Composición:
Los supositorios de Izofran son supositorios blancos en forma de torpedo. Cada supositorio contiene 16 mg de
ondansetrón. Excipientes: Gliceridos semisintéticos sólidos, Cetomacrogol 1000, Ricinoleato de glicerilo
Contraindicaciones:
Basado en los informes de hipotensión profunda y pérdida de conciencia cuando el Ondansetrón se administró con el
clorhidrato de apomorfina, el uso concomitante, con apomorfina se contraindica. Hipersensibilidad a cualquier
componente de la preparación.
Propiedades:
Farmacología clínica: Farmacodinamia.
Mecanismo de Acción: El ondansetrón es un potente y altamente selectivo antagonista del receptor 5 HT3. No se conoce
su modo preciso de acción en el control de las náuseas y el vómito. Los agentes quimioterapéuticos y la
radioterapia pueden causar
liberación de 5 HT en el intestino delgado, lo cual inicia un reflejo emetogénico al activar los aferentes vagales
vía los receptores 5 HT3. El ondansetrón bloquea la iniciación de este reflejo. La activación de los aferentes
vagales también puede causar una liberación de 5 HT en el área postrema, localizada en el piso del cuarto
ventrículo, y esto también podría promover la emesis a través de un mecanismo central. Por lo tanto, el efecto del
ondansetrón en el control de las náuseas y el vómito inducidos por la quimioterapia citotóxica y la
radioterapia probablemente se
deba al antagonismo de los receptores 5 HT3 en las neuronas localizadas tanto en el sistema nervioso central como
en el periférico.
Efectos farmacodinámicos:
El Ondansetrón no altera las concentraciones plasmáticas de prolactina.
Prolongación qt:
Se evaluó el efecto de ondansetron en el intervalo QTc en un estudio doble ciego, randomizado, controlado con placebo
y control positivo (moxifloxacina), cruzado, con 58 hombres y mujeres adultos sanos. Las dosis de ondansetron
incluyeron infusiones intravenosas de 8 mg y 32 mg administrados en 15 minutos. A la dosis estudiada más alta de
32 mg, la diferencia máxima promedio (límite superior de 90% de IC) en el QTcF con placebo después de la
corrección basal fue de 19,6 (21,5) msec. A la dosis estudiada más baja de 8 mg, la diferencia máxima promedio
(límite superior de 90% IC) en el QTcF con placebo después de la corrección basal fue de 5,8 (7,8) mseg. En este
estudio no hubo mediciones de QTcF mayores a 480 mseg ni prolongación QTcF mayor a 60 mseg.
Farmacocinética:
Las propiedades farmacocinéticas del ondansetrón no cambian con la administración de dosis repetidas. Absorción:
Subsecuentemente a la administración de un supositorio de ondansetrón, las concentraciones plasmáticas del fármaco
se vuelven detectables entre 15 y 60 minutos después de la administración de la dosis. Las concentraciones
aumentan de una manera esencialmente lineal, hasta que se alcanzan concentraciones máximas de 20 a 30
nanogramos/mL, típicamente 6 horas después de la administración de la dosis. Luego, las concentraciones
plasmáticas disminuyen, pero a una velocidad menor que la observada después de la administración oral, debido a la
continuidad de la absorción del ondansetrón. La biodisponibilidad absoluta del ondansetrón del supositorio es de
aproximadamente 60%. Distribución: El ondansetrón no tiene un alto grado de fijación proteica (70 a 76%).
Metabolismo: El ondansetrón es eliminado de la circulación sistémica predominantemente por el metabolismo hepático
a través de varias rutas enzimáticas. La ausencia de la enzima CYP2D6 (el polimorfismo de la debrisoquina) no
tiene ningún efecto sobre la farmacocinética del ondansetrón. Eliminación: El ondansetrón es aclarado de la
circulación sistémica predominantemente por metabolización hepática Menos de 5% de la dosis absorbida es excretado
en forma inalterada en la orina. La vida media de la fase de eliminación es determinada por la velocidad de
absorción del ondansetrón, no por la eliminación sistémica, y es de aproximadamente 6 horas.
Poblaciones de pacientes especiales:
Género: La biodisponibilidad absoluta no es afectada por el género. Las mujeres muestran un pequeño aumento de la vida
media, clínicamente insignificante, en comparación con los hombres. Pacientes de Edad Avanzada: Los estudios en
voluntarios sanos de edad avanzada muestran aumentos relacionados con la edad tanto en la biodisponibilidad oral
como en la vida media del ondansetrón. Los estudios específicos en pacientes de edad avanzada o pacientes con
insuficiencia renal han estado limitados a la administración I.V. y oral. Sin embargo, se espera que la vida media
del ondansetrón en los pacientes de edad avanzada sea semejante a la observada en los voluntarios sanos, pues la
velocidad de eliminación del ondansetrón consecutiva a la administración de un supositorio no es determinada por
la eliminación sistémica. Insuficiencia Renal: En los pacientes con insuficiencia renal moderada (depuración de
creatinina de 15 a 60 mL/min),el aclaramiento sistémico como el volumen de distribución se reducen después de la
administración I.V. de ondansetrón, lo cual resulta en un aumento ligero, pero clínicamente insignificante, de la
vida media de eliminación (5.4 horas). Un estudio en pacientes con deterioro renal severo que requerían
hemodiálisis regular (estudiados entre las sesiones de diálisis) demostró que la farmacocinética del ondansetrón
permanece esencialmente inalterada después de la administración I.V. Los estudios específicos en pacientes con
deterioro renal han estado limitados a administración I.V. y oral. Sin embargo, se espera que la vida media del
ondansetrón en los pacientes con deterioro renal sea semejante a la observada en voluntarios sanos, pues la
velocidad de eliminación del ondansetrón consecutiva a la administración de un supositorio no es determinada por
la eliminación sistémica. Insuficiencia Hepática: La farmacocinética del ondansetrón consecutiva a la
administración de un supositorio no ha sido evaluada en pacientes con insuficiencia hepática.
Datos preclínicos de seguridad:
En un estudio realizado en canales iónicos cardiacos clonados de ser humano, se demostró que el ondansetrón tiene el
potencial de afectar la repolarización cardiaca a través del bloqueo de los canales de potasio hERG a
concentraciones clínicamente pertinentes. Se observó prolongación QT dosis dependiente en un minucioso estudio QT
con voluntarios humanos (véase Farmacología Clínica- prolongación QT).
Modo de empleo:
Uso y manejo:
Este medicamento no debe tragarse. Vaciar los intestinos (defecar) si es necesario. Lavarse las manos. Sacar el
supositorio de su empaque. Podría encontrarse que la inserción del supositorio es más fácil si uno se pone en
cuclillas o se flexiona hacia el frente. Insertar el supositorio en el conducto posterior (el recto). Lavarse las
manos. Tratar de no vaciar los intestinos (defecar) dentro de un período de 1 hora después de la inserción del
supositorio.
Posología:
El ondansetrón está disponible presentaciones orales, parenterales y rectales que permiten que la vía de
administración y la dosis sean flexibles.
Náuseas y vómito inducidos por la quimioterapia inducidos por la quimioterapia y la radioterapia (CINV y RINV por
sus siglas en inglés):
El potencial emetogénico del tratamiento del cáncer varía de acuerdo con las dosis y las combinaciones de los
regímenes utilizados de quimioterapia y
radioterapia. La selección
del régimen posológico debe ser determinada por la severidad del reto emetogénico.
Poblaciones: adultos:
Quimioterapia y
radioterapia
emetogénicas: La dosis recomendada de supositorios de ondansetrón es de un supositorio de 16 mg administrado de 1
a 2 horas antes del tratamiento. Para proteger contra la emesis retardada o prolongada después de las primeras 24
horas, el tratamiento oral o rectal con ondansetrón debe continuarse hasta por cinco días después de un curso de
tratamiento. La dosis diaria recomendada de ondansetrón en supositorios es de un supositorio de 16 mg.
Quimioterapia altamente emetogénica: por ejemplo, cisplatino en dosis altas. El ondansetrón puede administrarse
por vía oral, intravenosa (I.V), intramuscular (I.M), o rectal. La dosis recomendada de ondansetrón en
supositorios es de un supositorio de 16 mg administrado de 1 a 2 horas antes del tratamiento. La eficacia del
ondansetrón en la quimioterapia altamente emetogénica puede ser intensificada por la adición de una sola dosis I.V
de 20 mg de fosfato sódico de dexametasona administrada antes de la quimioterapia. Para proteger contra la emesis
retardada o prolongada después de las primeras 24 horas, el tratamiento oral o rectal con ondansetrón debe
continuarse hasta por cinco días después de un curso de tratamiento. La dosis diaria recomendada de ondansetrón en
supositorios es de un supositorio de 16 mg.
Niños:
No se recomienda el uso de supositorios de ondansetrón en los niños. El método usual de administración es la vía I.V.
seguida por tratamiento oral.
Pacientes de edad avanzada:
El ondansetrón es bien tolerado por los pacientes mayores de 65 años de edad y no se requiere alteración de la dosis
ni de la frecuencia o la vía de administración. Insuficiencia Renal: No se requiere alteración de la dosis diaria
o la frecuencia o la vía de administración. Insuficiencia Hepática: El aclaramiento del ondansetrón se reduce
significativamente y la vida media sérica se prolonga significativamente en los sujetos con Insuficiencia hepática
moderada o severa. En esos pacientes no se debería exceder una dosis diaria total de 8 mg I.V. u oral.
Pacientes con metabolismo deficiente de la
esparte
La vida media de eliminación del ondansetrón no es alterada en los sujetos clasificados como metabolizadores
deficientes de la esparteína y la debrisoquina. Por consiguiente, en esos pacientes la administración de dosis
repetidas no proporcionará niveles de exposición al fármaco diferentes a los de la población en general. No se
requiere alteración de la dosis diaria o la frecuencia de administración.
Efectos colaterales:
Más adelante se listan los eventos adversos por clase de sistema de órganos y frecuencia de ocurrencia. La frecuencia
de ocurrencia se define como: muy común ( ³ 1/10), común ( ³ 1/100 y < 1/10), no común ( ³ 1/1.000 y < 1/100),
raro ( ³ 1/10.000 y < 1/1.000) y muy raro (