Ethyol Solucion Inyectable

Para qué sirve Ethyol Solucion Inyectable , efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..

ETHYOL

SOLUCION INYECTABLE
Agente protector contra la toxicidad hematológica

SCHERING-PLOUGH, S.A. de C.V.

Denominacion generica:

Amifostina.

Forma farmaceutica y formulacion:

Cada frasco ámpula con liofilizado contiene:

Amifostina (base anhidra) ………… 500 mg

Excipiente, cs

ETHYOL* se presenta en forma de polvo liofilizado estéril y debe ser reconstituido con 9.7 ml de solución de cloruro de sodio al 0.9% antes de la infusión intravenosa.

ETHYOL* (amifostina etanoetiol) es un tiol cuyo nombre es éster fosfato 2-[(3-aminopropil)amino]-dihidrógeno. No contiene ningún conservador.

Indicaciones terapeuticas:

Quimioterapia: ETHYOL* está indicado como agente protector contra la toxicidad hematológica inducida por agentes quimioterapéuticos que se unen al ADN (agentes alquilantes clásicos como ciclofosfamida y agentes alquilantes no clásicos como mitomicina C y análogos de platino); como agente protector contra toxicidad no hematológica aguda y acumulativa (nefrotoxicidad, neurotoxicidad y ototoxicidad) asociada a la terapia basada en platino, y para proporcionar una mejor adherencia a estos tipos de regímenes quimioterapéuticos.

ETHYOL* está indicado para reducir el riesgo de infección asociado a neutropénia (por ejemplo, fiebre neutropénica) debido a la utilización de regímenes combinados de ciclofosfamida y cisplatino en pacientes con carcinoma de ovario avanzado (FIGO estadio III o IV).

ETHYOL* está indicado para proteger a los pacientes con tumores sólidos avanzados, originarios de células no germinales, de la nefrotoxicidad del cisplatino y regímenes que contienen platino en los que las dosis unitarias van desde 60 a 120 mg/m2, en combinación con medidas de hidratación adecuadas.

Radioterapia: ETHYOL* está indicado en asociación con radioterapia fraccionada estándar, para protección contra xerostomía aguda y tardía en cáncer de cabeza y cuello.

Farmacocinetica y farmacodinamia en humanos:

ETHYOL* es un tiofosfato orgánico. En modelos animales, protege selectivamente a los tejidos normales pero no a los tumorales, contra la citotoxicidad de las radiaciones ionizantes y de los agentes quimioterapéuticos quelantes de ADN (agentes alquilantes clásicos como ciclofosfamida y agentes alquilantes no clásicos como mitomicina C y análogos del platino).

ETHYOL* es un profármaco que rápidamente abandona la corriente sanguínea, se desfosforila a nivel tisular, por la acción de la fosfatasa alcalina convirtiéndose en el metabolito activo WR-1065 (tiol libre).

Los estudios farmacocinéticos clínicos indican que ETHYOL* desaparece rápidamente del plasma, menos de 10% permanece en éste a los 6 minutos después de su administración.

ETHYOL* se metaboliza rápidamente a su metabolito activo WR-1065 (tiol libre).

El WR-33278 (disulfuro) es el metabolito inactivo subsecuente. No se sabe si ETHYOL* cruza la barrera hematoplacentaria.

Después de la infusión durante 15 minutos de una dosis de 910 mg/m2, la vida media a es < 1 minuto; la vida media de eliminación de ETHYOL* es < 10 minutos.

Durante una infusión de 15 minutos de 910 mg/m2, la concentración plasmática pico de ETHYOL* es aproximadamente 200 µmol/lt., el volumen de distribución es 7 lt., y la depuración es 2 lt.,/min. La concentración plasmática pico del metabolito activo, WR-1065, durante la infusión de 15 minutos, es de aproximadamente 35 µmol/lt. La determinación de WR-1065 en células de médula ósea 5 a 8 minutos después de la infusión en 3 pacientes fue 82, 121 y 227 µmol/kg.

El mecanismo predominante de eliminación de ETHYOL*, más que por eliminación renal y gastrointestinal, es mediante metabolismo.

Después de una infusión intravenosa en 15 minutos de 740 mg/m2 de ETHYOL*, la excreción renal de la droga madre y sus dos metabolitos fue baja durante la hora siguiente de su administración, en promedio 1.05, 1.38 y 4.2% de la droga madre administrada, tiol y disulfuro, respectivamente.

Toxicología preclínica: En un estudio de toxicidad intravenosa durante noventa días en ratas, se observaron degeneración bilateral del epitelio germinal testicular e hipoespermia bilateral en epidídimo después de una dosis aproximadamente 10 veces (50 mg/k/día) más altas que el máximo de dosis clínica usada en radioprotección (5 mg/k/día) en humanos. Estos cambios no fueron reversibles después de 4 semanas.

El riesgo potencial para humanos es desconocido.

Contraindicaciones:

ETHYOL* está contraindicado en pacientes con sensibilidad a los compuestos aminotiólicos o al manitol. Los pacientes hipotensos o en estado de deshidratación no deben recibir ETHYOL*.

Como ETHYOL* debe ser administrado conjuntamente con teratógenos y mutágenos conocidos, no debe ser administrardo en mujeres embarazadas o lactando.

Debido a la falta de experiencia en pacientes con daño renal o hepático en niños y en pacientes mayores a los 70 años de edad, ETHYOL* está contraindicado en estos grupos de pacientes.

Precauciones generales:

Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados antes de la infusión de ETHYOL* y deben mantenerse en posición supina durante la infusión de la solución reconstituida de ETHYOL*; además, la presión sanguínea debe vigilarse durante la misma. Una guía para la interrupción y reinicio de la infusión de ETHYOL* en caso de disminución de la presión sistólica sanguínea es proporcionada en Dosis y vía de administración.

Si ocurre hipotensión, los pacientes deben ser colocados en posición de Trendelenburg y se debe administrar una infusión de solución salina fisiológica (al 0.9%). Es importante que la infusión de la dosis recomendada (740 a 910 mg/m2) sea administrada en un lapso de 15 minutos. La administración de ETHYOL* durante un periodo más largo está asociada con mayor incidencia de efectos secundarios.

Puede presentarse hipotensión durante o poco tiempo después de la infusión de ETHYOL* a pesar de hidratación y posición adecuada del paciente.

En casos raros, ocasionalmente, se han reportado durante o después de la hipotensión los siguientes: taquicardia, bradicardia, disnea, apnea, hipoxia, dolor torácico, isquemia del miocardio, falla renal, infarto del miocardio, convulsiones, inconsciencia, paro respiratorio y paro cardiaco.

Raramente han sido reportadas reacciones cutáneas serias que requieran internamiento y descontiuación del tratamiento con el uso de ETHYOL*. Estas reacciones cutáneas, las cuales fueron alguna vez fatales, incluyen casos de eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, toxoderma y ampollas por toxicidad.

La mayoría de los casos ocurrieron en pacientes que recibieron ETHYOL* como radioprotector, y ocurrieron después de 10 o más días de exposición a ETHYOL*.

La evaluación cutánea de los pacientes previa a cada administración de ETHYOL* debe ser realizada buscando si se desarrollo algo de lo siguiente:

  • Cualquier rash que involucre los labios o mucosas que no se deba a ninguna otra causa conocida (por ejemplo, radiación, mucositis, herpes simple, etcétera).
  • Lesiones eritematosas, edematosas o bulosas sobre las palmas o plantas y/u otras reacciones cutáneas en el tronco (frontal, dorsal o abdomen).
  • Reacciones cutáneas asociadas a fiebre o síntomas constitucionales.

Las reacciones cutáneas deben ser diferenciadas claramente de la dermatitis inducida por radiación y reacciones cutáneas relacionadas a otras etiologías posibles.

Para reacciones cutáneas que aparezcan fuera del sitio de aplicación de la inyección o fuera del área de radiación sin una causa conocida, ETHYOL* debe de ser suspendido, realizar una evaluación dermatológica, considerando la biopsia para clasificar la lesión.

La reacción cutánea debe ser tratada sintomáticamente. La reiniciación de la administración de ETHYOL* debe considerarse a juicio del médico basado en la evaluación clínica y una adecuada valoración dermatológica.

ETHYOL* debe ser descontinuado de manera permanente para cualquier reacción que sea considerada como eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson o dermatitis exfoliativa, así como cualquier reacción cutánea asociada con fiebre o cualquier otro síntoma constitucional que no se deba a alguna causa conocida.

Los datos concernientes al uso consecutivo de ETHYOL* en regímenes que incluyen quimioterapia con cisplatino o agentes alquilantes (dosis de ETHYOL*, 910 mg/m2) y radioterapia (dosis de ETHYOL*, 200 mg/m2) son limitados.

Previo a radioterapia, ETHYOL* debe administrarse a la dosis recomendada (200 mg/m2 por fracción de 2 Gy) en 3 minutos. Cuando las glándulas parótidas no están en el campo de radiación ETHYOL* no está indicado.

Es recomendable administrar medicamentos antieméticos, incluyendo dexametasona 20 mg vía intravenosa y un antagonista de la 5-HT3, antes y al mismo tiempo que ETHYOL*, especialmente cuando se usa una quimioterapia fuertemente emetogénica como es el cisplatino. A dosis importantes de radioterapia (200 mg/m2, por fracción de 2 Gy), se recomiendan antieméticos profilácticos.

Cuando se administra ETHYOL* con quimioterapia fuertemente emetogénica, el balance de líquidos del paciente debe vigilarse cuidadosamente.

Previo a la quimioterapia, la terapia antihipertensiva 24 horas antes de la administración de ETHYOL*, estos pacientes deben ser vigilados cuidadosamente durante el tratamiento.

Los pacientes que reciben tratamiento con ETHYOL*, radioterapia y medicamentos antihipertensivos concomitantemente, deben vigilarse cuidadosamente durante el tratamiento.

Aunque los reportes de casos clínicos de hipocalcemia relevante son muy raros, los niveles de calcio sérico deben ser vigilados en pacientes con riesgo de hipocalcemia, como es el caso de aquellos con síndrome nefrótico. Si se requiere, pueden administrarse suplementos de calcio, según sea necesario. Deben tenerse precauciones durante el tratamiento en pacientes que reciben agentes hipocalcémicos.

Raramente se han reportado convulsiones con el uso de ETHYOL*. Debe tenerse precaución durante el tratamiento de pacientes que reciben otros medicamentos que potencialmente pueden producir convulsiones.

No existen estudios de interacción farmacológica específica en pacientes con radioterapia que reciben ETHYOL*.

No se dispone de experiencia en el uso de ETHYOL* tanto en niños como en pacientes mayores a los 70 años. De manera similar, el uso de ETHYOL* en pacientes con disfunción hepática o renal graves no está documentado. De tal forma que ETHYOL* no debe usarse en niños, ancianos (mayores de 70 años) o pacientes con daño renal o hepático (ver Contraindicaciones).

Durante el uso de ETHYOL* se recomienda especial atención a la vigilancia de la función renal en pacientes que tienen factores de riesgo conocidos para el desarrollo de insuficienica renal como son: vómito, deshidratación, hipotensión severa, quimioterapia nefrotóxica, o edad mayor de 60 años.

No existen datos disponibles que apoyen el efecto benéfico a largo plazo de ETHYOL* con el desarrollo de cáncer secundario, fibrosis tardía o toxicidad cutánea tardía.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lact

Uso durante el embarazo y lactancia: Si bien se ha comprobado que ETHYOL* produce embriotoxicidad vinculada con las dosis en ratas a dosis superiores a los 200 mg/kg, el agente no es teratogénico. No existen estudios en mujeres embarazadas. Como ETHYOL* se administra en forma conjunta con agentes de teratogenicidad conocida, este tratamiento no debe administrarse en mujeres embarazadas. Si la paciente queda embarazada mientras recibe este tratamiento, debe advertírsele del peligro potencial para el feto.

No se sabe si ETHYOL* o sus metabolitos se excretan en la leche humana. Por consiguiente, se recomienda suspender la lactancia antes de iniciar el tratamiento con ETHYOL*.

Reacciones secundarias y adversas:

Se ha informado hipotensión manifestada en su mayoría por una reducción en la presión sanguínea sistólica y menos frecuentemente por disminución en la presión sanguínea diastólica. En el estudio aleatorizado en pacientes con cáncer de ovario, donde ETHYOL* se administró a dosis de 910 mg/m2 previo a la quimioterapia, el tiempo medio de inicio fue de 13 minutos dentro del periodo de infusión de 15 minutos; el tiempo promedio de duración fue de 5 minutos. En algunos casos, la infusión debió terminarse prematuramente debido a una disminución más pronunciada en la presión sanguínea sistólica.

En estos casos, la presión sanguínea regresó a lo normal a los 5 a 15 minutos. Con poca frecuencia se ha observado pérdida de la conciencia de corta duración y rápidamente reversible.

Los síntomas clínicos de hipotensión son rápidamente reversibles por infusión de líquidos y manejo postural del paciente. En casos raros, durante o después de la hipotensión, se han reportado los siguientes: taquicardia, bradicardia, disnea, apnea, hipoxia, dolor torácico, isquemia del miocardio, falla renal, infarto del miocardio, convulsiones, pérdida del estado de conciencia, paro respiratorio y paro cardiaco. Si la presión sanguínea regresa a lo normal dentro de los 5 minutos y el paciente está asintomático, puede reiniciarse la infusión, de tal forma que pueda administrarse la dosis completa de ETHYOL*.

Raramente se han reportado arritmias como fibrilación o flutter auricular y taquicardia supraventricular. En ocasiones, éstas se han asociado a hipotensión o reacciones alérgicas.

Raramente se ha observado hipertensión transitoria o exacerbación de hipertensión preexistente después de la administración de ETHYOL*.

En el estudio aleatorizado de pacientes con cáncer de cabeza y cuello, a quienes se les administró ETHYOL* a 200 mg/m², seguido de hidratación y previo a radioterapia, se reportó hipotensión (todos los grados) en 15% de los pacientes. En 3% de los pacientes se observó hipotensión grado 3. La presión arterial debe medirse antes y después de la infusión de ETHYOL*, previo a la radioterapia.

Frecuentemente se informa de náusea y vómito. ETHYOL* incrementa la incidencia de náusea-vómito leve a moderado en el primer día de la quimioterapia. Sin embargo, ETHYOL* no incrementa la incidencia de náusea y vómito tardíos e inducidos por la quimioterapia basada en cisplatino. Se recomienda incluir en el régimen antiemético dexametasona 20 mg IV y un antagonista de 5-HT3 previo a la administración de ETHYOL*.

Otras reacciones que han sido descritas durante o después de las infusiones de ETHYOL* son: sofocación-sensación de calor, escalofríos-sensación de frío, mareo, somnolencia, hipo y estornudos. Raramente se han reportado convulsiones.

La disminución de las concentraciones séricas de calcio son un efecto conocido de ETHYOL*. El mecanismo de hipocalcemia aparentemente es debido a la inducción de hipoparatiroidismo. A dosis recomendadas, no se han reportado manifestaciones clínicamente relevantes de hipocalcemia. Sin embargo, en casos raros, se ha presentado hipocalcemia clínica en pacientes que recibieron dosis múltiples de ETHYOL* dentro de las 24 horas (ver Precauciones generales).

Diversas reacciones alérgicas han sido reportadas con el uso de ETHYOL*. La mayoría de los casos presentan síntomas no específicos que incluyen escalofríos, rigidez, dolor torácico y erupciones cutáneas.

Se han reportado reacciones de hipersensibilidad aguda, incluyendo anafilaxia y otras manifestaciones que incluyen disnea, hipotensión, urticaria y rara vez falla cardiaca, han sido reportadas. Se han presentado casos muy raros de opresión torácica, toxicodermia y dermatosis bulosa y exfoliativa.

Se han reportado lesiones cutáneas graves, algunas veces fatales que incluyen eritema multiforme, casos raros de síndrome de Stevens-Johnson y necrosis epidérmica tóxica. En el limitado número de pacientes incluidos en los ensayos clínicos, se reportaron 4 de 379 pacientes recibiendo radioterapia (105.5 casos por cada 10,000 pacientes) y 1 de 1,356 pacientes en quimioterapia (7.4 casos por cada 10,000 pacientes). La incidencia reportada de reacciones cutáneas graves con ETHYOL*.

En el periodo posmarketing se estima en 6.0 y 9.0 por 10,000 pacientes recibiendo radioterapia y en 0.8 a 1.0 por 10,000 pacientes recibiendo quimioterpia (ver Precauciones generales).

Se han reportado en casos raros fiebre durante o pocas horas después de la infusión de ETHYOL*.

Interacciones medicamentosas y de otro genero:

La experiencia con estudios de interacciones es limitada. La rápida eliminación de ETHYOL* del plasma minimiza el riesgo de interacciones entre ETHYOL* y otros fármacos.

Sin embargo, se debe prestar especial consideración a la administración concomitante de ETHYOL* con medicamentos antihipertensivos y otras drogas que puedan aumentar la hipotensión.

Alteraciones en los resultados de pruebas de labor

No se han informado a la fecha.

Precauciones en relacion con efectos de carcinogen

Potencial mutagénico y carcinogénico: En vista de que ETHYOL* se administra en combinación con agentes que tienen por sí mismos potencial carcinogénico, no se cuenta con estudios particulares sobre carcinogénesis. La prueba con Salmonella typhimurium no reveló actividad mutagénica.

Fertilidad: Estudios en animales han mostrado degeneración bilateral del epitelio germinal testicular e hipospermia bilateral en epidídimo (ver Farmacocinética y farmacodinamia en humanos, apartado de Toxología preclínica).

El riesgo potencial para humanos es desconocido.

Dosis y via de administracion:

ETHYOL* (amifostina) inyectable se presenta en forma de polvo liofilizado estéril que requiere ser reconstituido con 9.7 ml de solución inyectable de cloruro de sodio al 0.9%, quedando una concentración de amifostina de 50 mg/ml. La solución reconstituida se conserva durante 6 horas a temperatura ambiente (15 a 25°C) o 24 horas bajo refrigeración (2 a 8°C).

No se recomienda la administración de la solución ya reconstituida de ETHYOL* mezclado con otros medicamentos.

La línea intravenosa deberá ser purgada con solución salina antes de la administración de otros agentes.

Como todos los productos inyectables, debe ser inspeccionado visualmente sobre la presencia de partículas o decoloración antes de usarlo.

Quimioterapia: Después de la aplicación inicial, ETHYOL* puede ser diluido otra vez para tener concentraciones que van desde 5 mg/ml hasta 40 mg/ml y es químicamente estable por más de 6 horas a temperatura ambiente (aproximadamente 25°C) o por más de 24 horas en refrigeración (2 a 8°C). La compatibilidad de ETHYOL* con soluciones diferentes de solución de cloruro de sodio al 0.9% no se ha examinado. No se recomienda el uso de otras soluciones.

En pacientes con cáncer de ovario avanzado recibiendo régimen combinado de cisplatino y ciclofosfamida, la dosis inicial recomendada de ETHYOL* es de 910 mg/m² administrados una vez al día como una infusión intravenosa durante 15 minutos iniciando 30 minutos antes de la administración de la quimioterapia con agentes administrados por infusión corta.

Si la intención es reducir nefrotoxicidad asociada a cisplatino la dosis inicial de ETHYOL* debe correlacionar con la dosis y el esquema de cisplatino. Para dosis de cisplatino de 100 a 200 mg/m², la dosis inicial recomendada de ETHYOL* es de 910 mg/m² administrados como una infusión intravenosa durante 15 minutos, iniciando 30 minutos antes de la administración de la quimioterapia. Si la dosis de cisplatino es menor a 100 mg/m², pero mayor o igual a 60 mg/m², la dosis inicial recomendada de ETHYOL* es de 740 mg/m² administrados como una infusión intravenosa durante 15 minutos, iniciando 30 minutos antes de la administración de la quimioterapia. La infusión de 15 minutos para ambas dosis 740 a 910 mg/m² es mejor tolerada que las infusiones de mayor duración. No se han estudiado sistemáticamente tiempos de infusión más cortos.

La infusión de ETHYOL* debe interrumpirse si la presión sanguínea sistólica disminuye significativamente del valor inicial de acuerdo con la siguiente guía:

Guía para la interrupción de la infusión de ETHYOL* debida a una disminución
en la presión sanguínea sistólica

Presión sanguínea sistólica basal (mmHg)

< 100

100 a 119

120 a 139

140 a 179

? 180

Disminución en la presión sanguínea sistólica durante la infusión de amifostina (mmHg)

20

25

30

40

50

Si la presión sanguínea regresa a la normalidad en 5 minutos y el paciente está asintomático, puede reiniciarse la infusión de tal forma que se pueda administrar la dosis completa de ETHYOL*. Si no puede administrarse, la dosis completa de ETHYOL*, la dosis para ciclos posteriores debe reducirse en 20%, por ejemplo, la dosis de 910 mg/m2 debe ser reducida a 740 mg/m2.

Radioterapia: Reconstituir como se señaló anteriormente con solución de cloruro de sodio al 0.9%. Con 9.7 ml para 500 mg/vial. Para protección de toxicidad asociada a radioterapia, la dosis de ETHYOL* recomendada es de 200 mg/m2 administrados diariamente, en infusión intravenosa de 3 minutos, iniciando 15 a 30 minutos previos a la radioterapia con fraccionamiento estándar.

Se debe medir la presión arterial previo y después de la infusión (ver Guía para la interrupción de infusión de ETHYOL* debida a decremento de la presión arterial sistólica, y Precauciones generales). ETHYOL* sólo debe ser usado bajo la supervisión de médicos con experiencia en quimioterapia de cáncer o radioterapia.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

En los estudios fase I, la dosis máxima de ETHYOL* administrado fue 1,300 mg/m2. No existe información disponible sobre dosis únicas mayores a ésta en adultos. En los estudios clínicos, los niños recibieron dosis únicas de ETHYOL* de hasta 2.7 g/m2 sin efectos adversos. Las dosis múltiples (hasta tres veces la dosis única recomendada de 740 a 910 mg/m2) han sido administradas con seguridad en un periodo de 24 horas bajo las condiciones de estudio. Siguiendo la administración repetida de ETHYOL* a dos y cuatro horas después de la administración inicial, no hubo evidencia de incremento o acumulación de efectos adversos, especialmente náusea y vómito o hipotensión. El efecto adverso más probable es la hipotensión, que debe manejarse con infusión de solución salina fisiológica (solución salina al 0.9%) y tratamiento sintomático. La LD50 en ratón va de 554 mg/kg, hasta 1,140 mg/kg.

Presentaciones:

Caja con un frasco ámpula de vidrio con 10 ml.

Recomendaciones sobre almacenamiento:

ETHYOL* polvo liofilizado para inyección se conserva por 24 meses a temperatura ambiente (a no más de 25°C).

Una vez reconstituido, ETHYOL* 500 mg con 9.7 ml de solución salina al 0.9%, se conserva durante 6 horas a temperatura ambiente (15 a 25°C) o durante 24 horas en refrigeración (2 a 8°C). No se congele. Desde un punto de vista microbiológico, lo recomendable es usar ETHYOL* inmediatamente después de su reconstitución.

Leyendas de proteccion:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Este producto deberá reconstituirse con solución inyectable de cloruro de sodio al 0.9%. Este producto sólo debe administrarse en clínicas y hospitales bajo supervisión médica continua y/o personal capacitado en la administración de productos oncológicos.

Si requiere mayor información solicítela a la Dirección Médica al 5728-4422.

Laboratorio y direccion:

SCHERING-PLOUGH, S.A. de C.V.
Av. 16 de Septiembre Núm. 301
Colonia Xaltocan
16090 México, D.F.
* Marca registrada

:

Reg. Núm. 089M96, SSA
IEAR-04363103045/RM2004/IPPA
Definiciones médicas / Glosario
  1. BIOPSIA, Pequeña pieza de tejidos extraído mediante una operación, para eldiagnóstico o para controlar los efectos de un tratamiento.
  2. HERPES, Es el nombre de una familia de virus que producen las llagas o fuegos del área de la boca (culebrillas) (Herpes Simplex y Herpes zoster,respectivamente).
  3. RADIOTERAPIA, Es el método terapéutico que emplea los rayos X y otras formas deradiación para el tratamiento de los tumores.
  4. URTICARIA, Existen múltiples causas de la urticaria, pero la erupción se caracteriza siempre por ronchas rojas pruriginosas.
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