Prospecto y para qué sirve GABANTIN 300 / GABANTIN 400 CAPSULAS

GABANTIN 300 / GABANTIN 400

CAPSULAS
Ansiolítico, miorrelajante, anticonvulsionante

SUN PHARMA DE MEXICO, S. A. de C. V.

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DENOMINACION GENERICA:

Gabapentina.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Cada cápsula contiene:

Gabapentina ............ 300 y 400 mg

Excipiente, cbp ........ 1 cápsula

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

Anticonvulsivante (crisis parciales de origen focal y crisis tónico-clónica secundariamente generalizadas).

La gabapentina también está indicada para el tratamiento del dolor neuropático en pacientes mayores de 18 años.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Farmacología clínica:

Mecanismo de acción: La gabapentina está relacionada estructuralmente con el neurotransmisor GABA (ácido ?-aminobutírico), pero su mecanismo de acción es diferente del mecanismo de varios tipos de fármacos que interactúan con la sinapsis GABAminérgicas, como el valproato, barbitúricos, benzodiazepinas, inhibidores de la captación GABA, agonistas GABA sinérgicos y profármacos del GABA.

Los estudios in vitro con gabapentina marcada radiactivamente han marcado un nuevo sitio de fijación de péptidos en los tejidos cerebrales de la rata, incluyendo la neocorteza y el hipocampo, que podrían estar relacionados con la actividad anticonvulsiva de la gabapentina y sus derivados estructurales. Sin embargo, la identificación y la función del sitio de fijación de la gabapentina todavía no ha sido dilucidada. En concentraciones clínicamente relevantes, la gabapentina no se fija a los receptores cerebrales de otros fármacos o neurotransmisores comunes como los receptores del GABA ?, GABA ?, benzodiazepina, glutamato, glicina, o N-metil-D-aspartato.

Farmacocinética y metabolismo: La gabapentina no interactúa con los canales del sodio in vitro y por lo tanto, difiere de la fenitoína y la carbamazepina. La gabapentina reduce parcialmente las respuestas antagonistas del glutamato N-metil-D-aspartato (NMDA) en algunos sistemas de prueba in vitro, pero sólo en concentraciones superiores a 100 mcM, las cuales no se obtienen in vivo. La gabapentina reduce ligeramente la liberación de los neurotransmisores monoamínicos in vitro.

La administración de gabapentina en ratas aumenta el recambio del GABA en varias regiones del cerebro de una manera semejante que el valproato sódico, aunque a diferentes regiones del cerebro. La relevancia de estas diferentes acciones de la gabapentina para los efectos anticonvulsivos no ha sido establecida. En animales la gabapentina penetra fácilmente al cerebro y previene las convulsiones causadas por el electrochoque máximo, los convulsionantes químicos como inhibidores de la síntesis de GABA y en los modelos genéticos de convulsiones.

Con la administración oral, las concentraciones plasmáticas pico de gabapentina se observan después de 2 ó 3 horas. La biodisponibilidad absoluta de las cápsulas de GABANTIN es de 55%. Los alimentos no tienen efecto sobre la farmacocinética de la gabapentina. La eliminación de la gabapentina del plasma es descrita por una farmacocinética lineal.

La vida media de la gabapentina es independiente de la dosis y tiene un valor promedio de 5 a 7 horas. La farmacocinética de la gabapentina no es afectada por la administración repetida y las concentraciones plasmáticas en estado estable pueden ser predichas con base en los datos con la administración de dosis únicas.

Aunque en estudios clínicos, las concentraciones plasmáticas de gabapentina generalmente fueron entre 2 y 20 mcg/ml, estas concentraciones no fueron predictivas de la inocuidad o eficacia. Las concentraciones plasmáticas de la gabapentina son proporcionales a las dosis de 300 y 400 mg administradas cada 8 horas.

Los parámetros farmacocinéticos se presentan en la siguiente tabla. Resumen de los valores medios (desviación estándar relativa %) de los parámetros farmacocinéticos en estado estable consecutivos a la administración de la dosis cada 8 horas.

Parámetros farmacocinéticos

300 mg
(n = 7)

400 mg
(n = 11)

Cmáx. (µg/ml)
Tmáx. (h)
T½ (h)
ABC(0-) (µg/h/ml)
Ae% (%)

4.02 (24)
2.7 (18)
5.2 (12)
24.8 (24)
ND ND

5.50 (21)
2.1 (47)
6.1 NSD
33.3 (20)
63.6 (14)

NSD = No se administró.

ND = No disponible.

La gabapentina no se fija a las proteínas plasmáticas y tiene un volumen de distribución de 57.7 lt. En los pacientes con epilepsia, las concentraciones de gabapentina en el líquido cefalorraquídeo (LCR) son aproximadamente 20% de las concentraciones plasmáticas valle correspondientes en estado estable.

La gabapentina es eliminada exclusivamente por excreción renal.

No hay evidencia de metabolitos en el hombre. La gabapentina no induce las enzimas hepáticas oxidasas de función mixta, responsables del metabolismo de los fármacos.

En los pacientes de edad avanzada y en los pacientes con deterioro de la función renal, el aclaramiento plasmático de la gabapentina se reduce.

La constante de la velocidad de eliminación, el aclaramiento plasmático y el aclaramiento renal de la gabapentina, son directamente proporcionales a la depuración de creatinina. La gabapentina es separada del plasma por la hemodiálisis.

Se recomienda ajustar la dosis en los pacientes con función renal comprometida o que estén sometidos a hemodiálisis (ver Dosis y vía de administración).

CONTRAINDICACIONES:

La gabapentina está contraindicada en los pacientes que hayan demostrado hipersensibilidad al fármaco.

Generales: Aunque no hay evidencia de convulsiones de rebote con la gabapentina, la descontinuación brusca de los anticonvulsivos en los pacientes epilépticos, puede precipitar el estado epiléptico.

Cuando a juicio del clínico sea necesario reducir la dosis, descontinuar la medicación o sustituirla por medicación anticonvulsiva alterna, esto debe hacerse gradualmente durante un periodo mínimo de 1 semana.

Generalmente no se considera que la gabapentina sea eficaz en el tratamiento de los ataques de ausencia y podría exacerbar estos ataques en algunos pacientes. Por consiguiente la gabapentina debería emplearse con precaución en los pacientes que tengan trastornos convulsivos mixtos con un componente de ataques de ausencia.

PRECAUCIONES GENERALES:

Uso pediátrico: No se ha establecido la inocuidad y eficacia de la gabapentina en niños menores de 12 años de edad.

Dolor neuropático: La seguridad y efectividad en pacientes menores de 18 años de edad no ha sido establecida.

Uso geriátrico: Cincuenta y nueve pacientes (3%) mayores de 65 años de edad han recibido gabapentina sin experimentar efectos secundarios improvistos.

Para los pacientes con función renal comprometida, la dosis debe ser ajustada (ver Dosis y vía de administración).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Uso durante el embarazo: Los estudios de reproducción en ratones tratados con dosis de hasta 80 veces la dosis humana y en ratas y ratones tratados con dosis hasta de 40 veces las dosis humana, no revelaron evidencia de deterioro de la fertilidad ni daños de los fetos atribuibles a la administración de la gabapentina.

Sin embargo, no se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Por lo tanto, este fármaco sólo debe ser utilizado durante el embarazo si es claramente necesario.

Uso en madres que amamantan: La gabapentina se excreta en la leche humana. Debido a que se desconoce el efecto sobre el lactante, se deberá tener precaución cuando se administre la gabapentina en madres que amamantan.

La gabapentina sólo deberá usarse en madres que amamantan cuando los beneficios claramente superen los riesgos.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Se han hecho evaluaciones de inocuidad de gabapentina en aproximadamente 2,000 sujetos y pacientes, y fue bien tolerada. De éstos, 543 pacientes participaron en estudios clínicos controlados.

Como, con suma frecuencia, la gabapentina fue administrada en combinación con otros agentes antiepilépticos, no fue posible determinar cuál o cuáles agentes en el caso pertinente, estuvo o estuvieron asociados con eventos adversos.

Efectos adversos observados durante todos los estudios clínicos: A continuación se presenta un resumen de los eventos que se presentaron en cuanto menos 1% de los participantes en los estudios con epilepsia que recibieron gabapentina como tratamiento adicional en cualquier estudio clínico.

  • Cuerpo en general: Astenia, dolor, malestar, disminución del peso corporal, edema facial y dolor en el pecho.
  • Sistema digestivo: Flatulencia.
  • Sistema hémico y linfático: Púrpura descrita con suma frecuencia como equimosis resultantes de trauma físico.
  • Sistema nervioso: Vértigo, hipercinesia, disminución o ausencia de reflejos.
  • Función psicobiológica: Agitación.
  • Sistema respiratorio: Bronquitis, sinusitis y neumonía.
  • Piel y apéndices cutáneos: Laceración de la piel y erupción cutánea maculopapular.
  • Sistema urogenital: Infección de vías urinarias.
  • Sentidos especiales: Visión anormal, descrita con suma frecuencia como trastorno visual.

Desviaciones de las pruebas de laboratorio: Elevación de las concentraciones plasmáticas de los fármacos antiepilépticos administrados en forma concurrente.

Descontinuación del tratamiento por eventos adversos: Aproximadamente 7% de los 2,048 voluntarios sanos y pacientes con epilepsia, espasticidad o migraña que recibieron gabapentina en los estudios clínicos, descontinuaron por efectos adversos.

En todos los estudios clínicos, los efectos más frecuentes que contribuyeron a la descontinuación de la gabapentina fueron somnolencia, ataxia, mareo, fatiga náuseas y/o vómito.

Casi todos los participantes experimentaron varios eventos, ninguno de los cuales pudo ser caracterizado como el evento primario.

Experiencia poscomercialización: Se han reportado muertes repentinas inexplicables, aunque no se ha establecido una relación causal al tratamiento con gabapentina.

Los eventos adversos reportados adicionalmente en el periodo de poscomercialización, incluyen incontinencia urinaria, pancreatitis, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, fluctuaciones en la glucosa sanguínea en pacientes con diabetes y pruebas de funcionamiento hepático elevado.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:

Interacciones farmacológicas: No se han observado interacciones de la gabapentina o el fenobarbital, fenitoína, ácido valproico o carbamazepina. La farmacocinética de la gabapentina en estado estable es semejante en los sujetos sanos y en los pacientes con epilepsia que reciben agentes antiepilépticos.

La coadministración de la gabapentina con anticonceptivos orales, incluso noretindrona y/o etinilestradiol, no afecta la farmacocinética en estado estable de cualquiera de los compuestos.

La coadministración de la gabapentina con un antiácido reduce hasta 24% la biodisponibilidad de la gabapentina, sin embargo, no se espera que esta reducción sea clínicamente importante.

La excreción renal de la gabapentina no es alterada por el probenecid.

Se espera que el leve decremento de la excreción renal de gabapentina, observado cuando se coadministra con cimetidina, no sea clínicamente importante.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Cuando se agregó gabapentina a otros fármacos anticonvulsivos, se reportaron lecturas positivas-falsas en la prueba de tira reactiva Ames-N-Multistix SG.

Para determinar la proteína urinaria, se recomienda utilizar el procedimiento de precipitación del ácido sulfosalicílico, que es más especifico.

PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Se administró gabapentina en la dieta de ratones en dosis de 200, 600 y 2,000 mg/kg/día y a ratas en dosis de 250, 1,000 y 2,000 mg/kg/día durante dos años. Solamente en ratas machos tratadas con la dosis más alta se encontró un aumento estadísticamente significativo en la frecuencia de las células acinares del páncreas, en las ratas machos se encontraron cánceres de bajo grado, que no afectaron la supervivencia, no se metastatizaron ni invadieron el tejido circundante, y fueron semejantes a las observadas en los controles concurrentes.

No está clara cuál es la relevancia de estos tumores de células acinares del páncreas en las ratas machos en lo que respecta a riesgo carcinogénico.

La gabapentina ha demostrado no tener potencial genotóxico. No fue mutagénica en los ensayos convencionales in vitro en los que se utilizaron células bacterianas o de mamífero. La gabapentina no indujo formación de micronúcleos en la médula ósea de hámsters. No se observaron efectos adversos sobre la fertilidad o la reproducibilidad en ratas tratadas con dosis de hasta 2,000 mg/kg (40 veces la máxima dosis humana diaria).

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:

El uso de gabapentina se recomienda para adultos y niños mayores de 12 años de edad. La gabapentina se administra vía oral con o sin alimentos. En los estudios clínicos controlados, el intervalo de las dosis eficaces fue de 900 a 1,800 mg/día.

Como el escalamiento para llegar a una dosis eficaz puede progresar rápidamente, esto generalmente puede lograrse en un periodo tan breve como de tres días, utilizando uno de los siguientes enfoques.

900 mg/día

Día 1
1 por cápsula de 300 mg
Una vez al día

Día 2
1 por cápsula de 300 mg
Dos veces al día

Día 3
1 por cápsula de 300 mg
Tres veces al día

1,200 mg/día

Día 1
1 por cápsula de 400 mg
Una vez al día

Día 2
1 por cápsula de 400 mg
Dos veces al día

Día 3
1 por cápsula de 400 mg
Tres veces al día

Posteriormente la dosis puede ser aumentada en tres tomas igualmente divididas, hasta un máxima de 2,400 mg/día, han sido bien toleradas en los estudios clínicos abiertos a largo plazo.

El tiempo máximo entre las dosis en el esquema de tres veces al día (TID) no debe exceder de 12 horas. Se recomienda ajustar la dosis en los pacientes con función renal comprometida o que estén bajo tratamiento por hemodiálisis.

Dosis de mantenimiento de gabapentina en adultos con función renal disminuida:

Función renal, depuración de creatinina
(ml/minuto)

Dosis diaria total
(mg/día)

Régimen posológico
(mg)

> 60
30 a 60
15 a 30
< 15
Hemodiálisisa

1,200
600
300
150

400 TID (tres veces al día)
300 BID (dos veces al día)
300 QD (una vez al día)
300 QOD (cada tercer día)
200 a 30b

a Dosis de carga de 300 a 400 mg.

b Administrar 200 a 300 mg de gabapentina después de 4 horas de hemodiálisis.

A diferencia de otros agentes de esta clase, no es necesario monitorear las concentraciones plasmáticas de gabapentina para optimizar el tratamiento. Además, la gabapentina puede ser utilizada en combinación con otros fármacos antiepilépticos.

Si la gabapentina es descontinuada y/o se agrega al tratamiento una medicación anticonvulsiva alterna, esto debe hacerse en forma gradual, durante un mínimo de una semana.

Dolor neuropático en adultos: La dosis inicial es de 900 mg/día administrados en tres dosis divididas, y se puede titular, en caso necesario y basándose en la respuesta, hasta la dosis máxima de 3,600 mg/día.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

No fue posible identificar una dosis letal oral de gabapentina en los ratones y ratas que recibieron dosis tan altas como 8,000 mg/kg.

Los signos de toxicidad aguda en los animales fueron de ataxia, la respiración laboriosa, ptosis, hipoactividad o excitación. No se ha observado toxicidad aguda, potencialmente mortal, con sobredosis de gabapentina de hasta 49 g.

Los síntomas de la sobredosis fueron mareo, dipoplía, habla cercenada, somnolencia, letargia y diarrea leve.

Todos los pacientes se reestablecieron por completo con atención de apoyo. El menor grado de absorción de la gabapentina, cuando se administra en dosis más altas, podría limitar la absorción del fármaco en la sobredosificación y, por lo tanto, podría minimizar la toxicidad de la sobredosis. Aunque la gabapentina puede ser eliminada por hemodiálisis, ésta, con base en la experiencia previa, generalmente no es necesaria. Sin embargo la hemodiálisis podría estar indicada en pacientes con deterioro renal serio.

PRESENTACIONES:

Cápsulas de 300 y 400 mg: Cajas con 10, 15, 20, 30 y 100 cápsulas.

Cápsulas de 300 y 400 mg: Frascos con 10, 20, 30 y 100 cápsulas.

Cápsulas de 300 y 400 mg: Cajas con frascos con 10, 20, 30 y 100 cápsulas.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCION:

No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica.

LABORATORIO Y DIRECCION:

SUN PHARMA DE MEXICO, S.A. de C.V.
Margaritas 17-A
Colonia Florida (Entre Barranca del Muerto y Río Mixcoac)
01030 México, D. F.
Fabricado en India por: Sun Pharmaceutical Industries, Ltd
Distribuido por: Serral de México, S.A. de C.V.

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Reg. Núm. 341M2003, SSA IV
CEAR-04361203965/RM2005/IPPA
Precauciones
Definiciones médicas / Glosario
  • Edema, Es La Tumefacción De Los Tejidos Debido A Un Aumento Del Líquido Existente En Ellos Y Suele Aparecer Tras Una Lesión.