Gonal-f Solucion Inyectable

Para qué sirve Gonal-f Solucion Inyectable , efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..

GONAL-F

SOLUCION INYECTABLE
Tratamiento de la infertilidad por anovulación

MERCK, S.A. de C.V.

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Denominacion generica:

Folitropina ?.

Forma farmaceutica y formulacion:

Hecha la mezcla el frasco ámpula contiene:

Folitropina ? ………………. 37.5 UI (2.8 µg), 75 UI (5.5 µg) ó 150 UI (11 µg)

Agua inyectable, cbp ……. 1 ml

Hecha la mezcla el frasco ámpula contiene:

Folitropina ? ………………. 600 UI [450 UI (33 µg /0.75 ml)] ó 1200 UI [1050 UI (77 µg /1.75 ml)]

Alcohol bencílico
0.9% cbp ……………….. 1 ó 2 ml

Cada cartucho contiene:

Folitropina ? ………………. 300 UI (22 µg), 450 UI (33 µg), 900 UI (66 µg)

Vehículo, cbp ……………… 0.5, 0.75 y 1.5 ml

Indicaciones terapeuticas:

Anovulación (incluyendo la enfermedad del ovario poliquístico, PCOD) en mujeres que no han respondido al tratamiento con citrato de clomifeno.

Estimulación del desarrollo folicular múltiple en mujeres sometidas a superovulación para practicar técnicas de reproducción asistida (ART), tales como la fertilización in vitro (FIV), transferencia intratubárica de gametos (GIFT) y transferencia intratubárica de zigotos (ZIFT).

GONAL-F®, asociado a un preparado de hormona luteinizante (LH), se recomienda para la estimulación del desarrollo folicular en mujeres con déficit severo de LH y FSH. En los ensayos clínicos, estas pacientes se definieron por un nivel sérico de LH endógena de < 1,2 UI/lt.

GONAL-F® está indicado para estimular la espermatogénesis en varones con hipogonadismo hipogonadotropo congénito o adquirido, admininistrado de forma concomitante con gonadotropina coriónica humana (hCG).

Farmacocinetica y farmacodinamia en humanos:

Grupo farmacoterapéutico: Gonadotrofinas, código ATC: G03GA05.

GONAL-F® es un preparado de hormona foliculoestimulante producida en células de ovario de hámster chino (CHO), modificadas por ingeniería genética.

En mujeres, el efecto más importante que se produce tras la administración parenteral de FSH es el desarrollo de folículos de Graaf maduros.

En los ensayos clínicos, las pacientes con déficit severo de FSH y LH se definieron por un nivel sérico de LH endógena de < 1,2 UI/lt., medido en un laboratorio central. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que existen variaciones entre las determinaciones de LH realizadas en diferentes laboratorios.

En varones con déficit de FSH, GONAL-F® administrado concomitantemente con hCG durante al menos 4 meses induce la espermatogénesis.

Tras la administración intravenosa, GONAL-F® se distribuye en el espacio extracelular. La semivida de distribución es de unas 2 horas y la semivida de eliminación, de alrededor de 1 día. En equilibrio estacionario, el volumen de distribución es de 10 lt., y el aclaramiento total, de 0,6 lt./h. La octava parte de la dosis de GONAL-F® administrada se excreta en la orina.

Tras la administración subcutánea, la biodisponibilidad absoluta es de alrededor de 70%. Tras la administración de dosis repetidas de GONAL-F®, se produce una acumulación de 3 veces, alcanzando un equilibrio estacionario en un periodo de 3 a 4 días. En mujeres con supresión de la secreción endógena de gonadotrofinas, GONAL-F® estimula adecuadamente el desarrollo folicular y la esteroidogénesis, a pesar de unos niveles indetectables de LH.

Datos preclínicos sobre seguridad:Se han realizado un gran número de estudios de toxicidad aguda y crónica (de hasta 13 y 52 semanas) en animales (perros, ratas y monos) y estudios de mutagénesis, sin que se observaran hallazgos significativos.

Se han observado trastornos de la fertilidad en ratas expuestas a dosis farmacológicas de folitropina ? (? 40 UI/kg/día) durante largos períodos de tiempo, debido a una disminución de la fecundidad.

La administración de dosis altas (? 5 UI/kg/día) de folitropina alfa produjo un descenso en el número de fetos viables, aunque no tuvo efectos teratógenos, así como distocia similar a la observada con hMG urinaria. Sin embargo, puesto que GONAL-F® no está indicado en el embarazo, estos datos tienen escasa relevancia clínica.

Contraindicaciones:

GONAL-F®, no debe utilizarse en caso de:

  • hipersensibilidad a la folitropina ?, a la FSH o a cualquiera de los excipientes
  • tumores del hipotálamo o de la hipófisis

y en mujeres:

  • aumento del tamaño de los ovarios o quistes no debidos a enfermedad del ovario poliquístico
  • hemorragias ginecológicas de etiología desconocida
  • carcinoma avárico, uterino o mamario

GONAL-F® no debe utilizarse cuando no puede obtenerse una respuesta eficaz, en casos tales como:

En mujeres:

  • fallo ovárico primario
  • malformaciones de los órganos sexuales incompatibles con el embarazo
  • tumores fibroides del útero incompatibles con el embarazo.

En varones:

  • Fallo testicular primario

Precauciones generales:

GONAL-F® una gonadotropina potente capaz de causar reacciones adversas leves o graves, y sólo debe utilizarse por médicos que estén muy familiarizados con los problemas de la infertilidad y su tratamiento.

El tratamiento con gonadotropinas requiere una cierta dedicación de tiempo por parte de los médicos y profesionales sanitarios, además de disponer de las instalaciones de monitorización apropiadas. En mujeres, el uso seguro y eficaz de GONAL-F® requiere monitorizar la respuesta ovárica mediante ecografías, solas o preferentemente combinadas con la determinación de los niveles séricos de estradiol, de manera regular. Puede existir un cierto grado de variabilidad en la respuesta a la administración de FSH entre unas pacientes y otras, con una respuesta escasa a la FSH en algunas pacientes. Tanto en varones como en mujeres, se debería utilizar la mínima dosis efectiva para lograr el objetivo del tratamiento.

La autoadministración de GONAL-F® sólo debe realizarse por pacientes adecuadamente motivados y entrenados para ello, con acceso al consejo de un profesional.

La primera inyección de GONAL-F® debe administrarse bajo supervisión médica directa.

Tratamiento en mujeres: Antes de iniciar el tratamiento, debe valorarse adecuadamente el tipo de infertilidad de la pareja y la posible existencia de contraindicaciones para el embarazo. En particular, debe descartarse la presencia de hipotiroidismo, insuficiencia suprarrenal, hiperprolactinemia y tumores hipofisarios o hipotalámicos, instaurando el tratamiento específico apropiado.

Las pacientes sometidas a estimulación del desarrollo folicular, ya sea como tratamiento de la infertilidad por anovulación o bien para practicar ART, pueden presentar aumento del tamaño de los ovarios o hiperestimulación. La incidencia de estos eventos puede minimizarse aplicando las dosis y pautas de administración de GONAL-F® recomendadas y monitorizando cuidadosamente el tratamiento. Para evaluar correctamente los índices de desarrollo y maduración folicular se requiere un médico con experiencia en la interpretación de las pruebas correspondientes.

En los ensayos clínicos se ha demostrado un aumento de la sensibilidad ovárica a GONAL-F® cuando se administra con lutropina ?. Si se considera apropiado aumentar la dosis de FSH, preferentemente el ajuste de dosis debería realizarse a intervalos de 7 a 14 días y con incrementos de 37.5 a 75 UI.

No se ha efectuado una comparación directa de GONAL-F®/LH frente a la gonadotropina menopáusica humana (hMG). La comparación con datos históricos sugiere que la tasa de ovulación obtenida con GONAL-F®/LH es similar a la que puede obtenerse con hMG.

Síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO):El SHO es un cuadro clínico distinto del aumento de tamaño ovárico no complicado. El SHO es un síndrome que puede manifestarse con grados crecientes de gravedad. Incluye un aumento ovárico marcado, niveles elevados de esteroides sexuales y un aumento de la permeabilidad vascular que puede dar lugar a un acúmulo de líquidos en la cavidad peritoneal, pleural y, raramente, pericárdica.

En los casos de SHO grave puede observarse la siguiente sintomatología: dolor abdominal, distensión abdominal, aumento importante de los ovarios, aumento de peso, disnea, oliguria y síntomas gastrointestinales incluyendo náuseas, vómitos y diarrea. La evaluación clínica puede revelar hipovolemia, hemoconcentración, alteraciones del equilibrio electrolítico, ascitis, hemoperitoneo, derrames pleurales, hidrotórax, distrés respiratorio agudo y fenómenos tromboembólicos.

La respuesta ovárica excesiva al tratamiento con gonadotropinas raramente da lugar a un SHO, a no ser que se administre hCG para inducir la ovulación. Por tanto, en caso de hiperestimulación ovárica es prudente no administrar hCG, advirtiendo a la paciente que no realice el coito o que utilice métodos anticonceptivos de barrera durante al menos 4 días. El SHO puede progresar rápidamente (en menos de 24 horas o en varios días) hasta convertirse en un cuadro clínico grave, por lo que debe seguirse a las pacientes durante al menos dos semanas tras la administración de hCG.

Para minimizar el riesgo de SHO o de embarazo múltiple se recomienda practicar ecografías, así como determinaciones de estradiol. En caso de anovulación, el riesgo de SHO y de embarazo múltiple aumenta si existe un nivel sérico de estradiol > 900 pg/ml (3,300 pmol/lt.) y más de 3 folículos con un diámetro igual o superior a 14 mm. En caso de ART, aumenta el riesgo de SHO con unos niveles séricos de estradiol > 3,000 pg/ml (11,000 pmol/lt.) y 20 folículos o más con un diámetro igual o superior a 12 mm. Si el nivel de estradiol es > 5,500 pg/ml (20,200 pmol/lt.) y si existe un total de 40 folículos o más, puede ser necesario abstenerse de administrar hCG.

La incidencia del síndrome de hiperestimulación ovárica y de embarazo múltiple puede minimizarse utilizando la dosis y el esquema posológico de GONAL-F® recomendados y monitorizando cuidadosamente el tratamiento.

En las técnicas de reproducción asistida, la aspiración de todos los folículos, antes de la ovulación, puede reducir la incidencia de hiperestimulación.

El SHO puede ser más grave y más prolongado si se produce embarazo. Muy a menudo el SHO se produce después de interrumpir el tratamiento hormonal y alcanza su máxima intensidad al cabo de siete a diez días después del tratamiento. Habitualmente, el SHO se resuelve espontáneamente al comenzar la menstruación.

Si se produce SHO grave, debe interrumpirse el tratamiento con gonadotropinas si es que todavía continúa, hospitalizar a la paciente e iniciar el tratamiento específico del SHO.

La incidencia de este síndrome es mayor en pacientes con enfermedad del ovario poliquístico.

Embarazo múltiple:El embarazo múltiple, especialmente si el número de fetos es alto, conlleva un mayor riesgo de complicaciones maternas y perinatales.

En pacientes sometidas a la inducción de la ovulación con GONAL-F®, la incidencia de embarazos múltiples es más elevada que en el caso de concepción natural. La mayoría de embarazos múltiples son gemelares. Para minimizar el riesgo de embarazo múltiple, se recomienda una monitorización cuidadosa de la respuesta ovárica.

El riesgo de embarazos múltiples en pacientes sometidas a ART se relaciona principalmente con el número de embriones implantados, con la calidad de los mismos y con la edad de la paciente.

Antes de empezar el tratamiento se debe informar a las pacientes del riesgo potencial de partos múltiples.

Fracaso del embarazo:La incidencia de fracaso del embarazo debido a aborto en pacientes sometidas a estimulación del desarrollo folicular para inducir la ovulación o practicar ART es superior a la observada en la población normal.

Embarazo ectópico:Las mujeres con historia de enfermedad tubárica presentan riesgo de embarazo ectópico, tanto si el embarazo es por concepción espontánea como si se logra mediante tratamientos de fertilidad. Se ha descrito que la prevalencia del embarazo ectópico tras practicar FIV es de 2 a 5%, por comparación con 1 a 1.5% en la población general.

Neoplasias del aparato reproductor:Se han descrito neoplasias de ovario y de otros órganos del aparato reproductor, tanto benignas como malignas, en mujeres sometidas a múltiples tratamientos para la infertilidad. Todavía no está establecido si el tratamiento con gonadotropinas aumenta o no el riesgo habitual de estos tumores en mujeres infértiles.

Malformaciones congénitas:La prevalencia de malformaciones congénitas tras ART puede ser ligeramente superior a la observada tras la concepción natural. Esto se considera debido a diferencias en las características de los progenitores (por ejemplo, la edad de la madre o las características del semen) y a los embarazos múltiples.

Fenómenos tromboembólicos:En mujeres con factores de riesgo generalmente reconocidos para presentar problemas tromboembólicos, tales como historia familiar o personal, el tratamiento con gonadotropinas puede aumentar más dicho riesgo. En estas mujeres, los beneficios de la administración de gonadotropinas deben sopesarse frente a los riesgos. No obstante, hay que tener en cuenta que el embarazo por sí mismo también comporta un aumento del riesgo de fenómenos tromboembólicos.

Tratamiento en varones: Unos niveles elevados de FSH endógena indican fallo testicular primario. Dichos pacientes no responden al tratamiento con GONAL-F®/hCG.

Se recomienda practicar espermiogramas 4 a 6 meses después de iniciar el tratamiento para evaluar la respuesta al mismo.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lact

GONAL-F®, no deberá administrarse en caso de embarazo y durante la lactancia.

Reacciones secundarias y adversas:

Tratamiento en mujeres:

  • Muy frecuentes (> 1/10): quistes ováricos, reacciones entre leves e intensas en el lugar de inyección (dolor, enrojecimiento, moraduras, hinchazón y/o irritación en el lugar de inyección) y cefalea.
  • Frecuentes (1/100 a 1/10): SHO leve o moderado (ver Precauciones generales), dolor abdominal y síntomas gastrointestinales, tales como náuseas, vómitos, diarrea, retortijones y distensión abdominal.
  • Poco frecuentes (1/1,000 a 1/100): SHO grave (ver Precauciones generales).
  • Raras (1/10,000 a 1/1,000): torsión ovárica, una complicación del SHO.
  • Muy raras (
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