Exjade Comprimidos Dispersables

Para qué sirve Exjade Comprimidos Dispersables , efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..

EXJADE

COMPRIMIDOS DISPERSABLES
Tratamiento de la hemosiderosis transfusional

NOVARTIS FARMACEUTICA, S.A. de C.V.

Denominacion generica:

Deferasirox.

Forma farmaceutica y formulacion:

Cada comprimido contiene:

Deferasirox ………… 125, 250 ó 500 mg

Excipiente, cbp …… 1 comprimido

Indicaciones terapeuticas:

EXJADE® está indicado para el tratamiento de la sobrecarga crónica de hierro debida a transfusiones sanguíneas (hemosiderosis transfusional) en adultos y niños (a partir de los dos años de edad).

Farmacocinetica y farmacodinamia en humanos:

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción: El deferasirox tarda en alcanzar su concentración sérica máxima entre 1.5 a 4 horas (t) tras la administración oral. La biodisponibilidad absoluta (ABC) del deferasirox en comprimidos es alrededor de 70% de la biodisponibilidad de la dosis intravenosa. La exposición total (ABC) prácticamente se duplica cuando el fármaco se toma con un desayuno rico en grasas (contenido en grasas > 5% de calorías) o aumenta en 50% cuando se toma con un desayuno estándar. La biodisponibilidad (ABC) del deferasirox aumenta de forma moderada (13 a 25% aproximadamente cuando se ingiere 30 minutos antes de una comida de contenido graso normal o elevado.

La exposición total (ABC) al deferasirox después de la disolución de los comprimidos en jugo de naranja o manzana fue equivalente a la que se logra después de la disolución en agua (cocientes de ABC relativos de 103 y 90%, respectivamente).

Distribución: El deferasirox se fija en gran porcentaje (99%) a las proteínas del plasma, casi exclusivamente a la albúmina y tiene un volumen de distribución pequeño, de unos 14 lt., en los adultos.

Biotransformación: La glucuronidación, con posterior excreción biliar, es la principal vía metabólica del deferasirox. Probablemente se produce una desconjugación de los glucuronidatos en el intestino y luego una reabsorción (reciclado enterohepático). La UGT1A1 y, en menor medida, la UGT1A3 son las enzimas responsables de la glucuronidación del deferasirox. El metabolismo (oxidativo) del deferasirox catalizado por la CYP450 parece ser menos importante en los seres humanos (alrededor de 8%). No se han observado indicios de inducción o de inhibición enzimática a las dosis terapéuticas. La hidroxiurea no inhibe el metabolismo del deferasirox in vitro.

Eliminación: El deferasirox y sus metabolitos se excretan principalmente en las heces (84% de la dosis). La excreción renal del deferasirox y sus metabolitos es mínima (8% de la dosis). La vida media de eliminación (t½) puede variar entre 8 y 16 horas.

Linealidad o no linealidad: La Cmáx., y el ABC0-24h del deferasirox aumentan de forma directamente proporcional a la dosis en el estado estacionario. Tras la administración repetida, la exposición aumenta con un factor de acumulación entre 1.3 y 2.3.

Poblaciones específicas:

Pacientes pediátricos: La exposición general al deferasirox en los adolescentes (de entre 12 y 17 años de edad) y niños (de entre 2 y 12 años de edad) es inferior a la de los adultos tras la administración de dosis únicas o repetidas. En los menores de 6 años la exposición es 50% inferior a la de los adultos. Puesto que el ajuste individual de la dosis se realiza en función de la respuesta del paciente, no cabe esperar consecuencias clínicas.

Sexo: Las mujeres presentan una depuración aparente del deferasirox moderadamente inferior a la de los varones (17,5%). Puesto que el ajuste individual de la dosis se realiza en función de la respuesta del paciente, no cabe esperar consecuencias clínicas.

Pacientes de edad avanzada: No se ha estudiado la farmacocinética del deferasirox en los pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años).

Insuficiencia renal o hepática: No se ha estudiado la farmacocinética de deferasirox en los pacientes con insuficiencia renal o hepática. Las cifras de transaminasas hepáticas hasta 5 veces mayores que el límite superior del intervalo normal de valores no afectan a la farmacocinética del deferasirox.

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Agente quelante de hierro, código ATC V03AC03.

El deferasirox es un quelante oralmente activo con gran selectividad por el hierro (III). Es un ligando tridentado que fija el hierro con gran afinidad en proporción de 2:1. El deferasirox promueve la excreción de hierro, principalmente a través de las heces. El deferasirox presenta poca afinidad por el zinc y el cobre y no produce concentraciones séricas constantemente reducidas de dichos metales.

En un estudio del balance metabólico de hierro en pacientes talasémicos con sobrecarga de hierro, la administración diaria de EXJADE® en dosis de 10, 20 y 40 mg/kg indujo una excreción neta de 0.119, 0.329 y 0.445 mg de Fe/kg de peso corporal/día, respectivamente.

EXJADE® fue estudiado en pacientes adultos y pediátricos (mayores de 2 años) con sobrecarga crónica de hierro debida a transfusiones sanguíneas. Las enfermedades subyacentes que precisan transfusiones son la betatalasemia, la anemia drepanocítica y otras anemias congénitas y adquiridas (síndromes mielodisplásicos, síndrome de Diamond-Blackfan, anemia aplásica y demás anemias extremadamente raras).

El tratamiento diario con EXJADE® en dosis de 20 y 30 mg/kg durante un año en pacientes adultos y pediátricos diagnosticados con betatalasemia que recibían transfusiones frecuentes dio lugar a reducciones en los indicadores del hierro corporal total; la concentración hepática de hierro se redujo en unos -0.4 y -8.9 mg de Fe/g de hígado (peso en seco de la biopsia) en promedio, respectivamente, y la ferritina sérica se redujo en unos -36 y -926 µg/lt., en promedio, también respectivamente. A dichas dosis, la razón excreción/ingestión de hierro fue de 1.02 (que indica un balance neto de hierro) y de 1.67 (que denota una remoción neta de hierro), respectivamente. EXJADE® indujo respuestas similares en pacientes con sobrecarga de hierro afectados por otras anemias. Las dosis diarias de 10 mg/kg durante un año pueden mantener las concentraciones de ferritina sérica y de hierro hepático y promover un balance neto de hierro en pacientes que reciben transfusiones infrecuentes o exanguinotransfusiones. Las cifras de ferritina sérica, determinadas mediante supervisión mensual, reflejan los cambios de concentración del hierro hepático, lo cual indica que sus tendencias pueden servir para supervisar la respuesta al tratamiento.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Precauciones generales:

EXJADE® no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia renal o hepática, de modo que debe usarse con cautela en estos pacientes. El tratamiento con EXJADE® se ha instaurado únicamente en pacientes con cifras de creatinina sérica normales para su edad y con concentraciones iniciales de transaminasas hepáticas hasta 5 veces por encima del límite superior normal. La farmacocinética de deferasirox no se vio afectada por tales concentraciones de transaminasas. El deferasirox se excreta en cantidades mínimas por vía renal (8% de la dosis). Se elimina principalmente por glucuronidación y se metaboliza de forma muy exigua (en torno al 8%) a través del sistema oxidativo del citocromo P450 (ver Farmacocinética y Farmacodinamia).

Renal:En pacientes tratados con EXJADE® se han señalado incrementos no progresivos de la creatinina sérica, dentro del intervalo de valores normal. Se han reportado casos de insuficiencia renal después del uso de EXJADE® después de su comercialización (ver Reacciones secundarias y adversas). Se recomienda determinar la creatinina sérica por duplicado antes de iniciar el tratamiento y monitorearla mensualmente después.

Los pacientes con condiciones renales preexistentes, o los pacientes que están recibiendo medicamentos que deprimen la función renal, pueden tener un mayor riesgo de complicaciones. En estos pacientes se recomienda el monitoreo semanal de la creatinina sérica en el primer mes del inicio del tratamiento o modificación de la terapia y después mensualmente.

Los exámenes para proteinuria se deben de realizar mensualmente.

Se debe de tener cuidado de mantener una hidratación adecuada en pacientes que desarrollen diarrea o vómito.

En los pacientes adultos, la dosis diaria de EXJADE® se puede reducir en 10 mg/kg si se observa un incremento no progresivo de la creatinina sérica > 33% superior al promedio de valores previos al tratamiento en dos visitas consecutivas, y que no pueda atribuirse a otras causas (ver Dosis y vía de administración). En los pacientes pediátricos se puede reducir la dosis en 10 mg/kg si las concentraciones de creatinina sobrepasan el límite superior normal para la edad en dos visitas consecutivas.

Si se observa un incremento progresivo de la creatinina sérica mayor que el límite normal superior, se interrumpirá el tratamiento con EXJADE®. El tratamiento con EXJADE® puede reanudarse con arreglo a las circunstancias clínicas de cada paciente.

Hepático:En estudios clínicos se han observado elevaciones mayores de 10 veces el límite superior normal de las transaminasas, a pesar de que son poco comunes (0.3%) son sugestivas de hepatitis. Existen reportes posteriores a la comercialización de insuficiencia hepática en pacientes tratados con EXJADE®. La mayoría de los reportes de insuficiencia hepática involucraron a pacientes con comorbilidades significativas incluyendo cirrosis hepática y falla orgánica múltiple; se reportaron desenlaces fatales en algunos de estos pacientes (ver Reacciones secundarias y adversas). Se recomienda la medición de las transaminasas séricas, fosfatasa alcalina y bilirrubinas antes del inicio del tratamiento, cada 2 semanas durante el primer mes y de manera mensual posteriormente.

Si se observa un incremento persistente y progresivo de las transaminasas séricas no atribuible a otras causas, se debe interrumpir el tratamiento con EXJADE®. Una vez que se haya esclarecido la causa de las anomalías en las pruebas de la función hepática o que se hayan normalizado las cifras, se debe estimar reanudar cautelosamente el tratamiento con EXJADE® a una dosis inferior, seguido por un aumento gradual de la dosis.

Gastrointestinal:Puede ocurrir irritación gástrica durante el tratamiento con EXJADE®. Se han reportado ulceración del tracto gastrointestinal superior y hemorragias en pacientes, incluyendo niños y adolescentes, recibiendo EXJADE®. Se han observado úlceras múltiples en algunos pacientes (ver Reacciones secundarias y adversas). Los médicos y pacientes deberán de permanecer atentos a los signos y síntomas de ulceración y hemorragia gastrointestinal durante el tratamiento con EXJADE® para iniciar una evaluación y tratamiento rápidos adicionales si se sospechan eventos adversos gastrointestinales serios.

Se debe de tener precaución en pacientes quienes estén tomando EXJADE® en combinación con medicamentos que se conocen con potencial ulcerogénico, tales como los AINES, corticoesteroides o bisfosfonatos orales y, en pacientes recibiendo anticoagulantes (ver Interacciones medicamentosas y de otro género).

Desórdenes de la piel:Durante el tratamiento con EXJADE® pueden aparecer exantemas. Si son de una intensidad entre leve y moderada se podrá continuar el tratamiento con EXJADE® sin proceder a reajustes de la dosis, ya que los exantemas a menudo desaparecen de forma espontánea. En el caso de que sean más graves y obliguen a una interrupción del tratamiento, se puede reanudar la administración de EXJADE® una vez que los exantemas hayan cedido, pero a una dosis inferior, para luego aumentarla de forma gradual. En casos graves, la reanudación del tratamiento puede llevarse a cabo en combinación con un breve período de administración de esteroides orales.

Reacciones de hipersensibilidad:Se han reportados casos serios de reacciones de hipersensibilidad (tales como angioedema y anafilaxia) en pacientes que se encuentran recibiendo EXJADE®, el inicio de la reacción ocurre en la mayoría de los casos dentro del primer mes de tratamiento (ver Reacciones secundarias y adversas). Si las reacciones son severas se deberá descontinuar EXJADE® e instituir una intervención médica apropiada.

Visión y audición:Se han reportado trastornos auditivos (deterioro de la audición) y oculares (opacidades del cristalino) con el tratamiento con EXJADE® (ver Reacciones secundarias y adversas). Se recomienda efectuar pruebas auditivas y oftalmológicas (incluido el examen del fondo del ojo) antes del inicio del tratamiento con EXJADE® y, luego, a intervalos regulares (cada 12 meses). Si se observan anomalías, tal vez sea necesario reducir la dosis o suspender la administración.

Trastornos de la sangre:Se han reportado citopenias (de manera espontánea y en estudios clínicos) después de su comercialización en pacientes tratados con EXJADE®. La mayoría de estos pacientes tenía enfermedades hematológicas que se asocian frecuentemente a falla de médula ósea (ver Reacciones secundarias y adversas). La relación de estos episodios al tratamiento con EXJADE® es incierto. En línea con el manejo clínico de esas enfermedades hematológicas, se debe de monitorear regularmente la cuenta sanguínea. Se debe de considerar la interrupción del tratamiento con EXJADE® en pacientes que desarrollan citopenias inesperadas. Se puede considerar la reintroducción de la terapia con EXJADE®, una vez que la causa de la citopenia haya sido descubierta.

Otras consideraciones:Se recomienda valorar la ferritina sérica una vez por mes a fin de determinar la respuesta del paciente al tratamiento (ver Dosis y vía de administración). Si la concentración de ferritina sérica es siempre inferior a 500 µg/lt., se debe considerar la posibilidad de interrumpir el tratamiento. Así como con los otros quelantes, el riesgo de toxicidad con EXJADE® puede aumentar cuando se dan dosis extremadamente altas en pacientes con poca carga de hierro o con niveles de ferritina sérica que solo están ligeramente elevadas.

La administración de EXJADE® no se ha asociado con un retraso de crecimiento en los niños. Sin embargo, como medida de precaución general, se pueden vigilar el peso corporal y el aumento de estatura a intervalos regulares (cada 12 meses) en los pacientes pediátricos.

EXJADE® no debe administrarse en asociación con otros quelantes de hierro, ya que la inocuidad de dichas asociaciones aún no ha sido establecida.

Los comprimidos contienen lactosa (1.1 mg de lactosa por cada mg de deferasirox). No se recomienda su administración a pacientes con trastornos hereditarios inusuales de intolerancia a la galactosa, deficiencia grave de lactasa o absorción deficiente de glucosa-galactosa.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas:No se han estudiado los efectos de EXJADE® sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas. Los pacientes que experimenten el infrecuente efecto adverso del mareo deben ejercer cautela a la hora de conducir o utilizar máquinas (ver Reacciones secundarias y adversas).

Restricciones de uso durante el embarazo y la lact

Embarazo:No se dispone de datos clínicos sobre la exposición al deferasirox durante el embarazo. Los estudios realizados en animales revelan una cierta toxicidad en la reproducción a dosis tóxicas para la progenitora (ver Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad). Se desconoce cuál es el riesgo para los seres humanos.

Como medida de precaución, se recomienda no administrar EXJADE® durante el embarazo, salvo en caso estrictamente necesario.

Lactancia: Los estudios con animales revelan que el deferasirox pasa rápidamente a la leche materna en cantidades apreciables. No se advirtió ningún efecto en las crías. Se ignora si el deferasirox pasa a la leche humana. No se recomienda la administración de EXJADE® durante la lactancia.

Reacciones secundarias y adversas:

Entre las reacciones que se observan con mayor frecuencia durante la administración continua de EXJADE® a pacientes adultos y pediátricos figuran los trastornos gastrointestinales, en alrededor de 26% de los pacientes (principalmente náuseas, vómitos, diarrea o dolor abdominal), y el exantema cutáneo, en alrededor de 7%. Estas reacciones dependen de la dosis, son en su mayoría leves o moderadas, generalmente transitorias y casi todas desaparecen incluso si prosigue el tratamiento. En alrededor de 36% de los pacientes se observan incrementos leves y no progresivos de la creatinina sérica, la mayoría de las veces dentro del intervalo normal de valores. Tales incrementos dependen de la dosis, a menudo se resuelven de forma espontánea y a veces se pueden suavizar mediante la reducción de la dosis (ver Precauciones generales).

En alrededor de 2% de los pacientes, se ha comunicado elevación de las transaminasas hepáticas. Estas no dependieron de la dosis y la mayor parte de los pacientes exhibían valores elevados antes de recibir EXJADE®. Las cifras de transaminasas más de 10 veces mayores que el límite superior del intervalo normal de valores, indicativas de hepatitis, no son frecuentes (0.3%). Se han reportado casos posteriores a la comercialización de insuficiencia hepática en pacientes tratados con EXJADE®. La mayoría de estos reportes involucró a pacientes con comorbilidades significativas, incluyendo cirrosis hepática y falla orgánica múltiple; se reportaron desenlaces fatales en algunos de estos pacientes.

Durante la administración de quelantes de hierro, así como de EXJADE®, ocasionalmente se han observado opacidades del cristalino y pérdidas de audición de las frecuencias altas (ver Precauciones generales).

Las siguientes reacciones adversas, listadas en la Tabla 1, se han reportado en los estudios clínicos después del tratamiento con EXJADE®. Las reacciones adversas se han ordenado como sigue, de acuerdo con la siguiente convención: muy frecuentes (? 1/10); frecuentes (? 1/100, < 1/10); infrecuentes (? 1/1,000, < 1/100), raras (? 1/10,000, <1 1,000),="" muy="" raras="" (<1="" 10,000).="" en="" cada="" grupo="" de="" frecuencia,="" las="" reacciones="" adversas="" se="" especifican="" por="" orden="" decreciente="" gravedad.<="" p="">

Tabla 1. Reacciones adversas reportadas en estudios clínicos

Trastornos psiquiátricos

Infrecuentes:

Ansiedad, trastornos del sueño

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes:

Cefalea

Infrecuentes:

Mareo

Trastornos de la vista

Infrecuentes:

Catarata prematura, maculopatía

Raros

Neuritis óptica

Trastornos del oído y del laberinto

Infrecuentes:

Pérdida de audición

Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino

Infrecuentes:

Dolor laringofaríngeo

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes:

Diarrea, estreñimiento, vómitos, náuseas, dolor abdominal, distensión abdominal, dispepsia

Infrecuentes:

Hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica (incluyendo úlceras múltiples), úlcera duodenal, gastritis

Raros:

Esofagitis

Trastornos hepatobiliares

Frecuentes:

Aumento de las transaminasas

Infrecuentes:

Hepatitis, colelitiasis

Trastornos cutáneos y subcutáneos

Frecuentes:

Exantema, prurito

Infrecuentes:

Trastorno de la pigmentación

Trastornos renales y urinarios

Muy frecuentes:

Aumento de la creatinina sérica

Frecuentes:

Proteinuria

Poco frecuentes:

Tubulopatía (síndrome de Fanconi)

Trastornos generales y en el sitio de administración

Infrecuentes:

pirexia, edema, fatiga

Los eventos adversos espontáneamente reportados, presentados en la Tabla 2 son reportados voluntariamente y no siempre es posible establecer una frecuencia o causa relacionada con la exposición al medicamento fidedigna o confiable.

Tabla 2. Reacciones adversas derivadas de reportes espontáneos

Trastornos renales y urinarios

Insuficiencia renal aguda (principalmente aumento de la creatinina sérica ? 2x del límite superior normal y generalmente reversible después de la interrupción del tratamiento

Trastornos hepatobiliares

Insuficiencia hepática

Trastornos de piel y subcutáneos

Vasculitis leucocitoclástica, urticaria

Trastornos del sistema inmune

Reacciones de hipersensibilidad (incluyendo anafilaxis y angioedema)

Han habido reportes después de la comercialización (espontáneos y de estudios clínicos) de citopenias incluyendo neutropenia y trombocitopenia en pacientes tratados con EXJADE®. La mayoría de los pacientes tuvieron desórdenes hematológicos preexistentes que están frecuentemente asociados con falla medular (ver sección de precauciones). La relación de estos episodios con el tratamiento con EXJADE® es incierta.

Interacciones medicamentosas y de otro genero:

No se ha estudiado formalmente la administración simultánea de EXJADE® y de antiácidos que contengan aluminio. Si bien el deferasirox presenta mucho menor afinidad por el aluminio que por el hierro, los comprimidos de EXJADE® no deben tomarse con preparados antiácidos que contengan aluminio.

En un voluntario sano, la administración concomitante de EXJADE® y midazolam (un sustrato probado de CYP3A4) resultó en una disminución de 17% (90% CI: 8% – 26%) de la exposición de midazolam. En la práctica clínica este efecto puede ser más pronunciado. Por lo tanto, debido a una posible disminución de la eficacia, se debe de tener precaución cuando se combina deferasirox con sustancias que se metabolizan a través del CYP3A4 (por ejemplo, ciclosporina, simvastatina, anticonceptivos).

En un estudio de voluntarios sanos, la administración concomitante de EXJADE® (dosis única de 30 mg/kg) y la potente rifampicina inductora de la UDP-glucoroniltransferasa (UGT) (de dosis repetidas de 600 mg/día) resultó en una disminución de la exposición de deferasirox en 44% (90% IC: 37% – 51%) [52]. Por lo tanto, el uso concomitante de EXJADE® con inductores potentes de UGT (por ejemplo, rifampicina, fenitoína, fenobarbital, ritonavir) puede resultar en una disminución de la eficacia EXJADE®. Si EXJADE® y un inductor potente de UGT se usan concomitantemente, el aumento de la dosis de EXJADE® debe considerarse con base en la respuesta clínica al tratamiento.

En un estudio de voluntarios sanos, la administración concomitante de EXJADE® (de dosis repetidas de 30 mg/kg/día) y el sustrato de sonda CYP2C8, repaglinida, (una dosis única de 0,5 mg) produjo un aumento de la AUC y Cmáx., de repaglinida por 131% (90% IC: 103% – 164%) y 62% (90% IC: 42% – 84%), respectivamente [52]. Si es que EXJADE® y repaglinida son utilizados concomitantemente, se debe realizar una cuidadosa monitorización de los niveles de glucosa. Una interacción entre EXJADE® y otros sustratos de CYP2C8 como paclitaxel no puede descartarse.

La biodisponibilidad del deferasirox puede aumentar en grado variable cuando el fármaco se administra con alimentos. Por lo tanto, EXJADE® se debe tomar con el estómago vacío, al menos 30 minutos antes de comer, de preferencia a la misma hora cada día (ver Dosis y vía de administración).

No se han observado interacciones entre el principio activo de EXJADE® y la digoxina en los voluntarios sanos.

No se ha estudiado formalmente la administración simultánea de EXJADE® y vitamina C. Las dosis de vitamina C de hasta 200 mg/día no se han asociado con efectos adversos.

La administración concomitante de EXJADE® con medicamentos que se conoce tienen un potencial ulcerogénico, como los AINES, corticoesteroides o bisfosfonatos orales y el uso de EXJADE® en pacientes que reciben anticoagulantes puede aumentar el riesgo de irritación gastrointestinal (ver Precauciones generales).

Alteraciones en los resultados de pruebas de labor

No se han encontrado a la fecha.

Precauciones en relacion con efectos de carcinogen

Los datos preclínicos de los estudios convencionales de toxicidad farmacológica, toxicidad tras dosis repetidas, genotoxicidad y poder cancerígeno no han revelado riesgos específicos para los pacientes con sobrecarga de hierro. Los hallazgos principales fueron la toxicidad renal y las opacidades del cristalino (cataratas). Se observaron hallazgos similares en animales recién nacidos y juveniles. Puesto que los animales no habían recibido una sobrecarga de hierro antes, se considera que la toxicidad renal se debe principalmente a la privación de hierro.

El poder tóxico del deferasirox en la reproducción animal se estudió en la rata y el conejo. El deferasirox no fue teratógeno, pero produjo una mayor frecuencia de anomalías esqueléticas y crías mortinatas cuando se administraron dosis elevadas a la rata, que además resultaron ser extremadamente tóxicas para la progenitora que no sufría de sobrecarga de hierro. El deferasirox no produjo otros efectos sobre la fecundidad o la reproducción.

Dosis y via de administracion:

Vía de administración: Oral.

Dosis: Se recomienda iniciar el tratamiento con EXJADE® después de transfundir unas 20 unidades de concentrado de eritrocitos (esto es, unos 100 ml/kg) o cuando la monitorización clínica indique la presencia de una sobrecarga crónica de hierro (por ejemplo, ferritina sérica > 1,000 µg/lt.). Las dosis (en mg/kg) deben calcularse y redondearse al tamaño más próximo de comprimido entero. EXJADE® está disponible en tres dosis farmacéuticas (comprimidos de 125, 250 y 500 mg).

La terapia quelante de hierro tiene por objetivo retirar la cantidad de hierro administrado en las transfusiones y, si fuera necesario, reducir la carga de hierro existente. La decisión de remover el hierro acumulado debe de individualizarse con base en los beneficios clínicos esperados y los riesgos de la terapia de quelación.

Dosis inicial: La dosis diaria inicial recomendada de EXJADE® es de 20 mg/kg de peso corporal. En los pacientes que reciben más de 14 ml/kg/mes de concentrado de eritrocitos (aproximadamente más de 4 unidades/mes para un adulto), se debe de considerar una dosis diaria inicial de 30 mg/kg con el objeto de reducir la sobrecarga de hierro.

En los pacientes que reciben menos de 7 ml/kg/mes de concentrado de eritrocitos (aproximadamente menos de 2 unidades/mes para un adulto) con objeto de mantener la cantidad de hierro corporal, se debe de considerar una dosis diaria inicial de 10 mg/kg.

En los pacientes que ya estén recibiendo un tratamiento adecuado con deferoxamina tal vez pueda administrarse una dosis inicial de EXJADE® igual a la mitad de la dosis de deferoxamina (por ejemplo, un paciente que recibe 40 mg/kg/día de deferoxamina durante 5 días a la semana, o una dosis equivalente, podría pasar a recibir una dosis diaria inicial de 20 mg/kg/día de EXJADE®).

Dosis de mantenimiento: Se recomienda monitorear mensualmente la ferritina sérica y, si es necesario, reajustar cada 3 ó 6 meses la dosis de EXJADE®, según la tendencia que exhiba la ferritina sérica. Los reajustes de la dosis se pueden llevar a cabo por pasos de 5 a 10 mg/kg y deberán personalizarse de acuerdo con los objetivos terapéuticos y la respuesta de cada paciente (mantenimiento o reducción de la carga de hierro).

En pacientes no controlados adecuadamente con dosis de 30 mg/kg (por ejemplo, los niveles de ferritina sérica persistentemente por encima de 2,500 µg/lt., y no muestran una tendencia decreciente en el tiempo), las dosis de hasta 40 mg/kg, se puede considerar. Dosis superiores a 40 mg/kg no se recomiendan porque sólo hay una experiencia limitada con dosis superiores a este nivel.

En pacientes cuyo nivel de ferritina sérica ha alcanzado el objetivo (generalmente entre 500 y 1,000 µg/lt.), las reducciones de dosis en pasos de 5 a 10 mg/kg debe ser considerado para mantener los niveles de ferritina sérica dentro del intervalo de referencia. Si la ferritina sérica cae consistentemente por debajo de 500 µg/lt., una interrupción del tratamiento debe considerarse. Al igual que con otros tratamientos quelante del hierro, el riesgo de toxicidad de EXJADE® puede incrementarse cuando dosis altas se dan inapropiadamente en pacientes con una baja carga de hierro o con niveles de ferritina sérica que sólo están ligeramente elevados (ver Advertencias especiales y precauciones de empleo).

Preparación:EXJADE® se debe tomar una vez al día con el estómago vacío, al menos 30 minutos antes de comer, de preferencia a la misma hora cada día. Los comprimidos se dispersan removiéndolos en un vaso de agua o de jugo de naranja o de manzana (100 a 200 ml) hasta obtener una suspensión fina. Una vez bebida la suspensión, se debe enjuagar el vaso con un pequeño volumen de agua o de jugo para resuspender y beber los restos de medicamento que hubiesen quedado. Los comprimidos no se deben masticar ni tragar enteros, ver también el apartado Incompatibilidades.

Incompatibilidades:No se recomienda la dispersión en bebidas gaseosas o leche debido a la formación de espuma y a la lentitud de la dispersión, respectivamente.

Pacientes de edad avanzada:Las recomendaciones posológicas para los pacientes de edad avanzada son similares a las descritas anteriormente.

Pacientes pediátricos:Las recomendaciones posológicas para los pacientes pediátricos son similares a las descritas anteriormente. A la hora de calcular la dosis es necesario tener en cuenta las variaciones temporales de peso de los pacientes pediátricos.

Pacientes con insuficiencia renal:EXJADE® no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia renal. El tratamiento con EXJADE® se deberá administrar con cautela a pacientes cuyas concentraciones séricas de creatinina sobrepasen el límite superior del intervalo de valores normales para su edad. Las recomendaciones posológicas iniciales para los pacientes con insuficiencia renal son similares a las descritas anteriormente. Es preciso monitorear mensualmente la creatinina sérica en todos los pacientes y, si es necesario, se procederá a reducir la dosis diaria en 10 mg/kg (ver Precauciones generales).

Pacientes con insuficiencia hepática:EXJADE® no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia hepática, por lo que debe usarse con cautela en estos pacientes. Las recomendaciones posológicas iniciales para los pacientes con insuficiencia hepática son similares a las descritas anteriormente. Es preciso controlar mensualmente la función hepática en todos los pacientes antes del inicio del tratamiento, luego cada 2 semanas durante el primer mes y de manera mensual posteriormente (ver Precauciones generales).

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

Se han reportado casos de sobredosis (2 a 3 veces la dosis prescrita por varia semanas). En uno de los casos, resultó en una hepatitis subclínica, la cual se resolvió sin consecuencias a largo plazo después de la interrupción de la dosis. Las dosis únicas 80 mg/kg fueron bien toleradas por pacientes talasémicos con sobrecarga de hierro, observándose tan sólo náuseas y diarreas leves. Las dosis únicas de hasta 40 mg/kg fueron bien toleradas por individuos sanos.

Los signos agudos de sobredosis pueden consistir en náuseas, vómitos, dolor de cabeza y diarrea. En caso de sobredosis se puede inducir el vómito o proceder al lavado gástrico, o administrar un tratamiento sintomático.

Presentaciones:

Caja de cartón con 28 comprimidos dispersables de 125, 250 y 500 mg.

Recomendaciones sobre almacenamiento:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de proteccion:

No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se use en el embarazo, ni la lactancia. Literatura exclusiva para médicos.

“Para mayor información comuníquese al Centro de Atención a Clientes de Novartis Farmacéutica, S.A. de C.V., Calzada de Tlalpan Núm. 1779, Colonia San Diego Churubusco, Coyoacán, C.P. 04120, teléfono 5420-8685, en el Interior de la República 01-800-718-5459”.

Laboratorio y direccion:

Hecho en Suiza por: NOVARTIS PHARMA STEIN AG
Schaffhauserstrasse
4332 Stein, Suiza
Distribuido por: NOVARTIS FARMACEUTICA, S.A. de C.V.
Calz. de Tlalpan Núm. 1779
Colonia San Diego Churubusco
04120 México, D.F.
® Marca registrada

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Reg. Núm. 192M2006, SSA IV
093501415D0014/IPPA

Definiciones médicas / Glosario
  1. VITAMINA C, Es un ingrediente esencial de la dieta sana mantiene la integridad de los tejidos orgánicos, evitando las pérdidas de sangre a través de las paredes de los vasos.
  2. HEPATITIS, Es la inflamación del hígado producida por una infección, un agentequímico o un fármaco.
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