas de la tercera edad (> 65 años) es similar a la de los adultos.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad a pegfilgrastim, filgrastim, proteínas producidas en E. coli o alguno de los excipientes.

Precauciones generales:

Los datos clínicos limitados disponibles sugieren que el efecto exhibido por el pegfilgrastim y por el filgrastim sobre el tiempo hasta la recuperación en casos de neutropenia grave, es comparable en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) de nueva aparición. Sin embargo los efectos a largo plazo de NEULASTIM® no han sido establecidos en este tipo de pacientes; por lo tanto, NEULASTIM® deberá ser utilizado con precaución en ellos.

El factor estimulante de colonias de granulocitos puede promover la proliferación de células mieloides, incluyendo células tumorales in vitro y es posible observar efectos similares sobre ciertas células no mieloides in vitro.

La seguridad y eficacia de NEULASTIM® no han sido investigadas en pacientes con síndrome mielodisplásico, con leucemia mielógena crónica ni en pacientes con LMA secundaria, por lo tanto dicho medicamento no debe ser usado en tales pacientes. Se debe tener particular cuidado al distinguir el diagnostico de la transformación blástica de la leucemia mieloide crónica respecto de la leucemia mieloide aguda.

La seguridad y eficacia de la administración de NEULASTIM® en pacientes adultos < 55 años con LMA de novo con citogenética t(15;17) no se han determinado.

No se ha investigado la seguridad ni la eficacia de NEULASTIM® en pacientes tratados con quimioterapia a altas dosis.

La aparición de síntomas respiratorios tales como tos, fiebre y disnea, en asociación con signos radiológicos de infiltración pulmonar y deterioro de la función pulmonar, junto con un aumento del recuento de neutrófilos pueden ser los síntomas preliminares del síndrome de distrés respiratorio progresivo del adulto. En estos casos, se deberá suspender la administración de NEULASTIM®, a discreción del médico, y administrar el tratamiento apropiado.

Se han reportado en muy raras ocasiones casos de ruptura esplénica, algunos de ellos fatales, después de la administración de pegfilgrastim. El tamaño del bazo deberá ser monitoreado cuidadosamente. Los pacientes que reciban pegfilgrastim y que reporten dolor en la parte superior izquierda del abdomen y/o dolor en el extremo del hombro deberán ser evaluados para detectar posible esplenomegalia o ruptura esplénica.

El tratamiento con NEULASTIM® sólo, no evita la trombocitopenia ni la anemia debidas al mantenimiento de las dosis completas de quimioterapia mielosupresora en el esquema prescrito. Se recomienda controlar regularmente la cuenta de plaquetas y el hematocrito.

NEULASTIM® no deberá utilizarse para aumentar las dosis de quimioterapia citotóxica por encima de los regímenes posológicos establecidos.

El uso de pegfilgrastim en pacientes con anemia de células falciformes se ha asociados con las crisis dolorosas por oclusión vascular ocasionadas por las células falciformes. Los médicos deberán tener precaución al considerar el uso de pegfilgrastim en pacientes con anemia falciforme y solo deberán considerar dicho uso después de llevar a cabo una cuidadosa evaluación de los potenciales riesgos y beneficios.

No se ha evaluado adecuadamente la seguridad y eficacia de NEULASTIM® en la movilización de células madre de la sangre en pacientes.

Uso en pediatría: No hay datos suficientes para recomendar el uso de NEULASTIM® en niños o adolescentes menores de 18 años.

Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria: No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lact

Se carece de datos sobre el uso de pegfilgrastim en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad sobre la reproducción. El posible riesgo sobre embriones o fetos humanos es desconocido. NEULASTIM® no debe utilizarse durante el embarazo a no ser que sea claramente necesario. No se dispone de experiencia clínica en mujeres en periodo de lactancia, por lo tanto NEULASTIM® no debe utilizarse durante la lactancia materna.

Reacciones secundarias y adversas:

En los ensayos clínicos aleatorizados realizados en pacientes con cáncer, tratados con NEULASTIM® después de la quimioterapia citotóxica, la mayoría de los eventos adversos observados fueron causados por la propia enfermedad o la quimioterapia citotóxica.

El efecto adverso que fue más frecuentemente reportado y considerado con una relación muy común con el empleo del medicamento, fue el dolor óseo. En general el dolor fue considerado con intensidad de leve a moderada, pasajero y en la mayoría de los pacientes controlado con analgésicos comunes.

La náusea fue obervada mas frecuentemente en voluntarios sanos que en pacientes que recibieron quimioterapia. En muy raras ocasiones se han reportado casos de ruptura esplénica durante el tratamiento.

En raras ocasiones, los pacientes tratados con pegfilgrastim han presentado reacciones de tipo alérgico incluyendo anafilaxia, erupciones cutáneas, urticaria, angioedema, disnea e hipotensión que han aparecido de forma inicial o en tratamientos subsecuentes. En algunos casos los síntomas volvieron a manifestarse al repetirse la exposición al fármaco, lo que sugiere una relación causal. En caso de presentarse una reacción alérgica grave, se deberá administrar el tratamiento apropiado y se deberá realizar un seguimiento cercano al paciente a lo largo de varios días. El uso del pegfilgrastim deberá ser descontinuado de forma permanente en aquellos pacientes que experimenten una reacción alérgica grave.

Las reacciones adversas muy frecuentes (? 10%) y frecuentes (? 1% pero < 10%) que se observaron en los ensayos clínicos fueron las siguientes:

Sistema corporal

Reacción adversa

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo

Muy común

Dolor óseo

Trastornos generales y en el sitio de aplicación

Común

Dolor en el sitio de inyección

Trastornos generales y en el sitio de aplicación

Común

Dolor en el pecho (no cardiaco), dolor

Trastornos del sistema nervioso central

Común

Cefalea

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo

Común

Artralgia, mialgia y dolor de espalda, de las extremidades, musculoesquelético y de cuello


Interacciones medicamentosas y de otro genero:

Debido a la potencial sensibilidad a la quimioterapia citotóxica de las células mieloides en rápida división, NEULASTIM® debe administrarse aproximadamente 24 horas después de la administración de la quimioterapia citotóxica. En los estudios clínicos NEULASTIM® ha sido administrado de forma segura 14 días antes de la quimioterapia. La administración simultánea de NEULASTIM® con fármacos quimioterápicos no ha sido evaluada en pacientes. En modelos animales la administración simultánea de NEULASTIM® y 5-fluouracilo (5-FU) u otros antimetabolitos ha aumentado la mielosupresión.

El incremento de la actividad hematopoyética de la medula ósea que tiene lugar como respuesta a la terapia de un factor de crecimiento ha sido asociado con cambios transitorios de positividad ósea observables por imagen. Esto debe ser considerado por los médicos al interpretar los resultados de imagen obtenidos en pacientes que reciben NEULASTIM®.

En los estudios clínicos no se ha investigado específicamente las posibles interacciones con otros factores de crecimiento hematopoyéticos o con citocinas.

No se ha investigado específicamente la posibilidad de interacción con el litio, que también estimula la liberación de los neutrófilos. No hay evidencia de que dicha interacción sea nociva.

La seguridad y eficacia de NEULASTIM® no han sido evaluadas en pacientes tratados con fármacos quimioterápicos con acción mielosupresora retardada (por ejemplo, nitrosoureas).

No se han realizado estudios específicos de interacción o metabolismo, sin embargo los ensayos clínicos no han indicado ninguna interacción entre NEULASTIM® y cualquier otro medicamento.

Incompatibilidades:NEULASTIM® es incompatible con soluciones de cloruro de sodio.

Alteraciones en los resultados de pruebas de labor

Se han observado recuentos de los glóbulos blancos iguales o superiores a 100 x 109/lt., en menos de 1% de los pacientes tratados con NEULASTIM®. No se han comunicado eventos adversos directamente atribuibles a este grado de leucocitosis. Dichas elevaciones en la cuenta leucocitaria son pasajeras, ocurren normalmente de 24 a 48 horas después de la administración y son consistentes con los efectos farmacodinámicos de NEULASTIM®.

Elevaciones reversibles de leves a moderadas en los niveles de ácido úrico, fosfatasa alcalina y lactato deshidrogenasa, no asociadas a efectos clínicos, fueron comunes en los pacientes tratados con Neulastim® después de la quimioterapia citotóxica.

Precauciones en relacion con efectos de carcinogen

Carcinogenicidad: Según se ha demostrado, ciertas células malignas expresan receptores para el factor estimulante de colonias de granulositos (G-CSF). La posibilidad de que el pegfilgrastim pueda actuar como un factor de crecimiento para cualquier tipo de tumor no puede ser excluida. El potencial carcinogénico del pegfilgrastim no ha sido evaluado en estudios a largo plazo con animales. Un estudio de toxicidad de 6 meses de duración, en el cual se inyectaron dosis subcutáneas de hasta 1000 mcg/kg de pegfilgrastim (aproximadamente hasta 23 veces la dosis recomendada para humanos) en ratas una sola vez por semana, no se identificó la presencia de lesiones precancerosas o cancerosas.

Mutegenicidad: No se han llevado a cabo estudios de mutagenicidad.

Teratogenicidady fertilidad: No se observaron efectos adversos en las crías de ratas preñadas tratadas con pegfilgrastim por vía subcutánea, pero en los conejos, pegfilgrastim ha demostrado causar toxicidad embrio-fetal (pérdida del embrión) a dosis bajas por vía subcutánea. En estudios en ratas, se demostró que pegfilgrastim puede atravesar la placenta. Se desconoce la relevancia de estos hallazgos en humanos.

Datos preclínicos: Los datos preclínicos procedentes de estudios convencionales de toxicidad a dosis repetidas mostraron los efectos farmacológicos esperados incluyendo aumento del recuento de leucocitos, hiperplasia mieloide en la médula ósea, hematopoyesis extramedular y aumento del tamaño del bazo.

Dosis y via de administracion:

Adultos (? 18 años): La dosis recomendada de NEULASTIM® es de 6 mg (una jeringa prellenada) por cada ciclo de quimioterapia, administrada por vía subcutánea, aproximadamente 24 horas después de la quimioterapia citotóxica.

El tratamiento con NEULASTIM® debe ser iniciado y supervisado por un médico con experiencia en oncología y/o hematología.

Instrucciones de uso, manipulación y disposición de desechos:NEULASTIM® jeringa prellenada es de un solo uso. Si no se administra todo el producto deséchese el sobrante. NEULASTIM® es una solución estéril, sin conservadores.

Antes de administrar NEULASTIM® comprobar que la solución esté libre de partículas visibles. Solamente deben inyectarse las soluciones que sean transparentes e incoloras. La agitación excesiva puede producir el agregamiento de pegfilgrastim haciéndolo biológicamente inactivo.

Dejar que la jeringa prellenada alcance la temperatura ambiente antes de administrar.

Deséchese la jeringa prellenada después de su uso.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

Se han administrado dosis únicas de 300 mcg/kg por vía subcutánea a un número limitado de voluntarios sanos y a pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas sin que se hayan presentado efectos adversos graves. Los eventos adversos fueron similares a los exhibidos por los sujetos tratados con dosis más bajas. De pegfilgrastim.

Presentaciones:

Caja con 1 jeringa prellenada de 6 mg/0.6 ml.

Recomendaciones sobre almacenamiento:

Consérvese en refrigeración de 2 a 8°C dentro de su empaque original. No se congele. Protéjase de la luz. NEULASTIM® puede dejarse a temperatura ambiente (que no supere los 30°C) durante un único periodo de hasta 72 horas. Todo el NEULASTIM® que haya permanecido a temperatura ambiente durante más de 72 horas debe desecharse.

Leyendas de proteccion:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.

Para información bibliográfica comuníquese a nuestro Centro de Información Médica, Tel. (01)(55) 52585125 y 01-800-0076243, o [email protected]

Laboratorio y direccion:

Hecho en Suiza por:
F. Hoffmann – La Roche, S.A.
Grenzacherstrasse 124 CH-4070
Basilea, Suiza
Bajo licencia de:
Kirin-Amgen Inc.
Acondicionado y distribuido por: PRODUCTOS ROCHE, S.A. de C.V.
Vía Isidro Fabela Nte. No. 1536-B
50030 Toluca, México
® Marca registrada

:

Reg. Núm. 061M2006, SSA IV
AEAR-07350122070072/RM2008/IPPA

Definiciones médicas / Glosario
  1. ABDOMEN, Es la cavidad delimitada, por arriba, por el diafragma por abajo, por los huesos y músculos de la pelvis: por detrás, por la columna vertebral y sus músculos y por los lados y por delante, por los músculos que se tienden entre las costillas, la pelvis y la columna vertebral.
  2. BAZO, El bazo junto con los ganglios linfáticos, es el encargado de destruir elmaterial infeccioso existente en la sangre cuando ésta es filtrada a través de él, y a la ves es uno de los lugares donde se producen anticuerpos frente a los organismos infecciosos.
  3. SANGRE, El organismo contiene alrededor de 7 litros de sangre, compuesta en un 50% por plasma y en otro 50% por células.
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