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ACCIÓN FARMACOLÓGICA Propiedades farmacodinámicas
? Mecanismo de acción: El verapamilo clorhidrato bloquea la entrada transmembrana de los iones calcio en las
células musculares cardiacas y vasculares. Reduce directamente el requerimiento de oxígeno del miocardio,
mediante la intervención en los procesos metabólicos de consumo de energía en la célula del músculo
cardiaco e indirectamente, reduciendo la poscarga.
El efecto bloqueador del calcio sobre el tejido del músculo liso vascular de las arterias coronarias, aumenta
la perfusión del miocardio, aún en el tejido posestenótico y relaja los espasmos coronarios.
La acción antihipertensiva del clorhidrato de verapamilo se basa en la reducción de la resistencia vascular
periférica ? sin incremento de rebote en la frecuencia cardíaca. No se afectan apreciablemente las
presiones sanguíneas normales.
El verapamilo clorhidrato posee efectos antiarrítmicos bien desarrollados, especialmente en presencia de
arritmia supraventricular. Retarda la conducción del nodo atrioventricular. El resultado, dependiendo del
tipo de trastorno del ritmo, es el restablecimiento del ritmo del seno y/o la normalización de la
frecuencia ventricular. Las frecuencias cardiacas normales no se afectan o se reducen ligeramente.
? Antianginoso: La dilatación de la vasculatura periférica reduce la presión sistémica o la postcarga,
disminuyendo la tensión de la pared miocárdica y reduciendo los requerimientos de oxígeno del tejido
miocárdico. En angina vasospástica, la relajación de las arterias coronarias, arteriolas y la inhibición
de los espasmos de la arteria coronaria incrementa el flujo sanguíneo y el oxígeno en el tejido
miocárdico. Puede estar relacionado al incremento de la relajación diastólica del ventrículo izquierdo y a
la disminución de la rigidez de las paredes.
? Antiarrítmico: La inhibición del flujo de los iones calcio en el tejido cardiaco prolonga el periodo
refractario efectivo teniendo como resultado una conducción lenta del nodo atrioventricular. El ritmo
sinusal normal no es usualmente afectado, excepto en algunos pacientes ancianos o pacientes con síndrome
de la enfermedad sinusal, en los cuales el bloqueo de los canales de calcio pueden interferir en la
generación del impulso del nódulo sinusal y puede inducir el bloqueo sinoatrial o sinusal.
El potencial de acción normal atrial o la conducción intraventricular no se alteran, pero en fibras atriales
disminuidas la amplitud, la velocidad de despolarización y la velocidad de conducción decrecen. El periodo
antégrade refractario efectivo del bypass artificial puede ser acortado.
? Antihipertensivo: Reducción de la resistencia vascular periférica total como resultado de la
vasodilatación.
? Cardiomiopatía hipertrófica, terapia adyuvante: Aumento del flujo de eyección del ventrículo izquierdo.
Además puede estar relacionado al incremento de la relajación diastólica ventricular izquierda y a la
disminución de la rigidez de las paredes.
? Profilaxis de la cefalea vascular: Debido a la inhibición de la vasoconstricción que ocurre en la fase
prodromal, el bloqueo del canal de calcio puede aliviar o prevenir la vasodilatación activa. Propiedades
farmacocinéticas: Entre el 90% y el 92% de una dosis de verapamilo clorhidrato se absorbe rápidamente
desde el intestino delgado. La biodisponibilidad promedio sistémica del compuesto activo después de una
única dosis es del 22%, lo cual hace referencia a un metabolismo hepático de primer paso. La
biodisponibilidad es 1,5 a dos veces más con administraciones repetidas.
Los máximos niveles de verapamilo clorhidrato en plasma se logran una a dos horas después de administrada la
dosis. La vida media de eliminación es de 3 a 7 horas. El verapamilo clorhidrato en plasma se liga
aproximadamente al 90% de las proteínas del plasma. La droga se metaboliza ampliamente. En los humanos se
produce un número de metabolitos (se han identificado 12 metabolitos). De estos metabolitos, sólo el
norverapamilo tiene un efecto farmacológico apreciable (aproximadamente, el 20% del efecto farmacológico
de la droga original).
El verapamilo clorhidrato y sus metabolitos son eliminados principalmente por la vía renal.
Sólo 3% a 4% de la droga excretada renalmente se elimina intacta. El 50% de una dosis se elimina renalmente en
el lapso de 24 horas, el 70% dentro del intervalo de 5 días. Hasta el 16% de una dosis se excreta en las
heces. La insuficiencia renal no tiene efecto sobre la farmacocinética del verapamilo clorhidrato, como lo
muestran los estudios comparativos realizados en pacientes con insuficiencia renal en estado terminal y en
individuos con riñones saludables. Las vidas medias de eliminación son prolongadas en los pacientes con
deterioro de la función hepática, debido a eliminación oral inferior y a un mayor volumen de
distribución.
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