LINCOMICINA

Indicaciones terapeuticas:

Lincomicina ha demostrado ser efectiva en el tratamiento de las siguientes infecciones, cuando son causadas por cepas de aerobios grampositivos susceptibles, como los estreptococos, estafilococos y neumococos, o por bacterias anaerobias susceptibles:

1. Infecciones de las vías respiratorias superiores incluyendo amigdalitis, faringitis, sinusitis, otitis media, fiebre escarlatina y como una terapia de apoyo para la difteria. La eficacia en el tratamiento de la mastoiditis sería previsible.
2. Infecciones de las vías respiratorias inferiores incluyendo bronquitis aguda, crónica y neumonía.
3. Infecciones de la piel y del tejido blando, incluyendo furúnculos, celulitis, impétigo, abscesos, acné e infecciones de heridas. Las condiciones como erisipelas, linfadenitis, paroniquia (panaritium), mastitis y gangrena cutánea, podrían responder a la terapia con lincomicina, si están causadas por organismos susceptibles.
4. Infecciones del hueso y de las articulaciones incluyendo osteomielitis y artritis séptica.
5. Septicemia y endocarditis. Casos seleccionados de septicemia y/o endocarditis, debidos a organismos susceptibles, han respondido bien a lincomicina. Sin embargo, con frecuencia se prefieren los fármacos bactericidas para estas infecciones.
6. Disentería bacilar. Aunque Shigella es resistente a lincomicina in vitro (MIC aproximadamente de 200 a 400 mcg/ml), lincomicina ha sido efectiva en su tratamiento debido a los muy altos niveles de lincomicina alcanzados en el intestino (aproximadamente 3,000 a 7,000 mcg/g de heces).

Hay dos métodos para determinar la susceptibilidad de las bacterias. El método de difusión en disco involucra el uso del disco de clindamicina de 2 mg como el representante de clase tanto para clindamicina como para lincomicina (NCCLS documento M2-A4). Los criterios de interpretación para los tamaños de zona son los siguientes:

Diámetro de zona (mm)	Interpretación
? 21	Susceptible (S)
15 a 20	Intermedio (I)
? 14	Resistente (R)

Los datos de los criterios interpretativos recomendados para una concentración mínima inhibitoria (MIC) y los datos generados por tamaño de zona usando 10 mg del disco de lincomicina son los siguientes:

MIC (mm/ml)	Dato de zona (mm)
Susceptible	? 2.0	? 21
Intermedio	4.0	17 a 20
Resistente	? 8.0	? 16

Contraindicaciones:

La administración de lincomicina está contraindicada en pacientes con antecedentes de sensibilidad a la misma o a clindamicina, asimismo está contraindicada en neonatos con peso menor a 2.5 kg y en pacientes con insuficiencia renal, hepática y en el proceso gestacional.

Precauciones generales:

La colitis pseudomembranosa se ha reportado con casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo lincomicina y puede variar en severidad de leve a grave con riesgo para la vida. Por lo tanto, es importante considerar el diagnóstico en pacientes que presentan diarrea subsecuente a la administración de agentes antibacterianos. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon y puede permitir un sobredesarrollo de Clostridia.

Los estudios indican que una toxina producida por Clostridium difficile es una causa primaria de “colitis asociada con antibióticos”.

Después que se ha establecido el diagnóstico primario de colitis pseudomembranosa, deben iniciarse medidas terapéuticas. En casos de moderados a severos, debe tomarse en consideración el manejo con líquidos y electrolitos, suplementos de proteínas y tratamiento con un fármaco antibacteriano clínicamente efectivo contra la colitis por Clostridium difficile.

Se ha reportado diarrea asociada con Clostridium difficile (DACD) con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo a lincomicina, y pueden tener un rango en intensidad desde diarrea moderada hasta colitis fatal.

El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon permitiendo el sobrecrecimiento de Clostridium difficile. Clostridium difficile produce toxinas A y B las cuales contribuyen al desarrollo de la diarrea asociada con Clostridium difficile (DACD). Las hipertoxinas que producen las cepas de Clostridium difficile causan un incremento en la morbilidad y mortalidad pues esas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y pueden requerir colectomía. La DACD debe ser considerada en todos los pacientes que presenten diarrea después del uso de antibióticos. Una historia médica cuidadosa es necesaria desde que se ha informado de que la DACD ocurre hasta dos meses después de la administración de agentes antibacterianos.

Aunque parece que lincomicina se difunde en el líquido cerebroespinal, los niveles de lincomicina en éste pueden ser inadecuados para el tratamiento de la meningitis. Por esto, el fármaco no debe utilizarse en dicho tratamiento. Si la terapia con lincomicina es prolongada, deben realizarse pruebas de funcionamiento hepático y renal.

El uso de antibióticos puede dar por resultado un sobre desarrollo de organismos no susceptibles, particularmente hongos. Lincomicina no debe inyectarse IV como bolo sino que debe infundirse como se describe en dosis y vía de administración, ya que puede presentarse hipotensión y síncope.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lact

La seguridad de su uso durante el embarazo y la lactancia no se ha establecido, por lo que debe usarse sólo si está claramente indicado.

Ningún efecto adverso en la sobrevida de los descendientes desde el nacimiento hasta el destete fue observado en estudios desarrollados en ratas utilizando dosis oral de lincomicina hasta de 1,000 mg/kg (7.5 veces la dosis máxima para humanos de 8 g/día). Efectos teratogénicos no fueron observados en un estudio conducido en ratas tratadas con más de 55 veces la dosis más alta recomendada en humanos adultos de 8 g/día.

En humanos lincomicina atraviesa la placenta y aparece en el suero del cordón umbilical cerca de 25% de los niveles séricos maternos. No se presenta una acumulación significante en el fluido amniótico. No existen estudios controlados en mujeres embarazadas; sin embargo, los descendientes de 302 pacientes tratadas con lincomicina en varias etapas del embarazo no mostraron un aumento en anormalidades congénitas o retraso del desarrollo comparado a un grupo control de hasta por siete años después del nacimiento.

Lincomicina debe ser administrada durante el embarazo sólo si es necesaria. Se ha reportado que lincomicina aparece en la leche materna en concentraciones de 0.5 a 2.4 mcg/ml. La formulación inyectable contiene alcohol bencílico. Se ha informado que alcohol bencílico está asociado con “síndrome de jadeo (Gasping)” fatal en los infantes prematuros.

Reacciones secundarias y adversas:

Gastrointestinal: Náuseas, vómito, dolor abdominal y diarrea persistente y, con preparaciones orales, esofagitis.

Hematopoyético: Neutropenia, leucopenia, agranulocitosis y púrpura trombocitopenica. Reportes raros de anemia aplásica y pancitopenia.

Reacciones de hipersensibilidad: Se han reportado casos de edema angioneurótico, enfermedad del suero y anafilaxis. Casos raros de eritema multiforme, parecido al síndrome de Stevens-Johnson han estado asociados con la administración de lincomicina.

Piel y membranas mucosas: Se ha reportado prurito, exantema cutáneo, urticaria, vaginitis y casos raros de dermatitis exfoliativa y vesiculobulosa.

Hígado:Ictericia y anormalidades en las pruebas de funcionamiento hepático.

Cardiovascular: Se ha reportado hipotensión después de la administración parenteral, particularmente después de una administración muy rápida. Se han reportado casos raros de paro cardiopulmonar después de una administración intravenosa muy rápida.

Reacciones locales: Se han observado irritación local, dolor, induración y formación de abscesos con la inyección IM. Se ha reportado tromboflebitis con la inyección IV.

Interacciones medicamentosas y de otro genero:

Se ha demostrado antagonismo entre lincomicina y eritromicina in vitro. Debido a su posible significancia clínica, estos dos fármacos no deben administrarse concurrentemente.

Lincomicina ha mostrado tener propiedades de bloqueo neuromuscular que pueden exacerbar la acción de otros agentes de bloqueo neuromuscular. Por lo tanto, lincomicina debe utilizarse con precaución en pacientes que reciben dichos agentes. Novobiocina, kanamicina y fenitoína son físicamente incompatibles con lincomicina cuando son combinadas en soluciones para infusión.

Precauciones en relacion con efectos de carcinogen

El potencial carcinogénico de lincomicina no ha sido evaluado. In vitro, en el análisis del sistema de Ames-Salmonella, lincomicina demostró no ser mutagénica. En especies de ratas y ratones, los ensayos de micronúcleos demostraron que lincomicina no indujo mutaciones letales.

No se observó daño en la fertilidad en machos y hembras de ratas cuando se administró una dosis de 300 mg/kg por vía oral de lincomicina (0.36 veces más de la dosis recomendada en humanos basada en mg/m²). No existen estudios acerca del potencial teratogénico de lincomicina en animales y en estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Se han desarrollado estudios de reproducción en ratas usando dosis de lincomicina por arriba de 100 mg/kg vía oral (1.2 veces la cantidad máxima diaria para dosis en humanos basada en mg/m²) y no han revelado efectos adversos en la descendencia desde el nacimiento hasta el destete.

Dosis y via de administracion:

Oral, intramuscular o intravenosa.

Adultos:

• Intramuscular: 600 mg (2 ml) cada 8 o 12 horas o 24 horas, dependiendo de la severidad de la infección.
• Infusión intravenosa: Las dosis intravenosas se administran con base en 1 g de lincomicina diluida en no menos de 100 ml de solución fisiológica (cloruro de sodio al 0.9%), glucosada al 5 o 10% o solución Ringer, para administrar en un tiempo de infusión no menor a una hora.
  Nota: Han ocurrido severas reacciones cardiopulmonares cuando este fármaco se ha administrado en concentraciones y velocidades de infusión más elevadas de lo que se recomienda: 1) De 600 mg a 1 g cada 8 o 12 horas. 2) Para infecciones más severas, estas dosis pueden incrementarse. 3) En situaciones de riesgo para la vida, se han administrado dosis intravenosas diarias hasta de 8 g.

Dilución y velocidades de infusión
Dosis	Volumen de diluyente	Tiempo
600 mg	100 ml	1 hora
1 g	100 ml	1 hora
2 g	200 ml	2 horas
3 g	300 ml	3 horas
4 g	400 ml	4 horas

Estas dosis pueden repetirse con la frecuencia requerida hasta el límite de la dosis diaria recomendada de 8 g de lincomicina.

Niños (mayores de un mes): Inyección intramuscular: 10 mg/kg/día como una inyección intramuscular. Infecciones más severas: 10 mg/kg cada 12 horas o más seguido.

Infusión intravenosa: Puede infundirse de 10 a 20 mg/kg/día, dependiendo de la severidad de la infección, en dosis divididas como se describe en dilución y velocidades de infusión.

Pacientes con función renal disminuida: En pacientes con insuficiencia hepática o renal, se incrementa la vida media en suero de lincomicina. Debe tenerse en cuenta la disminución de la frecuencia de administración de lincomicina en pacientes con función hepática o renal deteriorada. Cuando se requiere terapia con lincomicina en individuos con una insuficiencia renal severa, una dosis apropiada es de 25 a 30% de la recomendada para pacientes con función renal normal. Infecciones estreptocócicas p-hemolíticos: El tratamiento debe continuarse durante por lo menos 10 días.

Administración oral:

Dosis en adultos:

• Infecciones debidas a organismos susceptibles, 500 mg tres veces al día (c/ocho horas).
• Infecciones más severas: 500 mg cuatro veces al día (c/seis horas).

Para absorción óptima, se recomienda no ingerir nada por vía oral durante un periodo de una a dos horas antes o después de la administración oral de lincomicina.

Dosis en niños (mayores de un mes):

• 30 mg/kg/día dividido en 3 o 4 dosis iguales.
• Infecciones más severas: 60 mg/kg/día divididas en 3 o 4 dosis iguales.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

En algunas ocasiones puede desarrollarse colitis pseudomembranosa asociada a antibióticos producida por el toxoide de Clostrídium difficile durante o posterior a la administración; también se han reportado problemas de hipotensión arterial y síncope.

El tratamiento en casos leves puede necesitar de reposición de líquidos, electrolitos y proteínas, en casos severos puede administrarse metronidazol oral o bacitracina oral, y en problemas cardiacos, instalarse tratamiento específico.

La hemodiálisis o la diálisis peritoneal no eliminan efectivamente a lincomicina de la sangre.

Recomendaciones sobre almacenamiento:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

Leyendas de proteccion:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Debe usarse diluido por vía intravenosa. No lo administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos.

Presentaciones:

Laboratorio	Forma farmacéutica	Presentación
ANTIBIÓTICOS DE MÉXICO	Solución inyectable 300 mg/1 ml	Caja con 6 ampolletas de 1 ml
ANTIBIÓTICOS DE MÉXICO	Solución inyectable 600 mg/2 ml	Caja con 6 ampolletas de 2 ml
FARMACIAS DEL AHORRO	Cápsulas 500 mg	16 cápsulas
FARMACIAS DEL AHORRO	Solución inyectable 600 mg/2 ml	6 ampolletas de 2 ml
MEDIMART	Cápsulas 500 mg	Caja con 16 cápsulas
MEDIMART	Solución inyectable 600 mg/2 ml	3 ampolletas de 2 ml
MEDIMART	Solución inyectable 600 mg/2 ml	6 frascos ámpula 2 ml