Ippa 20101122 09:30:53

Para qué sirve Ippa 20101122 09:30:53 , efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..

ITOXARIL

SOLUCION INYECTABLE
Antineoplásico

WERMAR PHARMACEUTICALS, S.A. DE C.V.

– –

Denominacion generica:

Irinotecan.

Forma farmaceutica y formulacion:

El frasco ámpula contiene:

Clorhidrato de irinotecan trihidratado……………… 100 mg

Vehículo, cbp…………………………………………….. 5 ml

Indicaciones terapeuticas:

Antineoplásico para el tratamiento del cáncer:

  • Colorrectal metastásico.
  • Gástrico.
  • Ovárico.
  • De pulmón en células pequeñas y no pequeñas.
  • Cervical.
  • De esófago.
  • De mama inoperable o recurrente.
  • De páncreas.
  • Carcinoma cutáneo de células escamosas.
  • Melanoma maligno.
  • Linfoma maligno.
  • Glioma.

Farmacocinetica y farmacodinamia en humanos:

Propiedades farmacodinámicas: El clorhidrato de irinotecan es un agente antineoplásico de la clase de los inhibidores de la topoisomerasa I, clínicamente investigado como CPT-11. El irinotecan es un derivado semi sintético de la campotecina, un alcaloide extraído de plantas como Camptotheca acuminata.

Mecanismo de acción: Las camptotecinas interactúan específicamente con la enzima topoisomerasa I, la cual está implicada en la síntesis del ADN. El irinotecan y su metabolito activo SN-38 se unen al complejo de la topoisomerasa I-ADN y previenen la reunión de la banda simple. Las investigaciones actuales sugieren que la citotoxicidad del irinotecan es debida al daño que produce en la doble cadena durante la síntesis del ADN, cuando las enzimas de replicación interactúan con el complejo ternario formado por la topoisomerasa I, ADN e irinotecan ó SN-38.

Las células mamíferas no pueden reparar eficientemente estos rompimientos en la doble hélice.

El irinotecan sirve como un precursor soluble en agua del metabolito lipofílico SN-38. El SN-38 es formado a partir del irinotecan por la carboxiesterasa, mediante la separación de la unión entre la porción de camptotecina y la cadena lateral de fipiperidino. El SN-38 es aproximadamente 1,000 veces más potente que el irinotecan como un inhibidor de la topoisomerasa I purificado de líneas celulares de tumores de humanos y roedores.

Los ensayos de citotoxicidad in vitro muestran que la potencia del SN-38 relacionada con el irinotecan varía de 2 a 2,000 veces; el SN-38 se une aproximadamente en 95% a las proteínas del plasma, mientras que el irinotecan sólo se une en 50%. La contribución precisa del SN-38 al irinotecan es todavía desconocida.

Ambos existen en forma de lactona activa y de un anión hidroxiácido. Un equilibrio dependiente del pH existe entre las dos formas, de manera que el pH ácido promueve la formación de lactona, mientras que un pH más básico favorece la formación de un anión hidroxiácido.

Propiedades farmacocinéticas: Después de la infusión intravenosa en humanos, las concentraciones en plasma del irinotecan declinan en una manera multiexponencial, con una vida media de eliminación terminal de aproximadamente 6 horas. La vida media de eliminación terminal del metabolito activo SN-38 es de aproximadamente 10 horas. La vida media de las formas de lactona activa del irinotecan y del SN-38 son similares a las de los compuestos primarios, las formas de lactona y de hidroxiácido se encuentran en equilibrio.

Sobre el intervalo de dosificación de 50 a 350 mg/m², el área bajo la curva (ABC) de irinotecan se incrementa linealmente con la dosis; el ABC del SN-38 se incrementa menos que proporcionalmente con la dosis.

Las concentraciones máximas del metabolito activo SN-38 son generalmente observadas después de una hora posterior al final de una infusión de 90 minutos de irinotecan.

El irinotecan muestra una unión moderada a las proteínas del plasma (30 a 68%); mientras que el SN-38 se une altamente a las proteínas plasmáticas humanas (aproximadamente 95%). La proteína plasmática a la cual se unen principalmente el irinotecan y el SN-38 es la albúmina.

Resumen de la media (± desviación estándar) de los parámetros farmacocinéticos
de irinotecan y SN-38 en pacientes con carcinoma metastásico de colon y recto

Dosis

Irinotecan

SN-38

Cmáx.
(mg/ml)

ABC0-24
(ng/h/ml)


(h)

Várea
(lt./m2)

CL
(lt./h/m2)

Cmáx.
(mg/ml)

AUC0-24
(ng/h/ml)


(h)

125
(N = 64)

1,660 ±
797

10,200 ±
3,270

5.8 ±a
0.7

110 ±
48.5

13.3 ±
6.01

26.3 ±
11.9

229 ±
108

10.4 ±a
3.1

340
(N = 6)

3,692 ±
874

20,604 ±
6,027

11.7b ±
1

234 ±
69.6

13.9 ±
4

56.0 ±
28.2

474 ±
145

21.0b ±
4.3

Cmáx. = Concentración máxima en el plasma.

ABC0-24 = Área bajo la curva de la concentración plasmática contra tiempo, de tiempo 0 hasta 24 horas, después de una infusión de 90 minutos.

t½ = Vida media de eliminación terminal.

Várea = Volumen de eliminación en la fase de eliminación terminal.

CL = Depuración sistémica total.

a = Muestras de plasma colectados por 24 horas después de una infusión de 90 minutos.

b = Muestras de plasma colectados durante 48 horas después de una infusión de 90 minutos. Debido al periodo más largo de recolección, estos valores proveen mayor exactitud de la vida media de eliminación del irinotecan y el SN-38.

Metabolismo y excreción: La conversión metabólica del irinotecan al metabolito activo SN-38 está mediada por enzimas carboxilesterasas y ocurre primariamente en el hígado.

El SN-38 subsecuentemente sufre una conjugación para formar un metabolito glucurónido. El SN-38 glucurónido tiene 1/50 a 1/100 de actividad del SN-38 en ensayos de citotoxicidad utilizando líneas celulares para estudios in vitro.

La disposición del irinotecan no ha sido completamente elucidada en humanos. La excreción urinaria del irinotecan es de 11 a 20%; SN-38, < 1%; y SN-38 glucurónido, 3%. La excreción acumulativa biliar y urinaria de irinotecan y sus metabolitos sobre un periodo de 48 horas después de la administración de irinotecan en dos pacientes, se encuentra en el intervalo de aproximadamente de 25% (100 mg/m2) a 50% (300 mg/m2).

Farmacocinéticas en subpoblaciones:

Geriátricas: La vida media terminal del irinotecan fue de 6.0 horas en pacientes de 65 ó más años y de 5.5 horas en pacientes más jóvenes de 65 años. La ABCO-24 para SN-38 en pacientes que tenían al menos 65 años de edad fue 11% más alta que en pacientes menores de 65 años. No se recomiendan cambios en la dosis y administración para pacientes geriátricos.

Pediátricos: Las farmacocinéticas de irinotecan no han sido estudiadas en poblaciones pediátricas.

Género: Las farmacocinéticas del irinotecan no parecen estar influenciadas por el género.

Raza: La influencia de la raza en las farmacocinéticas del irinotecan no ha sido evaluada.

Insuficiencia hepática: La influencia de la insuficiencia hepática en las características farmacocinéticas del irinotecan y sus metabolitos no ha sido formalmente estudiada.

En pacientes con tumor hepático conocido (una mayoría de los pacientes), los valores del ABC del irinotecan y el SN-38 fueron algo más altos que los valores para pacientes sin metástasis en el hígado.

Para pacientes que tienen metástasis en el hígado sin disminución en la función hepática, no se recomiendan cambios en la dosis o administración.

Insuficiencia renal: La influencia de la insuficiencia renal en las farmacocinéticas del irinotecan no ha sido evaluada.

Contraindicaciones:

El irinotecan está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la droga o a sus excipientes.

Precauciones generales:

Administración: El irinotecan solamente se debe administrar bajo la supervisión de un médico con experiencia en el uso de agentes quimioterapéuticos para el tratamiento del cáncer.

Solamente es posible el manejo adecuado de las complicaciones cuando se dispone fácilmente del diagnóstico adecuado y de las instalaciones para el tratamiento.

Síntomas colinérgicos: Los pacientes pueden tener síntomas colinérgicos de rinitis, salivación aumentada, miosis, lagrimeo, diaforesis, enrojecimiento (vasodilatación), bradicardia e hiperperistaltismo intestinal que puede causar calambres abdominales y diarrea temprana (es decir, la diarrea que generalmente ocurre durante o dentro de 8 horas de la administración del irinotecan).

Se cree que estos síntomas, los cuales se pueden observar durante o poco después de la infusión del irinotecan, están relacionados con la actividad anticolinérgica del irinotecan inalterado, y se espera que ocurran más frecuentemente con dosis mayores de irinotecan.

En los pacientes con síntomas colinérgicos se debe considerar la administración terapéutica o profiláctica de 0.25 a 1 mg de atropina intravenosa o subcutánea (a menos que esté contraindicada).

Extravasación: Aunque el irinotecan no es un vesicante conocido, se debe tener cuidado de evitar la extravasación, y se debe vigilar el sitio de la infusión para detectar signos de inflamación. Si ocurre extravasación, se recomienda lavar el sitio y aplicar hielo.

Hepáticas: En los estudios clínicos se han observado anormalidades de las enzimas hepáticas grado 3 ó 4 del National Cancer Institute (NCI) en menos de 10% de los pacientes.

Típicamente estos eventos ocurren en los pacientes con metástasis hepáticas conocidas, y no están claramente relacionadas con el irinotecan.

Hematológicas: Comúnmente el irinotecan causa neutropenia, leucopenia y anemia, los cuales pueden ser severos. La trombocitopenia severa es poco común.

En los estudios clínicos, la frecuencia de neutropenia grado 3 y 4 del NCI ha sido significativamente mayor en los pacientes que recibieron irradiación pélvica/abdominal previa que en los pacientes que no habían sido expuestos a esta irradiación.

Los pacientes con niveles basales de bilirrubina sérica total de 1.0 mg/dl o más, también tuvieron una probabilidad significativamente mayor de neutropenia grado 3 ó 4 en el primer ciclo de la terapia que los pacientes con niveles de bilirrubina por debajo de 1.0 mg/dl.

No hubo diferencias significativas entre la edad y el sexo en la frecuencia de neutropenia grado 3 ó 4.

En los estudios clínicos, la fiebre neutropénica (neutropenia recurrente grado 4 del NCI y fiebre grado ? 2) ocurrió en menos de 10% de los pacientes; sin embargo, en los pacientes tratados con irinotecan se han reportado muertes por sepsis después de mielosupresión severa.

Si ocurre fiebre neutropénica, o si la cuenta absoluta de neutrófilos cae por debajo de 1,000/mm3, la terapia con Irinotecan se debe suspender temporalmente.

La dosis de irinotecan se debe disminuir si ocurre mielosupresión clínicamente significativa.

Reacciones de hipersensibilidad: Se han reportado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoides severas.

Diarrea tardía: La diarrea tardía (que generalmente ocurre después de más de ocho horas de la administración del irinotecan) puede ser prolongada, causar deshidratación y desequilibrio electrolítico, y poner en peligro la vida.

En los estudios clínicos que utilizaron el régimen de dosificación cada tres semanas, el tiempo mediano para el inicio de la diarrea tardía fue de 5 días después de la infusión del irinotecan.

En los estudios clínicos para evaluar el esquema de dosificación semanal, el tiempo mediano para el inicio de la diarrea tardía fue de 11 días después de la administración del irinotecan.

Para los pacientes que empezaron el tratamiento con una dosis de 125 mg/m2 semanalmente, y que experimentaron diarrea tardía grado 3 ó 4, la duración mediana de todo el episodio de diarrea fue de 7 días.

La frecuencia por edad de la diarrea tardía grado 3 y 4 fue significativamente mayor en los pacientes de 65 años de edad o mayores, que en los pacientes menores de 65 años de edad.

En asociación con la diarrea inducida por el irinotecan se ha observado ulceración del colon, algunas veces con sangrado.

La diarrea tardía se debe tratar inmediatamente con loperamida al primer episodio de heces poco formadas o sueltas, o al primer inicio de movimientos intestinales más frecuentes que los normalmente esperados para el paciente. El régimen de dosificación recomendado para loperamida es de 4 mg en el primer inicio de la diarrea tardía y posteriormente 2 mg cada 2 horas hasta que el paciente esté libre de diarrea por lo menos 12 horas. Durante la noche, el paciente puede tomar 4 mg de loperamida cada 4 horas.

No se recomienda la premedicación con loperamida. Los pacientes con diarrea severa deben ser vigilados cuidadosamente, y se les debe administrar líquidos y reemplazo de electrólitos, si se deshidratan.

Si ocurre diarrea grado 2, 3 ó 4 del NCI, se debe suspender la administración del irinotecan, o se debe disminuir la dosis.

Náuseas y vómito: El irinotecan es emetogénico. La náusea y el vómito pueden ser severos, y usualmente ocurren durante o poco después de la infusión del irinotecan. Se recomienda que los pacientes reciban premedicación con agentes antieméticos.

Los agentes antieméticos se administrarán en el día del tratamiento, empezando por lo menos 30 minutos antes de la administración del irinotecan.

Además, los médicos deben considerar prescribir a sus pacientes un régimen antiemético para uso subsiguiente según se requiera.

Neurológicas: Se ha observado mareo, y algunas veces puede representar evidencia sintomática de hipotensión ortostática en los pacientes con deshidratación.

Renales: Se han observado aumentos en los niveles de creatinina en suero o de urea en sangre. Generalmente estos eventos se han atribuido a la deshidratación relacionada con náusea, vómito o diarrea. También se han reportado raros casos de disfunción renal debido al síndrome de lisis tumoral.

Respiratorias: Se ha observado disnea grado 3 ó 4 del NCI. No se sabe en qué magnitud el compromiso pulmonar u otra enfermedad preexistente puede contribuir a la disnea. En los primeros estudios realizados en Japón, en un pequeño porcentaje de pacientes se observó un síndrome pulmonar que potencialmente pone en peligro la vida, consistente en disnea, fiebre y un patrón reticulonodular en la radiografía de tórax.

Fue difícil evaluar la contribución del irinotecan en estos eventos preliminares, porque estos pacientes tenían además tumores pulmonares y alguna enfermedad pulmonar no maligna preexistente.

Poblaciones especiales:

Niños: No se ha establecido la seguridad y efectividad del irinotecan en los pacientes pediátricos.

Ancianos: Los médicos deben tener precaución al tratar a pacientes de 65 a 70 años de edad o mayores, debido a un mayor riesgo de diarrea en esta población.

Se pueden aplicar las recomendaciones de dosificación específicas para esta población, dependiendo del régimen usado.

Terapia de irradiación: Los pacientes que previamente han recibido irradiación pélvica/abdominal tienen un mayor riesgo de mielosupresión después de la administración del irinotecan.

Los médicos deben tener precaución al tratar a pacientes con irradiación extensa previa.

Se pueden aplicar las recomendaciones de dosificación específicas para esta población, dependiendo del régimen usado

Condición física de ejecución (actividades-ECOG): Los pacientes con una condición física pobre tienen un mayor riesgo de eventos adversos relacionados con el irinotecan.

Se pueden aplicar las recomendaciones de dosificación específicas para los pacientes con un estado de condición física de 2 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), dependiendo del régimen usado. Los pacientes con un estado de condición física de 3 ó 4 no deben ser tratados con irinotecan.

Cáncer gástrico: Los pacientes con cáncer gástrico parecen experimentar mayor mielosupresión y otras toxicidades cuando son tratados con irinotecan. En estos pacientes se debe considerar una dosis inicial menor.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lact

El irinotecan es teratogénico en ratas y conejos. El irinotecan puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada.

No se han realizado estudios adecuados y bien controlados con irinotecan en mujeres embarazadas.

Si el fármaco se usa durante el embarazo, o si la paciente se embaraza mientras está recibiendo este fármaco, debe ser advertida del peligro potencial para el feto.

Las mujeres con probabilidades de embarazo deben ser advertidas de evitar embarazarse mientras reciben tratamiento con irinotecan.

En ratas se detectó radiactividad en la leche dentro de 5 minutos de la administración intravenosa de irinotecan marcado radiactivamente, y se concentró hasta 65 veces a las 4 horas después de la administración, en comparación con las concentraciones plasmáticas.

Como muchos fármacos, se excretan en la leche humana y dado el potencial de reacciones adversas severas en los lactantes, se recomienda interrumpir la lactancia cuando se recibe terapia con irinotecan.

Reacciones secundarias y adversas:

Estudios clínicos: Se han recolectado y analizado exhaustivamente los datos de los eventos adversos, obtenidos en el programa de estudios clínicos de cáncer colorrectal metastásico recurrente o progresivo después de terapia con 5-FU (segunda línea).

Se espera que los eventos adversos para otras indicaciones sean similares a los eventos adversos de la terapia de segunda línea para el cáncer colorrectal.

Estudios clínicos de dosis únicas de 100 a 125 mg/m2 del fármaco solo, administrado semanalmente:

El esquema de dosificación semanal de irinotecan se evaluó en tres estudios clínicos en 304 pacientes con carcinoma metastásico del colon o recto que había recurrido o progresado después de la terapia con 5-FU. Cinco muertes (1.6%) fueron consideradas potencialmente relacionadas con el fármaco.

Estos cinco pacientes experimentaron una variedad de eventos médicos (mielosupresión, sepsis neutropénica sin fiebre, obstrucción del intestino delgado, acumulación de líquido, estomatitis, náusea, vómito, diarrea y deshidratación), los cuales son efectos conocidos del irinotecan. La fiebre neutropénica, definida como neutropenia grado 4 del NCI y fiebre grado 2 ó mayor, ocurrió en otros 9 pacientes; éstos se recuperaron con el cuidado de soporte.

Ochenta y un pacientes (26.6%) fueron hospitalizados debido a eventos considerados como relacionados con la administración de irinotecan.

Las razones principales para la hospitalización relacionada con el fármaco fueron diarrea con o sin náuseas y/o vómito; neutropenia/leucopenia con o sin diarrea y/o fiebre; y náuseas y/o vómito.

Durante el ciclo de tratamiento y en los ciclos subsiguientes se realizaron ajustes en las dosis de irinotecan, con base en la tolerancia individual del paciente.

Las razones más comunes para la disminución de la dosis fueron la diarrea tardía, neutropenia y leucopenia. Trece pacientes (4.3%) suspendieron el tratamiento con irinotecan debido a eventos adversos.

Estudios clínicos del esquema de dosificación con 300 a 350 mg/m2, una vez cada tres semanas, usado como fármaco solo:

Un total de 316 pacientes con cáncer colorrectal metastásico cuya enfermedad había progresado después de terapia previa con 5-FU recibieron irinotecan en dos estudios que comprendieron la administración del fármaco una vez cada tres semanas.

Tres muertes (1%) fueron consideradas potencialmente relacionadas con el irinotecan, y se atribuyeron a infección neutropénica, diarrea grado 4, y astenia, respectivamente.

Las hospitalizaciones debidas a eventos adversos severos, relacionados o no con la administración de irinotecan, ocurrieron en por lo menos 60% de los pacientes que recibieron irinotecan, y 8% de los pacientes tratados con irinotecan interrumpieron el tratamiento debido a eventos adversos.

Listas de los eventos adversos:

Tabla 1. Eventos adversos grado 1 a 4 del NCI relacionados
con el fármaco, observados en más de 10% de los pacientes
en los estudios clínicos

Gastrointestinales

Diarrea tardía, náusea, vómito, diarrea temprana, anorexia, estomatitis

Hematológicos

Leucopenia, anemia, neutropenia

Generales

Astenia, calambres/dolor abdominal, fiebre

Metabólicos y nutricionales

Pérdida de peso, deshidratación

Dermatológicos

Alopecia

En las tablas 2 a 4 se enlistan los eventos adversos severos grados 3 ó 4 del NCI reportados en los estudios clínicos de los esquemas de dosificación semanalmente y una vez cada 3 semanas (N = 620).

Tabla 2. Eventos adversos grado 3 ó 4 del NCI
relacionados con el fármaco, observados en más
de 10% de los pacientes en los estudios clínicos

Gastrointestinales

Diarrea tardía, náuseas

Hematológicos

Leucopenia, neutropenia

Generales

Calambres/dolor abdominal

Dermatológicos

Alopecia

Tabla 3. Eventos adversos grado 3 ó 4 del NCI relacionados con los fármacos, observados en 1 a 10% de los pacientes en los estudios clínicos

Gastrointestinales

Vómito, diarrea temprana, constipación, anorexia, mucositis

Hematológicos

Anemia, trombocitopenia

Generales

Astenia, fiebre, infección, dolor

Metabólicos y nutricionales

Deshidratación, bilirrubinemia, creatinina aumentada, hipovolemia

Respiratorios

Disnea

Tabla 4. Eventos adversos grado 3 ó 4 del NCI relacionados con el fármaco, observados en menos de 1% de los pacientes en los estudios clínicos

Gastrointestinales

Trastorno rectal, monilia Gl

Generales

Escalofríos, malestar, cefalea, dolor de espalda, sepsis

Metabólicos y nutricionales

Pérdida de peso, fosfatasa alcalina aumentada, GGTP aumentada, hipopotasemia, hipomagnesemia

Dermatológicos

Rash, signos cutáneos

Neurológicos

Marcha anormal, confusión

Cardiovasculares

Hipotensión, síncope, trastornos cardiovasculares

Urogenitales

Infección del tracto urinario, dolor de mamas

En los estudios clínicos del irinotecan se han reportado los siguientes eventos adversos relacionados con el fármaco, pero no cumplen con los criterios definidos anteriormente, ya sea de evento adverso grado 1 a 4 del NCI relacionado con el fármaco en más de 10% de los pacientes, o como un evento adverso grado 3 ó 4 relacionado con el fármaco: rinitis, salivación aumentada, miosis, lagrimeo, diaforesis, enrojecimiento, bradicardia, mareo, extravasación, síndrome de lisis tumoral y ulceración del colon.

Vigilancia postcomercialización: Se han reportado casos de colitis. En algunos casos, la colitis estuvo complicada por cólico o megacolon tóxico. También se han reportado casos de cólico sin colitis precedente.

Se han reportado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilácticas o anafilactoides severas.

Interacciones medicamentosas y de otro genero:

Agentes antineoplásicos: Se espera que los efectos adversos del irinotecan, como mielosupresión y diarrea, sean exacerbados por otros agentes antineoplásicos con un perfil similar de efectos adversos.

Dexametasona: Se ha reportado linfocitopenia en los pacientes tratados con irinotecan, y es posible que la administración de dexametasona como profilaxis antiemética pueda tener una mayor probabilidad de linfocitopenia. Sin embargo, no se han observado infecciones oportunistas, y no se ha atribuido ninguna complicación específicamente a la linfocitopenia.

Se ha observado hiperglucemia en los pacientes con historia de diabetes mellitus o evidencia de intolerancia a la glucosa antes de la administración del irinotecan.

Es probable que en algunos pacientes la dexametasona, administrada como profilaxis antiemética, contribuya a la hiperglucemia.

Laxantes: Se espera que el uso de laxantes durante la terapia empeore la incidencia o severidad de la diarrea.

Diuréticos: El irinotecan puede inducir deshidratación secundaria a vómito y/o diarrea.

El médico puede suspender los diuréticos durante el tratamiento con irinotecan y durante los periodos de vómito y diarrea activos.

Alteraciones en los resultados de pruebas de labor

No existen interacciones conocidas entre las pruebas de laboratorio y el irinotecan; sin embargo, se recomienda la monitorización cuidadosa de la cuenta de leucocitos, hemoglobina y cuenta plaquetaria antes de cada dosis de irinotecan.

Precauciones en relacion con efectos de carcinogen

No se han llevado a cabo estudios a largo plazo con irinotecan. Sin embargo, se han administrado dosis intravenosas a las ratas de 2 ó 25 mg/kg de irinotecan una vez por semana, por 13 semanas (en estudios separados, la dosis de 25 mg/kg produjo una Cmáx., de irinotecan y un ABC 7 y 1.3 veces los valores respectivos en pacientes a los que se les administró 125 mg/m²) y se recuperaron después de 91 semanas. Bajo estas condiciones una tendencia lineal significativa correlacionada con la dosis para la incidencia de pólipos endometriales o uterino y sarcomas estromales endometriales.

Ni el irinotecan ni el SN-38 fueron mutagénicos en los ensayos in vitro. Sin embargo, en estudios in vitro en células de hámster chinos, el irinotecan produjo un incremento significativo en la incidencia de aberraciones cromosomales dependiente de la concentración.

Adicionalmente, en un ensayo in vivo con ratones, una sola dosis intraperitoneal de irinotecan sobre el intervalo de la dosis de 2.5 a 200 mg/kg causó un incremento significativo dependiente de la dosis en la formación de eritrocitos policromáticos micronucleados, y una disminución en la proporción de reticulocitos/eritrocitos en las células de la médula ósea.

Reproducción: No se han observado efectos adversos significativos en la fertilidad y la reproductividad general después de la administración intravenosa de irinotecan en dosis de hasta 6.0 mg/kg/día en ratas.

Sin embargo, la atrofia de los órganos reproduct

Definiciones médicas / Glosario
  1. CANCER, Derivado de una palabra latina que significa cangrejo, este términodescribe la capacidad de extensión de los tumores malignos.
  2. DIABETES MELLITUS, Significa , e indica el exceso de glucosa que existe en la orina de los diabéticos no controlados.
  3. HEMOGLOBINA, Es la sustancia química de la sangre contenida en los glóbulos rojos yencargada del transporte del oxígeno desde los pulmones a todos lostejidos del organismo.
  4. LAXANTES, Son los medicamentos utilizados para combatir el estreñimiento.
  5. RECTO, Es la parte final, recta, del intestino grueso, y acaba en el ano.
  6. SANGRE, El organismo contiene alrededor de 7 litros de sangre, compuesta en un 50% por plasma y en otro 50% por células.
  Medicamentos