Gardasil Suspension Inyectable En Jeringa

Para qué sirve Gardasil Suspension Inyectable En Jeringa, efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..
























ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO



1
1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Gardasil, suspensión inyectable.
Vacuna frente al Virus del Papiloma Humano [Tipos 6, 11, 16, 18] (Recombinante, adsorbida).


2.

ComposiciÓn cualitativa y cuantitativa



1 dosis (0,5 ml) contiene aproximadamente:

Proteína L1 del Virus del Papiloma Humano1 Tipo 62,3 20
microgramos
Proteína L1 del Virus del Papiloma Humano1 Tipo 112,3 40 microgramos
Proteína L1 del Virus del Papiloma Humano1 Tipo 162,3 40 microgramos
Proteína L1 del Virus del Papiloma Humano1 Tipo 182,3 20 microgramos

1 Virus del Papiloma Humano = VPH
2 Proteína L1 en forma de partículas similares al virus producidas en células de levadura
(Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (Cepa 1895)) por tecnología del ADN recombinante.
3 Adsorbida en hidroxifosfato sulfato de aluminio amorfo como adyuvante (225 microgramos de Al).

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.


3. FORMA

FarmacÉutica



Suspensión inyectable.

Antes de agitar, Gardasil puede aparecer como un líquido transparente con un precipitado blanco.
Después de agitar vigorosamente, es un líquido blanco y turbio.


4. DATOS

ClÍnicos



4.1 Indicaciones
terapéuticas

Gardasil es una vacuna indicada a partir de los 9 años de edad para la prevención de:

lesiones genitales precancerosas (cervicales, vulvares y vaginales) y cáncer cervical
relacionados causalmente con ciertos tipos oncogénicos del Virus del Papiloma Humano (VPH);

verrugas genitales (condiloma acuminata) relacionadas causalmente con tipos específicos del
VPH.

Ver secciones 4.4 y 5.1 para consultar información importante sobre los datos que dan soporte a esta
indicación.

Gardasil debe usarse de acuerdo con las recomendaciones oficiales.

4.2
Posología y forma de administración

Posología

El régimen de vacunación primaria consiste en 3 dosis separadas de 0,5 ml administradas de acuerdo
con el siguiente calendario: 0, 2, 6 meses.

Si es necesario un régimen de vacunación alternativo, la segunda dosis debe ser administrada al menos
un mes después de la primera dosis y la tercera dosis debe ser administrada al menos 3 meses después
de la segunda dosis. Las tres dosis deben ser administradas dentro de un periodo de 1 año.


2
No se ha establecido la necesidad de una dosis de recuerdo.

Se recomienda que los individuos que reciban una primera dosis de Gardasil completen el régimen de
vacunación de 3 dosis con Gardasil (ver sección 4.4).

Población pediátrica: No se han establecido la seguridad y la eficacia de Gardasil en niños/niñas
menores de 9 años de edad. No hay datos disponibles (ver sección 5.1).

Forma de administración

La vacuna debe administrarse mediante inyección intramuscular. El lugar preferido es la región
deltoidea de la parte superior del brazo o en la zona anterolateral superior del muslo.

Gardasil no debe ser inyectada intravascularmente. No se ha estudiado ni la administración subcutánea
ni la intradérmica. Estas formas de administración no están recomendadas (ver sección 6.6).

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes.

Los individuos que desarrollen síntomas indicativos de hipersensibilidad después de recibir una dosis
de Gardasil no deben recibir más dosis de Gardasil.

La administración de Gardasil debe posponerse en individuos que padezcan una enfermedad aguda
grave que curse con fiebre. Sin embargo, la presencia de una infección leve como una infección
respiratoria leve del tracto respiratorio superior o de fiebre leve no es una contraindicación para la
inmunización.

4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo

La decisión de vacunar a un individuo debería tener en cuenta el riesgo de exposición previa al VPH y
el beneficio potencial de la vacunación.

Como con todas las vacunas inyectables, siempre debe estar fácilmente disponible el tratamiento
médico apropiado para el caso raro de que se produzcan reacciones anafilácticas tras la administración
de la vacuna.

Después de cualquier vacunación, o incluso antes, se puede producir, especialmente en adolescentes,
síncope (pérdida de conocimiento), algunas veces asociado a caídas, como una respuesta psicógena a
la inyección de la aguja. Durante la recuperación éste puede ir acompañado de varios signos
neurológicos tales como deterioro visual transitorio, parestesia y movimientos tónico-clónicos en
extremidades. Por lo tanto, debe observarse cuidadosamente a los vacunados durante
aproximadamente 15 minutos después de la administración de la vacuna. Es importante que se
establezcan procedimientos para evitar lesiones causadas por las pérdidas de conocimiento.

Como con cualquier otra vacuna, la vacunación con Gardasil no siempre asegura la protección
completa de todos los vacunados.

Gardasil sólo protege frente a las enfermedades causadas por los tipos 6, 11, 16 y 18 del VPH y hasta
cierto grado frente a las enfermedades causadas por ciertos tipos del VPH relacionados (ver sección
5.1). Por lo tanto, se deben continuar utilizando las precauciones apropiadas frente a las enfermedades
de transmisión sexual.

Gardasil está indicado únicamente para uso profiláctico y no tiene efecto sobre las infecciones por
VPH activas o sobre la enfermedad clínica ya existente. Gardasil no ha demostrado tener un efecto
terapéutico. Por lo tanto, la vacuna no está indicada para el tratamiento del cáncer de cuello de útero,
lesiones displásicas de alto grado cervicales, vulvares y vaginales o verrugas genitales. Tampoco está

3
indicada para prevenir la progresión de otras lesiones relacionadas con el VPH preexistentes.

Gardasil no previene las lesiones debidas a un tipo del VPH incluido en la vacuna en individuos
infectados con ese tipo del VPH en el momento de la vacunación (ver sección 5.1).

Cuando se utilice Gardasil en mujeres adultas se debe tener en consideración la variabilidad en la
prevalencia de los tipos del VPH en las diferentes zonas geográficas.

La vacunación no es un sustituto del cribado rutinario del cuello de útero. Como ninguna vacuna es
efectiva al 100% y Gardasil no proporciona protección frente a todos los tipos del VPH, o frente a
infecciones por VPH ya existentes, la importancia del cribado rutinario sigue siendo crucial y se deben
seguir las recomendaciones locales.

La seguridad y la inmunogenicidad de la vacuna se ha evaluado en individuos de edades comprendidas
entre los 7 y los 12 años que se sabe que están infectados por el Virus de la Inmunodeficiencia
Humana (VIH) (ver sección 5.1). Los individuos con la respuesta inmune alterada, ya sea debido al
uso de una terapia inmunosupresora potente, a un defecto genético o a otras causas, podrían no
responder a la vacuna.

Esta vacuna debe ser administrada con precaución en individuos con trombocitopenia o cualquier
trastorno de la coagulación porque puede aparecer hemorragia después de una administración
intramuscular en estos individuos.

Actualmente se desconoce la duración de la protección. Se ha observado una eficacia protectora
mantenida durante los 4,5 años posteriores a la finalización del régimen de 3 dosis. Están en marcha
estudios de seguimiento a más largo plazo (ver sección 5.1).

No existen datos de seguridad, inmunogenicidad o eficacia que apoyen la intercambiabilidad de
Gardasil con otras vacunas frente al VPH.

4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

En todos los ensayos clínicos fueron excluidos los individuos que habían recibido inmunoglobulina o
productos derivados de sangre durante los 6 meses previos a la primera dosis de la vacuna.

Uso con otras vacunas

La administración concomitante de Gardasil (en el caso de vacunas inyectables, en un lugar de
inyección diferente) con la vacuna frente a la hepatitis B (recombinante) no interfirió con la respuesta
inmune a los tipos del VPH. Los índices de seroprotección (porcentaje de individuos que alcanzan un
nivel seroprotector anti-HBs ? 10 mUI/ml) no se vieron afectados (96,5% para la vacunación
concomitante y 97,5% para la vacuna frente a la hepatitis B sola). La media geométrica de la titulación
de anticuerpos anti-HBs se redujo con la coadministración, pero se desconoce la relevancia clínica de
esta observación.

Gardasil puede administrarse de forma concomitante con una vacuna de refuerzo combinada de
difteria (d) y tétanos (T) con tos ferina (componente acelular) (ap) y/o poliomielitis (inactivada) (IPV)
(vacunas de dTap, dT-IPV, dTap-IPV) sin interferencia significativa con la respuesta de anticuerpos a
cualquiera de los componentes de cualquiera de las dos vacunas. Sin embargo, se ha observado una
tendencia a GMTs anti-VPH más bajos en el grupo con administración concomitante. Se desconoce la
relevancia clínica de esta observación. Esto se basa en los resultados de un ensayo clínico en el que
una vacuna combinada de dTap-IPV se administró concomitantemente con la primera dosis de
Gardasil (ver sección 4.8).

No se ha estudiado la administración concomitante de Gardasil con otras vacunas diferentes a las
anteriores.


4
Uso con anticonceptivos hormonales

Durante los ensayos clínicos, el 57,5% de las mujeres de 16 a 26 años y el 31,2% de las mujeres de 24
a 45 años que recibieron Gardasil utilizaban anticonceptivos hormonales durante el periodo de
vacunación. El uso de anticonceptivos hormonales no pareció afectar la respuesta inmune a Gardasil.

4.6

Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo
No se han realizado estudios específicos de la vacuna en mujeres embarazadas. Durante el programa
de desarrollo clínico, 3.819 mujeres (vacuna = 1.894 versus placebo = 1.925) informaron de al menos
un embarazo. No hubo diferencias significativas en cuanto a los tipos de anomalías o a la proporción
de embarazos con un resultado adverso entre las mujeres que recibieron Gardasil y las que recibieron
placebo. Estos datos sobre mujeres embarazadas (más de 1.000 resultados de embarazos expuestos) no
indicaron toxicidad malformativa ni toxicidad fetal/neonatal.

Los datos de Gardasil administrada durante el embarazo no sugirieron ningún problema de seguridad.
Sin embargo, estos datos son insuficientes para recomendar el uso de Gardasil durante el embarazo. La
vacunación se debe posponer hasta el término del embarazo.

Lactancia
En mujeres en periodo de lactancia que recibieron Gardasil o placebo durante los ensayos clínicos, las
tasas de reacciones adversas notificadas en la madre y en el lactante fueron comparables en los grupos
de vacunación y placebo. Además, la inmunogenicidad de la vacuna fue comparable en las mujeres en
periodo de lactancia y en las que no estaban en periodo de lactancia durante la administración de la
vacuna.

Por lo tanto, Gardasil puede utilizarse durante el periodo de lactancia.

Fertilidad
Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos con respecto a la
toxicidad reproductora (ver sección 5.3). No se han observado en ratas efectos sobre la fertilidad
masculina (ver sección 5.3).

4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8 Reacciones
adversas

A. Resumen del perfil de seguridad

En 7 ensayos clínicos (6 controlados con placebo), se administró a los individuos Gardasil o placebo el
día del reclutamiento y aproximadamente 2 y 6 meses después. Pocos individuos (0,2%) abandonaron
los ensayos debido a reacciones adversas. Se evaluó la seguridad en el total de la población en estudio
(6 ensayos) o en un subconjunto predefinido (un ensayo) de la población en estudio, vigilada mediante
una tarjeta de registro de vacunación (VRC) durante los 14 días posteriores a cada inyección de
Gardasil o placebo. De los individuos monitorizados mediante VRC, 10.088 recibieron Gardasil
(6.995 mujeres de 9 a 45 años de edad y 3.093 hombres de 9 a 26 años de edad en el momento del
reclutamiento) y 7.995 recibieron placebo (5.692 mujeres y 2.303 hombres).

Las reacciones adversas observadas con más frecuencia fueron reacciones adversas en el lugar de
inyección (77,1% de los vacunados en los 5 días siguientes a cualquier cita de vacunación) y dolor de
cabeza (16,6% de los vacunados). Estas reacciones adversas fueron normalmente de intensidad leve o
moderada.

B. Resumen tabulado de reacciones adversas

5

Ensayos clínicos
La Tabla 1 presenta las reacciones adversas relacionadas con la vacuna que fueron observadas entre
los vacunados con Gardasil con una frecuencia de al menos el 1,0% y también con una frecuencia
mayor que la observada entre los que recibieron placebo. Están clasificadas por frecuencia de acuerdo
a la siguiente convención:

[Muy frecuentes (>1/10); Frecuentes (>1/100 a <1 10);="" poco="" frecuentes="" (=""> 1/1.000 a <1 100);="" raras  (>1/10.000 a <1 1.000);="" muy raras="" (<1="" 10.000)] 
Experiencia post-comercialización
La Tabla 1 también incluye acontecimientos adversos adicionales que han sido notificados
espontáneamente durante el uso tras la comercialización de Gardasil por todo el mundo. Debido a que
estos acontecimientos se notifican voluntariamente por una población de tamaño indeterminado, no es
siempre posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la
exposición a la vacuna. Por lo tanto, se asigna la categoría de frecuencia “no conocida” a estos
acontecimientos adversos.

Tabla 1: Acontecimientos adversos tras la administración de Gardasil en los ensayos clínicos y en el
seguimiento post-comercialización
Clasificación de órganos y
Frecuencia Acontecimientos
adversos
sistemas

Infecciones e infestaciones
No conocida
Celulitis en el lugar de inyección*
Trastornos de la sangre y del
No conocida
Púrpura trombocitopénica idiopática*,
sistema linfático
linfoadenopatía*
Trastornos del sistema
No conocida
Reacciones de hipersensibilidad
inmunológico
incluyendo reacciones
anafilácticas/anafilactoides*
Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes
Dolor de cabeza
No conocida
Mareo1*, síndrome de Guillain-Barré*,
síncope acompañado algunas veces de
movimientos tónico-clónicos*
Trastornos gastrointestinales Frecuentes
Náuseas
No conocida
Vómitos*
Trastornos musculoesqueléticos y
Frecuentes
Dolor en la extremidad
del tejido conjuntivo
No conocida
Artralgia*, Mialgia*
Trastornos generales y
Muy frecuentes
En el lugar de inyección: eritema, dolor,
alteraciones en el lugar de
hinchazón
administración
Frecuentes Pirexia
En el lugar de inyección: hematoma,
prurito
No conocida
Astenia*, escalofríos*, fatiga*, malestar*
* Acontecimientos adversos post-comercialización (la frecuencia no puede estimarse a partir de los
datos disponibles).
1 Durante los ensayos clínicos, se observó mareo como una reacción adversa frecuente en mujeres. En
hombres, no se observó mareo con una frecuencia mayor en los receptores de la vacuna que en los
receptores del placebo.

Además, en los ensayos clínicos, las reacciones adversas consideradas por el investigador del estudio
como relacionadas con la vacuna o el placebo fueron observadas a frecuencias inferiores al 1%:

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
Muy raras: broncoespasmo.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

6
Raras: urticaria.
Se notificaron nueve casos (0,06%) de urticaria en el grupo de Gardasil y se observaron 20 casos
(0,15%) en el grupo del placebo que contenía adyuvante.

En los ensayos clínicos, los individuos de la Población de Seguridad notificaron cualquier afección
médica nueva durante el seguimiento. Entre los 15.706 individuos que recibieron Gardasil y los
13.617 individuos que recibieron placebo, hubo 39 casos notificados de artritis/artropatía no
específica, 24 en el grupo de Gardasil y 15 en el grupo placebo.

En un ensayo clínico con 843 chicos y chicas adolescentes sanos de 11-17 años se observó que
después de la administración concomitante de la primera dosis de Gardasil con una vacuna de refuerzo
combinada de difteria, tétanos, tos ferina (componente acelular) y poliomielitis (inactivada), se
notificaron más casos de hinchazón en el lugar de inyección y dolor de cabeza. Las diferencias
observadas fueron inferiores al 10% y las reacciones adversas fueron notificadas en la mayoría de los
individuos como de intensidad leve a moderada.

4.9 Sobredosis

Se han notificado casos de administración de dosis de Gardasil superiores a las recomendadas.

En general, el perfil de las reacciones adversas notificadas en los casos de sobredosis fue equiparable
al de las dosis individuales recomendadas de Gardasil.


5. PROPIEDADES

FarmacolÓgicas



5.1 Propiedades farmacodinámicas


Grupo farmacoterapéutico: Vacuna contra Papilomavirus. Código ATC: J07BM01.

Mecanismo de Acción

Gardasil es una vacuna tetravalente recombinante adyuvada no infecciosa preparada a partir de
partículas similares al virus (VLPs) altamente purificadas de la proteína L1 de la cápside mayor de los
tipos 6, 11, 16 y 18 del VPH. Las VLPs no contienen ADN viral, no pueden infectar células,
reproducirse ni causar enfermedad. El VPH sólo infecta a los seres humanos, pero los estudios en
animales con análogos del virus del papiloma sugieren que la eficacia de las vacunas de VLPs L1 está
mediada por el desarrollo de una respuesta inmune humoral.

Se estima que VPH 16 y VPH 18 son responsables de aproximadamente el 70% de los cánceres
cervicales; del 80% de los adenocarcinomas in situ (AIS); del 45-70% de las neoplasias cervicales
intraepiteliales de alto grado (CIN 2/3); del 25% de las neoplasias cervicales intraepiteliales de bajo
grado (CIN 1); aproximadamente del 70% de las neoplasias vulvares intraepiteliales (VIN 2/3) y
neoplasias vaginales intraepiteliales (VaIN 2/3) de alto grado relacionadas con el VPH. VPH 6 y 11
son responsables de aproximadamente el 90% de las verrugas genitales y del 10% de las neoplasias
cervicales intraepiteliales de bajo grado (CIN 1). CIN 3 y AIS han sido aceptados como precursores
inmediatos del cáncer cervical invasor.

El término “lesiones genitales precancerosas” en la sección 4.1 corresponde a la neoplasia cervical
intraepitelial de alto grado (CIN 2/3), neoplasia vulvar intraepitelial de alto grado (VIN 2/3) y
neoplasia vaginal intraepitelial de alto grado (VaIN 2/3).

La indicación está basada en la demostración de la eficacia de Gardasil en mujeres de 16 a 45 años de
edad y en hombres de 16 a 26 años de edad y en la demostración de la inmunogenicidad de Gardasil
en niños/niñas y adolescentes de 9 a 15 años de edad.

Ensayos Clínicos

7

Eficacia en mujeres de 16 a 26 años

La eficacia de Gardasil en mujeres de 16 a 26 años fue evaluada en 4 ensayos clínicos de Fase II y III,
aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo que incluyeron a un total de 20.541 mujeres que
fueron reclutadas y vacunadas sin cribado previo de presencia de infección por VPH.

Las variables primarias de eficacia incluyeron lesiones vulvares y vaginales relacionadas con VPH 6,
11, 16 ó 18 (verrugas genitales, VIN, VaIN), CIN de cualquier grado y cánceres cervicales (Protocolo
013, FUTURE I); CIN 2/3, AIS y cánceres cervicales relacionados con VPH 16 ó 18 (Protocolo 015,
FUTURE II); infección persistente y enfermedad relacionada con VPH 6, 11, 16 ó 18 (Protocolo 007)
e infección persistente relacionada con VPH 16 (Protocolo 005).

Los resultados de eficacia se presentan para el análisis combinado de los protocolos de los ensayos. La
eficacia frente a CIN 2/3 o AIS relacionados con VPH 16/18 se basa en los datos obtenidos de los
protocolos 005 (sólo variables de eficacia relacionadas con el tipo 16), 007, 013 y 015. La eficacia
para todas las demás variables de eficacia se basa en los protocolos 007, 013 y 015. La duración media
del seguimiento para estos ensayos fue de 4,0, 3,0, 3,0 y 3,0 años para el Protocolo 005, el Protocolo
007, el Protocolo 013 y el Protocolo 015, respectivamente. La duración media del seguimiento para los
protocolos combinados (005, 007, 013 y 015) fue de 3,6 años. Los resultados de los ensayos
individuales apoyan los resultados obtenidos del análisis combinado. Gardasil fue eficaz frente a la
enfermedad por VPH causada por cada uno de los cuatro tipos del VPH de la vacuna. Al final del
ensayo, se realizó el seguimiento de los individuos reclutados en los dos ensayos de Fase III
(Protocolo 013 y Protocolo 015) durante un periodo de hasta 4 años (media de 3,7 años).

La Neoplasia Cervical Intraepitelial (CIN) Grado 2/3 (displasia de grado moderado a alto) y el
adenocarcinoma in situ (AIS) fueron utilizados en los ensayos clínicos como un marcador clínico
subrogado del cáncer cervical.

Eficacia en mujeres naïve al/los tipo(s) relevante(s) del VPH de la vacuna

Los análisis primarios de eficacia, con respecto a los tipos del VPH de la vacuna (VPH 6, 11, 16 y 18),
fueron llevados a cabo en la población por protocolo de eficacia (PPE) (n = las 3 vacunaciones en 1
año desde el reclutamiento, ninguna desviación mayor del protocolo y naïve al/los tipo(s) del VPH
relevante(s) antes de la dosis 1 y durante 1 mes después de la dosis 3 (Mes 7)). La eficacia se midió a
partir de la visita del Mes 7. Globalmente, el 73% de las mujeres fueron naïve (PCR negativas y
seronegativas) a los 4 tipos del VPH en el momento del reclutamiento.

Los resultados de eficacia para las variables relevantes analizadas a los 2 años siguientes al
reclutamiento y al final del ensayo (duración media del seguimiento = 3,6 años) en la población por
protocolo se presentan en la Tabla 2.

En un análisis suplementario, se evaluó la eficacia de Gardasil frente a CIN 3 y AIS relacionados con
VPH 16/18.


8
Tabla 2: Análisis de la eficacia de Gardasil frente a las lesiones cervicales de alto grado en la
población PPE
Gardasil
Placebo
% Eficacia
Gardasil Placebo
%

a los 2 años
Eficacia***
Número
Número de
(IC 95%
de
)
Número de
Número de
al final del
casos
casos
casos
casos
ensayo
(IC 95%)
Número de
Número de
Número de
Número de
individuos*
individuos*
individuos*
individuos*
CIN 2/3 o AIS
0
53
100,0
2**
112
98,2
relacionados con
8.487
8.460
(92,9;
8.493
8.464
(93,5;99,8)
VPH 16/18
100,0)
CIN 3
0
29
100
2**
64
96,9
relacionada con
8.487
8.460
(86,5;
8.493
8.464
(88,4; 99,6)
VPH 16/18
100,0)
AIS relacionado
0
6
100
0
7
100
con VPH 16/18
8.487
8.460
(14,8;
8.493
8.464
(30,6; 100,0)

100,0)
*Número de individuos con al menos una visita de seguimiento después del Mes 7.
**Basado en la evidencia virológica, el primer caso de CIN 3 en una paciente con infección crónica por VPH 52
es probable que esté relacionado causalmente con VPH 52. Sólo en 1 de las 11 muestras se encontró VPH 16 (al
Mes 32,5) y no fue detectado en el tejido extraído durante el LEEP (Procedimiento de Escisión por Asa
Diatérmica). En el segundo caso de CIN 3 observado en una paciente infectada por VPH 51 en el Día 1 (en 2 de
las 9 muestras), se detectó VPH 16 en una biopsia del Mes 51 (en 1 de las 9 muestras) y se detectó VPH 56 en 3
de las 9 muestras en el Mes 52 en el tejido extraído durante el LEEP.
***Pacientes con seguimiento de hasta 4 años (media de 3,6 años).
Nota: Los cálculos y los intervalos de confianza están ajustados por persona y tiempo de seguimiento.

Al final del estudio y en los protocolos combinados,
la eficacia de Gardasil frente a CIN 1 relacionada con VPH 6, 11, 16, 18 fue del 95,9% (IC 95%: 91,4;
98,4);
la eficacia de Gardasil frente a CIN (1, 2, 3) o AIS relacionados con VPH 6, 11, 16, 18 fue del 96,0%
(IC 95%: 92,3; 98,2);
la eficacia de Gardasil frente a VIN 2/3 y VaIN 2/3 relacionadas con VPH 6, 11, 16, 18 fue del 100%
(IC 95%: 67,2; 100) y del 100% (IC 95%: 55,4; 100) respectivamente.
La eficacia de Gardasil frente a las verrugas genitales relacionadas con VPH 6, 11, 16, 18 fue del
99,0% (IC 95%: 96,2; 99,9).

En el Protocolo 012 la eficacia de Gardasil frente a la infección persistente en su definición a los 6
meses [muestras positivas en dos o más visitas consecutivas en un intervalo de 6 meses (± 1 mes) o
mayor] relacionada con VPH 16 fue del 98,7% (IC 95%: 95,1; 99,8) y del 100% (IC 95%: 93,2; 100,0)
para VPH 18 respectivamente, después de un seguimiento de hasta 4 años (media de 3,6 años). Para la
definición a los 12 meses de infección persistente, la eficacia frente a VPH 16 fue del 100,0% (IC
95%: 93,9; 100,0) y del 100% (IC 95%: 79,9; 100,0) para VPH 18, respectivamente.

Eficacia en mujeres con evidencia de infección o enfermedad por VPH 6, 11, 16 ó 18 en el Día 1

No hubo ninguna evidencia de protección frente a la enfermedad causada por los tipos del VPH de la
vacuna para los cuales las mujeres fueron PCR positivas en el Día 1. Las mujeres que ya estaban
infectadas por uno o más de los tipos del VPH de la vacuna antes de la vacunación estuvieron
protegidas de la enfermedad clínica causada por los restantes tipos del VPH de la vacuna.

Eficacia en mujeres con y sin infección o enfermedad previa debida a VPH 6, 11, 16 ó 18

La población por intención de tratar modificada (ITT) incluyó a mujeres independientemente de su
estado basal de VPH en el Día 1, que recibieron al menos una dosis de la vacuna y en las cuales el
recuento de casos comenzó 1 mes después de la dosis 1. Esta población se aproxima a la población
general de mujeres en lo que respecta a la prevalencia de la infección o la enfermedad por VPH en el
momento del reclutamiento. Los resultados se resumen en la Tabla 3.

9

Tabla 3: Eficacia de Gardasil en las lesiones cervicales de alto grado en la población ITT modificada
incluyendo mujeres independientemente de su estado basal de VPH
Gardasil
Placebo % Gardasil Placebo
%

Eficacia**
Eficacia**
Número de
Número de
a los 2 años
Número de
Número de
al final del
casos
casos
(IC 95%)
casos
casos
ensayo
(IC 95%)
Número de
Número de
Número de
Número de
individuos*
individuos*
individuos*
individuos
*
CIN 2/3 o AIS
122
201
39,0
146
303
51,8
relacionados con
9.831
9.896
(23,3; 51,7)
9.836
9.904
(41,1; 60,7)
VPH 16 o VPH 18
CIN 3 relacionada

83
127
34,3
103
191
46,0
con VPH 16/18
9.831
9.896
(12,7; 50,8)
9.836
9.904
(31,0; 57,9)
AIS relacionado
5
11
54,3
6
15
60
con VPH 16/18
9.831
9.896
( <0; 87,6) 
9.836
9.904
( <0; 87,3) 

* Número de individuos con al menos una visita de seguimiento tras 30 días después del Día 1
**La eficacia porcentual se calcula a partir de los protocolos combinados. La eficacia frente a CIN 2/3 o AIS
relacionados con VPH 16/18 se basa en los datos obtenidos a partir de los protocolos 005 (sólo variables
relacionadas con el tipo 16), 007, 013 y 015. Pacientes con seguimiento de hasta 4 años (media de 3,6 años).
Nota: Los cálculos y los intervalos de confianza están ajustados por persona y tiempo de seguimiento.

La eficacia frente a VIN 2/3 relacionada con VPH 6, 11, 16, 18 fue del 73,3% (IC 95%: 40,3; 89,4),
frente a VaIN 2/3 relacionada con VPH 6, 11, 16, 18 fue del 85,7% (IC 95%: 37,6; 98,4) y frente a las
verrugas genitales relacionadas con VPH 6, 11, 16, 18 fue del 80,3% (IC 95%: 73,9; 85,3) en los
protocolos combinados al final del ensayo.

En general, el 12% de la población del estudio combinado tuvo un test de Papanicolaou anormal
indicativo de CIN en el Día 1. Entre estas mujeres con un test de Papanicolaou anormal en el Día 1
que fueron naïve a los tipos relevantes del VPH de la vacuna en el Día 1, la eficacia de la vacuna se
mantuvo alta. Entre las mujeres con un test de Papanicolaou anormal en el Día 1 que ya estaban
infectados por los tipos relevantes del VPH de la vacuna en el Día 1, no se observó eficacia de la
vacuna.

Protección frente a la carga total de enfermedad cervical por VPH en mujeres de entre 16 y 26 años

El impacto de Gardasil frente al riesgo total de enfermedad cervical por VPH (por ejemplo,
enfermedad causada por cualquier tipo del VPH) se evaluó comenzando 30 días después de la primera
dosis en 17.599 individuos reclutados en los dos ensayos de eficacia de Fase III (Protocolos 013 y
015). En las mujeres naïve a los 14 tipos comunes del VPH que tuvieron un test de Papanicolaou
negativo en el Día 1, la administración de Gardasil redujo la incidencia de CIN 2/3 o AIS causados por
los tipos del VPH vacunales o no vacunales en un 42,7% (IC 95%: 23,7%; 57,3%) y de verrugas
genitales en un 82,8% (IC 95%: 74,3%; 88,8%) al final del ensayo.

En la población ITT modificada, el beneficio de la vacuna con respecto a la incidencia total de CIN
2/3 o AIS (causados por cualquier tipo del VPH) y de verrugas genitales fue mucho más bajo, con una
reducción del 18,4% (IC 95%: 7,0; 28,4) y del 62,5% (IC 95%: 54,0; 69,5), respectivamente, ya que
Gardasil no tiene impacto en el curso de las infecciones o de la enfermedad que están presentes al
inicio de la vacunación.

Impacto sobre los procedimientos definitivos de tratamiento de lesiones cervicales

El impacto de Gardasil sobre las tasas de los procedimientos definitivos de tratamiento de lesiones
cervicales independientemente de los tipos del VPH causales se evaluó en 18.150 individuos
reclutados en los Protocolo 007, 013 y 015. En la población naïve al VPH (naïve a los 14 tipos
frecuentes del VPH y que tuvieron un test de Papanicolaou negativo en el Día 1), Gardasil redujo la

10
proporción de mujeres que se sometieron a un procedimiento definitivo de tratamiento cervical
(Procedimiento de Escisión por Asa Diatérmica o Conización) en un 41,9% (IC 95%: 27,7%; 53,5%)
al final del ensayo. En la población ITT la reducción correspondiente fue del 23,9% (IC 95%: 15,2;
31,7).

Eficacia protectora cruzada

La eficacia de Gardasil frente a CIN (cualquier grado) y CIN 2/3 o AIS causados por 10 tipos del VPH
no contenidos en la vacuna (VPH 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59) relacionados estructuralmente
con VPH 16 o VPH 18 se evaluó a partir de la base de datos de eficacia de Fase III combinada (N =
17.599) después de un seguimiento medio de 3,7 años (al final del estudio). Se midió la eficacia frente
a las variables de enfermedad causada por combinaciones preespecificadas de los tipos del VPH no
contenidos en la vacuna. Los estudios no tuvieron el poder estadístico suficiente para evaluar la
eficacia frente a la enfermedad causada por los tipos individuales del VPH.

El análisis primario se realizó en poblaciones tipo-específicas que requerían que las mujeres fuesen
negativas para el tipo que se estaba analizando, pero que podían ser positivas para otros tipos del VPH
(96% de la población total). El primer análisis después de 3 años no fue estadísticamente significativo
para todas las variables preespecificadas. Los resultados finales al término del estudio para la
incidencia combinada de CIN 2/3 o AIS en esta población después de un seguimiento medio de 3,7
años se muestran en la Tabla 4. Para las variables de eficacia compuestas, se demostró eficacia frente a
enfermedad estadísticamente significativa frente a los tipos del VPH filogénicamente relacionados con
VPH 16 (principalmente VPH 31) mientras que no se observó eficacia estadísticamente significativa
para los tipos del VPH filogénicamente relacionados con VPH 18 (incluyendo VPH 45). Para los 10
tipos del VPH individuales, sólo se alcanzó significación estadística para VPH 31.

Tabla 4: Resultados para CIN 2/3 o AIS en individuos naïve a tipos específicos del VPH†(resultados
al término del estudio)
Naïve a ? 1 Tipo del VPH
Variable de eficacia
Gardasil
Placebo
% Eficacia
IC 95%
compuesta
casos casos
(VPH 31/45) ‡ 34
60
43,2%
12,1;
63,9
(VPH 31/33/45/52/58) § 111
150
25,8% 4,6;
42,5
10 Tipos del VPH no
162 211
23,0%
5,1;
37,7
contenidos en la vacuna?
Tipos relacionados con
111 157
29,1%
9,1;
44,9
VPH 16 (especies A9)
VPH 31
23
52
55,6%
26,2; 74,1†
VPH 33
29
36
19,1%
<0; 52,1† 
VPH 35
13
15
13,0%
<0; 61,9† 
VPH 52
44
52
14,7%
<0; 44,2† 
VPH 58
24
35
31,5%
<0; 61,0† 
Tipos relacionados con
34 46
25,9%
<0; 
53,9
VPH 18 (especies A7)
VPH 39
15
24
37,5%
<0; 69,5† 
VPH 45
11
11
0,0%
<0; 60,7† 
VPH 59
9
15
39,9%
<0; 76,8† 
Especies A5 (VPH 51)
34
41
16,3%
<0; 48,5† 
Especies A6 (VPH 56)
34
30
-13,7%
<0; 32,5† 
† Los estudios no tuvieron el poder estadístico suficiente para evaluar la eficacia frente a la enfermedad causada
por los tipos individuales del VPH.
‡ Eficacia basada en reducciones de CIN 2/3 o AIS relacionados con VPH 31.
§ Eficacia basada en reducciones de CIN 2/3 o AIS relacionados con VPH 31, 33, 52 y 58.
? Incluye ensayo de identificación de los tipos del VPH 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 y 59 no incluidos en la
vacuna.

Eficacia en mujeres de 24 a 45 años


11
La eficacia de Gardasil en mujeres de 24 a 45 años fue evaluada en 1 ensayo clínico de Fase III,
aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo (Protocolo 019, FUTURE III) que incluyó a un total
de 3.817 mujeres que fueron reclutadas y vacunadas sin cribado previo de presencia de infección por
VPH.

La variable primaria de eficacia incluyó la incidencia combinada de infección persistente (definición a
6 meses), verrugas genitales, lesiones vulvares y vaginales, CIN de cualquier grado, AIS y cánceres
cervicales, relacionados con VPH 6, 11, 16 ó 18 y la incidencia combinada relacionada con VPH 16 ó
18 . La duración media del seguimiento para este estudio fue de 4,0 años.

Eficacia en mujeres naïve al/los tipo(s) relevante(s) del VPH de la vacuna

Los análisis primarios de eficacia fueron llevados a cabo en la población por protocolo de eficacia
(PPE) (n = las 3 vacunaciones en 1 año desde el reclutamiento, ninguna desviación mayor del
protocolo y naïve al/los tipo(s) del VPH relevante(s) antes de la dosis 1 y hasta 1 mes después de la
dosis 3 (Mes 7)). La eficacia se midió a partir de la visita del Mes 7. Globalmente, el 67% de las
mujeres fueron naïve (PCR negativas y seronegativas) a los 4 tipos del VPH en el momento del
reclutamiento.

La eficacia de Gardasil frente a la incidencia combinada de infección persistente, verrugas genitales,
lesiones vulvares y vaginales, CIN de cualquier grado, AIS y cánceres cervicales relacionados con
VPH 6, 11, 16 ó 18 fue del 88,7% (IC 95%: 78,1; 94,8).

La eficacia de Gardasil frente a la incidencia combinada de infección persistente, verrugas genitales,
lesiones vulvares y vaginales, CIN de cualquier grado, AIS y cánceres cervicales relacionados con
VPH 16 ó 18 fue del 84,7% (IC 95%: 67,5; 93,7).

Eficacia en mujeres con y sin infección o enfermedad previa debida a VPH 6, 11, 16 ó 18

La población de análisis completa (también denominada población ITT) incluyó a mujeres
independientemente de su estado basal de VPH en el Día 1, que recibieron al menos una dosis de la
vacuna y en las cuales el recuento de casos comenzó en el Día 1. Esta población se aproxima a la
población general de mujeres en lo que respecta a la prevalencia de la infección o la enfermedad por
VPH en el momento del reclutamiento.

La eficacia de Gardasil frente a la incidencia combinada de infección persistente, verrugas genitales,
lesiones vulvares y vaginales, CIN de cualquier grado, AIS y cánceres cervicales relacionados con
VPH 6, 11, 16 ó 18 fue del 47,2% (IC 95%: 33,5; 58,2).

La eficacia de Gardasil frente a la incidencia combinada de infección persistente, verrugas genitales,
lesiones vulvares y vaginales, CIN de cualquier grado, AIS y cánceres cervicales relacionados con
VPH 16 ó 18 fue del 41,6% (IC 95%: 24,3; 55,2).

Eficacia en mujeres (16 a 45 años) con evidencia de infección previa con un tipo del VPH incluido en
la vacuna (seropositivas) que no fue detectable al comienzo de la vacunación (PCR negativas)

En los análisis post-hoc de individuos que recibieron al menos una dosis de la vacuna con evidencia de
infección previa con un tipo del VPH incluido en la vacuna (seropositivos) no detectable al comienzo
de la vacunación (PCR negativos), la eficacia de Gardasil para prevenir enfermedades debido a la
recurrencia del mismo tipo del VPH fue del 100% (IC 95%: 62,8; 100,0; 0 casos frente a 12 [n=2.572
del conjunto de estudios en mujeres jóvenes]) frente a CIN 2/3, VIN 2/3, VaIN 2/3 y verrugas
genitales relacionados con VPH 6, 11, 16 y 18 en mujeres de 16 a 26 años. La eficacia fue del 68,2%
(IC 95%: 17,9; 89,5; 6 casos frente a 20 [n=832 de los estudios combinados en mujeres jóvenes y
adultas]) frente a infección persistente relacionada con VPH 16 y 18 en mujeres de 16 a 45 años.

Eficacia en hombres de 16 a 26 años


12
Se evaluó la eficacia frente a las verrugas genitales externas, neoplasia peneana/perineal/perianal
intraepitelial (PIN) de grados 1/2/3 e infección persistente relacionadas con VPH 6, 11, 16 y 18.

La eficacia de Gardasil en hombres de 16 a 26 años fue evaluada en 1 ensayo clínico de Fase III
(Protocolo 020), aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que incluyó a un total de 4.055
hombres que fueron reclutados y vacunados sin cribado previo de presencia de infección por VPH. La
duración media del seguimiento fue de 2,9 años.

La eficacia frente a la neoplasia anal intraepitelial (AIN grados 1/2/3) y el cáncer anal y la infección
intra-anal persistente se evaluó en un subgrupo de 598 hombres (Gardasil=299; placebo=299) en el
Protocolo 020 que declararon mantener relaciones sexuales con hombres (población HSH).

La población HSH tiene un mayor riesgo de infección anal por VPH en comparación con la población
general; se espera que el beneficio absoluto de la vacunación en términos de prevención del cáncer
anal en la población general sea muy bajo.

La infección por VIH fue un criterio de exclusión (ver también sección 4.4).

Eficacia en hombres naïve a los tipos relevantes del VPH de la vacuna

Los análisis primarios de eficacia, con respecto a los tipos del VPH de la vacuna (VPH 6, 11, 16 y 18),
fueron llevados a cabo en la población por protocolo de eficacia (PPE) (las 3 vacunaciones en 1 año
desde el reclutamiento, ninguna desviación mayor del protocolo y naïve al/los tipo(s) del VPH
relevante(s) antes de la dosis 1 y durante 1 mes después de la dosis 3 (Mes 7)). La eficacia se midió a
partir de la visita del Mes 7. Globalmente, el 83% de los hombres (87% de individuos heterosexuales y
el 61% de individuos HSH) fueron naïve (PCR negativos y seronegativos) a los 4 tipos del VPH en el
momento del reclutamiento.

La Neoplasia Anal Intraepitelial (AIN) Grado 2/3 (displasia de grado moderado a alto) fue utilizada en
los ensayos clínicos como un marcador clínico subrogado del cáncer anal.

Los resultados de eficacia para las variables relevantes analizadas al final del ensayo (duración media
del seguimiento = 2,4 años) en la población por protocolo se presentan en la Tabla 5. La eficacia frente
a PIN de grados 1/2/3 no fue demostrada.

Tabla 5: Eficacia de Gardasil frente a las lesiones genitales externas en la población PPE* de
hombres de 16 a 26 años de edad

Gardasil Placebo
%
Eficacia
Variable de eficacia
N Número
de N Número
de (IC 95%)
casos
casos
Lesiones genitales externas relacionadas con VPH 6/11/16/18
Lesiones genitales
1.394
3
1.404
32
90,6 (70,1; 98,2)
externas
Verrugas genitales
1.394
3
1.404
28
89,3 (65,3; 97,9)
PIN
1/2/3
1.394 0 1.404 4 100,0
(-52,1;
100,0)
* Los individuos de la población PPE recibieron las 3 vacunaciones en 1 año desde el reclutamiento, no tuvieron
desviaciones mayores del protocolo y eran naïve al/los tipo(s) del VPH relevante(s) antes de la dosis 1 y durante
1 mes después de la dosis 3 (Mes 7).

En los análisis al final del estudio para las lesiones anales en la población HSH (duración media del
seguimiento = 2,15 años) el efecto preventivo frente a AIN 2/3 relacionada con VPH 6, 11, 16 ó 18
fue del 74,9% (IC 95%: 8,8; 95,4); 3/194 frente a 13/208) y frente a AIN 2/3 relacionada con VPH 16
ó 18 fue del 86,6% (IC 95%: 0,0; 99,7; 1/194 frente a 8/208).

Eficacia en hombres con o sin infección o enfermedad previa debida a VPH 6, 11, 16 ó 18

La población de análisis completa incluyó a hombres independientemente de su estado basal de VPH

13
en el Día 1, que recibieron al menos una dosis de la vacuna y en los cuales el recuento de casos
comenzó en el Día 1. Esta población se aproxima a la población general de hombres en lo que respecta
a la prevalencia de la infección o la enfermedad por VPH en el momento del reclutamiento.

La eficacia de Gardasil frente a las verrugas genitales externas relacionadas con VPH 6, 11, 16 ó 18
fue del 68,1% (IC 95%: 48,8; 79,3).

La eficacia de Gardasil frente a AIN 2/3 relacionada con VPH 6, 11, 16 ó 18 y AIN 2/3 relacionada
con VPH 16 ó 18 en el subestudio HSH fue del 54,2% (IC 95%: 18,0; 75,3; 18/275 frente a 39/276) y
del 57,5% (IC 95%: -1,8; 83,9; 8/275 frente a 19/276 casos), respectivamente.

Protección frente a la carga total de enfermedad por VPH en hombres de entre 16 y 26 años

El impacto de Gardasil frente al riesgo total de lesiones genitales externas se evaluó después de la
primera dosis en 2.545 individuos reclutados en el ensayo de eficacia de Fase III (Protocolo 020). En
los hombres naïve a los 14 tipos comunes del VPH, la administración de Gardasil redujo la incidencia
de lesiones genitales externas causadas por los tipos del VPH vacunales o no vacunales en un 81,5%
(IC 95%: 58,0%; 93,0%). En la población de análisis completa (FAS), el beneficio de la vacuna con
respecto a la incidencia global de LGE fue menor, con una reducción del 59,3% (IC 95%: 40,0; 72,9),
ya que Gardasil no tiene impacto en el curso de las infecciones o de la enfermedad que están presentes
al comienzo de la vacunación.

Impacto sobre la biopsia y los procedimientos terapéuticos definitivos

El impacto de Gardasil sobre las tasas de biopsia y tratamiento de LGE independientemente de los
tipos del VPH causales se evaluó en 2.545 individuos reclutados en el Protocolo 020. En la población
naïve al VPH (naïve a los 14 tipos frecuentes del VPH), Gardasil redujo la proporción de hombres que
se sometieron a una biopsia en un 54,2% (IC 95%: 28,3; 71,4) y que fueron tratados en un 47,7% (IC
95%: 18,4; 67,1) al final del estudio. En la población FAS la reducción correspondiente fue del 45,7%
(IC 95%; 29,0; 58,7) y del 38,1% (IC 95%: 19,4; 52,6).

Inmunogenicidad

Ensayos para medir la Respuesta Inmune

No se ha identificado el nivel mínimo de anticuerpos asociado con la protección para las vacunas
frente al VPH.

La inmunogenicidad de Gardasil fue evaluada en 20.132 chicas y mujeres de 9 a 26 años de edad
(Gardasil n=10.723; placebo n=9.409), en 5.417 chicos y hombres de 9 a 26 años de edad (Gardasil
n=3.109; placebo n=2.308) y en 3.819 mujeres de 24 a 45 años de edad (Gardasil n=1.911, placebo
n=1.908).

Se emplearon inmunoensayos específicos de tipo, inmunoanálisis competitivo basado en Luminex
(cLIA), con estándares específicos de tipo, para evaluar la inmunogenicidad a cada tipo de la vacuna.
Este ensayo mide los anticuerpos frente a un único epitopo neutralizante para cada tipo individual del
VPH.

Respuesta inmune a Gardasil un mes después de la tercera dosis

En los ensayos clínicos en mujeres de 16 a 26 años, en el 99,8%, 99,8%, 99,8% y 99,5% de los
individuos que recibieron Gardasil se produjo seroconversión anti-VPH 6, anti-VPH 11, anti-VPH 16
y anti-VPH 18, respectivamente, en 1 mes después de la administración de la tercera dosis. En el
ensayo clínico en mujeres de 24 a 45 años, en el 98,4%, 98,1%, 98,8% y 97,4% de los individuos que
recibieron Gardasil se produjo seroconversión anti-VPH 6, anti-VPH 11, anti-VPH 16 y anti-VPH 18,
respectivamente, en 1 mes después de la administración de la tercera dosis. En el ensayo clínico en
hombres de 16 a 26 años, en el 98,9%, 99,2%, 98,8% y 97,4% de los individuos que recibieron

14
Gardasil se produjo seroconversión anti-VPH 6, anti-VPH 11, anti-VPH 16 y anti-VPH 18,
respectivamente, en 1 mes después de la administración de la tercera dosis. Gardasil indujo una media
geométrica de los títulos (GMTs) anti-VPH alta 1 mes después de la dosis 3 en todos los grupos de
edad estudiados.

Tal y como se esperaba, los títulos de anticuerpos observados en mujeres de 24 a 45 años (Protocolo
019) fueron menores que los observados en mujeres de 16 a 26 años.

Los niveles anti-VPH en los individuos que recibieron placebo que habían superado una infección por
VPH (seropositivos y PCR negativos) fueron sustancialmente menores que aquéllos inducidos por la
vacuna. Además, los niveles de anticuerpos anti-VPH (GMTs) en los individuos vacunados se
mantuvieron al nivel o por encima del umbral de seropositividad durante el seguimiento a largo plazo
de los ensayos de Fase III (ver más adelante el apartado sobre Persistencia de la Respuesta Inmune de
Gardasil en los Ensayos Clínicos).

Eficacia puente de Gardasil de mujeres a chicas

Un ensayo clínico (Protocolo 016) comparó la inmunogenicidad de Gardasil en chicas de 10 a 15 años
de edad frente a la de mujeres de 16 a 23 años de edad. En el grupo de la vacuna, del 99,1 al 100%
seroconvirtieron para todos los serotipos de la vacuna en 1 mes después de la dosis 3.

La Tabla 6 compara las GMTs anti VPH 6, 11, 16 y 18 transcurrido 1 mes después de la dosis 3 en
chicas de 9 a 15 años de edad con las de mujeres de 16 a 26 años de edad.

Tabla 6: Inmunogenicidad puente entre chicas de 9 a 15 años de edad y mujeres de 16 a 26 años de
edad (población por protocolo) basada en los títulos medidos por cLIA
Chicas de 9 a 15 años
Mujeres de 16 a 26 años
(Protocolos 016 y 018)
(Protocolos 013 y 015)
n
GMT (IC 95%)
n
GMT (IC 95%)
VPH 6
915
929 (874, 987)
2.631
543 (526, 560)
VPH 11
915
1.303 (1.223, 1.388)
2.655
762 (735, 789)
VPH 16
913
4.909 (4.548, 5.300)
2.570
2.294 (2.185, 2.408)
VPH 18
920
Definiciones médicas / Glosario
  1. BIOPSIA, Pequeña pieza de tejidos extraído mediante una operación, para eldiagnóstico o para controlar los efectos de un tratamiento.
  2. HEPATITIS, Es la inflamación del hígado producida por una infección, un agentequímico o un fármaco.
  3. SANGRE, El organismo contiene alrededor de 7 litros de sangre, compuesta en un 50% por plasma y en otro 50% por células.
  4. URTICARIA, Existen múltiples causas de la urticaria, pero la erupción se caracteriza siempre por ronchas rojas pruriginosas.
  5. VERRUGAS, Son causadas por un virus, aparecen a menudo durante la edad escolar y se diseminan por contacto directo de la piel.
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