Macrodantina

COMPOSICIÓN
Cápsula
Cada CÁPSULA contiene: 100 mg 50 mg
Nitrofurantoína (macrocristales) 100 mg 50 mg
Excipientes c.s.p. 1 cápsula 1 cápsula
Suspensión
Cada 100 mL de SUSPENSIÓN contiene:
Nitrofurantoína (macrocristales) 0,5 g
Excipientes c.s.p. 100 mL
Cada 5 mL de SUSPENSIÓN contiene:
Nitrofurantoína (macrocristales) 25 mg
Excipientes c.s.p. 5 mL

ACCIÓN FARMACOLÓGICA: MACRODANTINA® contiene en su formulación nitrofurantoína, un antibacteriano sintético, de amplio espectro, débilmente ácido, es generalmente bactericida en concentraciones terapéuticas, éstas son alcanzadas sólo en la orina. El mecanismo de acción es único entre los antibacterianos. nitrofurantoína es reducida por las flavoproteínas bacterianas a reactivos intermediarios, los cuales inactivan o alteran las proteínas ribosomales bacterianas y otras macromoléculas. Esta inactivación o alteración, causa la inhibición del proceso bioquímico vital del metabolismo aeróbico de energía y la síntesis del ácido desoxirribonucleico bacteriano (DNA), ácido ribonucleico (RNA), pared celular y proteínas. El hecho que nitrofurantoína interfiera con una variedad de procesos bacterianos puede explicar la carencia de adquirir resistencia bacteriana a nitrofurantoína. Las múltiples y simultáneas mutaciones que requieran las macromoléculas objetivo para alcanzar resistencia bacteriana podrían ser letales para la bacteria.
Nitrofurantoína es rápida y completamente absorbida en el intestino delgado. La tasa de absorción es dependiente del tamaño de los cristales. La forma macrocristalina se absorbe y se elimina más lentamente, usualmente causa leve irritación gastrointestinal. La presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal puede aumentar la biodisponibilidad de nitrofurantoína y prolongar la duración de concentraciones terapéuticas urinarias.
En la orina y los riñones alcanza grandes concentraciones, la concentración sérica es muy baja; cruza la placenta y la barrera hematoencefálica.
Su unión a proteínas plasmáticas es moderada (60%), aproximadamente dos tercios de la droga es rápidamente metabolizada e inactivada en muchos tejidos corporales (incluyendo el hígado). En tanto que un 30-40% de la dosis es eliminada rápidamente por la orina sin sufrir modificaciones. Los macrocristales son excretados más lentamente; la acumulación de la droga en pacientes con insuficiencia renal puede alcanzar concentraciones tóxicas.

INDICACIONES: MACRODANTINA® está indicado en:
Tratamiento de infecciones bacterianas del tracto urinario: Causado por cepas susceptibles de Escherichia coli, enterococos, Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus, Klebsiella spp., Enterobacter spp. y Proteus spp.
Profilaxis de infecciones bacterianas del tracto urinario: Indicado en la profilaxis y/o supresión a largo plazo de infecciones del tracto urinario.
No todas las especies o cepas de un organismo en particular pueden ser susceptibles a nitrofu¬rantoína. Algunas cepas de Enterobacter o Klebsiella spp. son resistentes a nitrofurantoína. Nitrofurantoína no es activa contra la mayoría de Proteus o Serratia spp. Nitrofurantoína no tiene ninguna actividad contra Pseudomonas spp.

CONTRAINDICACIONES
El riesgo-beneficio deberá ser considerado cuando existan los siguientes problemas médicos: ? Anemia, debilidad, diabetes mellitus, desbalance electrolítico, deficiencia de vitamina B: Estas condiciones pueden predisponer al paciente a una neuropatía periférica por nitrofurantoína.
? Deficiencia de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa (G6PD): Puede ocasionar hemólisis.
? Hipersensibilidad a los nitrofuranos.
? Neuropatía periférica: Puede ser producida por nitrofurantoína.
? Enfermedad pulmonar: Puede causar reacción pulmonar aguda, subaguda y crónica, incluyendo neumonitis.
? Insuficiencia renal: Debido a que nitrofurantoína se excreta a través de los riñones, se recomienda que no se administre cuando la depuración de creatinina es menor de 60 mL por minuto (1 mL por segundo). nitrofurantoína pierde su efectividad en pacientes con insuficiencia renal y sus efectos tóxicos son incrementados.
ADVERTENCIAS
? No administrar a niños menores de 1 mes de edad.
? Administrar con leche o alimentos, debido a que minimiza la irritación gástrica e incrementa la biodisponibilidad y la duración de las concentraciones urinarias.
? Agitar bien antes de cada dosis.
? Usar una cuchara de medición u otro dispositivo adecuado.
? Puede ser mezclada con agua, leche, jugo de frutas o fórmulas infantiles.
? La posible coloración amarillenta de la orina no tiene ninguna significancia médica.
? Si no tomó una dosis, tomar tan pronto como sea posible, no tomar si falta poco tiempo para la próxima dosis.
? Consultar con su médico si no hay ninguna mejoría dentro de unos días.
? Pacientes con diabetes, reacciones falso positivas pueden ocurrir con sulfato de cobre en la prueba de glucosa en orina.
? Continuar con el medicamento por todo el tiempo que dure el tratamiento

PRECAUCIONES
Sensibilidad cruzada y/o problemas relacionados: Pacientes sensibles a un nitrofurano, pueden ser sensibles también a otro nitrofurano.
Carcinogenicidad: Nitrofurantoína administrado al 0,3 % en la dieta de ratas hembras Holtzman por hasta 44,5 semanas o administrados 0,1% a 0,187% en la dieta de ratas hembras Sprague-Dawley durante 75 semanas, no mostraron ser carcinogénicos. Evidencia de carcinogenicidad no fueron encontrados en 2 ensayos biológicos a roedores crónicos en ratas hembras y machos Sprague-Dawley y 2 bioensayos en ratones suizos y ratones BDF1 crónicos. Incrementada incidencia de adenomas tubulares, tumores benignos mixtos, tumores de células granulosas del ovario fueron vistos en ratones hembras B6C3F1. Hubo una incrementada incidencia de neoplasmas poco comunes en células tubulares del riñón, osteosarcomas y neoplasmas del tejido subcutáneo en ratas machos F344/N. Adenomas papilares en el pulmón de importancia desconocida fueron observados en la generación F1 de ratones hembras preñadas a las cuales se les administraron 75 mg por kg de peso corporal (mg/kg) de nitrofurantoína por inyección subcutánea.
Mutagenicidad: nitrofurantoína provocó mutaciones en ciertas cepas de Salmonella typhimurium y fomentó mutaciones de linfoma celular en ratones L5178Y. Esto también ha inducido a un cambio en el incremento del número de cromátidas hermanas y aberraciones cromosomales en células ováricas de hámsters chinos pero no en el cultivo de células humanas. Los resultados del ensayo letal recesivo ligado al sexo de Drosophila fueron negativos después de una administración oral o parenteral de nitrofurantoína. El medicamento no indujo mutación hereditaria en los modelos biológicos examinados.
Embarazo/Reproducción
? Fertilidad: Nitrofurantoína administrada en grandes dosis a ratas, ha mostrado causar detención espermatogénica temporal, la cual ha sido reversible al discontinuar el medicamento. nitrofurantoína a una dosis de 10 mg/kg al día o dosis mayores, pueden producir una leve a moderada detención espermatogénica con disminución del conteo espermático en hombres.
? Embarazo: Nitrofurantoína atraviesa la placenta. Su uso está contraindicado en el embarazo a término y durante el período de labor y parto o cuando el comienzo de la labor es inminente, debido a la posibilidad de anemia hemolítica por la inmadurez del sistema enzimático eritrocitario del feto.
Estudios de reproducción han sido realizados en conejos y ratas administrándoles dosis hasta 6 veces la dosis humana; estos estudios no revelaron evidencias de fertilidad deteriorada o daño al feto debido a nitrofurantoína. En un estudio sólo realizado en ratones a las cuales se les administraron 68 veces la dosis humana (mg/kg), el retraso de crecimiento y una incidencia baja de malformaciones menores y comunes fueron observadas. Sin embargo, malformaciones fetales no fueron observadas en 25 veces la dosis humana.
En un estudio de carcinogenicidad transplacental, se ha demostrado que nitrofurantoína induce adenomas papilares en el pulmón de ratones de generación F1 en dosis 19 veces la dosis humana en un mg/kg en base al peso corporal.
Clasificado en la Categoría B de la FDA.
Lactancia: Nitrofurantoína es distribuida en la leche materna en cantidades trazas. Puede ocurrir anemia hemolítica, especialmente en infantes con déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD).
Pediatría: El uso de nitrofurantoína es contraindicado en infantes hasta de 1 mes de edad debido a la posibilidad de anemia hemolítica por la inmadurez del sistema enzimático eritrocitario. La seguridad y eficacia de la formulación que combina las formas macrocristalinas y monohidratadas de nitrofurantoína no han sido establecidas en niños de hasta 12 años de edad.
Geriatría: No hay información disponible sobre la relación de la edad con los efectos de nitrofurantoína en pacientes geriátricos. Sin embargo, éstos pacientes son más propensos a tener la función renal disminuida relacionada con la edad, lo cual puede requerir una disminución de la dosis o cambiar el medicamento. Los efectos adversos como pneumonitis aguda o neuropatía periférica, puede ocurrir más frecuentemente en pacientes geriátricos.

REACCIONES ADVERSAS
Aquellas que necesitan atención médica: ? Incidencia más frecuente: Reacción de hipersensibilidad incluyendo anafilaxis (respiración entrecortada, hinchazón de la cara, cambios en el color de la piel facial); angiodema (problema repentino al deglutir o respirar, hinchazón de la cara, boca, manos o pies, ronquera); artralgia (dolor de articulaciones); escalofríos; fiebre por droga (fiebre luego de empezar la terapia); erupciones maculopapulares, eritematosas o eczematosas (erupción cutánea); mialgia (dolor muscular); prurito (comezón); y urticaria; neumonitis (dolor de pecho, escalofríos, tos, fiebre, sentimiento general de malestar o enfermedad, dificultad respiratoria).
? Incidencia menos frecuente: Reacciones hematológicas, específicamente granulocitopenia (dolor de garganta y fiebre); leucopenia (dolor de garganta y fiebre), anemia megaloblástica (inusual cansancio o debilidad); o trombocitopenia (raro o inusual sangrado o hematomas, heces oscuras o negras, sangre en orina y heces, manchas rojas en la piel); neurotoxicidad (vértigo, somnolencia, cefalea, inusual cansancio o debilidad); neuropatía periférica (quemazón, entumecimiento, hormigueo o sensaciones dolorosas, debilidad en brazos, manos, piernas o pies).
? Incidencia rara: Anemia aplásica (respiración entrecortada; dificultad respiratoria; sibilancia o presión en el pecho, llagas, úlceras o manchas blancas en los labios o en la boca; glándulas inflamadas o dolorosas; sangrado o hematomas inusuales); hipertensión intracraneal benigna (pérdida del apetito, cefalea, vómitos, cambios visuales, hinchazón de fontanela en infantes); cianosis (color azulado de la piel) secundaria a metahemoglobinemia; anemia hemolítica (palidez en la piel, cansancio insólito o debilidad); hepatotoxicidad incluyendo hepatitis, ictericia colestásica, hepatitis activa crónica y necrosis hepática (ojos y piel amarillentos, oscurecimiento de la orina, comezón, dolor abdominal o estomacal, heces pálidas o negruscas; cefalea, sentimiento general de malestar o enfermedad, halitosis, vómitos con sangre); neuritis óptica (visión borrosa o pérdida de la visión con o sin dolor de ojos); pancreatitis (severo dolor de estómago con náuseas o vómitos); colitis pseudomembranosa (severo dolor o calambre abdominal o estomacal, diarrea acuosa y severa que también puede ser sanguinolenta, fiebre); disturbios psicológicos como confusión, depresión mental y reacciones psicóticas (cambios mentales y humor); reacciones cutáneas severas, incluyendo dermatitis exfoliativa, eritema multiforme y síndrome de Stevens-Johnson (ampollas, exfoliación, debilitamiento de la membrana y mucosa de la piel, sentimiento general de malestar o enfermedad; piel enrojecida, escamosa o espesa; lesiones rojas de la piel, a menudo con centro púrpura).
Aquellas que necesitan atención médica sólo si continúan las molestias: ? Incidencia más frecuente: Disturbios gastrointestinales (dolor o trastorno abdominal o estomacal, diarrea, gases, pérdida del apetito, náuseas y vómitos); cefalea.
Aquellas que no necesitan atención médica: Color de orina de amarillo óxido a marrón; alopecia transitoria (pérdida del cabello temporalmente).
Aquellas que necesitan atención médica si ocurren después de que la medicación es discontinuada: Colitis pseudomembranosa (severo dolor o calambre abdominal o estomacal, diarrea acuosa y severa que puede ser también sanguinolenta, fiebre).

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y/O ALIMENTOS
Las siguientes interacciones han sido seleccionadas en base a su importancia clínica; dependiendo de la cantidad presente que pueda interactuar con este fármaco: Hemolíticos: El uso concomitante con estos medicamentos puede incrementar el potencial de efectos secundarios tóxicos.
Medicamentos hepatotóxicos: El uso concomitante con nitrofurantoína puede aumentar el potencial hepatotóxico.
Trisilicato de magnesio: Reduce la velocidad y el grado de absorción posiblemente por la adsorción de nitrofurantoína a su superficie.
Ácido nalidíxico: nitrofurantoína interfiere con los efectos terapéuticos del ácido nalidíxico.
Medicamentos neurotóxicos: El uso concomitante de nitrofurantoína con otros medicamentos neurotóxicos, puede incrementar su potencial neurotóxico.
Probenecid o sulfinpirazona: Estos medicamentos pueden inhibir la secreción tubular renal de nitrofurantoína, resultando en un incremento de su concentración sérica y/o toxicidad, prolongando la vida media de eliminación y reduciendo las concentraciones en orina y su efectividad. Puede ser necesaria un ajuste de la dosis de probenecid.

INCOMPATIBILIDADES: Nitrofurantoína y sus soluciones son decoloradas por álcalis y por exposición a la luz fuerte y se descomponen en contacto con metales como acero inoxidable o aluminio.

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS
Para disminuir la absorción: Inducir a la emesis, si el vómito no ha ocurrido.
Tratamiento específico
? Mantener una abundante ingesta de líquidos para promover la excreción urinaria de nitrofurantoína.
? nitrofurantoína es removida de la circulación mediante diálisis.
Cuidado de soporte: Pacientes en quienes se conoce una sobredosis intencional deberán ser remitidos a consulta psiquiátrica.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Cápsula y Suspensión
Dosis usual de adultos y adolescentes:
? Antibacteriano: Oral, 50 a 100 mg cada 6 horas. La mayoría de infecciones no complicadas causadas por bacterias susceptibles son adecuadamente tratadas con 50 mg tres veces al día.
? Profilaxis de infecciones bacterianas del tracto urinario: Oral, 50 a 100 mg una sola vez al día a la hora de acostarse.
Prescripción límite en adultos: Hasta 600 mg diarios o hasta 10 mg por kg de peso corporal diarios.
Dosis usual pediátrica: ? Antibacteriano: ? Infantes menores de 1 mes de edad: Su uso está contraindicado.
? Infantes y niños mayores de 1 mes de edad: Oral, 0,75 mg a 1,75 mg por kg de peso corporal cada 6 horas. Dosis terapéuticas hasta 10 mg por kg de peso corporal diarios en cuatro dosis divididas uniformemente han sido usadas.
? Profilaxis de infecciones bacterianas del tracto urinario: ? Infantes menores de 1 mes de edad: Su uso está contraindicado.
? Infantes y niños mayores de 1 mes de edad: Oral, 1 mg por kg de peso corporal una vez al día a la hora de acostarse. Alternativamente la dosis puede ser administrada en dos dosis divididas.

«CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Almacenar entre 15 y 30 °C. «

FORMAS DE PRESENTACIÓN
MACRODANTINA® 25 mg/5 mL Suspensión
Cajas con 1, 2, 6, 10, 12, 20, 25, 50 y 100 frascos por 30, 40, 50, 60, 75, 90, 100, 105, 120, 150, 180 y 200 mL + cucharita dosificadora.
Cajas con 1, 2, 6, 10, 12, 20, 25, 50 y 100 frascos por 30, 40, 50, 60, 75, 90, 100, 105, 120, 150, 180 y 200 mL.
MACRODANTINA® 100 mg Cápsula: Cajas con 12, 24, 30, 40 y 100 cápsulas.
MACRODANTINA® 50 mg Cápsula: Cajas con 12, 24 y 40 cápsulas.
MEDIFARMA S.A.
Jr. Ecuador 787, Lima ? Perú
Telf:. 332-6200