Levulan Kerastick Solucion Topica

  Medicamentos

Para qué sirve Levulan Kerastick Solucion Topica , efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..

LEVULAN KERASTICK

SOLUCION TOPICA
Tratamiento de queratosis actínicas

GLAXOSMITHKLINE MEXICO, S.A. de C.V.

Denominacion generica:

Acido aminolevulínico.

Forma farmaceutica y formulacion:

Cada ml de solución tópica contiene:

Clorhidrato de ácido
aminolevulínico …………. 236 mg

Vehículo, csp ……………… 1 ml

Indicaciones terapeuticas:

Terapia fotodinámica para el tratamiento de queratosis actínicas, de grosor mínimo a moderado (grado 1 ó 2, ver tabla 2 para definición) de la cara o el cuero cabelludo.

Fotosensibilizante para terapia fotodinámica.

Código ATC: D11AX otras preparaciones dermatológicas.

Farmacocinetica y farmacodinamia en humanos:

El metabolismo del ácido aminolevulínico (ALA) es la primera etapa en la vía bioquímica que resulta en la síntesis del hemo. El ácido aminolevulínico no es un fotosensibilizante por sí mismo, sino, un precursor metabólico de la protoporfirina IX (PpIX), que es un fotosensibilizante. La síntesis del ALA es normalmente controlada por feedback negativo de la enzima ALA-sintetasa, presumiblemente por los niveles del hemo intracelular. El ALA, cuando es suministrado a la célula, desvía este punto de control y resulta en el acúmulo de PpIX, que es convertida en hemo por la Fe-quelatasa a través de la adición de hierro al núcleo del PpIX. De acuerdo con el supuesto mecanismo de acción, la fotosensibilización como resultado de la aplicación de LEVULAN KERASTICK™ Solución tópica, ocurre a través de la conversión metabólica del ALA en PpIX, que se acumula en la piel donde se aplicó LEVULAN KERASTICK™ Solución tópica. Cuando está expuesta a la luz de longitud de onda y energía apropiadas, la PpIX acumulada produce una reacción fotodinámica, un proceso citotóxico dependiente de la presencia simultánea de luz y oxígeno. La absorción de luz resulta en un estado de excitación de la molécula de porfirina y la subsiguiente transferencia del spin de la PpIX a oxígeno molecular, genera radicales libres de oxígeno, que puede, posteriormente, reaccionar para formar radicales superóxido e hidroxilo. La fotosensibilización de lesiones de queratosis actínicas, a través de la utilización de LEVULAN KERASTICK™, asociado a la irradiación con luz azul, es la base de la terapia fotodinámica (TFD) de LEVULAN KERASTICK™.

Farmacocinética: En un estudio farmacocinético en humanos (N = 6), utilizándose una dosis de 128 mg de clorhidrato de ácido aminolevulínico (equivalentes a 100 mg de ácido aminolevulínico [ALA]), vías intravenosa y oral, en los que se midió la PplX y el ALA plasmáticos, la vida media del ALA fue de 0.70 ± 0.18 horas tras la dosis oral y de 0.83 ± 0.05 horas tras la dosis intravenosa. La biodisponibilidad oral del ALA fue de 50 a 60%, con una Cmáx. promedio de 4.65 ± 0.94 µg/ml. Las concentraciones de PplX fueron bajas y detectables solamente en 42% de las muestras plasmáticas. Las concentraciones de PplX en el plasma fueron bastantes bajas en comparación con las concentraciones plasmáticas del ALA, y permanecieron por debajo de los niveles de detección (10 ng/ml) 10 a 12 horas después de la administración.

El ALA no exhibe fluorescencia, mientras que la PpIX presenta alto rendimiento fluorescente. Las modificaciones tiempo-dependientes en la fluorescencia cutánea fueron usadas para determinar la acumulación y la depuración de PpIX en las lesiones de queratosis actínica y en la piel perilesional tras la aplicación de LEVULAN KERASTICK™ Solución tópica en 12 pacientes. El pico de la intensidad de la fluorescencia fue alcanzado a las 11 ± 1 horas en las queratosis actínicas y 12 ± 1 horas en la piel perilesional. El promedio de la vida media de depuración de la fluorescencia en las lesiones fue de 30 ± 10 horas y 28 ± 6 horas en la piel perilesional. La fluorescencia en la piel perilesional fue similar a la de la queratosis actínica. Por lo tanto, LEVULAN KERASTICK™ Solución tópica debe ser aplicado solamente en la piel afectada.

Estudios clínicos: Se usó LEVULAN KERASTICK™ Solución tópica 20% (200 mg/ml), asociado a la luz azul a 6 ó 10.9 J/cm2, para tratar queratosis actínica en 232 pacientes en seis estudios clínicos. Se diseñaron dos estudios de Fase III de forma idéntica, multicéntricos, de dos grupos, usando LEVULAN KERASTICK™ Solución tópica asociado a la irradiación de luz azul por 1,000 segundos (16 min. 40 seg.) para una exposición nominal de 10 J/cm2. Fueron excluidos de estos estudios, pacientes que presentaban antecedentes de fotosensibilización cutánea, porfiria, hipersensibilidad a porfirinas, fotodermatosis o deficiencias de coagulación, genéticas o adquiridas. Como objetivo, fueron identificadas un mínimo de 4 y un máximo de 15 lesiones de queratosis actínicas, clínicamente típicas, discretas (grado 1 ó 2, ver tabla 2 para definición). Recibieron tratamiento las lesiones objetivo en la cara o en el cuero cabelludo, pero no en ambas ubicaciones en el mismo paciente. Los pacientes fueron aleatoriamente seleccionados para recibir el tratamiento ya sea con LEVULAN KERASTICK™ Solución tópica asociado a la luz azul o con placebo (vehículo) y luz azul. Los pacientes de LEVULAN KERASTICK™ fueron seleccionados en forma aleatoria en una proporción de 3 a 1 con respecto al vehículo. Un total de 243 pacientes fueron admitidos en los dos estudios de Fase III (ALA-018, ALA-019). Las lesiones se consideraron como curadas (respuesta completa) si éstas eran completamente eliminadas y si las placas adherentes de queratosis ya no eran evidentes al tacto sobre la superficie de la piel tratada. El porcentaje de pacientes en los cuales 75% o más de las lesiones tratadas fueron eliminadas y el porcentaje de pacientes en los cuales 100% de las lesiones tratadas fueron eliminadas (respuesta completa), para cada estudio, tras 8 semanas después del tratamiento, se muestran en la tabla 1.

Tabla 1. Respuestas de los pacientes en la semana 8

ALA-018

ALA-019

LEVULAN KERASTICK

Vehículo

LEVULAN KERASTICK

Vehículo

Pacientes con ? 75% de lesiones queratosis actínicas eliminadas

Núm. total de pacientes

68/87 (78%)

6/29 (21%)

71/93 (76%)

8/32 (25%)

Pacientes con lesiones en la cara

57/71 (80%)

2/21 (10%)

57/67 (85%)

7/19 (37%)

Pacientes con lesiones en el cuero cabelludo

11/16 (69%)

4/8 (50%)

14/26 (54%)

1/13(8%)

Respuesta completa

Núm. total de pacientes

60/87 (69%)

4/29 (14%)

59/93 (63%)

4/32 (13%)

Pacientes con lesiones en la cara

49/71 (69%)

2/21 (10%)

47/67 (70%)

4/19 (21%)

Pacientes con lesiones en el cuero cabelludo

11/16 (69%)

2/8 (25%)

12/26 (46%)

0/13 (0%)

Debido a que los estudios clínicos ALA-018 y ALA-019 tenían protocolos idénticos, los resultados combinados de las dos experiencias se muestran en las tablas siguientes. Para queratosis actínicas de grosor variable (excluyéndose las muy gruesas, queratosis actínicas de grado 3, las cuales no fueron incluidas en los estudios de Fase III), LEVULAN KERASTICK™ Solución tópica asociado a la luz azul fue más efectivo que el vehículo y luz azul. Como se muestra en la tabla 2, el porcentaje de lesiones con respuestas completas a las 8 semanas de tratamiento con LEVULAN KERASTICK™ Solución tópica asociado a la irradiación con luz azul, fue más baja para aquellas lesiones que eran más gruesas en la fase inicial.

La eficacia de LEVULAN KERASTICK™ Solución tópica asociado a la luz azul en lesiones de grado más alto no fue evaluada en los estudios de eficacia clínica de Fase III.

Tabla 2. Respuestas completas de las lesiones
(de diferentes grados) en la semana 8

LEVULAN KERASTICK™

Vehículo

Lesión de grado 1
(Queratosis actínica ligeramente palpables: más palpables que visibles)

666/756 (88%)

122/302 (40%)

Lesión de grado 2
(Queratosis actínicas de grosor moderado: fácilmente visibles y palpables)

495/632 (78%)

52/199 (26%)

Lesión de grado 3
(Queratosis actínicas muy gruesas y/o hiperquerastósica)

0

0

Aquellos pacientes que no respondieron completamente en la octava semana de tratamiento, recibieron nuevo tratamiento en las lesiones objetivo persistentes en la semana 8.

Entre los pacientes que recibieron re-tratamiento, los resultados de eficacia observados a las 12 semanas después del tratamiento inicial, o sea, 4 semanas después del segundo tratamiento, se muestran en la tabla 3.

Tabla 3. Pacientes que respondieron completamente al tratamiento en la semana 12, entre pacientes
que recibieron los dos tratamientos

LEVULAN KERASTICK™

Vehículo

Núm. total de pacientes

24/56 (43%)

2/49 (4%)

Pacientes con lesiones en la cara

21/40 (53%)

2/31 (6%)

Pacientes con lesiones en el cuero cabelludo

3/16 (19%)

0/18 (0%)

Los resultados de eficacia observados a las 12 semanas después del tratamiento, que incluyen tanto los resultados para aquellos pacientes que recibieron un tratamiento único, como también los resultados de los pacientes que recibieron un segundo tratamiento en la semana 8, se muestran en la tabla 4.

Tabla 4. Respuestas en la semana 12
de los pacientes que recibieron uno o dos tratamientos

LEVULAN KERASTICK

Vehículo

Pacientes con ? 75% de las lesiones queratosis actínicas curadas

Núm. total de pacientes

158/180 (88%)

12/61 (20%)

Pacientes con lesiones en la cara

127/138 (92%)

8/40 (20%)

Pacientes con lesiones en el cuero cabelludo

31/42 (74%)

4/21 (19%)

Pacientes que respondieron completamente

Núm. total de pacientes

129/180 (72%)

7/61 (11%)

Pacientes con lesiones en la cara

108/138 (78%)

5/40 (13%)

Pacientes con lesiones en el cuero cabelludo

21/42 (50%)

2/21 (10%)

De los pacientes que respondieron completamente en la semana 8, 93% (en el estudio ALA-018) y 83% (en el estudio ALA-019) mantuvieron respuesta completa en la semana 12.

De los pacientes con lesiones en el cuero cabelludo, el porcentaje de pacientes con 100% de lesiones de queratosis actínicas que presentaron respuesta completa disminuyó de 55% (de la semana 8) al 50% (en la semana 12), esto debido a que había más pacientes con 100% de lesiones de queratosis actínicas en el cuero cabelludo eliminadas en la semana 8 y que presentaron recurrencia a la semana 12, que pacientes con lesiones en el cuero cabelludo que recibieron retratamiento de lesiones persistentes en la semana 8 y que habían alcanzado 100% de lesiones queratosis actínicas eliminadas a la semana 12. Los pacientes no recibieron seguimiento adicional después de las 12 semanas luego del tratamiento inicial.

Los resultados de los pacientes registrados en los dos estudios de Fase III están representados en el flujograma siguiente, en el cual los pacientes que mostraron respuesta completa son denominados “curados”.

Siete pacientes en el grupo del tratamiento activo y tres pacientes en el grupo del tratamiento con vehículo se retiraron o no continuaron con el seguimiento del estudio y sus resultados no están incluidos en el flujograma.

Tres pacientes en el grupo de tratamiento activo fueron tratados en la fase inicial, pero no regresaron para evaluación hasta la semana 12.

Un paciente en el grupo del tratamiento con activo y dos en el grupo del tratamiento con vehículo que no estaban “curados” en la semana 8, no recibieron re-tratamiento.

Contraindicaciones:

LEVULAN KERASTICK™ Solución tópica asociado a la irradiación de luz azul está contraindicado en pacientes con fotosensibilidad cutánea, especialmente a la luz de longitud de ondas de 400 a 450 nm, porfiria o alergia conocida a porfirinas y en pacientes con sensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de LEVULAN KERASTICK™ Solución tópica.

Advertencias: LEVULAN KERASTICK™ Solución tópica contiene alcohol y se destina solamente al uso tópico. No aplicar en los ojos o en membranas mucosas. Se puede experimentar irritación excesiva si este producto es aplicado bajo oclusión.

Precauciones generales:

Durante el periodo entre la aplicación de LEVULAN KERASTICK™ Solución tópica y la exposición a la luz azul, las zonas de tratamiento se tornarán fotosensibles. Tras la aplicación de LEVULAN KERASTICK™ Solución tópica, antes de la exposición la luz azul, los pacientes deben evitar la exposición de las zonas de tratamiento fotosensibles a la luz del sol o a luces internas intensas (por ejemplo, lámparas de análisis, lámparas de quirófano, cámaras de bronceado, o a cualquier tipo de luz muy próxima al área tratada). La exposición podrá provocar una sensación de dolor y/o ardor y podrá causar eritema y/o edema en las lesiones. Antes de exponerse a la luz del sol, los pacientes deben, por lo tanto, proteger las lesiones tratadas usando un sombrero de ala ancha o alguna protección de material leve y opaco sobre la cabeza. Los protectores solares no protegerán contra reacciones de fotosensibilidad causadas por luz visible. No se ha establecido si la transpiración puede esparcir LEVULAN KERASTICK™ Solución tópica fuera del área de tratamiento en dirección a los ojos o la piel adyacente. Si, por cualquier razón, el paciente no puede regresar para el tratamiento con la luz azul en el periodo prescrito tras la aplicación de LEVULAN KERASTICK™ Solución tópica (14 a 18 horas), el médico deberá ser informado. El paciente debe también continuar evitando la exposición de las lesiones fotosensibilizadas al sol o a la luz prolongada o intensa durante, por lo menos, 40 horas. Si se observa sensación de dolor y/o ardor, se debe reducir la exposición a la luz. La aplicación de LEVULAN KERASTICK™ Solución tópica en áreas perilesionales de la cara o del cuero cabelludo puede resultar en fotosensibilización. Tras la exposición a la luz azul, la piel fotosensibilizada podrá producir una sensación de dolor y/o ardor podrá tornarse eritematosa y/o edematosa, de modo similar a las lesiones de queratosis actínicas tratadas con LEVULAN KERASTICK™ para terapia fotodinámica. Por su potencial para fotosensibilizar la piel, LEVULAN KERASTICK™ Solución tópica debe ser utilizado exclusivamente por profesional de salud calificado para aplicar el medicamento solamente sobre la queratosis actínica y no sobre la piel perilesional.

LEVULAN KERASTICK™ Solución tópica no fue estudiado en pacientes con alteraciones de coagulación, genéticas o adquiridas.

Uso en ancianos, niños y otros grupos de riesgo: LEVULAN KERASTICK™ Solución tópica está indicado para el uso sólo en adultos, no debiendo ser utilizado en niños. No hay restricciones de uso de LEVULAN KERASTICK™ Solución tópica en pacientes ancianos.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lact

Embarazo (categoría C): No se han realizado estudios con el ALA HCl en la reproducción animal. Se desconoce, también, si LEVULAN KERASTICK™ Solución tópica puede causar daños fetales cuando es administrado a mujeres embarazadas o si puede afectar su capacidad reproductiva. LEVULAN KERASTICK™ Solución tópica debe ser administrado a mujeres embarazadas solamente si es absolutamente necesario.

Lactancia: No fueron medidos los niveles del ALA o de sus metabolitos en la leche de mujeres tratadas con LEVULAN KERASTICK™ Solución tópica. Debido a que muchos medicamentos son excretados en la leche materna, se debe tener cuidado cuando se administre LEVULAN KERASTICK™ Solución tópica sea administrado a mujeres que estén amamantando.

Reacciones secundarias y adversas:

En los estudios de Fase III, no fueron encontrados eventos adversos no cutáneos que pudieran ser consistentemente asociados con la aplicación de LEVULAN KERASTICK™ Solución tópica seguido de exposición a la luz azul.

Respuesta a la terapia fotodinámica: Fue observado un conjunto de síntomas transitorios locales de dolor y/o ardor, prurito, eritema y edema como resultado de la aplicación de LEVULAN KERASTICK™ Solución tópica asociado al tratamiento con luz azul, en todos los estudios clínicos de la terapia fotodinámica con LEVULAN KERASTICK™ Solución tópica en el tratamiento de lesiones de queratosis actínica. Las sensaciones de dolor y/o ardor cedieron entre 1 minuto y 24 horas tras la irradiación con luz azul y parecieron cualitativamente similares a aquellas percibidas por pacientes con protoporfiria eritropoyética tras exposición al sol. No hubo alteración clara dosis-dependiente o luz-dependiente en la incidencia o en la gravedad de las sensaciones de dolor y/o ardor.

En los dos estudios de Fase III, la sensación de dolor y/o ardor parecieron alcanzar un altiplano a los 6 minutos de tratamiento. Fue informada sensación intensa de dolor y/o ardor en una o más de las lesiones, tratadas por al menos en 50% de los pacientes, en algún momento durante el tratamiento. La mayoría de los pacientes informó que todas las lesiones tratadas presentaron, por lo menos, sensaciones leves de dolor y/o ardor. Menos de 3% de los pacientes descontinuaron el tratamiento con la luz debido a esas sensaciones. Las alteraciones más comunes en la apariencia de la lesión tras la terapia fotodinámica con LEVULAN KERASTICK™ Solución tópica, fueron eritema y edema. En 99% de los pacientes en tratamiento activo, algunas o todas las lesiones se tornaron eritematosas poco tiempo después del tratamiento, mientras en 79% de los pacientes en tratamiento con placebo (vehículo), algunas o todas las lesiones se tornaron eritematosas. En 35% de los pacientes en tratamiento activo, algunas o todas las lesiones se tornaron edematosas, mientras que los pacientes tratados con placebo (vehículo) no presentaron lesiones edematosas. Tanto el eritema como el edema presentaron mejoría o desaparecieron a las 4 semanas después de la terapia. La aplicación de LEVULAN KERASTICK™ Solución tópica a la piel perilesional fotodañada resultó en fotosensibilización cutánea y en una respuesta fotodinámica.

Otros eventos adversos cutáneos localizados: La tabla 5 muestra la incidencia y la gravedad de eventos adversos cutáneos, estratificados por sitio anatómico tratado.

Tabla 5. Eventos adversos cutáneos post terapia fotodinámica-ALA-018/ALA-019

Cara

Cuero cabelludo

LEVULAN KERASTICK™
(n = 139)

Vehículo
(n = 41)

LEVULAN KERASTICK™
(n = 42)

Vehículo
(n = 21)

Grado de gravedad

Leve/
moderado

Severo

Leve/
moderado

Severo

Leve/
moderado

Severo

Leve/
moderado

Severo

Descamación/costras

71%

1%

12%

0%

64%

2%

19%

0%

Dolor

1%

0%

0%

0%

0%

0%

0%

0%

Sensibilidad

1%

0%

0%

0%

2%

0%

0%

0%

Prurito

25%

1%

7%

0%

14%

7%

19%

0%

Edema

1%

0%

0%

0%

0%

0%

0%

0%

Ulceración

4%

0%

0%

0%

2%

0%

0%

0%

Sangrado/hemorragia

4%

0%

0%

0%

2%

0%

0%

0%

Hipo/hiperpigmentación

22%

20%

36%

33%

Vesículas

4%

0%

0%

0%

5%

0%

0%

0%

Pústulas

4%

0%

0%

0%

0%

0%

0%

0%

Exudación

1%

0%

0%

0%

0%

0%

0%

0%

Disestesia

2%

0%

0%

0%

0%

0%

0%

0%

Formación de costras

2%

1%

0%

0%

0%

0%

0%

0%

Erosión

14%

1%

0%

0%

2%

0%

0%

0%

Excoriación

1%

0%

0%

0%

0%

0%

0%

0%

Pápula/rubor

7%

1%

0%

0%

2%

0%

0%

0%

Otros trastornos de la piel

5%

0%

0%

0%

12%

0%

5%

0%

Reacciones adversas sistémicas: En los estudios de Fase III, 7 pacientes presentaron un evento adverso serio. Todos fueron evaluados como no-relacionados o remotamente relacionados al tratamiento.

Información para el paciente:

Terapia fotodinámica de LEVULAN KERASTICK™ para queratosis actínica: Este producto no está destinado a la autoaplicación por pacientes o por personas no calificadas. Debe ser aplicado exclusivamente por un profesional de la salud.

El primer paso en la terapia fotodinámica de LEVULAN KERASTICK™ para la queratosis actínica es la aplicación de LEVULAN KERASTICK™ Solución tópica en lesiones de queratosis actínicas localizadas en la cara o en el cuero cabelludo del paciente. Después de la aplicación en dichas lesiones durante la visita al médico, el paciente es instruido a regresar al día siguiente. Durante este tiempo, las lesiones de queratosis actínicas se tornarán sensibles a la luz (fotosensible). Se debe tener cuidado de mantener las áreas tratadas debidamente secas y protegidas de luz intensa. Después de la aplicación de LEVULAN KERASTICK™ Solución tópica es importante para el paciente, antes de exponerse a la luz solar, el proteger el área tratada usando un sombrero de ala ancha o alguna protección de material leve y opaco sobre la cabeza. Catorce a dieciocho horas después de la aplicación con LEVULAN KERASTICK™ Solución tópica, el paciente regresará a la consulta médica a recibir el tratamiento con luz, que es el segundo y último paso en el tratamiento fotodinámico. Antes del tratamiento con la luz azul, la lesión de queratosis actínica deberá ser enjuagada con agua. El paciente recibirá gafas protectoras para utilizar durante el tratamiento con la luz azul. La luz azul es una luz de baja intensidad y no calentará la piel. Sin embargo, durante el tratamiento de luz que dura aproximadamente 17 minutos, el paciente podrá experimentar sensación de hormigueo, ardor, punzadas, en las lesiones tratadas. Este sentimiento de incomodidad mejorará al final del tratamiento con la luz. Luego del tratamiento con la luz, la lesión de queratosis actínica y, en algún grado, la piel que la rodea, puede enrojecer, inflamarse y descamarse. Sin embargo, estos cambios a las lesiones son temporales y deberían atenuarse durante las siguientes 4 semanas después del tratamiento.

Fotosensibilidad: Durante el intervalo entre la aplicación de LEVULAN KERASTICK™ Solución tópica y la exposición a la luz azul, se debe evitar exposición de las áreas tratadas a la luz solar o a las luces internas intensas, como por ejemplo, lámparas para análisis, lámparas de quirófano, cámaras de bronceado artificial, u otras que estén muy próximas al área de tratamiento. Antes de exponerse a la luz solar, se debe proteger el área tratada usando un sombrero de ala ancha o alguna protección de material leve y opaco sobre la cabeza. El uso de protectores solares no protegerá al paciente de reacciones de fotosensibilidad.

Si, por cualquier razón, el paciente no puede recibir el tratamiento con luz azul en el periodo prescrito después la aplicación de LEVULAN KERASTICK™ Solución tópica (14 a 18 horas) el paciente debe llamar a su médico.

Sin embargo, el paciente podrá, aún así, experimentar sensaciones de dolor y/o ardor si la queratosis actínica, fotosensibilizada, es expuesta a la luz del sol o a la luz intensa o por tiempo prolongado. El paciente debe ser orientado a usar un sombrero de ala ancha u otra protección similar para cubrir las lesiones tratadas de la luz del sol o de otras fuentes de luz intensa durante, por lo menos, 40 horas tras la aplicación de LEVULAN KERASTICK™ Solución tópica. El paciente debe ser orientado a reducir la exposición a la luz si experimenta sensaciones de dolor y/o ardor.

Interacciones medicamentosas y de otro genero:

No se han efectuado estudios formales de interacciones de LEVULAN KERASTICK™ Solución tópica con otros medicamentos y no han sido observadas interacciones medicamentosas específicas durante los estudios clínicos controlados. Sin embargo, es posible que el uso concomitante de otros agentes fotosensibilizantes conocidos, como griseofulvina, diuréticos tiazídicos, sulfonilureas, fenotiazinas, sulfonamidas, tetraciclinas puedan aumentar la reacción de fotosensibilidad de las lesiones de queratosis actínicas tratadas con LEVULAN KERASTICK™ Solución tópica.

Alteraciones en los resultados de pruebas de labor

No fueron observadas alteraciones clínicamente significativas en los patrones de laboratorio referentes a los parámetros hematológicos o químicos sanguíneos en ninguno de los estudios clínicos controlados.

Precauciones en relacion con efectos de carcinogen

No se han sido realizados estudios de carcinogenicidad con el ALA. No han sido observados efectos mutagénicos en los cuatro estudios conducidos con el ALA para su potencial mutagénico. En el estudio de mutación reversa Salmonella-Escherichia coli/microsoma mamífero (prueba Ames de mutagenicidad), no fueron observados aumentos en el número de reversiones con ninguna de las cepas estudiadas. En el estudio de mutación reversa Salmonella-Escherichia coli/microsoma mamífero en la presencia de radiación de la luz solar (Prueba Ames de mutagenicidad con luz), el ALA no causó aumento en el número de reversiones por placa en cualquiera de las cepas estudiadas, en presencia o ausencia de luz solar simulada. En el estudio de mutación avanzado en el linfoma de ratón L5178Y TK±, el ALA fue evaluado como negativo con y sin activación metabólica bajo las condiciones del estudio. La formación de PpIX no fue demostrada en ninguno de esos estudios in vitro. En el estudio in vivo del micronúcleo en ratones, el ALA fue considerado negativo bajo las condiciones de exposición del estudio. A diferencia de ello, por lo menos un informe en la literatura observó efectos genotóxicos en cultivos de hepatocitos de ratas tras la exposición al ALA, con formación de PpIX. Otros estudios in vivo e in vitro documentaron daños oxidativos al DNA como resultado de la exposición al ALA.

No fueron realizadas evaluaciones con el ALA HCl en la fertilidad en animales de laboratorio. Son desconocidos los efectos que la exposición sistémica al ALA HCl podrá tener sobre la fertilidad o la función reproductiva.

Dosis y via de administracion:

LEVULAN KERASTICK™ Solución tópica 20% (200 mg/ml) se utiliza para la aplicación directa en lesiones individuales diagnosticadas como queratosis actínica, y no a la piel perilesional. Este producto no se destina para la aplicación por pacientes o por un profesional de salud no calificado. La aplicación debería incluir lesiones en el cuero cabelludo o en la cara, pero no en ambas ubicaciones simultáneamente. La frecuencia recomendada del tratamiento es una aplicación de LEVULAN KERASTICK™ Solución tópica y una dosis de irradiación por sitio de tratamiento, siendo el intervalo entre las aplicaciones de LEVULAN KERASTICK™ Solución tópica de 8 semanas, si es necesario más de 1 aplicación.

Cada aplicador de LEVULAN KERASTICK™ debe ser usado únicamente en un paciente. La terapia fotodinámica para queratosis actínica con LEVULAN KERASTICK™ Solución tópica es un proceso de dos etapas que involucra: a) la aplicación del producto sobre las lesiones de queratosis actínicas con LEVULAN KERASTICK™ Solución tópica, seguida 14 a 18 horas más tarde, de b) irradiación con luz azul. La segunda consulta, para irradiación, deberá realizarse en el intervalo de 14 a 18 horas tras la aplicación. Los pacientes en los estudios clínicos usualmente recibieron la aplicación al final de la tarde con irradiación en la mañana siguiente.

Tabla 6. Programa para aplicación de LEVULAN KERASTICK™ Solución tópica y luz azul

LEVULAN KERASTICK™ aplicación de la solución tópica

Espacio de tiempo para irradiación con luz azul

6 am

8 pm a la medianoche

7 am

9 pm a la 1 am

8 am

10 pm a las 2 am

9 am

11 pm a las 3 am

10 am

Medianoche a las 4 am

11 am

1 am a las 5 am

12 am

2 am a las 6 am

1 pm

3 am a las 7 am

2 pm

4 am a las 8 am

3 pm

5 am a las 9 am

4 pm

6 am a las 10 am

5 pm

7 am a las 11 am

6 pm

8 am al mediodía

7 pm

9 am a la 1 pm

8 pm

10 am a las 2 pm

9 pm

11 am a las 3 pm

10 pm

Mediodía a las 4 pm

Las lesiones tratadas que no desaparecieron completamente después de 8 semanas, podrán ser tratadas una segunda vez con terapia fotodinámica de LEVULAN KERASTICK™ para Solución tópica.

Los pacientes no recibieron seguimiento después de las 12 semanas del tratamiento inicial, por lo tanto, la incidencia de recurrencia de las lesiones tratadas después de 12 semanas y el papel de un tratamiento posterior aún se desconoce.

Administración:

Paso A – LEVULAN KERASTICK™ para solución tópica:

Aplicación: Las lesiones de queratosis actínicas seleccionadas para el tratamiento deben estar limpias y secas antes de la aplicación de LEVULAN KERASTICK™ Solución tópica.

Preparación: LEVULAN KERASTICK™ para solución tópica debe ser preparado de la siguiente forma:

1. Sujete LEVULAN KERASTICK™ de forma que la tapa esté colocada hacia arriba.

2. Rompa la ampolla inferior, que contiene el diluyente, presionando con los dedos en la posición A, indicada en la cartulina que envuelve el aplicador.

3. Rompa la ampolla superior, que contiene el polvo del clorhidrato de ácido aminolevulínico presionando con los dedos en la posición B, indicada en la cartulina que envuelve el aplicador. Nota: para asegurarse de que ambas ampollas están rotas, continúe presionando el aplicador con los dedos en dirección a la posición A.

4. Sujetando LEVULAN KERASTICK™ entre el dedo pulgar y el índice, mantenga la tapa distante del rostro y agite suavemente LEVULAN KERASTICK™ durante por lo menos 3 minutos, para disolver completamente el polvo del medicamento en el diluyente. No apriete el extremo de la tapa mientras esté agitando.

Preparación de LEVULAN KERASTICK™: Después de la mezcla de la solución, remueva la tapa de LEVULAN KERASTICK™. Sobre una gasa presione levemente la punta seca del aplicador hasta que esté uniformemente humedecida.

Aplicación: Con la punta humedecida del aplicador presione levemente sobre las lesiones de queratosis actínicas aplicando la solución directamente a las mismas. Debe ser aplicada una cantidad de solución suficiente para humedecer uniformemente la superficie de la lesión, inclusive el borde, sin exceso que escurra o gotee. El efecto de LEVULAN KERASTICK™ Solución tópica sobre tejidos oculares es desconocido. LEVULAN KERASTICK™ Solución tópica no debe ser aplicado en la zona periorbitarial y no se debe permitir contacto ocular o con las membranas mucosas. Cuando la solución aplicada se haya secado, hay que reaplicarla de la misma manera. LEVULAN KERASTICK™ Solución tópica deberá ser usado inmediatamente tras la preparación (disolución) debido a la estabilidad limitada del producto activado. Si la aplicación de la solución no se ha completado dentro de 2 horas de la activación, el aplicador debe ser desechado y se deberá preparar e utilizar un nuevo LEVULAN KERASTICK™ Solución tópica.

La fotosensibilización de las lesiones tratadas ocurrirá en las siguientes 14 a 18 horas. Las lesiones de queratosis actínicas no deben ser lavadas durante este periodo. El paciente debe ser orientado a usar un sombrero de ala ancha u otra protección similar para cubrir las lesiones tratadas de la luz del sol o de otras fuentes de luz intensa hasta el tratamiento con luz azul. El paciente debe ser orientado de reducir la exposición a la luz si experimenta sensaciones de dolor y/ ardor. Si, por cualquier razón, el paciente no puede recibir el tratamiento con luz azul en el periodo prescrito, tras la aplicación de LEVULAN KERASTICK™, él podrá, aún así, experimentar sensaciones de dolor y/o ardor si las lesiones de queratosis actínicas fotosensibilizadas son expuestas a la luz del sol o a la luz prolongada o intensa en este periodo. El paciente debe ser orientado a usar un sombrero de ala ancha u otra protección similar para cubrir las lesiones tratadas de la luz del sol o de otras fuentes de luz intensa hasta, por lo menos, 40 horas tras la aplicación de LEVULAN KERASTICK™ Solución tópica. El paciente debe ser orientado a reducir la exposición a la luz si experimenta sensaciones de dolor y/o ardor.

Paso B – Irradiación con luz azul a las 14 a 18 horas tras la aplicación de LEVULAN KERASTICK™ Solución tópica: Durante la consulta para el tratamiento con luz, las lesiones de queratosis actínicas a ser tratadas deben ser lavadas con agua y secadas suavemente. La fotoactivación de las lesiones de queratosis actínicas tratadas con LEVULAN KERASTICK™ Solución tópica se logra con irradiación de luz azul. Una exposición de 1,000 segundos (16 minutos 40 segundos) es necesaria, para suministrar una dosis de luz de 10 J/cm2. Durante el tratamiento con la luz, tanto el paciente como el equipo del área médica deben usar protección de ojos para luz azul, con la finalidad de minimizar la exposición ocular. Los pacientes deben ser alertados sobre sensaciones transitorias de dolor y/o ardor en las zonas de las lesiones objetivas que pueden ocurrir durante el período de exposición a la luz. Si el tratamiento con la luz azul es interrumpido o detenido por cualquier razón, éste no debe ser reiniciado y el paciente debe ser orientado a proteger las lesiones tratadas de la luz solar o de luz intensa durante, por lo menos, 40 horas después de la aplicación de LEVULAN KERASTICK™ Solución tópica.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosis de LEVULAN KERASTICKSolución tópica: No se han informado casos de sobredosis de LEVULAN KERASTICK™ Solución tópica. En el improbable caso que ocurra ingestión accidental, se recomienda tratamiento de soporte y monitoreo.

El paciente debe ser orientado para evitar la exposición eventual a la luz intensa durante, por lo menos, 40 horas. Las consecuencias de excederse a la dosis tópica recomendada son desconocidas.

Sobredosis de la luz azul: No hay informes sobre sobredosis de la luz azul tras la aplicación de LEVULAN KERASTICK™ Solución tópica.

Presentaciones:

Caja con 1, 4 ó 6 aplicadores.

Cada aplicador de LEVULAN KERASTICK™ para Solución tópica consiste de un tubo plástico que contiene 2 ampollas de vidrio herméticas y una punta aplicadora.

Una ampolla contiene 1.5 ml de solución vehículo. La otra ampolla contiene 354 mg de clorhidrato de ácido aminolevulínico. El aplicador está cubierto con un protector de cartulina y tapa.

Recomendaciones sobre almacenamiento:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C. Una vez preparada, la solución se mantiene estable por dos horas, debiendo ser usada durante este periodo. El aplicador debe ser desechado tras la utilización.

Como cualquier medicamento, éste deberá también ser mantenido en su envase original, siempre bien cerrado.

Leyendas de proteccion:

No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos.

Laboratorio y direccion:

Hecho en Estados Unidos por: DUSA Pharmaceuticals, Inc.
Para: Stiefel Laboratories, Inc.
Distribuido por: STIEFEL MEXICANA, S.A. de C.V.
Eje Norte Sur Núm. 11
Nuevo Parque Industrial
76809 San Juan del Río, Qro.
™ Marca registrada

:

Reg. Núm. 105M2007, SSA IV
06330021840169/R2007/IPPA
Definiciones médicas / Glosario
  1. EDEMA, Es la tumefacción de los tejidos debido a un aumento del líquido existente en ellos y suele aparecer tras una lesión.

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