Meproxasol Solucion

Para qué sirve Meproxasol Solucion , efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..

MEPROXASOL

SOLUCION
Anticonvulsivante

QUIMICA Y FARMACIA, S.A. de C.V.

Denominacion generica:

Valproato de magnesio.

Forma farmaceutica y formulacion:

Cada 100 ml contienen:

Valproato de magnesio
equivalente a …………. 18.6 g
de ácido valproico

Vehiculo, cbp ……………. 100 ml

Indicaciones terapeuticas:

Anticonvulsionante. Crisis de ausencia típica y atípica. Crisis convulsivas tónicoclónicas. Profilaxis en migraña. MEPROXASOL es un fenómeno antiepiléptico cuya característica esencial es su amplio espectro de acción anticonvulsivante. Tiene diversas propiedades farmacológicas que lo hacen diferente a otros anticomiciales. Entre ellas presenta un efecto antianóxico a nivel periférico que se opone a las inactivaciones del metabolismo muscular y la apnea provocadas por la convulsión. Es totalmente diferente a los otros medicamentos empleados en el tratamiento de la epilepsia, comenzando por su estructura química que no tiene ningún ureido, los responsables de la depresión del sistema nervioso central.

Farmacocinetica y farmacodinamia en humanos:

El valproato de magnesio se absorbe rápidamente después de su administración oral. Su absorción lleva 30 minutos a una hora.

La biodisponibilidad del valproato es cerca de 100%.

Después de una dosis única los niveles séricos máximos de valproato (expresados en mg/ml) corresponden a 6 ó 7 veces la dosis ingerida (expresada en mg/kg), en pacientes en los cuales administró valproato asociado a otros anticonvulsionantes, los niveles séricos máximos se obtienen mas rápidamente que en voluntarios sanos.

Se han observado algunas variaciones circadianas en los niveles sanguíneos de valproato, que pueden explicarse, por la existencia de una circulación enterohepática del medicamento.

La distribución del valproato se limita primeramente al líquido extracelular y a la circulación. La penetración a los tejidos es muy ilimitada. El volumen aparente de distribución del valproato es entre 0.1 y 0.4 lt./kg. El líquido cefarraquídeo en el hombre contiene niveles de valproato similares a los niveles hemáticos, mientras que los niveles en tejido cerebral varían entre 608 y 27.9% de los niveles plasmáticos.

La vida media encontrada del valproato es de entre 8 y 15 horas, aunque hay estudios en los que se le encuentra vida media de 15 a 17 horas.

La vida media puede variar con la edad y sobre todo se reduce en aquellos pacientes que están recibiendo más de un medicamento.

El valproato disminuye de la sangre de una manera biexponencial indicando un modelo de los compartimientos farmacocinéticos. La vida media Terminal parece ser de 15 a 17 horas y es independiente de las dosis administradas. Sin embargo, la farmacocinética de la primera fase de eliminación es dependiente de la dosis. La vida media de esta fase es más corta para dosis altas de valproato que para dosis bajas. Se ha encontrado que el valproato se une en cerca del 90% a las proteínas plasmáticas principalote a la albúmina. La fracción unida a ? y ?-globulinas es pequeña. El valproato se une a dos sitios de saturación de proteínas, uno de afinidad alta y otro de afinidad baja.

La unión a las proteínas del valproato se traduce en una retención del medicamento por más tiempo y su inactivación temporal. Solamente el valproato libre tiene actividad farmacológica, puesto que solamente la forma libre se difunde en el cerebro. Ciertos factores pueden influir el porcentaje de desunión del medicamento, como la presencia de niveles reducidos de albumina en la sangre, lo que ocurre por ejemplo en los recién nacidos con insuficiencia hepática. Es recomendable llevar a cabo un análisis del nivel de albúmina sanguínea antes de comenzar el tratamiento antiepiléptico con valproato.

El valproato puede ser desplazado de su unión a proteínas por sustancias competitivas de los mismos sitios como sucede con ácidos grasos, bilirrubina, ácido úrico y algunos medicamentos como el ácido acetilsalicílico, clofibrato y fenilbutazona. El valproato también compite con la unión de proteínas con otros medicamentos, principalmente anticonvulsionantes como la difenilhidantoina.

El ácido valproico es un ácido graso que se ve influido en su metabolismo por varios factores como la edad, la dieta, la posología y la presencia de otros medicamentos. Es metabolizado casi por completo antes de su excreción. Solamente del 1 a 3% de la dosis administrada se encuentra inalterada en la orina.

Biotrasformación: La biotrasformación se realiza como en la mayoría de los fármacos, en el hepatocito después de reabsorberse en el túbulo renal. Luego siguen dos fases: la primera en la oxidación por lo cual se estructura se hace más polar e hidrosoluble y después viene la segunda fase que consiste en glucuronidación.

La oxidación se efectúa en las mitocondrias. Cuando la dosis es baja (5 mg/7 kg/7 día) se realiza la oxidación; la oxidación son vás alternativas de menor importancia.

Se conocen varios metabolitos (diecisiete) del ácido valproico que han sido identificados por cromatrografía propil 2 pentanoico, ácido 2 propil- hidroxipentanoico, ácido 2- propil -4 pentonoico y 2- propil-3 exo- pentanoico, que tienen actividad equivalente a 15% de la del ácido valproico. La glucuronidación es la principal vía metabólica del valproato. Se realiza en el retículo endoplásmatico. Una vez conjugado se excreta rápidamente por la orina. Cerca de 70% de la dosis administrada se elimina por esta vía.

Farmacodinamia: Se debe que la epilepsia se debe a descargas neuronales exageradas en las cuales hay una disminución importante del GABA (ácido ? aminobutpirico), principal neuroinhibidor del SNC independiente de la etiologia de la epilepsia, los niveles de GABA se encuentran disminuidos.

Existen algunos datos probados y otros aún en estudio sobre el mecanismo de acción del valproato de magnesio.

El ácido valproico ha mostrado, a través de su empleo, un efecto ansiolítico debido a su acción gabáergica. Refuerza la actividad de otros antiepilépticos, como el fenobarbital sin potenciar su efecto hipnótico; la carbazepina y la difenilhidantoína. Su principal acción farmacológica se manifiesta en el tratamiento de la epilepsia.

MEPROXASOL está considerado como un antiepiléptico mayor, es decir, tiene un espectro antiepiléptico amplio que permite su utilización para el tratamiento de diversos tipos de epilepsia, por lo que su uso se extiende cada vez más. De esta manera, MEPROXASOL puede emplearse en el tratamiento de las crisis generalizadas y crisis parciales.

El valproato es útil en pacientes con tratamiento de las ausencias simples y complejas, y en la epilepsia mioclonica, especialmente en niños cuya sintomatología es resistente a otros anticonvulsivos.

Puede usarse solo o combinado con otros antiepilépticos, en las epilepsias de tipo gran mal y es, en general, un poco efectivo en las crisis parciales.

El valproato de magnesio esta indicado en el tratamiento de las crisis generalizadas convulsivas y no convulsivas, epilepsia de JANZ, crisis tonicoclonicas (PETIT mal y gran mal), crisis unilaterelaes, disfunción cerebral mínima.

Estudios recientes han demostrado que el ácido valproico es más eficaz cuando se administra bajo la forma magnesica que como sódica o ácida y presenta menores efectos secundarios.

Algunos autores han demostrado que el valproico por si mismo inhibe la descarga neuronal y en ocasiones potencializa las acciones inhibitorias del GABA transsaminasa.

También se considera que el valproato actúa en los receptores port-sinápticos aumentando en ese lugar la acción inhibitoria del GABA.

El valproato de magnesio hace disminuir los niveles de aspartato cerebral co aumento de GABA protegiendo al paciente contra crisis audiogenas.

Contraindicaciones:

La asociación con otros antiepilepticos requerirá ajustar las dosis de cada uno de los medicamentos empleados para evitar la aparición de efectos indeseables. En caso de asociarse con el fenobarbital, la dosis del barbitúrico no debe exceder de 200 mg/día porque el valproato de magnesio (MEPROXASOL) potencializa la acción del barbitúrico. Idiosincrasia a valproato de magnesio. No deberá administrase en pacientes con enfermedad o disfunción hepática, así como tampoco durante el primer trimestre del embarazo. El ácido valproico se une fuertemente a las proteínas, por lo que puede desplazar a otros fármacos que tienen la misma propiedad y deberá tomarse en cuenta en pacientes con alteraciones hepáticas, hematológicas y en diabéticos. Cuando se administre concomitantemente con fenobarbital, deberá reducirse la dosis de este último por la potenciación que sufre su efecto con el ácido valproico; en hepática antes del tratamiento y dos meses después de que este se establezca.

Precauciones generales:

La dosis del medicamento deberá reducirse inmediatamente en presencia de disfunción hepática significativa, ya sea sospechosa o aparente. En algunos casos, la disfunción hepática ha progresado a pesar de descontinuarse el medicamento, por lo que el valproato no ha sido la causa. Por lo anterior, el beneficio obtenido al aumentar el control de la crisis mediante el incremento de la dosis debe valorarse frente al riesgo de aumentar las reacciones secundarias.

Los niños tienen mayor riesgo de desarrollar hepatoxicidad grave o mortal. Los menores de 2 años de edad y los niños sometidos a politerapia de medicaciones combinadas parecen tener un riesgo aún mayor, que disminuye con la edad.

En odontología los efectos leucopénicos y trombocitopénicos del valproato pueden dar lugar a mayor incidencia de infección microbiana, retraso en la cicratización y a hemorragia gingival. Si se produjera leucopenia y trombocitopenia, el trabajo odontológico debe posponerse, si es posible, hasta que los recuentos sanguíneos hayan recuperado los valores normales.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lact

No deberá usarse durante el primer trimestre del embarazo. Debido a que el valproato cruza la placenta y se ha descrito que ha originado efectos en el tubo neural (anencefalia y espina bífida) en el feto cuando la madre recibió valproato durante el primer trimestre del embarazo.

El valproato de excreta en la leche materna; sin embargo, no se han descrito problemas en humanos. Se ha descrito que las concentraciones en leche son del 1 al 10% de la concentración sérica materna.

Reacciones secundarias y adversas:

Las que más comúnmente se has observado sobre todo al inicio del tratamiento son náuseas, vómito o indigestión; estos efectos son leves y transitorios.

Lesión hepática, trombocitopenia, defectos de la agregación plaquetaria. Se han observado también diarrea, cólico abdominal y en ocasiones constipación. Algunas veces anorexia, perdida o aumento de peso, pérdida de cabello y ataxia, sedación ocasional y elevación de la TGO, TGP y fosfatasa alcalina.

Puede llegar a provocar reacciones adversas a nivel de sistema nervioso central.

Interacciones medicamentosas y de otro genero:

Está plenamente demostrado que el valproato de magnesio potencializa el efecto anticonvulsivante del fenobarbital, por lo cual debe reducirse la dosis del valproato o fenobarbital hasta lograr el control de una crisis. Aunque potencializa su efecto antiepiléptico, no aumenta el efecto hipnótico del fenobarbital. Cuando se administra con difenilhidantoína, disminuyen los niveles séricos de esta última, porque la afinidad del valproato hacia las proteínas es mayor que la de la fracción libre de difenilhidantoína y un aumento en la depuración hepática debido a esto pueden presentarse efectos tóxicos que son debidos no al valproato sino a la difenilhindantoína. Si se administran juntos durante el embarazo, puede aumentar la incidencia de malformaciones congénitas descritas en el síndrome feto-hidantoína: paladar hendido, labio leporino, malformaciones cardiacas, hipoplasia digital y displasia de uñas. Con la etosuxamida, el valproato inhibe su metabolismo, produciendo un descenso hasta 53% del nivel sérico de suximida. Si se agrega valproato a la carbazepina, se ha observado sedación, diplopía y somnolencia, efectos transitorios que se eliminan reduciendo o quitando la carbazepina. Lo mismo sucede cuando se emplea valproato con otros medicamentos que tienen gran afinidad por las proteínas como anticoagulantes.

También los otros medicamentos pueden ejercer algún efecto sobre el valproato.

El fenobarbital, la difenilhidantoína y la carbamazepina inducen el metabolismo del ácido valproico. En ocasiones es tan fuerte este efecto que no pueden obtenerse niveles plasmáticos ótimos del valproico. El ácido acetilsalicílico y la fenilbutazona desplazan el ácido valproico de su unión, con las proteínas, lo que puede traducirse en aumento de la depuración plasmatica y aumento de la fracción libre del valproato.

Cuando se administra ácido valproico con alimentos, éstos no influyen en la cantidad de absorción solamente retardan el tiempo de absorción del valproato.

Alteraciones en los resultados de pruebas de labor

Se presenta hiperamonemia (no importe debido al beneficio que se recibe con el tratamiento del ácido valproico).

Pueden presentarse alteraciones en la coagulación principalmente trombocitopenia. Se observa una elevación de transaminasa glutamicooxalacética y glutamicopirúvica.

Puede incrementar los niveles en sangre de fenobarbital y originar una depresión severa a nivel del SNC, cuando se administra simultáneamente.

Precauciones en relacion con efectos de carcinogen

De todos los antiepilépticos usados, la primidona y el fenobarbital son los tienen mayor riesgo teratológico un poco menos la difenilhidatoína, la carbazepina y el ácido valprico no tienen significación estadística. No existen reportes que señalen algún efecto del valproato sobre la fertilidad o sobre efectos carcinógenos.

Dosis y via de administracion:

Vía de administración: Oral.

Dosis: MEPROXASOL se administra por vía oral. La dosis recomendada en adultos es de 15 mg/kg/día, dividir cada 8 a 12 horas; posteriormente puede aumentarse de 5 a 10 mg/kg/día, en dos a cuatro semanas, hasta alcanzar el efecto terapéutico o cuando aparezcan efectos secundarios que impidan mayores aumentos.

Dosis máxima: 60 mg/kg/día.

Migraña: 600 mg cada 24 horas.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

La LD50 del ácido valproico se ha calculado de 1,000 a 2,000 mg/kg.

Esto sugiere que deberían tomarse demasiadas tabletas y aún así no llegaría hasta la LD50. Cuando por cualquier razón, se excede la ingesta del valproato muy por arriba de la dosis prescrita, pueden presentarse molestias gastrointestinales y depresión del SNC manifestadas como temblor, debilidad, ataxua, pérdida del reflejo extensor y del sueño. Puede presentarse degeneración grasa hepática en aquellas personas con algún padecimiento preexistente. Cuando se administra valproato con algún otro fármaco, los signos tóxicos dependerán del grado de afinidad a las proteínas del otro medicamento. Así por ejemplo, en caso de sobredosis del ácido valprico (36 g) tomando con fenobarbital (1 g) y fenitoina (300 mg) se a reportado coma.

Presentaciones:

Caja con frasco con 40 ml y gotero.

Recomendaciones sobre almacenamiento:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

Leyendas de proteccion:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se administre durante el primer trimestre del embarazo. Si se administra junto con fenobarbital, deberá reducirse la dosis de este último. En pacientes diabéticos puede dar falsos positivos para las cetonas. Deberá usarse con precaución en pacientes que están utilizando anticoagulantes Debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedad hepática preexistente. No se deje al alcance de los niños.

Laboratorio y direccion:

QUIMICA Y FARMACIA, S.A. de C.V.
Autopista Saltillo Monterrey Km 11.5
25900 Ramos Arizpe, Coahuila

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Reg. Núm. 219M97, SSA IV
IEAR-06330060101686/RM2006/IPPA
Definiciones médicas / Glosario
  1. FENOBARBITAL, Es un fármaco barbitúrico que se emplea en el tratamiento de la epilepsia debido a sus propiedades anticonvulsivas.
  2. SANGRE, El organismo contiene alrededor de 7 litros de sangre, compuesta en un 50% por plasma y en otro 50% por células.
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