KALETRA SOLUCION

Para qué sirve KALETRA SOLUCION, efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..

Prospecto y para qué sirve KALETRA SOLUCION

KALETRA

SOLUCION
Tratamiento de la infección por VIH

ABBOTT LABORATORIES DE MEXICO, S.A. de C.V.

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DENOMINACION GENERICA:

Lopinavir y ritonavir.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada 100 ml contienen:

Lopinavir .................... 8.0 g

Ritonavir .................... 2.0 g

Vehículo, cbp .............. 100 ml

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

KALETRA® está indicado en combinación con otros agentes antirretrovirales para el tratamiento de la infección por VIH. Esta indicación se basa en el análisis de los niveles plasmáticos del ARN del VIH y los conteos de células CD4+ en un estudio controlado con lopinavir/ritonavir, de 48 semanas de duración, y en estudios adicionales con KALETRA® de 360 semanas de duración. Aún no se tienen resultados de estudios que evalúan el efecto de KALETRA® sobre la progresión del VIH. La administración de KALETRA® una vez al día no ha sido estudiada en pacientes con experiencia previa a antirretrovirales.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Farmacocinética: Las propiedades farmacocinéticas de lopinavir co-administrado con ritonavir han sido evaluadas en voluntarios adultos sanos y en pacientes infectados con VIH; no se observaron diferencias sustanciales entre los dos grupos. Lopinavir se metaboliza por completo esencialmente por el CYP3A. Ritonavir inhibe el metabolismo de lopinavir; por tanto, incrementa los niveles plasmáticos de lopinavir. A través de los estudios, la administración de KALETRA® 400/100 mg, dos veces al día, produjo concentraciones plasmáticas promedio de lopinavir, en estado de equilibrio, 15 a 20 veces más altas que las de ritonavir en pacientes infectados por VIH. Los niveles plasmáticos de ritonavir son menos de 7% de aquellos obtenidos después de una dosis de ritonavir de 600 mg, dos veces al día. La CE50 antiviral de lopinavir in vitro es aproximadamente 10 veces más baja que la de ritonavir. Por tanto, la actividad antiviral de KALETRA® se debe a lopinavir.

Absorción: En un estudio farmacocinético en sujetos VIH-positivos (n=19), sin restricción en la dieta, la dosificación múltiple con KALETRA® 400/100 mg, cada 12 horas, durante 3 a 4 semanas, produjo una concentración plasmática máxima promedio ±DE de lopinavir (Cmáx.) de 9.8 ± 3.7 µg/ml. El ABC de lopinavir, durante un intervalo de dosificación de 12 horas, tuvo un promedio de 92.6 ± 36.7 µg·h/ml. No se ha establecido la biodisponibilidad absoluta de lopinavir co-formulado con ritonavir, en humanos.

Efectos de los alimentos sobre la absorción oral: Las cápsulas y la solución de KALETRA® co-formulado, fueron bioequivalentes bajo condiciones de no ayuno (comidas moderadas en grasa). La administración de una dosis única de 400/100 mg de KALETRA® cápsulas junto con una comida moderada en grasa (500 a 682 kcal, 23 a 25% de calorías derivadas de grasa), se asoció con un incremento promedio de 48 y 23% en el ABC y la Cmáx., de lopinavir, respectivamente, con relación a los valores en ayuno. Para la solución de KALETRA®, los incrementos correspondientes en el ABC y la Cmáx., de lopinavir, fueron 80 y 54%, respectivamente. La administración de KALETRA® con una comida rica en grasa (872 kcal, 56% derivadas de grasa) incrementó el ABC y la Cmáx., de lopinavir 97 y 43%, respectivamente para las cápsulas, y 130 y 56%, respectivamente, para la solución. Para aumentar la biodisponibilidad y minimizar la variabilidad, KALETRA® se debe tomar junto con los alimentos.

Distribución: En estado de equilibrio, lopinavir se une aproximadamente en 98 a 99% a las proteínas séricas; la proteína de unión de alta afinidad es la glucoproteína ?-1-ácida (AAG) y albúmina. En estado de equilibrio, la unión de lopinavir a las proteínas permanece constante en el rango de concentraciones observadas después de 400/100 mg de KALETRA®, dos veces al día, y es similar entre sujetos sanos y VIH-positivos.

Metabolismo: Experimentos in vitro con microsomas hepáticos humanos indican que lopinavir sufre metabolismo hepático oxidativo, principalmente por el sistema del citocromo P450, casi exclusivamente por la isoenzima CYP3A. Como es un potente inhibidor del CYP3A, entonces inhibe el metabolismo de lopinavir e incrementa sus niveles plasmáticos. Un estudio con lopinavir marcado con C14 en humanos mostró que 89% de la radioactividad en plasma, después de una dosis única de 400/100 mg de KALETRA®, fue debida al fármaco original. En el hombre se han identificado por lo menos 13 metabolitos oxidativos de lopinavir. Ritonavir ha mostrado inducir las enzimas metabólicas, lo que resulta en la inducción de su propio metabolismo. Las concentraciones pre-dosis de lopinavir declinan con el tiempo durante la dosificación múltiple, y se estabilizan aproximadamente después de 10 a 16 días.

Eliminación: Después de una dosis de 400/100 mg de C14-lopinavir/ritonavir, aproximadamente 10.4 ± 2.3% y 82.6 ± 2.5% se pueden encontrar en la orina y las heces, respectivamente después de 8 días. Lopinavir sin cambios corresponde a 2.2 y 19.8% en la orina y las heces, respectivamente. Después de dosificación múltiple, menos de 3% de la dosis de lopinavir se excreta sin cambios en la orina. La depuración aparente (CL/F) de lopinavir oral es de 5.98 ± 5.75 lt./h (promedio ±DE, n=19).

Dosificación una vez al día: La farmacocinética de KALETRA® una vez al día se evaluó en pacientes VIH+ sin tratamiento antirretroviral previo. KALETRA® 800/200 mg se administró en combinación con emtricitabina 200 mg y tenofovir DF 300 mg como parte del tratamiento diario. Seis horas después de la administración de KALETRA® 800/200 mg una vez al día en dosis múltiples con alimentos por 4 semanas, se produjo una concentración plasmática máxima (Cmáx.) en promedio ± DE de lopinavir de 11.8 ± 3.7 µg/ml. La concentración valle de lopinavir promedio en estado estable previo a la dosis matutina fue de 3.2 ± 2.1 µg/ml y la concentración mínima dentro del intervalo de dosificación fue de 1.7 ± 1.6 µg/ml. El área bajo la curva de lopinavir en un intervalo de dosificación de 24 h promedió 154.1 ± 61.4 µg·h/ml.

Poblaciones especiales:

Sexo, raza y edad: No se ha estudiado la farmacocinética de lopinavir en pacientes ancianos. No se han observado diferencias farmacocinéticas relacionadas con la edad o el sexo en pacientes adultos. No se han identificado diferencias farmacocinéticas debidas a la raza.

Pacientes pediátricos: La farmacocinética de KALETRA® ha sido estudiada en un total de 53 pacientes pediátricos, con rango de edad entre 6 meses a 12 años. El esquema de 230/57.5 mg/m2 c/12 h sin nevirapina y el esquema de 300/75 mg/m2 c/12 h con nevirapina mostró concentraciones de lopinavir en plasma similares a las obtenidas en pacientes adultos que recibieron un esquema de 400/100 mg c/12 horas (sin nevirapina). KALETRA® en dosis una vez al día no ha sido estudiado en pacientes pediátricos.

Insuficiencia renal: No se ha estudiado la farmacocinética de KALETRA® en pacientes con insuficiencia renal; sin embargo, ya que la depuración renal de lopinavir es mínima, no se espera una disminución en la depuración corporal total en pacientes con insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática: KALETRA® se metaboliza y elimina principalmente por el hígado. La dosificación múltiple de KALETRA® 400/100 mg dos veces al día a pacientes VIH y VHC co-infectados, con insuficiencia hepática leve a moderada, ocasionó un aumento de 30% en el ABC del lopinavir y 20% de aumento en la Cmáx., comparada con sujetos infectados por VIH y con función hepática normal. Además, la unión a las proteínas plasmáticas de lopinavir fue menor en caso de insuficiencia hepática leve y moderada, comparado con los controles (99.09 vs. 99.31%, respectivamente). KALETRA® no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática severa (ver Precauciones).

Farmacodinamia:

Microbiología:

Mecanismo de acción: Lopinavir es un inhibidor de las proteasas del VIH-1 y VIH-2. La inhibición de la proteasa del VIH impide la división de la poliproteína gag-pol, lo que genera la producción de virus inmaduros, no infecciosos.

Actividad antiviral in vitro: La actividad antiviral de lopinavir in vitro contra cepas clínicas de VIH de laboratorio, fue evaluada en líneas celulares linfoblásticas infectadas agudamente y linfocitos de sangre periférica, respectivamente. En ausencia de suero humano, la CE50 promedio de lopinavir contra cinco cepas diferentes de laboratorio de VIH-1 y una VIH-2 fue de 10 a 27 nm (0.006 a 0.017 µg/ml, 1 µg/ml igual a 1.6 mcm) y en rango de de 4 a 11 nm (0.003 a 0.007 µg/ml). En presencia de suero humano al 50%, las CE50 promedio de lopinavir contra estas cinco cepas de laboratorio oscilaron de 65 a 289 nm (0.04 a 0.18 µg/ml).Los estudios de actividad de combinación de medicamentos con lopinavir y otros inhibidores de la proteasa o inhibidores de la transcriptasa inversa no se han completado aún.

Resistencia: Han sido seleccionados aislados de VIH-1 in vitro, con sensibilidad reducida a lopinavir. La presencia de ritonavir no parece influir en la selección de virus resistentes a lopinavir in vitro. La selección de resistencia a KALETRA® en pacientes sin experiencia previa a antirretrovirales no se ha identificado. Se ha observado resistencia a KALETRA® en pacientes tratados con otros inhibidores de proteasa previos. La selección de resistencia a KALETRA® en el tratamiento de pacientes pediátricos sin tratamiento previo parece ser consistente con la de los adultos. No existen aun datos suficientes que permitan identificar patrones de mutaciones a lopinavir en pacientes bajo tratamiento con KALETRA®. La evaluación de este patrón de mutaciones esta siendo estudiado.

Resistencia cruzada: Se dispone de poca información sobre resistencia cruzada de virus seleccionados durante el tratamiento con KALETRA®. En cuatro pacientes previamente tratados con uno o más inhibidores de proteasa que desarrollaron resistencia fenotípica a lopinavir durante la terapia con KALETRA® permanecieron con resistencia cruzada o la desarrollaron a ritonavir, indinavir y nelfinavir. Los virus resultantes en el rebote permanecieron sensibles o redujeron levemente la susceptibilidad a amprenavir. Los aislados durante el rebote de dos pacientes sin tratamiento previo con saquinavir continuaron sensibles a este fármaco.

Correlación genotípica de sensibilidad reducida en pacientes con experiencia previa a antirretrovirales que inician un esquema de tratamiento combinado con base en KALETRA®.

Se ha observado una que la respuesta virológica a lopinavir/ritonavir se afecta por la presencia de tres o más de las siguientes substituciones de aminoácidos en la proteasa al inicio de tratamiento: L10F/I/R/V, K20M/N/R, L24I, L33F, M36I, I47V, G48V, I54L/T/V, V82A/C/F/S/T, e I84V.

Actividad antiviral de KALETRA® en pacientes con tratamiento previo con otro inhibidor de proteasa.

La relevancia clínica de la sensibilidad reducida in vitro a lopinavir ha sido examinada evaluando la respuesta virológica al tratamiento con KALETRA®, respecto al genotipo y fenotipo viral basal en 56 pacientes con falla previa al tratamiento con varios inhibidores de proteasas y sin tratamiento previo con no nucleósidos (estudio M98-957). La CE50 de lopinavir contra los 56 aislados virales basales, mostró un rango de 0.5 a 96 veces más alto que la CE50 contra VIH tipo salvaje. Después de 48 semanas de tratamiento con KALETRA®, efavirenz y dos inhibidores de transcriptasa inversa nucléosidos, se observó respuesta virológica menor que o igual a 400 copias/ml en 25/27 (93%), 11/15 (73%), y 2/8 (25%), de cepas con sensibilidad basal a lopinavir menor o igual a 10 veces, mayor de 10 y menor de 40 y mayor o igual a 40 veces reducción de susceptibilidad a lopinavir al inicio, respectivamente. El RNA de VIH plasmático menor o igual a 50 copias/ml se observó en 81% (22/27), 60% (9/15) y 25% (2/8) respectivamente en los pacientes mencionados previamente.

CONTRAINDICACIONES:

KALETRA® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de sus componentes.

KALETRA® no debe ser co-administrado conjuntamente con fármacos cuya depuración es altamente dependiente de CYP3A y cuyas concentraciones plasmáticas elevadas se asocian con eventos graves que amenazan la vida. Estos fármacos se presentan en la tabla 1.

Tabla 1. Fármacos que no deben
ser co-administrados con KALETRA
®

Clase de fármaco

Fármaco dentro de la clase que no debe ser co-administrado

Benzodiazepinas

Midazolam, triazolam

Derivados del ergot

Ergotamina, dihidroergotamina, ergonovina, metilergonovina

Neurolépticos

Pimozida

Agentes que actúan sobre la motilidad gastrointestinal

Cisaprida

Antihistamínicos

Astemizol, terfenadina


PRECAUCIONES GENERALES:

KALETRA® es un inhibidor de la isoenzima CYP3A, del P450. La co-administración de KALETRA® y fármacos metabolizados principalmente por CYP3A, puede resultar en un incremento en sus concentraciones plasmáticas e incrementar y prolongar sus efectos terapéuticos y adversos (ver Contraindicaciones y Precauciones).

Antimicobacterianos: KALETRA® a dosis estándar no debe coadministrarse con rifampicina ya que puede producirse una reducción importante en las concentraciones de lopinavir lo cual puede disminuir significativamente su efecto terapéutico.

Corticosteroides:

Propionato de fluticasona: El uso simultáneo de propionato de fluticasona y KALETRA® puede incrementar las concentraciones del propionato de fluticasona. Puede producirse síndrome de Cushing y supresión adrenal cuando se coadministra ritonavir con propionato de fluticasona inhalado o intranasal. Casos similares pueden ocurrir con la coadministración de otros corticosteroides que se metabolizan de manera similar a la fluticasona como es el caso de budesonida. Se debe tener precaución cuando se coadministre KALETRA® y cualquier glucocorticoide inhalado o intransal.

Agentes para la disfunción eréctil: Utilice sildenafil, tadalafil o vardenafil con precaución coadministrados con KALETRA® ya que los primeros pueden incrementar sus concentraciones que pueden resultar en eventos adversos asociados como hipotensión y erección prolongada.

Preparaciones herbales: No se recomienda el uso concomitante de KALETRA® y la Hierba de San Juan (Hypericum perforatum) o productos que contengan Hierba de San Juan. Se espera que la co-administración de inhibidores de proteasa, incluyendo KALETRA®, con la Hierba de San Juan disminuya sustancialmente las concentraciones de inhibidor de proteasa y puede generar niveles subóptimos de KALETRA® y conducir a pérdida de respuesta virológica y posible resistencia a KALETRA® o a la clase de inhibidores de proteasa.

Agentes reductores del colesterol: No se recomienda el uso concomitante de KALETRA® con lovastatina o simvastatina. Se debe tener precaución si los inhibidores de proteasa del VIH, incluyendo KALETRA®, son utilizados concomitantemente con rosuvastatina o con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, que son metabolizados por la vía del CYP3A4; por ejemplo, atorvastatina. Se puede incrementar el riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis.

Diabetes mellitus/hiperglucemia: Durante la vigilancia post-mercadeo en pacientes infectados por VIH que reciben tratamiento con inhibidores de proteasa, se ha informado de diabetes mellitus de inicio reciente, exacerbación de diabetes mellitus pre-existente e hiperglucemia. Algunos pacientes requieren inicio o ajuste en las dosis de insulina o hipoglucemiantes orales para el tratamiento de estos eventos. En algunos casos, ha ocurrido cetoacidosis diabética. En aquellos pacientes que suspendieron el tratamiento con inhibidor de proteasa, la hiperglucemia persistió en algunos casos. Como estos eventos han sido informados voluntariamente durante la práctica clínica, no se pueden realizar estimativos de frecuencia y no se ha establecido una relación causal entre el tratamiento con inhibidores de proteasa y estos eventos.

Pancreatitis: Se han informado casos de pancreatitis en pacientes tratados con KALETRA®, incluyendo a aquellos que desarrollaron elevaciones marcadas de triglicéridos. En algunas ocasiones con casos fatales. Si bien no se ha establecido una relación causal con la administración de KALETRA®, las elevaciones marcadas de triglicéridos son un factor de riesgo para desarrollo de pancreatitis (ver Precauciones: Elevaciones de Lípidos). Los pacientes con enfermedad avanzada por VIH pueden estar en riesgo aumentado de triglicéridos elevados y pancreatitis, y los pacientes con historia de pancreatitis pueden estar en mayor riesgo de recurrencia durante el tratamiento con KALETRA®.

Alteraciones hepáticas: KALETRA® es metabolizado por el hígado, principalmente, por tanto, se debe tener precaución cuando este medicamento se administre a los pacientes con insuficiencia hepática. KALETRA® no ha sido estudiado en pacientes con daño hepático severo. Los datos farmacocinéticos sugieren aumento en las concentraciones plasmáticas de lopinavir en 30%, así como disminución en la unión a proteínas plasmáticas en pacientes con VIH coinfectados con VHC, y leve a moderada insuficiencia hepática. Los pacientes con hepatitis B o C, subyacente, o con marcada elevación de las transaminasas antes del tratamiento pueden estar en mayor riesgo de desarrollar elevación de transaminasas adicional. Han habido informes posmercadeo de disfunción hepática, incluyendo algunas muertes. Estas generalmente han ocurrido en pacientes con enfermedad por VIH avanzada, que toman múltiples medicamentos de manera concomitante, y en casos de hepatitis crónica o cirrosis. No se han establecido una relación causal con el uso de KALETRA®. Se debe considerar un incremento en el monitoreo de AST/ALT en esos pacientes, en especial durante los primeros meses de tratamiento con KALETRA®.

Resistencia/resistencia cruzada: Se han observado grados variables de resistencia cruzada entre inhibidores de proteasa. El efecto del tratamiento con KALETRA® sobre la eficacia de inhibidores de proteasa administrados subsecuentemente está bajo investigación.

Hemofilia: Han habido informes de incremento de sangrado, incluyendo hematomas espontáneos en la piel y hemartrosis, en pacientes con hemofilia tipos A y B tratados con inhibidores de proteasa. En algunos pacientes fue administrado factor VIII adicional. En más de la mitad de los casos informados, el tratamiento con inhibidores de proteasa fue continuado o reiniciado. No se ha establecido una relación causal entre el tratamiento con inhibidor de proteasa y estos eventos.

Redistribución de grasa: Se ha observado redistribución/acumulación de grasa corporal incluyendo obesidad central, aumento de la grasa dorsocervical (joroba de búfalo), adelgazamiento periférico, adelgazamiento facial, aumento de los senos y "apariencia cushingoide" en pacientes que reciben tratamiento antirretroviral. El mecanismo y las consecuencias a largo plazo de estos eventos son desconocidos actualmente. No se ha establecido una relación causal.

Elevaciones de los lípidos: El tratamiento con KALETRA® ha producido incrementos en la concentración de colesterol total y triglicéridos. La determinación de triglicéridos y colesterol se debe realizar antes de iniciar el tratamiento con KALETRA® y a intervalos periódicos durante la terapia. Los trastornos de los lípidos deben ser manejados como es apropiado clínicamente ver Precauciones.

Síndrome de reconstitución inmune: Este síndrome se ha reportado en pacientes tratados con terapia antirretroviral combinada incluyendo KALETRA®. Durante la fase inicial de la respuesta inmune los pacientes pueden desarrollar una respuesta inflamatoria a infecciones asintomáticas o residuales oportunistas (como infección por Mycobacterium avium, citomegalovirus, neumonía por Pneumocystis jiroveci (antes carinii) o tuberculosis) que puede requerir posterior evaluación y tratamiento.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Lopinavir en combinación con ritonavir en una relación 2:1, no produjo efecto sobre la fertilidad en ratas con las dosis máximas administradas del medicamento, las cuales fueron comparables o ligeramente menores a las dosis terapéuticas recomendadas.

No se observaron malformaciones relacionadas con la administración de KALETRA® a conejas o ratas preñadas. La toxicidad sobre el desarrollo se observó en ratas (resorción temprana, viabilidad fetal disminuida, disminución del peso corporal fetal, alteraciones esqueléticas) y con dosificación materna a razón de 100/50 mg/kg/día correspondientes a 0.7 mayor para lopinavir y 1.8 mayor para ritonavir para hombres y mujeres para tratamiento en dosis terapéuticas.

No se observó toxicidad sobre desarrollo en conejos con dosificación tóxica materna de aproximadamente 0.6 veces mayor para lopinavir y 1.0 mayor para ritonavir, en relación con la dosis terapéutica recomendada en humanos.

No hay estudios adecuados y bien controlados en la mujer embarazada. Como los estudios de reproducción animal no siempre predicen la respuesta humana, KALETRA® sólo se debe utilizar durante el embarazo si los beneficios potenciales claramente superan los riesgos.

Madres lactantes: En razón del potencial de transmisión del VIH y los posibles efectos adversos, se debe instruir a las madres para que no amamanten a sus hijos si ellas están recibiendo KALETRA®. Estudios en ratas han demostrado que lopinavir se secreta en la leche. Se desconoce si lopinavir se secreta en la leche humana.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

KALETRA® ha sido estudiado en 891 pacientes como tratamiento de combinación, en estudios clínicos fase II/III. El evento adverso más común asociado al tratamiento con KALETRA® fue diarrea, la cual generalmente fue de severidad leve a moderada.

La frecuencia de suspensión del tratamiento, asignado aleatoriamente, debido a eventos adversos incluyendo muerte fue 5.8% en los pacientes tratados con KALETRA® y 4.9% en los tratados con nelfinavir en el estudio M98-863. La incidencia de diarrea fue mayor para KALETRA® cápsulas administradas una vez al día comparada con dos veces al día en el estudio 418 (ver tabla 2).

Los eventos adversos clínicos, relacionados con el tratamiento, de intensidad moderada a severa en ? 2% de pacientes tratados con terapia de combinación que incluyó KALETRA® hasta por 48 semanas y hasta por 360 semanas fase I y II, se presentan en las tablas 2 y 3.

Tabla 2. Porcentaje de pacientes con eventos adversos específicos1 de intensidad moderada o severa relacionados con el tratamiento reportado en ? 2% de pacientes adultos sin experiencia previa antirretroviral

Estudio 863
(48 semanas)

Estudio 418
(48 semanas)

Estudio 720
(360 semanas)

KALETRA®
400/100 mg
BID + d4T +
3TC
(N=326)

Nelfinavir 750
mg TID + d4T
+ 3TC
(N=327)

KALETRA®
800/200 mg
QD + TDF +
FTC
(N=115)

KALETRA®
400/100 mg
BID + TDF +
FTC
(N=75)

KALETRA®
BID2 + d4T +
3TC
(N=100)

Trastornos gastrointestinales

Abdomen crecido

0.3%

0.6%

0.9%

0.0%

4.0%

Dolor abdominal

4.0%

3.1%

2.6%

2.7%

11.0%

Heces anormales

0.0%

0.3%

0.0%

0.0%

8.0%

Diarrea

15.6%

17.1%

15.7%

5.3%

28.0%

Dispepsia

2.1%

0.3%

0.0%

1.3%

6.0%

Flatulencia

1.5%

1.2%

1.7%

1.3%

4.0%

Nausea

6.7%

4.6%

8.7%

8.0%

16.0%

Vómito

2.5%

2.4%

3.5%

4.0%

6.0%

Trastornos generales y del sitio de administración

Astenia

4.0%

3.4%

0.0%

0.0%

9.0%

Dolor

0.6%

0.0%

0.0%

0.0%

3.0%

Trastornos del sistema nervioso

Cefalea

2.5%

1.8%

2.6%

2.7%

6.0%

Insomnio

1.5%

1.2%

0.0%

0.0%

3.0%

Parestesia

0.9%

0.9%

0.0%

0.0%

2.0%

Trastornos psiquiátricos

Disminución de libido

0.3%

0.3%

0.0%

1.3%

2.0%

Depresión

0.6%

1.5%

1.0%

0.0%

0.0%

Trastornos vasculares

Trastorno vascular

0.0%

0.0%

0.0%

0.0%

3.0%

Trastornos de la piel y subcutáneos

Lipodistrofia

0.6%

0.6%

0.0%

0.0%

12.0%

Erupción

0.6%

1.5%

0.9%

0.0%

5.0%

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo

Mialgia

0.6%

0.9%

0.0%

0.0%

2.0%

Infecciones e infestaciones

Bronquitis

0.0%

0.0%

0.0%

0.0%

2.0%

Trastornos endocrinos

Hipogonadismo masculino

0.0%

0.0%

0.0%

0.0%

2.1%

Trastornos del metabolismo y nutrición

Anorexia

0.9%

0.3%

0.9%

1.3%

2.0%

Pérdida de peso

0.6%

0.3%

0.0%

0.0%

2.0%

Trastornos reproductivos y de los senos

Amenorrea

0.0%

0.0%

4.5%

0.0%

0.0%

1 Incluye eventos adversos de relación posible, probable o desconocida con el fármaco en estudio.

2 Incluye datos de eventos adversos de pacientes en el grupo I (200/100 mg BID [N = 16] y 400/100 mg BID [N = 16]) y el grupo II (400/100 mg BID [N = 35] y 400/200 mg BID [N = 33]). Dentro de los grupos se presentó náusea moderada a severa de probable/posible relación con KALETRA® en mayor proporción en el brazo de 400/200 mg comparado con el brazo de dosis de 400/100 mg en el grupo II.

Tabla 3. Porcentaje de pacientes con eventos adversos específicos1 de intensidad moderada o severa relacionados con el tratamiento reportados en ? 2% de pacientes adultos con experiencia previa a inhibidores de proteasa

Estudio 888 (48 semanas)

Estudio 9572 y estudio 7653
(84 a 144 semanas)

KALETRA® 400/100 mg
BID + NVP + ITRNs
(N=148)

Inhibidor(es) de proteasa seleccionado(s) por el Investigador + NVP + ITRNs
(N=140)

KALETRA® BID + ITRNN + ITRNs
(N=127)

Trastornos gastrointestinales

Dolor abdominal

2.0%

2.1%

3.9%

Heces anormales

0.0%

0.0%

2.4%

Diarrea

7.4%

9.3%

22.8%

Dispepsia

1.4%

1.4%

1.6%

Disfagia

2.0%

0.7%

0.0%

Flatulencia

0.7%

2.1%

1.6%

Náusea

6.8%

16.4%

4.7%

Vómito

4.1%

12.1%

1.6%

Trastornos generales y del sitio de administración

Astenia

2.7%

6.4%

9.4%

Escalofríos

2.0%

0.0%

0.0%

Fiebre

2.0%

1.4%

1.6%

Dolor

0.0%

0.0%

3.9%

Trastornos del sistema nervioso

Cefalea

2.0%

2.9%

2.4%

Insomnio

0.0%

2.1%

2.4%

Parestesia

0.0%

1.4%

2.4%

Trastornos vasculares

Hipertensión

0.0%

0.0%

2.4%

Trastornos metabólicos y de la nutrición

Anorexia

0.7%

2.9%

0.0%

Pérdida de peso

0.0%

1.4%

3.1%

Trastornos de la piel y subcutáneos

Lipodistrofia

0.7%

1.4%

6.3%

Erupción

2.0%

1.4%

2.4%

Trastornos psiquiátricos

Depresión

0.7%

2.1%

3.1%

1 Incluye eventos adversos de relación posible, probable o desconocida con el fármaco en estudio.

2 Incluye datos de eventos adversos de pacientes que reciben 400/100 mg c/12 h (n=29) o 533/133 mg, c/12 h (n=28) por 84 semanas. Pacientes que recibieron KALETRA® combinada con ITRNs y Efavirenz.

3 Incluye datos de eventos adversos de pacientes que recibieron 400/100 mg c/12 h (n=36) o 400/200 mg c/12 h (n=34) por 144 semanas. Pacientes que recibieron KALETRA® con combinación con ITRNs y nevirapina.

  • Infecciones e infestaciones: Síndrome gripal, furunculosis, gastroenteritis, infección bacteriana, otitis media, faringitis, sialoadenitis, sinusitis e infección viral.
  • Neoplasias benignas, malignas y no especificadas: Quistes, neoplasias y neoplasias benignas de la piel.
  • Alteraciones de los sistemas sanguíneo y linfático: Anemia, leucopenia y linfadenopatía.
  • Alteraciones del sistema inmune: Reacciones alérgicas.
  • Alteraciones endocrinas: Síndrome de Cushing e hipotiroidismo.
  • Alteraciones metabólicas y nutricionales: Avitaminosis, deshidratación, diabetes mellitus, aumento del apetito, acidosis láctica, obesidad y ganancia de peso.
  • Alteraciones psiquiátricas: Sueños anormales, agitación, ansiedad, apatía, confusión, labilidad emocional, nerviosismo e ideas anormales.
  • Alteraciones del sistema nervioso: Amnesia, ataxia, infarto cerebral, crisis convulsivas, vértigo, discinesia, encefalopatía, síndrome extrapiramidal, parálisis facial, hipertonía, migraña, neuropatía, neuritis periférica, somnolencia, pérdida del gusto, alteraciones del gusto y temblor.
  • Alteraciones oculares: Visión anormal y alteraciones de los ojos.
  • Alteraciones auditivas y del laberinto: Zumbidos y vértigo.
  • Alteraciones cardiacas: Fibrilación auricular, infarto al miocardio y palpitaciones.
  • Alteraciones vasculares: Trombosis venosa profunda, hipotensión postural, tromboflebitis, venas varicosas y vasculitis.
  • Alteraciones respiratorias, torácicas y mediastinales: Asma, tos incrementada, disnea, edema pulmonar y rinitis.
  • Alteraciones gastrointestinales: Constipación, boca seca, enteritis, enterocolitis, eructos, esofagitis, incontinencia fecal, gastritis, colitis hemorrágica, ulceración bucal, pancreatitis, periodontitis, estomatitis y estomatitis ulcerosa.
  • Alteraciones hepatobiliares: Colangitis, colecistitis, hepatitis, hepatomegalia, ictericia, depósitos grasos hepáticos e hipersensibilidad hepática.
  • Alteraciones de piel y tejidos blandos: Acné, alopecia, piel reseca, eccema, dermatitis exfoliativa, edema facial, erupción maculopapular, alteraciones ungueales, prurito, seborrea, decoloración cutánea, ulceras cutáneas, estrías cutáneas y sudoración.
  • Alteraciones musculoesqueléticas y del tejido conectivo: Artralgias, artrosis, dolor lumbar, necrosis ósea, alteraciones articulares y miastenia.
  • Alteraciones renales y urinarias: Cálculos renales, nefritis y anormalidades urinarias.
  • Alteraciones del sistema reproductivo: Eyaculación anormal, crecimiento mamario, ginecomastia e impotencia.
  • Alteraciones generales y condiciones del sitio de administración: Dolor torácico, dolor torácico subesternal, interacciones farmacológicas, edema, hipertrofia, malestar general y edema periférico.
  • Investigaciones: Aumento del nivel del fármaco y disminución de la tolerancia a la glucosa.

Experiencia postregistro: En pacientes bajo tratamiento con KALETRA® se ha reportado hepatitis, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme y bradiarritmia.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:

KALETRA® es un inhibidor de CYP3A (citocromo P450) in vivo e in vitro. La coadministración de KALETRA® y fármacos metabolizados principalmente por CYP3A (por ejemplo, bloqueadores de los canales de calcio, inhibidores de HMG-CoA reductasa, inmunosupresores y sildenafil) puede resultar en concentraciones plasmáticas incrementadas  de los otros fármacos que puedan aumentar o prolongar su efecto terapéutico y efectos indeseables (ver Precauciones). Los medicamentos contraindicados específicamente debido a la magnitud esperada de interacción y potencial para eventos serios indeseables se listan en la tabla 1 en la sección de contraindicaciones.

KALETRA® se metaboliza por el CYP3A. La co-administración de lopinavir/ritonavir y los fármacos que inducen el CYP3A puede disminuir las concentraciones plasmáticas de lopinavir y reducir sus efectos terapéuticos. Aunque no se ha observado con la administración concomitante de ketoconazol, la co-administración de lopinavir/ritonavir y otros fármacos que inhiben el CYP3A puede incrementar las concentraciones plasmáticas de lopinavir.

Agentes anti-VIH:

Inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos-nucléotidos (ITRN):

Estavudina y lamivudina: No se observó ningún cambio en la farmacocinética de lopinavir cuando KALETRA® fue administrado solo o en combinación con estavudina y lamivudina.

Didanosina: Se recomienda que didanosina se administre con el estómago vacío; por lo tanto, didanosina se debe administrar una hora antes o dos horas después de KALETRA® (administrar con los alimentos).

Zidovudina y abacavir: KALETRA® induce glucuronidación, por lo tanto tiene el potencial de reducir las concentraciones plasmáticas de zidovudina y abacavir. Se desconoce el significado clínico de esta potencial interacción.

Tenofovir: KALETRA® incrementa las concentraciones de tenofovir por mecanismos aún no conocidos. Su uso simultáneo debe vigilarse por los posibles eventos adversos.

Todos: Se ha reportado incremento en CPK, mialgia, miositis y rabdomiólisis raramente con el uso de IPs, particularmente en combinación con ITRN.

Inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (ITRNN):

Nevirapina: Cuando KALETRA® se administró con nevirapina en estudios clínicos pediátricos se observa que las concentraciones de lopinavir podrían verse disminuidas. Se espera la misma observación en pacientes adultos.

En pacientes con experiencia previa a antirretrovirales y evidencia fenotípica o genotípica de disminución de sensibilidad de KALETRA®, se debe considerar un incremento de dosis de KALETRA® a 533/133 mg cada 12 horas. KALETRA® no debe administrarse una vez al día en combinación con nevirapina.

Efavirenz: Cuando se utilizó en combinación con efavirenz y dos nucleósidos inhibidores de la transcriptasa inversa, en pacientes que habían experimentado múltiples inhibidores de proteasa, el incremento en la dosis de KALETRA® de 33.3%, desde 400/100 mg (3 cápsulas) cada 12 horas hasta 533/133 mg (4 cápsulas) cada 12 horas, produjo concentraciones plasmáticas similares de lopinavir en comparación con datos históricos de lopinavir/ritonavir 400/100, cada 12 horas.

En pacientes con experiencia previa a IPs o evidencia fenotípica o genotípica de disminución de sensibilidad a lopinavir, el incremento de dosis a 533/133 mg c/12 h de KALETRA® debe considerarse cuando se coadministra efavirenz.

Nota: Efavirenz y nevirapina inducen la actividad del CYP3A y por lo tanto tiene el potencial de disminuir las concentraciones plasmáticas de otros inhibidores de proteasa cuando se usan en combinación con KALETRA®. KALETRA® no debe administrarse una vez al día en combinación en efavirenz.

Delavirdina: Delavirdina tiene el potencial de incrementar las concentraciones plasmáticas de lopinavir.

Inhibidores de proteasa (IPs):

Amprenavir: KALETRA® incrementa las concentraciones de amprenavir. La coadministración de KALETRA® y amprenavir da como resultado una disminución en las concentraciones de lopinavir. La dosis de KALETRA® podría requerir un incremento durante la co-administración con amprenavir. KALETRA® no debe administrarse una vez al día en combinación con amprenavir.

Fosamprenavir: Su co-administración con KALETRA® disminuye las concentraciones de lopinavir y amprenavir. Las dosis apropiadas en la combinación con respecto a seguridad y eficacia no han sido establecidas.

Indinavir: KALETRA® incrementa las concentraciones de indinavir. La dosis de indinavir podría requerir una disminución durante la co-administración con KALETRA®. KALETRA® una vez al día no se ha estudiado en combinación con indinavir.

Nelfinavir: KALETRA® incrementa las concentraciones de nelfinavir y el metabolito activo M8. La co-administración con KALETRA® reduce las concentraciones de lopinavir. Puede ser necesario incrementar la dosis de KALETRA® cuando se coadministra con nelfinavir, particularmente en pacientes pretratados o con susceptibilidad reducida a lopinavir.

Ritonavir: Cuando KALETRA® se coadministró con ritonavir adicional 100 g dos veces al día, el ABC de lopinavir se incrementó 33% y Cmín., se incrementó 64%, en comparación con lopinavir/ritonavir 400/100 mg (tres cápsulas de gelatina blanda) cada 12 horas.

Saquinavir: KALETRA® incrementa las concentraciones de saquinavir. Puede ser necesario ajustar la dosis de saquinavir cuando se coadministra con KALETRA® 400/100 mg c/12 h. KALETRA® una vez al día no ha sido estudiado en combinación con saquinavir.

Tipranavir: En un estudio de doble IP reforzado en pacientes adultos pretratados, tipranavir 500 mg con ritonavir 200 mg c/12 horas coadministrados con KALETRA® (400/100 mg c/12 horas) mostró una reducción de 47 y 70% en el ABC y Cmín., de lopinavir respectivamente, por lo que el uso simultáneo de KALETRA® y tipranavir con dosis bajas de ritonavir no se recomienda.

Otros fármacos:

Antiarrítmicos: Las concentraciones de amiodarona, bepridil, lidocaína (sistémica) y quinidina se pueden incrementar cuando se coadministran con KALETRA®. Se debe tener precaución y se recomienda monitorizar las concentraciones terapéuticas cuando sea factible.

Digoxina: La co-administración de ritonavir (300 mg c/12 h) y digoxina muestra una elevación significativa de los niveles de digoxina de acuerdo con un reporte de la literatura. Se debe tener precaución cuando se administre KALETRA® con digoxina a través de un monitoreo adecuado de los niveles de digoxina.

Antineoplásicos: (por ejemplo, vincristina, vinblastina); pueden incrementarse sus concentraciones cuando se coadministran con KALETRA® por lo que pueden incrementarse sus eventos adversos.

Anticoagulantes: Las concentraciones de warfarina se pueden afectar cuando se co-administra con KALETRA®. Se recomienda monitorizar el INR (International Normalized Ratio).

Antidepresivos: Trazodona: Sus niveles pueden elevarse con el uso simultáneo de ritonavir. Se han observado náusea, mareo, hipotensión y síncope como efectos secundarios. Su uso simultáneo con KALETRA® debe ser usado con precaución considerando dosis menores de trazodona.

Anticonvulsivantes: Carbamazepina, fenobarbital y fenitoína son inductores del CYP3A4 y pueden disminuir las concentraciones plasmáticas de lopinavir. KALETRA® no debe administrarse una vez al día con fenobarbital, fenitoina carbamazepina, además, la co-administración de KALETRA® con fenitoina muestra una disminución de las concentraciones de fenitoina, por lo que sus niveles deben ser monitorizados durante su co-administración con KALETRA®.

Antimicóticos: Ketoconazol e itraconazol pueden elevar sus concentraciones cuando se coadministran con KALETRA®. No se recomiendan dosis altas de ketoconazol e itraconazol (mayores de 200 mg/día).

Voriconazol: La co-administración de ritonavir 100 mg c/12 h disminuyó el ABC de voriconazol en 39% promedio en un estudio, por lo que su co-administración con KALETRA® debe evitarse a menos que el beneficio justifique el riesgo, de acuerdo al juicio clínico.

Antiinfecciosos: Se esperan moderados incrementos en el ABC de claritromicina cuando se coadministra con KALETRA®. En pacientes con alteraciones renales o hepáticas se debe reducir la dosis de claritromicina.

Antimicobacterianos: Se recomienda que se reduzca la dosis de rifabutina 75% (150 mg cada tercer día o tres veces por semana) cuando se coadministra con KALETRA® por el incremento notable en las concentraciones de la primera.

El uso de rifampicina con dosis estándar de KALETRA® puede llevar a pérdida de la respuesta virológica y posible resistencia a KALETRA®, o a la clase de inhibidores de proteasa u otros agentes antirretrovirales coadministrados. La co-administración de rifampicina con KALETRA® 800/200 mg BID mostró un decremento en lopinavir de 57% aproximadamente y con lopinavir/ritonavir 400/400 mg BID mostró un decremento de 7% aproximadamente, comparado con la administración de KALETRA® 400/100 mg BID en ausencia de rifampicina. Se notaron elevaciones de ALT y AST en estudios con mayores dosis de KALETRA® coadministrados con rifampicina y pueden ser dependientes de las dosis. Si se considera la co-administración, KALETRA® debe iniciarse a dosis estándar por 10 días antes de agregar rifampicina para después titular en ascenso la dosis de KALETRA®, con monitoreo de las pruebas de función hepática.

Antiparasitarios: Pueden ser necesarios incrementos en la dosis de atovacuona dada la disminución de las concentraciones de esta en co-administración con KALETRA®.

Corticoesteroides:

  • Dexametasona puede inducir la CYP3A4 y puede disminuir las concentraciones plasmáticas de lopinavir.
  • Propionato de fluticasona: Su uso simultáneo con KALETRA® puede incrementar las concentraciones del propionato de fluticasona. Utilícese con precaución. Considere alternativas para el propionato de fluticasona, especialmente para su uso a largo plazo (ver Precauciones).

Bloqueadores de los canales de calcio: Los agentes dihidropiridínicos (por ejemplo, felodipina, nifedipina, nicardipina) pueden aumentar sus concentraciones cuando se co-administran con KALETRA®.

Disulfiram/metronidazol: La solución oral de KALETRA® contiene alcohol, que puede producir reacciones parecidas al disulfiram cuando se coadministra con este agente u otros que producen esta reacción como el metronidazol.

Agentes para la disfunción eréctil:

  • Sildenafil: Utilice este medicamento con precaución a dosis reducidas de 25 mg c/48 h con estrecha vigilancia de eventos adversos (ver Precauciones).
  • Tadalafil: Utilícese con precaución a dosis reducidas de no más de 10 mg c/72 h. con estrecha vigilancia para eventos adversos (ver Precauciones).
  • Vardenafil: Usese con precaución a dosis reducidas de no más de 2.5 mg c/72 h. con vigilancia estrecha para eventos adversos (ver Precauciones).

Preparaciones herbales: La Hierba de San Juan (Hypericum perforatum) o los productos que contienen Hierba de San Juan pueden disminuir sustancialmente las concentraciones de KALETRA®, por inducir al CYP3A4 resultando en una pérdida del efecto terapéutico y eventual resistencia, por lo que no deben coadministrarse (ver Precauciones).

Agentes reductores del colesterol: Se espera que se incrementen de manera marcada las concentraciones de lovastatina y simvastatina cuando se coadministran con KALETRA® con posibilidad de ocasionar miopatía y/o rabdomiólisis por lo que la co-administración con KALETRA® no se recomienda (ver Precauciones). Atorvastatina es menos dependiente de la influencia metabólica de CYP3A y sus concentraciones también se incrementan, por lo que debe administrarse la dosis mas baja posible con el uso simultáneo con KALETRA®. Los estudios farmacológicos no revelan interacciones clínicamente significativas entre KALETRA®, pravastatina y fluvastatina, por lo que se recomiendan cuando se requiere coadministrar un inhibidor de HMG-CoA (ver Precauciones).

Inmunosupresores: Las concentraciones de ciclosporina, tacrolimus y sirolimus (rapamicina) pueden incrementarse cuando se coadministran con KALETRA®. Se recomienda el monitoreo de la concentración terapéutica.

Metadona: KALETRA® disminuye los niveles plasmáticos de metadona por lo que se recomienda el monitoreo de las concentraciones plasmáticas de éste medicamento.

Contraceptivos orales o en parche: Se deben utilizar medidas adicionales de contracepción ante la disminución de los niveles de etinilestradiol en ambas presentaciones cuando se coadministran con KALETRA®.

Interacciones farmacológicas clínicamente significativas no esperadas: Con base a los perfiles metabólicos conocidos, no se esperan interacciones farmacológicas clínicamente significativas entre KALETRA®, fluvastatina, dapsona, trimetoprim/sulfametoxazol, azitromicina, o fluconazol en pacientes con función hepática y renal normales. Estudios de interacción farmacológica no revelaron interacciones clínicamente significativas entre desipramina, omeprazol o ranitidina.

Los efectos de la co-administración de KALETRA® con otros fármacos están resumidos en la tabla 4 (efecto de otros fármacos sobre lopinavir) y la tabla 5 (efecto de lopinavir sobre otros fármacos). No se presentan los efectos de otros fármacos sobre ritonavir ya que ellos generalmente se correlacionan con los observados con lopinavir (si las concentraciones de lopinavir están disminuidas, las concentraciones de ritonavir están disminuidas) a menos que se indique de otro modo en las notas al pie de las tablas. Para información con respecto a recomendaciones clínicas ver Precauciones.

Tabla 4. Interacciones farmacológicas: Parámetros farmacocinéticos
para lopinavir en presencia del fármaco coadministrado
(ver Precauciones, para modificaciones recomendadas en la dosis o el régimen)

Fármaco co-administrado

Dosis

KALETRA®
(Dosis)

Rango (con/sin fármaco coadministrado)
en los parámetros farmacocinéticos de lopinavir (IC 90%); sin efecto = 1.00

Cmáx.

ABC

Cmín.

Amprenavir

750 mg c/12 h por 10 días

400/100 mg c/12 h por 21 días

12

0.72
(0.65, 0.79)

0.62
(0.56, 0.70)

0.43
(0.34, 0.56)

Atorvastatina

20 mg c/24 h por 4 días

400/100 mg c/12 h por 14 días

12

0.90
(0.78, 1.06)

0.90
(0.79, 1.02)

0.92
(0.78, 1.10)

Efavirenz1

600 mg c/6 h por 9 días

400/100 mg c/12 h por 9 días

11,
7*

0.97
(0.78, 1.22)

0.81
(0.64, 1.03)

0.61
(0.38, 0.97)

Ketoconazol

200 mg dosis única

400/100 mg c/12 h por 16 días

12

0.89
(0.80, 0.99)

0.87
(0.75, 1.00)

0.75
(0.55, 1.00)

Nelfinavir

1000 mg c/12 h por 10 días

400/100 mg c/12 h por 21 días

13

0.79
(0.70, 0.89)

0.73
(0.63, 0.85)

0.62
(0.49, 0.78)

Nevirapina

200 mg c/12 h estado estable (>1 año)2
7 ó 4 mg/kg c/24 h por 2 semanas; c/12 h por 1 semana

400/100 mg c/12 estado estable (>1 año)
300/75 mg/m2 c/12 h por 3 semanas

22,
19*12,
15*

0.81
(0.62, 1.05)0.86
(0.64, 1.16)

0.73
(0.53, 0.98)0.78
(0.56, 1.09)

0.49
(0.28, 0.74)0.45
(0.25, 0.81)

Omeprazol

40 mg c/24 h, 5 días

400/100 mg tableta c/12 h; 10 días
800/200 mg tableta c/24 h QD, 10 días

1212

1.08
(0.99, 1.17)0.94
(0.88, 1.00)

1.07
(0.99, 1.15)0.92
(0.86, 0.99)

1.03
(0.90, 1.18)0.71
(0.57, 0.89)

Pravastatina

20 mg c/24 h por 4 días

400/100 mg c/12 h por 14 días

12

0.98
(0.89, 1.08)

0.95
(0.85, 1.05)

0.88
(0.77, 1.02)

Ranitidina

150 mg dosis única

400/100 tableta c/12 h 10 días
800/200 tableta c/24 h 10 días

1211

0.98
(0.95, 1.02)
0.98
(0.95, 1.01)

0.98
(0.94, 1.01)
0.96
(0.90, 1.02)

0.93
(0.89, 0.98)
0.85
(0.67, 1.08)

Rifabutina

150 mg c/24 h por 10 días

400/100 mg c/12 h por 20 días

14

1.08
(0.97, 1.19)

1.17
(1.04, 1.31)

1.20
(0.96, 1.65)

Rifampicina**

600 mg c/24 h por 10 días

400/100 mg c/12 h por 20 días

22

0.45
(0.40, 0.51)

0.25
(0.21, 0.29)

0.01
(0.01, 0.02)

600 mg c/24 h por 14 días

800/200 mg c/12 h por 9 días4

10

1.02
(0.85, 1.23)

0.84
(0.64, 1.10)

0.43
(0.19, 0.96)

600 mg c/24 h por 14 días

400/400 mg c/12 h por 9 días5

9

0.93
(0.81, 1.07)

0.98
(0.81, 1.17)

1.03
(0.68, 1.56)

Ritonavir2

100 mg c/12 h, durante 3 a 4 semanas

400/100 mg c/12 h, durante 3 a 4 semanas

8,
21*

1.28
(0.94, 1.76)

1.46
(1.04, 2.06)

2.16
(1.29, 3.62)

Todos los estudios de interacciones se realizaron en sujetos sanos, VIH-negativos, a menos que se indique otra cosa.

1 La farmacocinética del ritonavir no se  afecta con la administración concurrente con efavirenz.

2 Estudio realizado en sujetos adultos VIH-positivos.

3 Estudio realizado en sujetos pediátricos VIH-positivos, con rango de edad de 6 meses a 12 años

4 Titulado a 800/200 c/12 h como 533/133 c/12 h por un día; 667/167 c/12 h por un día, entonces 800/200 c/12 h durante 7 días, comparada con 400/100 c/12 h durante 10 días, solo.

5 Titulado a 400/400 c/12 h como 400/300 c/12 h por un día, entonces 400/400 c/12 h por 7 días, comparado con 400/100 c/12 h durante 10 días, solo.

* Diseño de grupos paralelos; n para KALETRA® + fármaco co-administrado, n para KALETRA® solo.

** No se recomienda  la coadministración de dosis estándar de KALETRA® y rifampicina

Tabla 5. Interacciones farmacológicas: Parámetros farmacocinéticos para medicamentos coadministrados en presencia de KALETRA®

Precauciones
Definiciones médicas / Glosario
  • Diabetes Mellitus, Significa , E Indica El Exceso De Glucosa Que Existe En La Orina De Los Diabéticos No Controlados.
  • Edema, Es La Tumefacción De Los Tejidos Debido A Un Aumento Del Líquido Existente En Ellos Y Suele Aparecer Tras Una Lesión.
  • Fenobarbital, Es Un Fármaco Barbitúrico Que Se Emplea En El Tratamiento De La Epilepsia Debido A Sus Propiedades Anticonvulsivas.
  • Hemofilia, Se Trata De Una Grave Enfermedad Sanguínea En La Que Se Producengrandes Hemorragias En Cualquier Parte Del Cuerpo, Pero Sobre Todo Enarticulaciones (Rodillas, Tobillos, Codos) Como Respuesta A Traumatismosmínimos.
  • Hepatitis, Es La Inflamación Del Hígado Producida Por Una Infección, Un Agentequímico O Un Fármaco.
  • Nefritis, Es La Inflamación Del Riñón.
  • Obesidad, Se Define Como Un Peso Que Supera En Un 20% Al Peso Normal Estadístico Basado En Niveles Normales En Los Que Se Relaciona El Peso Con La Altura, El Tamaño Y La Edad.
  • Palpitaciones, Este Término Significa Que La Persona Percibe El Latido De Su Corazón, Lo Que Ocurre A Menudo Durante La Quietud De La Noche.
  • Sangre, El Organismo Contiene Alrededor De 7 Litros De Sangre, Compuesta En Un 50% Por Plasma Y En Otro 50% Por Células.
  • Temblor, Todas Las Personas Tienen Un Ligero Temblor Que Puede Apreciarse Mejor En Las Manos Si Se Extienden Los Brazos Y Que Tiende A Aumentar Con La Edad. El Temblor Normal Es Tan Leve Que En Condiciones Normales No Se Nota.