Composición:
Izofran zydis 4 mg:
Cada tableta oral de dispersión rápida, liofilizada contiene: 4 mg de Ondansetrón.
Izofran zydis 8 mg:
Cada tableta oral de dispersión rápida liofilizada contiene: 8 mg de Ondansetrón.
Excipientes:
Gelatina, Manitol, Aspartame, Metilparabeno, Propilparabeno, Sabor fresa.
Contraindicaciones:
Basado en reportes de hipotensión profunda y pérdida de conciencia cuando se administró Ondansetrón con clorhidrato de
apomorfina, está contraindicado el uso concomitante con apomorfina. Hipersensibilidad a cualquier componente de la
preparación.
Propiedades:
Propiedades farmacológicas: farmacodinamia.
Mecanismo de acción: El ondansetrón es un potente y altamente selectivo antagonista del receptor 5 HT3. No se conoce
su modo preciso de acción en el control de las náuseas y el vómito. Los agentes quimioterapéuticos y la
radioterapia pueden causar
liberación de 5 HT en el intestino delgado, iniciando el reflejo del vómito al activar los aferentes vagales a
través de los receptores 5 HT3. El Ondansetrón bloquea la iniciación de este reflejo. La activación de los
aferentes vagales también puede causar una liberación de 5 HT en el área postrema, localizada en el piso del
cuarto ventrículo, y esto también podría promover la emesis a través de un mecanismo central. Por lo tanto, el
efecto del Ondansetrón en el control de las náuseas y el vómito inducidos por la quimioterapia citotóxica y la
radioterapia probablemente se
deba al antagonismo de los receptores 5 HT3 en las neuronas localizadas tanto en el sistema nervioso central como
en el periférico. No se conocen los mecanismos de acción de las náuseas y el vómito postoperatorios pero podría
haber vías comunes con las náuseas y el vómito inducidos por los agentes citotóxicos.
Efectos farmacodinámicos:
El Ondansetrón no altera las concentraciones plasmáticas de prolactina. Prolongación QT: Se evaluó el efecto de
ondansetron en el intervalo QTc en un estudio doble ciego, randomizado, controlado con placebo y control positivo
(moxifloxacina), cruzado, con 58 hombres y mujeres adultos sanos. Las dosis de ondansetron incluyeron infusiones
intravenosas de 8 mg y 32 mg administrados en 15 minutos. A la dosis estudiada más alta de 32 mg, la diferencia
máxima promedio (límite superior de 90% de IC) en el QTcF con placebo después de la corrección basal fue de 19.6
(21.5) mseg. A la dosis estudiada más baja de 8 mg, la diferencia máxima promedio (límite superior de 90% IC) en
el QTcF con placebo después de la corrección basal fue de 5.8 (7.8) mseg. En este estudio no hubo mediciones de
QTcF mayores a 480 mseg ni prolongación QTcF mayor a 60 mseg.
Farmacocinética:
Las propiedades farmacocinéticas del Ondansetrón no cambian con la administración de dosis repetidas. Absorción:
Después de su administración oral, el Ondansetrón es absorbido en forma pasiva y completa desde el tracto
gastrointestinal y experimenta metabolismo de primer paso. Las concentraciones plasmáticas máxima se alcanzan
aproximadamente 1,5 horas después de la dosis. Para las dosis de más de 8 mg el aumento de la exposición sistémica
al Ondansetrón es más que proporcional a la dosis; esto podría reflejar alguna reducción en el metabolismo de
primer paso con las dosis orales más altas. La biodisponibilidad es aumentada ligeramente por la presencia de
alimentos, pero no es afectada por los antiácidos. Distribución: El Ondansetrón no tiene un alto grado de fijación
proteica (70 a 76%). La farmacocinética del Ondansetrón después de la administración oral, I.M. o I.V. en adultos,
es semejante con un volumen de distribución en estado estable de alrededor de 140 L. Metabolismo: El Ondansetrón
es aclarado de la circulación sistémica predominantemente metabolización hepática a través de varias vías
enzimáticas. La ausencia de la enzima CYP2D6 (el polimorfismo de la debrisoquina) no tiene ningún efecto sobre la
farmacocinética del Ondansetrón. Eliminación: El Ondansetrón es aclarado de la circulación sistémica
predominantemente mediante metabolización hepática. Menos de 5% de la dosis absorbida es excretado en forma
inalterada en la orina. La farmacocinética del Ondansetrón después de la administración oral, I.M. o I.V. es
semejante con una vida media de eliminación terminal de aproximadamente 3 horas.
Poblaciones de pacientes especiales:
Género: Se demostraron diferencias de género en la farmacocinética del Ondansetrón, ya que las mujeres tuvieron mayor
tasa y extensión de absorción después de una dosis oral y menor aclaramiento sistémico y volumen de distribución
(ajustados por el peso corporal). Niños y Adolescentes (de 1 mes a 17 años de edad): Los pacientes pediátricos de
1 a 4 meses de edad (n=19) sometidos a cirugía experimentaron la depuración normalizada con respecto al peso
corporal de aproximadamente 30% más lenta que la observada en pacientes de 5 a 24 meses de edad (n=22), pero
comparable a la de los pacientes de 3 a 12 años de edad. En la población de pacientes de 1 a 4 meses de edad, se
comunicó que la vida media promediaba 6,7 horas, en comparación con las 2,9 horas para los pacientes englobados en
los intervalos de edad de 5 a 24 meses y de 3 a 12 años. Las diferencias observadas en los parámetros
farmacocinéticos en la población de pacientes de 1 a 4 meses de edad pueden ser explicados por el mayor porcentaje
de líquido corporal total en recién nacidos y lactantes, así como un mayor volumen de distribución para fármacos
solubles en agua, como el Ondansetrón. En pacientes pediátricos de 3 a 12 años de edad, sometidos a intervención
quirúrgica programada bajo anestesia general, los valores absolutos tanto de la depuración como del volumen de
distribución del ondansetron, fueron reducidos, en comparación con los valores obtenidos en pacientes adultos.
Ambos parámetros aumentaron linealmente en relación con el peso y, en los pacientes con edades cercanas a los 12
años, los valores se fueron aproximando a los de los adultos jóvenes. Cuando los valores de depuración y de
volumen de distribución se normalizaron con respecto al peso corporal, los valores obtenidos para estos parámetros
fueron similares entre las poblaciones de distintos grupos de edad. El empleo de un régimen de dosificación basado
en el peso corporal compensa los cambios relacionados con la edad y es eficaz en la normalización de la exposición
sistémica en los pacientes pediátricos. Se realizó un análisis farmacocinético poblacional en 428 sujetos
(pacientes con cáncer, pacientes sometidos a cirugía y voluntarios sanos), de 1 mes a 44 años de edad, después de
la administración I.V. de Ondansetrón. Con base en este análisis, después de administrar una dosis oral o I.V. a
niños y adolescentes, el nivel de exposición sistémica (AUC) al Ondansetrón fue similar al observado en adultos,
con excepción de los lactantes de 1 a 4 meses de edad. El volumen de distribución estuvo relacionado con la edad y
fue menor en adultos que en lactantes y niños. La depuración estuvo relacionada con el peso corporal, mas no con
la edad, con excepción de los lactantes de 1 a 4 meses de edad. Es difícil concluir si hubo una reducción
adicional en la depuración relacionada con la edad en lactantes de 1 a 4 meses de edad, o si fue una variabilidad
simplemente inherente al bajo número de sujetos estudiados en este grupo de edad. Como los pacientes menores de 6
meses de edad sólo recibirán una dosis única en PONV, una depuración disminuida, es poco probable que sea
clínicamente significativa.
Pacientes de edad avanzada:
Los estudios en voluntarios sanos de edad avanzada muestran aumentos relacionados con la edad tanto en la
biodisponibilidad oral como en la vida media del Ondansetrón. Insuficiencia Renal: En los pacientes con deterioro
renal moderado (depuración de creatinina de 15 a 60 ml/min), tanto el aclaramiento sistémico como el volumen de
distribución se reducen después de la administración I.V. de Ondansetrón, lo cual resulta en un aumento ligero,
pero clínicamente insignificante, de la vida media de eliminación (5,4 horas). Un estudio en pacientes con
insuficiencia renal severa que requerían hemodiálisis regular (estudiados entre las sesiones de diálisis) demostró
que la farmacocinética del Ondansetrón permanece esencialmente inalterada después de la administración I.V.
Insuficiencia Hepática: En los pacientes con insuficiencia hepática severa, la eliminación sistémica del
Ondansetrón se reduce notablemente con vidas medias de eliminación prolongadas (15 a 32 horas) y una
biodisponibilidad oral que se aproxima a 100% debido a la reducción del metabolismo presistémico.
Datos preclínicos de seguridad:
Un estudio realizado en canales iónicos cardiacos clonados de ser humano, mostró que el Ondansetrón tiene el potencial
de afectar la repolarización cardiaca a través del bloqueo de los canales de potasio hERG a concentraciones
clínicamente relevantes. Se observó prolongación QT dosis dependiente en un minucioso estudio QT con voluntarios
humanos (véase Farmacología Clínica- prolongación QT).
Modo de empleo:
Instrucciones para el manejo y el empleo:
No tratar de empujar Izofran Zydis a través del papel aluminio.
Tire y desprenda
el papel aluminio de uno de los blisters y
Con cuidado
extraiga la tableta de Izofran Liofilizado. Colocar la tableta encima de la lengua, donde se dispersará en segundos;
luego, trague.
Posología:
Colocar la tableta sobre la lengua, en donde se dispersará en segundos; luego, tragar. El Ondansetrón está disponible
presentaciones orales, parenterales y rectales que permiten que la vía de administración y la dosis sean
flexibles. Náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia y la
radioterapia (CINV y RINV por sus
siglas en inglés). El potencial emetogénico del tratamiento del cáncer varía de acuerdo con las dosis y las
combinaciones de los regímenes utilizados de quimioterapia y
radioterapia. La selección del
régimen posológico debe ser determinada por la severidad del reto emetogénico.
Poblaciones: cinv en adultos:
Quimioterapia y
Radioterapia
Emetogénicas: La dosis oral recomendada es de 8 mg 1 a 2 horas antes del tratamiento, seguida por 8 mg por vía
oral 12 horas después. Para proteger contra la emesis retardada o prolongada después de las primeras 24 horas, el
tratamiento oral o rectal con Ondansetrón debe continuarse hasta por cinco días después de un curso de
tratamiento. La dosis oral recomendada es de 8 mg dos veces al día. Quimioterapia altamente emetogénica- por
ejemplo, cisplatino en dosis altas: El ondansetrón puede administrarsepor vía oral, I.V., I.M. o rectal. La dosis
oral recomendada es de 24 mg administrada junto con 12 mg de fosfato sódico de dexametasona oral, 1 a 2 horas
antes del tratamiento. Para proteger ccontra la emesis retardada o prlongada después de las primeras 24 horas, el
tratamiento oral o rectal con ondansetrón debe continuarse hasta por 5 días después de un curso de tratamiento. La
dosis oral recomendada es de 8 mg 2 veces al día.
Cinv en niños y adolescentes (de 6 meses a 17
años
En los niños con un área de superficie corporal inferior a 0,6 m2, se administra una dosis intravenosa inicial de 5
mg/m2 inmediatamente antes de la quimioterapia, seguida por una dosis oral de 2 mg de Ondansetrón en jarabe 12
horas después. Es posible continuar con un régimen de dosificación oral consistente en 2 mg administrados dos
veces al día, durante un periodo de hasta cinco días, después de un ciclo de tratamiento. En los niños con un área
de superficie corporal de 0,6 a 1,2 m2, el Ondansetrón se administra como una sola dosis intravenosa de 5 mg/m2,
inmediatamente antes de la quimioterapia, seguida por 4 mg administrados vía oral, 12 horas después. Se pueden
seguir administrando oralmente 4 mg dos veces al día, durante un periodo de hasta cinco días, después de un ciclo
de tratamiento. En los niños con un área de superficie corporal superior a 1,2 m2, se administra una dosis
intravenosa inicial de 8 mg inmediatamente antes de la quimioterapia, seguida por una dosis oral de 8 mg
administrados 12 horas después. Es posible continuar con un régimen de dosificación oral consistente en 8 mg
administrados dos veces al día, durante un periodo de hasta cinco días, después de un ciclo de tratamiento. De
manera alternativa, en aquellos niños de seis meses de edad o mayores, el Ondansetrón se administra como una sola
dosis intravenosa de 0,15 mg/kg (sin exceder 8 mg) inmediatamente antes de la quimioterapia. Es posible repetir
esta dosificación cada cuatro horas, para un total de tres dosis. Es posible continuar con un régimen de
dosificación oral consistente en 4 mg administrados dos veces al día, durante un período de hasta cinco días,
después de un ciclo de tratamiento. No se debe exceder la dosificación para adultos.
Pacientes de edad avanzada:
El Ondansetrón es bien tolerado por los pacientes mayores de 65 años de edad y no se requiere alteración de la dosis
ni de la frecuencia o la vía de administración.
Insuficiencia renal:
No se requiere alteración de la dosis diaria o la frecuencia o la vía de administración.
Insuficiencia hepática:
El aclaramiento del Ondansetrón se reduce significativamente y la vida media sérica se prolonga significativamente en
los sujetos con deterioro moderado o severo de la función hepática. En esos pacientes no se debería exceder una
dosis diaria total de 8 mg I.V. u oral.
Pacientes con metabolismo deficiente de la
esparte
La vida media de eliminación del Ondansetrón no es alterada en los sujetos clasificados como metabolizadores
deficientes de la esparteína y la debrisoquina. Por consiguiente, en esos pacientes la administración de dosis
repetidas no proporcionará niveles de exposición al fármaco diferentes a los de la población en general. No se
requiere alteración de la dosis diaria o la frecuencia de administración.
Náuseas y vómito postoperatorios (ponv):
PONV en Adultos: Para la prevención de las náuseas y el vómito postoperatorios, la dosis oral recomendada es de 16 mg
administrada 1 h antes de la anestesia. Para el tratamiento de las náuseas y el vómito postoperatorios
establecidos se recomienda la administración de Ondansetrón por inyección. PONV en Niños y Adolescentes (de 1 mes
a 17 años de edad): No se han llevado a cabo estudios para evaluar el uso del Ondansetrón, administrado vía oral,
en la prevención o el tratamiento de las náuseas y el vómito postoperatorios; para este propósito, se recomienda
la administración de una inyección intravenosa lenta. (No menos de 30 segundos).
Pacientes de edad avanzada:
Hay experiencia limitada en el uso del Ondansetrón en la prevención y el tratamiento de las náuseas y el vómito
postoperatorios en pacientes de edad avanzada; sin embargo, el Ondansetrón es bien tolerado en los pacientes
mayores de 65 años de edad que reciben quimioterapia. Insuficiencia Renal: No se requiere alteración de la dosis
diaria o la frecuencia o la vía de administración. Insuficiencia Hepático: El aclaramiento del Ondansetrón se
reduce significativamente y la vida media sérica se prolonga significativamente en los sujetos con insuficiencia
moderada o severa de la función hepática. En esos pacientes no se debería exceder una dosis diaria total de 8 mg
parenteral u oral.
Pacientes con metabolismo deficiente de la
esparte
La vida media de eliminación del Ondansetrón no es alterada en los sujetos clasificados como metabolizadores
deficientes de la esparteína y la debrisoquina. Por consiguiente, en esos pacientes la administración de dosis
repetidas no proporcionará niveles de exposición al fármaco diferentes a los de la población en general. No se
requiere alteración de la dosis diaria o la frecuencia de administración.
Efectos colaterales:
Más adelante se listan los eventos adversos por clase de sistema de órganos y frecuencia de ocurrencia. La frecuencia
de ocurrencia se define como: muy común ( ³ 1/10), común ( ³ 1/100 y < 1/10), no común ( ³ 1/1.000 y < 1/100),
raro ( ³ 1/10.000 y < 1/1.000) y muy raro (