Mabcampath Solucion Inyectable

Para qué sirve Mabcampath Solucion Inyectable , efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..

MABCAMPATH

SOLUCION INYECTABLE
Tratamiento de la leucemia linfocítica crónica

BAYER PHARMA

Denominacion generica:

Alemtuzumab.

Forma farmaceutica y formulacion:

Cada frasco ámpula contiene:

Alemtuzumab ……. 30.00 mg

Vehículo, cbp ……. 1.00 ml

Indicaciones terapeuticas:

MABCAMPATH® está indicado para el tratamiento de los pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) que han sido tratados con agentes alquilantes y en los que no se ha logrado una respuesta completa o parcial, o que sólo han logrado una remisión de corta duración (menos de 6 meses) tras el tratamiento con fosfato de fludarabina.

Farmacocinetica y farmacodinamia en humanos:

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Anticuerpo monoclonal, código ATC: L01X C.

El alemtuzumab es un anticuerpo monoclonal IgG1 kappa humanizado, obtenido mediante ingeniería genética, específico para una glicoproteína de 21 a 28 kD de la superficie celular de los linfocitos (CD52), que se expresa fundamentalmente en la superficie de los linfocitos B y T normales y malignos de la sangre periférica. El alemtuzumab se generó mediante la inserción de seis regiones determinantes de complementaridad de un anticuerpo monoclonal IgG2a de la rata en una molécula de inmunoglobulina IgG1 humana. El anticuerpo se produce en un cultivo en suspensión de células de mamíferos (ovario de hámster chino) en un medio nutriente.

El alemtuzumab causa la lisis de los linfocitos mediante la unión al CD52, un antígeno altamente expresado, no modulador, que está presente en la superficie de esencialmente todos los linfocitos B y T, así como en los monocitos, los timocitos y los macrófagos. El anticuerpo media la lisis de los linfocitos por medio de la fijación del complemento y de la citotoxicidad mediada por células, dependiente de anticuerpos. El antígeno se ha detectado en un pequeño porcentaje (< 5%) de los granulocitos, pero no se ha detectado en los eritrocitos o en las plaquetas. El alemtuzumab no parece dañar a las células madre hematopoyéticas o a las células progenitoras.

La determinación de la eficacia de MABCAMPATH® se basa en las tasas totales de respuesta y sobrevida. En la siguiente tabla se resumen los datos disponibles de 3 estudios de LLC-B no controlados:

Parámetros de eficacia

Estudio 1

Estudio 2

Estudio 3

Número de pacientes

93

32

24

Grupo diagnóstico

Pacientes con LLC-B que habían recibido un agente alquilante y no habían respondido a fludarabina

Pacientes con LLC-B que no habían respondido o habían recaído después de una quimioterapia convencional

Pacientes con LLC-B (y una LLP) que no habían respondido o habían recaído después de un tratamiento con fludarabina

Media de edad (años)

66

57

62

Características de la enfermedad (%)
Estado Rai III/IV
Síntomas B


76
42


72
31


71
21

Terapias previas (%): Agentes alquilantes
Fludarabina


100
100


100
34


92
100

Número de tratamientos previos (rango)

3 (2 a 7)

3 (1 a 10)

3 (1 a 8)

Esquema de dosificación inicial

Aumento gradual de 3 a 10 y 30 mg

Aumento gradual de 10 a 30 mg

Aumento gradual de 10 a 30 mg

Esquema de dosificación final

30 mg IV 3 x semana

30 mg IV 3 x semana

30 mg IV x semana

Tasa de respuesta global (%),
(intervalo de confianza 95%)
Respuesta completa
Respuesta parcial

33
(23 a 43)
2
31

21
(8 a 33)
0
21

29
(11 a 47)
0
29

Duración media de la respuesta (meses)
(intervalo de confianza 95%)

7
(5 a 8)

7
(5 a 23)

11
(6 a 19)

Media del tiempo hasta la respuesta (meses)
(intervalo de confianza 95%)

2
(1 a 2)

4
(1 a 5)

4
(2 a 4)

Sobrevida libre de progresión (meses)
(intervalo de confianza 95%)

4
(3 a 5)

5
(3 a 7)

7
(3 a 9)

Sobrevida (meses)
(intervalo de confianza 95%)
Todos los pacientes
Respondedores

16 (12 a 22)
33 (26 a NA)

26 (12 a 44)
44 (28 a NA)

28 (7 a 33)
36 (19 a NA)

NA= no alcanzado.

Propiedades farmacocinéticas:La farmacocinética se determinó en pacientes con leucemia linfocítica crónica de células B (LLC-B) que no habían recibido MABCAMPATH® y quienes no habían respondido a un tratamiento previo con análogos de las purinas. Se administró MABCAMPATH® como infusión intravenosa en 2 horas, de acuerdo al esquema posológico recomendado: comienzo con 3 mg y aumento hasta 30 mg, 3 veces a la semana durante hasta 12 semanas. La farmacocinética de MABCAMPATH® se comportó de acuerdo a un modelo de 2 compartimentos y mostró una cinética de eliminación no lineal. Después de la última dosis de 30 mg, el volumen medio de distribución en condiciones de equilibrio fue de 0.15 lt./kg (rango: 0.1 a 0.4 lt./kg), lo cual indica que la distribución es ante todo hacia el líquido extracelular y a los compartimentos plasmáticos. La depuración sistémica se redujo con la administración repetida, debido a la reducción de la depuración mediada por receptores (esto es, pérdida de receptores CD52 en la periferia). Con la administración repetida y la consecuente acumulación plasmática, la tasa de eliminación se acercó a una cinética de orden 0. Como tal, la vida media fue de 8 horas (rango: 2 a 32 horas) después de la primera dosis de 30 mg y de 6 días (rango: 1 a 14 días) después de la última dosis de 30 mg. Se alcanzaron las concentraciones en estado de equilibrio después de aproximadamente 6 semanas de la administración posológica. No se observaron diferencias aparentes en la farmacocinética entre hombres y mujeres ni debidas a factores de edad.

Contraindicaciones:

MABCAMPATH® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida tipo I ó reacciones de tipo anafiláctico a las proteínas murinas o a cualquier componente de este producto; en pacientes que presentan infecciones sistémicas activas; en pacientes que están infectados por el VIH ó que presentan neoplasias secundarias activas; embarazo y lactancia.

Precauciones generales:

Las reacciones adversas agudas, que pueden ocurrir durante el incremento inicial de la dosis a causa de la liberación de citoquinas, incluyen hipotensión, rigidez, fiebre, disnea, escalofríos y erupciones cutáneas. Si estos eventos son moderados a severos, se debe mantener la dosificación al mismo nivel antes de aumentarla, administrando la premedicación adecuada, hasta que cada dosis sea bien tolerada. Si el tratamiento se interrumpe durante más de 7 días, la administración de MABCAMPATH® se debe reiniciar con un aumento gradual de la dosis.

En pacientes tratados con MABCAMPATH® se ha presentado hipotensión transitoria. Se debe tener precaución al tratar pacientes con cardiopatía isquémica, angina de pecho y/o en pacientes que están recibiendo medicación antihipertensiva. En este grupo de pacientes se han observado casos de infarto del miocardio y paro cardíaco, relacionados con la infusión de MABCAMPATH®.

En pacientes previamente tratados con agentes potencialmente cardiotóxicos se debe considerar la evaluación y vigilancia continua de la función cardiaca (por ejemplo, ecocardiografía, frecuencia cardiaca, peso corporal).

Se recomienda que los pacientes sean premedicados con esteroides orales o intravenosos 30 a 60 minutos antes de cada infusión de MABCAMPATH® durante el incremento de dosis y cuando esté clínicamente indicado. La premedicación recomendada es de 100 a 200 mg de hidrocortisona o su equivalente, dosis que puede reducirse una vez se ha completado el incremento de dosis. Adicionalmente se puede administrar un antihistamínico oral, por ejemplo, 50 mg de difenhidramina, y un analgésico, por ejemplo, 1 g de acetaminofén. En el caso que persistan reacciones agudas a la infusión, se puede extender el tiempo de la infusión hasta 8 horas a partir del momento de la reconstitución de MABCAMPATH® en solución para infusión.

Una profunda depleción de linfocitos, un efecto farmacológico esperado de MABCAMPATH®, se presenta inevitablemente y puede ser prolongada. Los recuentos de células CD4 y CD8 comienzan a aumentar a partir de las semanas 8 a 12 durante el tratamiento y continúan recuperándose durante varios meses después de la suspensión del tratamiento. La mediana de tiempo requerida para alcanzar un nivel de 200 células/µl es de 2 meses después de la última infusión de MABCAMPATH®, pero pueden ser necesarios hasta 6 meses ó más para alcanzar los niveles pre-tratamiento. Esto puede predisponer a los pacientes a infecciones oportunistas. Es muy recomendable iniciar una profilaxis antinfecciosa, por ejemplo, trimetoprim/sulfametoxazol 1 tableta dos veces al día, durante 3 días a la semana, u otra profilaxis contra la neumonía por Pneumocystis carinii (PCP) y un agente efectivo contra el herpesvirus por vía oral, como famciclovir, 250 mg dos veces al día durante el tratamiento, y por un período mínimo de 4 meses después de terminar el tratamiento con MABCAMPATH®, o bien hasta tanto el recuento de células CD4+ se haya recuperado a niveles de 200 células/µl ó más, lo último en presentarse.

Debido a la posibilidad que se presente una reacción de injerto contra huésped (GVHD, por sus siglas en inglés) en pacientes con linfopenia severa, los productos sanguíneos deben ser irradiados previo a su empleo, hasta tanto la linfopenia haya remitido, y en especial hasta tanto las células T se hayan repoblado adecuadamente (por lo menos 200 células/µl o más).

Con mucha frecuencia aparece una neutropenia transitoria, de grado 3 o 4, a las 5 ó 8 semanas de iniciado el tratamiento. Durante las 2 primeras semanas de tratamiento aparece con mucha frecuencia una trombocitopenia transitoria, de grado 3 o 4, que posteriormente mejora de forma progresiva en la mayoría de los pacientes. Por lo tanto, está indicado efectuar una monitorización hematológica de los pacientes. Si se desarrolla un cuadro de toxicidad hematológica severa, se debe interrumpir el tratamiento con MABCAMPATH® hasta que el evento se resuelva. El tratamiento con MABCAMPATH® se puede reiniciar una vez resuelta la toxicidad hematológica (ver Dosis y vía de administración).

Se debe suspender definitivamente el tratamiento con MABCAMPATH® si se presentan una anemia o una trombocitopenia autoinmunes relacionadas con MABCAMPATH®.

Durante el tratamiento con MABCAMPATH® se deben practicar hemogramas completos y recuentos de plaquetas a intervalos regulares, y con mayor frecuencia en los pacientes que desarrollan cuadros de citopenias.

Se debe suspender el tratamiento si existe evidencia de progresión de la enfermedad (ver Dosis y vía de administración).

No se propone que se practique una monitorización regular y sistemática de la expresión de CD52 como práctica rutinaria en la clínica. Sin embargo, si se considera la posibilidad de un retratamiento, puede ser prudente confirmar la presencia de expresión de CD52.

Los pacientes pueden presentar reacciones alérgicas o de hipersensibilidad a MABCAMPATH® y a los anticuerpos monoclonales murinos o quiméricos.

Es necesario contar con los medicamentos apropiados para el tratamiento de reacciones de hipersensibilidad, así como estar preparado para instituir las medidas de emergencia si es necesario (ver Dosis y vía de administración).

Los hombres y mujeres en edad fértil deben utilizar medidas anticonceptivas efectivas durante el tratamiento y durante los 6 meses posteriores al tratamiento con MABCAMPATH® (ver Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad).

No se han efectuado estudios dirigidos específicamente a estudiar el efecto de la edad sobre la eliminación y la toxicidad de MABCAMPATH®. En general, los pacientes ancianos (con edad superior a 65 años) toleran menos el tratamiento citotóxico que los individuos más jóvenes. Dado que la LLC ocurre con frecuencia en este grupo de edad avanzada, estos pacientes deben ser sometidos a una monitorización cuidadosa (ver Dosis y vía de administración).

No se han efectuado estudios para investigar la seguridad y eficacia de MABCAMPATH® en niños y en pacientes con trastornos de la función renal o hepática (ver Dosis y vía de administración).

Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y utilizar maquinaria:No se han efectuado estudios sobre la capacidad para conducir vehículos o para utilizar maquinaria. No obstante, se debe tener precaución, ya que se han reportado casos de confusión y somnolencia.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lact

Las mujeres en edad fértil deben utilizar medidas anticonceptivas efectivas durante el tratamiento y durante los 6 meses posteriores al tratamiento con MABCAMPATH® (ver Precauciones generales y Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad).

Embarazo:MABCAMPATH® está contraindicado durante el embarazo. Se sabe que la IgG humana atraviesa la barrera placentaria; MABCAMPATH® puede atravesar también la barrera placentaria y de este modo puede, potencialmente, causar una depleción de linfocitos B y T en el feto. No se han efectuado estudios sobre reproducción en animales con MABCAMPATH®. No se sabe si MABCAMPATH® puede causar daños al feto cuando se administra a mujeres embarazadas o si puede afectar la capacidad reproductiva.

Lactancia:Se desconoce si MABCAMPATH® se excreta con la leche humana. La lactancia se debe interrumpir durante el tratamiento y durante 4 semanas tras el tratamiento con MABCAMPATH®.

Reacciones secundarias y adversas:

Se puede esperar que más de 80% de los pacientes presenten reacciones adversas. Los eventos reportados con mayor frecuencia se presentan usualmente durante la primera semana de tratamiento.

Las frecuencias de las reacciones adversas por órganos y sistemas y en orden descendiente de severidad descritas en la tabla que sigue se basan en datos de ensayos clínicos en la población de estudio con LLC-B (n=149 pacientes). Las frecuencias se definen de acuerdo con CIOMS III + V: muy frecuente (? 1/10), frecuente (? 1/100 y < 1/10), poco frecuente (? 1/1,000 y < 1/100).

Clasificación por órganos y sistemas

Muy frecuente

Frecuente

Poco frecuente

Infecciones e infestaciones

Sepsis

Infección por citomegalovirus

Infección viral

Neumonía

Infección

Infección bacteriana

Herpes simple

Candidiasis

Infección por Pneumocystis carinii

Neumonitis

Herpes zóster

Sinusitis

Bronquitis

Infección del tracto respiratorio superior

Laringitis

Faringitis

Rinitis

Infección del tracto urinario

Dermatitis micótica

Infección micótica

Onicomicosis

Absceso

Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl. quistes y pólipos)

Trastorno similar al linfoma

Trastornos del sistema hematológico y linfático

Granulocitopenia

Aplasia de la médula ósea

Trombocitopenia

Coagulación intravascular diseminada

Anemia

Fiebre neutropénica

Anemia hemolítica, reducción de la haptoglobina

Pancitopenia

Depresión de la médula ósea

Leucopenia

Epistaxis

Púrpura

Sangrado gingival

Linfopenia

Valores hematológicos anormales

Trastornos inmunitarios

Reacción alérgica

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Anorexia

Hiponatremia

Agravamiento de la diabetes mellitus

Deshidratación

Hipopotasemia

Disminución de peso

Hipocalcemia

Sed

Trastornos psiquiátricos

Confusión

Nerviosismo

Ansiedad

Anomalías del pensamiento

Somnolencia

Despersonalización

Depresión

Impotencia

Insomnio

Trastorno de la personalidad

Trastornos del sistema nervioso

Cefalea

Pérdida del gusto

Trastorno de la marcha

Temblor

Hipoestesia

Distonía

Parestesia

Hiperestesia

Hipercinesia

Mareo

Trastornos del gusto

Vértigo

Neuropatía

Trastornos oculares

Conjuntivitis

Endoftalmitis

Trastornos auditivos y del laberinto

Sordera

Tinnitus

Trastornos cardíacos

Taquicardia

Paro cardiaco

Palpitación

Infarto de miocardio

Fibrilación auricular

Taquicardia supraventricular

Arritmia

Bradicardia

Anomalías del ECG

Trastornos vasculares

Hipotensión

Hipertensión

Síncope

Vasoespasmo

Rubefación facial

Isquemia periférica

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales

Disnea

Broncoespasmo

Estridor

Tos

Infiltrados pulmonares

Hipoxia

Trastorno respiratorio

Hemoptisis

Disminución de los ruidos respiratorios

Opresión de garganta

Derrame pleural

Trastornos gastrointestinales

Náuseas y vómitos

Hemorragia gastrointestinal

Gastroenteritis

Diarrea

Estomatitis

Ulceración de mucosas

Ulceración lingual

Gingivitis

Estreñimiento

Eructos

Dispepsia

Hipo

Estomatitis ulcerativa

Sequedad de la boca

Flatulencia

Dolor abdominal

Trastornos hepatobiliares

Alteraciones de la función hepática

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Prurito

Erupción eritematosa

Erupción máculo-papular

Urticaria

Erupción bullosa

Trastorno cutáneo

Erupción cutánea

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo

Artralgias

Dolor en las piernas

Dolor esquelético

Hipertonía

Dolor de espalda

Mialgia

Trastornos renales y urinarios

Hematuria

Alteraciones de la función renal

Poliuria

Incontinencia urinaria

Disminución del flujo urinario

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración

Escalofrío

Edema pulmonar

Fiebre

Edema periférico

Cansancio

Aumento de la sudoración

Dolor

Edema periorbitario

Dolor torácico

Astenia

Malestar general

Cuadro gripal

Edema

Edema bucal

Mucositis

Sensación de cambio de la temperatura

Reacciones en el sitio de inyección

Equímosis en el sitio de inyección

Dermatitis en el sitio de inyección

Dolor en el sitio de inyección

Se anota el término MedDRA más apropiado (versión 8.0) para describir determinada reacción adversa. No se anotan sinónimos o condiciones relacionadas, pero deben tenerse también en cuenta.

Información post-marketing:Las reacciones que se presentan en esta sección se identificaron principalmente a partir de la experiencia post-marketing. Las frecuencias se basan en las tasas de reporte: muy frecuente (? 1/10), frecuente (? 1/100 y < 1/10), poco frecuente (? 1/1,000 y < 1/100), raro (? 1/10,000 y < 1/1,000), muy raro (< 1/10,000).

Reacciones relacionadas con la infusión:Las reacciones notificadas muy frecuentemente han sido las reacciones agudas relacionadas con la infusión, debido a la liberación de citoquinas, incluyendo fiebre, escalofríos, náuseas, vómitos, hipotensión, cansancio, erupción cutánea, urticaria, disnea, cefalea, prurito y diarrea. La mayor parte de estas reacciones son de intensidad leve a moderada. En relación con el síndrome de liberación de citoquinas se han observado reacciones severas que incluyen broncoespasmo, hipoxia, síncope, infiltrados pulmonares, ARDS, paro respiratorio, infarto del miocardio, arritmias, insuficiencia cardiaca aguda y paro cardíaco, en casos raros con desenlace fatal. Las reacciones agudas relacionadas con la infusión usualmente se presentan durante la primera semana de tratamiento, y se reducen de forma sustancial a partir de entonces. Las reacciones de grado 3 o 4 (de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para los Eventos Adversos- CTCAE, por sus siglas en inglés), relacionadas con la infusión son poco frecuentes después de la primera semana de tratamiento. Después de la administración de MABCAMPATH® se han reportado en raras ocasiones reacciones anafilácticas severas y otras reacciones de hipersensibilidad, incluyendo el shock anafiláctico y el angioedema. Estos síntomas se pueden aliviar o evitar si se utiliza premedicación y un aumento gradual de la dosis (ver Dosis y vía de administración y Precauciones generales).

Infecciones e infestaciones:Se han reportado muy frecuentemente infecciones de grado 3 o 4, incluyendo infecciones por herpes simplex y neumonía de grado 3 o 4 de severidad. Con frecuencia aparecen infecciones oportunistas, incluyendo aquellas debidas a reactivación (por ejemplo, neumonía por Pneumocystis carinii (PCP), citomegalovirus (CMV), neumonía por Aspergillus y herpes zoster). Se han notificado casos de mucormicosis rinocerebral, pero son poco frecuentes. Durante el período de vigilancia post-marketing se han descrito otras infecciones serias y en ocasiones fatales, tales como infecciones virales (por ejemplo, adenovirus, parainfluenza, hepatitis B, leucoencefalopatía multifocal progresiva – LMP), bacterianas (incluyendo tuberculosis y micobacteriosis atípicas, nocardiosis), protozoarias (por ejemplo, toxoplasma gondii) e infecciones micóticas incluyendo aquellas debidas a reactivación de infecciones latentes. La terapia antiinfecciosa profiláctica recomendada parece ser efectiva para reducir el riesgo de infecciones por PCP y por herpeszoster (ver Precauciones generales).

La prolongada disminución en el recuento de linfocitos T que se puede asociar al tratamiento con MABCAMPATH® puede ocasionar un aumento en el riesgo de reactivación viral latente del virus de Epstein-Barr (EBV). En casos raros se ha observado en pacientes inmunocomprometidos la evolución de una infección /reactivación por EBV hacia trastornos linfoproliferativos asociados a EBV.

Trastornos del sistema hematológico y linfático:Frecuentemente se han reportado reacciones hemorrágicas severas. La pancitopenia ha sido informada con frecuencia, y puede ser de grado 3 o 4 en lo referente a severidad, ó de naturaleza grave.

Trastornos inmunitarios:Durante o después del tratamiento con MABCAMPATH® se han informado de manera poco frecuente fenómenos de tipo autoinmune (por ejemplo, anemia hemolítica autoinmune, trombocitopenia autoinmune, anemia aplásica, síndrome de Guillain-Barré y su forma crónica, la polineuroradículopatía inflamatoria desmielinizante crónica). En casos raros éstas patologías pueden poner en peligro la vida o ser fatales.

Es frecuente el hallazgo de una prueba de Coombs positiva.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:En raras ocasiones se ha reportado el síndrome de lisis tumoral, con desenlace fatal.

Trastornos del sistema nervioso:En raras ocasiones se han presentado casos de hemorragia intracraneana con desenlace fatal, en pacientes con trombocitopenia.

Trastornos cardiacos:En pacientes tratados previamente con agentes potencialmente cardiotóxicos se han reportado infrecuentemente insuficiencia cardiaca congestiva, cardiomiopatía y disminución de la fracción de eyección.

Interacciones medicamentosas y de otro genero:

No se han efectuado estudios formales sobre interacciones de fármacos con MABCAMPATH®.

No existen interacciones clínicamente significativas entre MABCAMPATH® y otros productos medicinales. No obstante, se recomienda no administrar MABCAMPATH® durante un período de 3 semanas después de administrar otros agentes quimioterápicos.

Aunque este tema no ha sido estudiado, se recomienda que durante un período de al menos 12 meses tras el tratamiento con MABCAMPATH® los pacientes no deben recibir vacunas con virus vivos. La capacidad para generar una respuesta humoral primaria o anamnésica frente a cualquier vacuna no ha sido estudiada.

Alteraciones en los resultados de pruebas de labor

No existe evidencia.

Precauciones en relacion con efectos de carcinogen

La evaluación preclínica de alemtuzumab en animales se ha limitado al mono Cynomolgus debido a la falta de expresión del antígeno CD52 en las especies no primates.

En esta especie, la linfopenia fue el efecto más común que se observó relacionado con el tratamiento. En los estudios sobre dosis repetidas se observó un ligero efecto acumulativo en el grado de depleción de linfocitos, cuando se compararon con los estudios sobre dosis únicas. La depleción de linfocitos fue rápidamente reversible tras la interrupción de la administración del fármaco. Se observó una neutropenia reversible tras la administración intravenosa o subcutánea diaria durante 30 días, pero no tras la administración de dosis aisladas o la administración diaria durante 14 días. Los resultados histopatológicos de las muestras de médula ósea no mostraron cambios importantes atribuibles al tratamiento. Las dosis intravenosas aisladas de 10 y 30 mg/kg provocaron una hipotensión moderada a severa, relacionada con la dosis, acompañada de una ligera taquicardia.

Se observó la fijación de MABCAMPATH® al Fab en los tejidos linfoides y en el sistema fagocítico mononuclear. También se observó una fijación significativa al Fab en el tracto reproductor masculino (epidídimo, esperma, vesículas seminales) y en la piel.

En los estudios sobre toxicidad anteriormente descritos, ningún otro hallazgo proporciona información de importancia significativa para el uso clínico.

No se han llevado a cabo estudios a corto o a largo plazo con MABCAMPATH® en animales para evaluar su potencial mutagénico o carcinogénico.

Dosis y via de administracion:

Recomendaciones generales:MABCAMPATH® debe ser administrado bajo la supervisión de un médico calificado con experiencia en el uso de tratamientos antineoplásicos.

MABCAMPATH® se administra después de preparar la solución según las instrucciones que se presentan en la sección “Instrucciones de uso/manipulación”. Todas las dosis se deben administrar por vía intravenosa en infusión, durante un período aproximado de 2 horas.

Los pacientes deben ser premedicados con un antihistamínico y un analgésico adecuados, antes de administrarles la primera dosis en cada incremento, y antes de proceder a las subsiguientes infusiones, según esté indicado desde el punto de vista clínico (ver Precauciones generales).

Se debe administrar de forma rutinaria tratamiento antibiótico y antiviral a todos los pacientes durante todo el tratamiento y una vez concluido éste (ver Precauciones generales).

Posología:

Adultos: Durante la primera semana de tratamiento, MABCAMPATH® debe ser administrado a dosis crecientes: 3 mg el día 1, 10 mg el día 2 y 30 mg el día 3, asumiendo que cada dosis sea bien tolerada.

Posteriormente, la dosis recomendada es de 30 mg al día, administrada 3 veces por semana en días alternos, hasta un máximo de 12 semanas. En la mayoría de los pacientes, el incremento de la dosis hasta 30 mg se puede lograr en 3 a 7 días. No obstante, si aparecen reacciones adversas moderadas a severas debidas a la liberación de citoquinas (hipotensión, escalofríos, fiebre, dificultad para respirar, erupciones y broncoespasmo) con la dosis de 3 o 10 mg, entonces se deben repetir éstas dosis diariamente hasta que sean bien toleradas antes de intentar seguir aumentando la dosis (ver Precauciones generales).

La mayoría de las respuestas importantes a MABCAMPATH® se han logrado con tratamientos de 4 a 12 semanas de duración. Una vez que un paciente reúne todos los criterios clínicos y de laboratorio para una respuesta completa, se debe interrumpir la administración de MABCAMPATH® y monitorizar al paciente. Si un paciente mejora (es decir, muestra una respuesta parcial o una situación estable de la enfermedad) y a continuación se mantiene en una situación de meseta sin mejoría adicional durante 4 semanas o más, se debe interrumpir la administración de MABCAMPATH® y monitorizar al paciente. El tratamiento debe ser interrumpido si existe evidencia de progresión de la enfermedad.

En caso de infección grave o de toxicidad hematológica severa, se debe interrumpir la administración de MABCAMPATH® hasta que el evento se resuelva. Se recomienda interrumpir la administración de MABCAMPATH® en los pacientes en los que el recuento de plaquetas sea < 25,000/µl o en los que muestren una caída en el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) a < 250/µl. Si el tratamiento se suspende debido a una infección seria o a toxicidad inaceptable, se puede reiniciar el tratamiento con MABCAMPATH® una vez resuelta la infección o el cuadro de toxicidad. Se debe suspender definitivamente el tratamiento con MABCAMPATH® si se presentan una anemia o una trombocitopenia autoinmunes relacionadas con MABCAMPATH®. La siguiente tabla muestra el procedimiento recomendado para la modificación de la dosis tras la aparición de toxicidad hematológica durante el tratamiento:

Toxicidad hematológica
(plaquetas < 25,000/µl y/o RAN < 250µl)

Reinicio del tratamiento con MABCAMPATH®

Primer episodio

Tras la resolución, comience de nuevo con 30 mg*

Segundo episodio

Tras la resolución, comience de nuevo con 10 mg*

Tercer episodio

Interrumpir el tratamiento de forma permanente

* Si el tratamiento se ha interrumpido durante más de 7 días, el tratamiento con MABCAMPATH® se debe iniciar nuevamente mediante incremento progresivo de la dosis.

Niños y adolescentes (menores de 17 años):No se han llevado a cabo estudios (ver Precauciones generales).

Ancianos (mayores de 65 años):Las recomendaciones son las mismas que para los adultos. Los pacientes deben ser monitorizados cuidadosamente (ver Precauciones generales).

Pacientes con compromiso renal o hepático:No se han llevado a cabo estudios.

Este producto medicinal no debe ser reconstituido con solventes distintos a los mencionados en la sección “Instrucciones de uso/manipulación”.

No existen incompatibilidades conocidas con otros productos medicinales. Sin embargo, no se deben añadir otros medicamentos a la solución de MABCAMPATH® para infusión o infundirse simultáneamente a través de la misma línea intravenosa.

No existen incompatibilidades conocidas entre MABCAMPATH® y las bolsas de infusión de cloruro de polivinilo (PVC), equipos de administración de PVC ó recubiertos de PVC ó filtros de baja fijación de proteínas.

Instrucciones de uso/manipulación:

Inspección: El contenido del vial debe ser examinado antes de la administración para descartar la existencia de material en forma de partículas o de coloración. Si existen partículas o el concentrado tiene color, la ampolla o el vial no deben ser utilizados.

Preparación de la solución para infusión: Se recomienda que MABCAMPATH® sea preparado para infusión intravenosa empleando técnicas asépticas, y administrar la solución para infusión dentro de las 8 horas después de preparada.

Para los frascos ámpula se debe añadir la cantidad necesaria del contenido del vial a 100 ml de una solución de cloruro de sodio al 0.9% o de glucosa al 5%.

Se debe invertir suavemente la bolsa para lograr la mezcla de la solución. Se> debe tener cuidado para garantizar la esterilidad de la solución preparada, ya que no contiene conservantes antimicrobianos.

Solución reconstituida: MABCAMPATH® no contiene ningún conservante con poder antimicrobiano. MABCAMPATH® debe ser utilizado dentro de las 8 horas siguientes a su dilución. La solución de MABCAMPATH® puede guardarse a temperatura ambiente (15 a 30°C) o ser refrigerada. Esto sólo se puede aceptar si la preparación de la solución se lleva a cabo bajo condiciones asépticas estrictas y la solución se protege de la luz.

Manipulación y eliminación: Las mujeres que están embarazadas o que intentan quedar embarazadas no deben manipular MABCAMPATH®.

Se deben observar los procedimientos adecuados para la correcta manipulación y eliminación de MABCAMPATH®. Cualquier vertido o material de desecho puede ser eliminado mediante incineración.

Se debe tener precaución durante la manipulación y preparación de la solución de MABCAMPATH®. Se recomienda utilizar guantes de látex y gafas de seguridad para evitar exposiciones en caso de rotura del frasco ámpula u otro vertido accidental.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas:Los pacientes han recibido dosis unitarias repetidas de hasta 240 mg de MABCAMPATH®. La frecuencia de eventos adversos de grado 3 ó 4, tales como fiebre, hipotensión y anemia puede ser más elevada en estos pacientes.

Tratamiento:No se conoce un antídoto específico para la sobredosificación de MABCAMPATH®. El tratamiento consiste en interrumpir la administración de MABCAMPATH® y en la administración de un tratamiento de soporte.

Presentaciones:

Caja con 3 frascos ámpula con 1 ml.

Recomendaciones sobre almacenamiento:

Conservar a 2 ó 8°C (en nevera), no se congele, protéjase de la luz.

Leyendas de proteccion:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.

Laboratorio y direccion:

Hecho en Alemania por:
Boehringer Ingelheim Pharma GMBH & Co. KG
Birkendorfer Strasse 65
D-88397 Biberach an der Riss
Alemania
Para: ILEX Pharmaceuticals Ltd
1 & 3 Frederick Sanger Road
The Surrey Research Park, Guildford
Surrey GU2 7YD, Reino Unido
Acondicionado por: Bayer Schering Pharma AG
D-14432 Berlín, Alemania
Distribuido por: BAYER DE MEXICO, S.A. de C.V.
Ojo de Agua, Ixtazcoquitlán
94450 Orizaba, Ver.
® Marca registrada

:

Reg. Núm. 182M2006, SSA IV
HEAR-07330060101014/RM2007/IPPA
Definiciones médicas / Glosario
  1. HERPES SIMPLEX, Pequeñas ampollas superficiales que aparecen alrededor de la boca, y en ocasiones de las ventanas de la nariz, durante un resfriado, un ataque de sinusitis o una infección aguda del pecho.
  2. HEPATITIS, Es la inflamación del hígado producida por una infección, un agentequímico o un fármaco.
  3. HERPES, Es el nombre de una familia de virus que producen las llagas o fuegos del área de la boca (culebrillas) (Herpes Simplex y Herpes zoster,respectivamente).
  4. SANGRE, El organismo contiene alrededor de 7 litros de sangre, compuesta en un 50% por plasma y en otro 50% por células.
  5. ZOSTER, El Herpes Zoster es una infección de la piel muy dolorosa producida por el mismo virus que provoca la varicela.
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