Eloxatin

Para qué sirve Eloxatin , efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..

Composición:

Cada ml de solución inyectable concentrada para infusión contiene: Oxaliplatino 5 mg, Agua para inyectables c.s. 10 ml de solución concentrada para infusión contiene: 50 mg Oxaliplatino. 20 ml de solución concentrada para infusión contiene: 100 mg Oxaliplatino.

Descripción:

Solución inyectable concentrada para infusión, libre de partículas en suspensión.

Contraindicaciones:

Oxaliplatino está contraindicado en pacientes que: tienen antecedentes de hipersensibilidad conocida al oxaliplatino, son mujeres en período de lactancia, o embarazo, tienen mielosupresión antes de empezar el primer ciclo de tratamiento, evidenciada por nivel de neutrófilos basales < 2 x 109/l y/o recuento de plaquetas < 100 x 109/l, tienen neuropatía periférica sensitiva con deterioro funcional antes del primer ciclo, presenten insuficiencia renal severa (clearence de creatinina < 30 ml/min).

Propiedades:

Propiedades farmacodinámicas:

Agente citostatico: (L: fármacos anticancerosos – agentes inmunosupresores – platino). El oxaliplatino es un fármaco antineoplásico perteneciente a una clase nueva de compuestos de platino en los que el átomo de platino está formando un complejo con un 1,2-diaminociclohexano (DACH) y un grupo oxalato. El oxaliplatino es un enantiómero único, el (SP-4-2)-[(1R,2R)-ciclohexano-1,2-diaminokN, kN] [etanodioato(2-)-kO1,kO2 platino]. El oxaliplatino muestra un amplio espectro de actividad citotóxica in vitro y de actividad antitumoral in vivo en una variedad de sistemas de modelos tumorales, incluyendo modelos de cáncer colorrectal en humanos. El oxaliplatino demuestra también actividad in vitro e in vivo en diversas líneas resistentes al cisplatino. Se ha observado una acción sinérgica con el 5-fluorouracilo in vitro e in vivo. Los estudios acerca del mecanismo del oxaliplatino, aun cuando éste no se ha elucidado del todo, muestran que los derivados hidratados resultantes de la biotranformación del oxaliplatino interaccionan con el ADN formando puentes intra e intercatenarios que conducen a una interrupción de la síntesis de ADN, causante de la actividad citotóxica y antitumoral. En pacientes con cáncer colorrectal metastásico, la eficacia de oxaliplatino (85 mg/m2 administrado cada 2 semanas) combinado con 5-fluorouracilo/ácido folínico (5-FU/AF), queda reflejada en 3 estudios clínicos: EFC2962, estudio de fase III randomizado con 2 brazos comparativos, de 5-fluorouracilo/ácido folínico (5-FU/AF) solos (LV5FU2, N=210), frente a la combinación de oxaliplatino con (5-FU/AF) (FOLFOX4, N=210), en tratamiento de primera línea. El estudio comparativo EFC4584, un ensayo de fase III aleatorizado y de 3 grupos de tratamiento, analizó los efectos de la administración de 5-FU/AF solo (LV5FU2, N=275), oxaliplatino solo (N=275), o la asociación de ambos (FOLFOX4, N=271), en 821 pacientes previamente tratados y resistentes a la asociación de irinotecán (CPT-11) + 5-FU/AF. Finalmente, el estudio EFC 2964 fase II no controlado, en pacientes refractarios a 5-FU/AF solos, tratados con la combinación de oxaliplatino y 5-FU/AF (FOLFOX4, N=57). Los 2 ensayos clínicos randomizados, EFC 2962 en tratamiento de primera línea y EFC4584 en pacientes pretratados, demostraron una tasa de respuesta significativamente más elevada y una prolongación de la supervivencia libre de progresión (SLP) / tiempo a la progresión (THP) en comparación con el tratamiento con 5-FU/AF solos. En el estudio EFC4584 realizado con pacientes tratados previamente y resistentes al tratamiento, la diferencia manifestada en la mediana de supervivencia total entre la asociación de oxaliplatino y 5-FU/AF no alcanzó significación estadística. Ver Tabla En pacientes previamente tratados (EFC4584), y que presentan síntomas a nivel basal, una mayor proporción de aquellos pacientes tratados con oxaliplatino y 5-UF/AF experimentan una mejora significativa de los síntomas relacionados con la enfermedad, en comparación con los pacientes tratados con 5-FU/AF solos (27.7% versus 14.6%, p= 0.0033). En los pacientes no tratados previamente (EFC2962), no se encontró ninguna diferencia estadísticamente significativa entre los 2 grupos de tratamiento, en ninguna de las dimensiones de calidad de vida. Sin embargo, los resultados de calidad de vida fueron en general mejores en el grupo control para la valoración del estado global de salud y dolor, y peor en el grupo de oxaliplatino para náuseas y vómitos. En el tratamiento adyuvante, el estudio comparativo fase III MOSAIC (EFC3313), incluyó a 2.246 pacientes (889 en estadio II/B2 de Dukes y 1.347 en estadio III/C de Dukes), que habían sido sometidos a una resección completa del tumor primario de cáncer de colon y fueron aleatorizados a recibir 5-FU/AF solo (LV5FU2, N=1.123 (B2/C = 448/675), o la asociación de oxaliplatino y 5-FU/AF (FOLFOX4, N=1.123 (B2/C) = 451/672). Ver Tabla El estudio demostró una ventaja global significativa en la supervivencia libre de enfermedad a los 3 años favorable a la asociación de oxaliplatino y 5-FU/AF (FOLFOX4) frente a 5-FU/AF solo (LV5FU2). Ver Tabla Supervivencia global (análisis ITT): En el momento de efectuar el análisis de la supervivencia libre de enfermedad a los 3 años, que fue la variable principal del estudio MOSAIC, el 85.1% de los pacientes del grupo FOLFOX4 estaba vivo frente al 83.8% del grupo LV5FU2. Estos porcentajes se tradujeron en una reducción global del riesgo de muerte del 10% favorable a FOLFOX4, un valor carente de significación estadística (razón de riesgos = 0.90). Las cifras correspondientes al subgrupo en estadio II (B2 de la escala Dukes), fueron del 92.2% frente al 92.4% (razón de riesgos = 1.01), y del 80.4% frente al 78.1% entre el subgrupo en estadio III (C de la escala Dukes) (razón de riesgos = 0.87) para folfox4 y LV5FU2 respectivamente.

Propiedades farmacocinéticas:

Los parámetros farmacocinéticos de los compuestos individuales activos no se han determinado. Los parámetros farmacocinéticos del ultrafiltrado de platino representando una mezcla de todos los no ligados, especies de platino activas y no activas, siguiendo a una perfusión de oxaliplatino de 2 horas a 130 mg/m2 cada 3 semanas para 1 a 5 ciclos y oxaliplatino a 85 mg/m2 cada 2 semanas durante 1 a 3 ciclos, son como sigue: Ver Tabla Los valores medios de AUC0-48, y Cmax se calcularon en el ciclo 3 (85 mg/m2) , o en el ciclo 5 (130 mg/m2). Los valores medios de AUC, Vss, Cl y Clr0-48 se calcularon en el ciclo 1. Los valores de Cend, Cmax, AUC, AUC0-48, Vss, y Cl se determinaron mediante análisis no compartimental.T1/2 a , T1/2ß y T1/2 g se determinaron mediante análisis compartimental (ciclos 1-3 combinados). Al final de la perfusión de 2 horas, el 15% del platino administrado está presente en la circulación sistémica, el 85% restante se distribuye rápidamente en los tejidos o se elimina por la orina. La fijación irreversible a los hematíes y al plasma, da lugar a semividas en estas matrices próximas al recambio natural de los hematíes y de la albúmina sérica. No se ha observado ninguna acumulación en el ultra filtrado plasmático siguiendo la pauta de 85 mg/m2, cada 2 semanas o 130 mg/m2 cada 3 semanas y el estado de equilibrio se alcanzó en el ciclo 1 de esta matriz. La variabilidad inter e intraindividual en la exposición al platino es, en general, baja. In vitro, los metabolitos resultan de una degradación no enzimática, y no existe evidencia de ninguna biotransformación del diaminociclohexano (DACH) mediada por el citocromo P450. Oxaliplatino sufre un amplio metabolismo y no se detectó fármaco inalterado en el ultrafiltrado plasmático al final de la perfusión de 2 horas. La biotransformación de varios productos citotóxicos incluyendo las especies del monocloro, dicloro y diacuo DACH de platino han sido identificados en la circulación sistémica junto con un número de conjugados inactivos en momentos posteriores. La eliminación del platino es predominantemente urinaria, con un clearence principalmente en las primeras 48 horas tras administración. En el día 5, aproximadamente el 54% de la dosis total se recupera en la orina y menos del 3% en las heces. Se observó el descenso significativo en el aclaración de 17.6 ± 2.18 l//h a 9.95 ± 1.91 l/h en pacientes con insuficiencia renal, junto con un descenso significativo en el volumen de distribución de 330 ± 40.9 1 a 241 ± 36.1. No se ha evaluado el efecto de la insuficiencia renal grave sobre el clearence de platino.

Datos preclínicos de seguridad:

Los órganos identificados en las especies de los estudios preclínicos (ratón, ratas, perros y/o monos), en dosis únicas o múltiples incluían la médula ósea, sistema gastrointestinal, riñón, testículos, sistema nervioso y corazón. Las toxicidades en órganos observadas en animales son consistentes con las producidas por otros fármacos conteniendo platino y perjudiciales para el ADN, fármacos citotóxicos utilizados en el tratamiento del cáncer en humanos con excepción de los efectos producidos en el corazón. Los efectos sobre el corazón solo se observaron en el perro e incluían alteraciones electrofisiológicas con fibrilación ventricular letal. La cardiotoxicidad se considera específica para el perro no solo porque fue observada en el perro solamente sino también porque dosis similares produciendo cardiotoxicidad letal en perros (150 mg/m2), fueron bien toleradas en humanos. Estudios preclínicos utilizando neuronas sensitivas de rata sugieren que los síntomas de neurosensibilidad aguda relacionados con Oxaliplatino pueden implicar una interacción con los canales de sodio voltajedependientes. El oxaliplatino es mutagénico y clastogénico en células de mamíferos y produce toxicidad embriofetal en ratas. Aunque no se han realizado estudios cardinogénicos, el oxaliplatino es probablemente carcinógeno.

Modo de empleo:

Como cualquier compuesto potencialmente tóxico, deben tomarse precauciones cuando se manipulan y se preparan soluciones de oxaliplatino.

Instrucciones de manipulación:

La manipulación de un agente citotóxico por personal sanitario o médico requiere tomar precauciones para garantizar la protección del manipulador y su área de trabajo. La preparación de soluciones inyectables de agentes citotóxicos debe realizarse por personal especializado en esta clase de fármacos, en condiciones que garanticen la protección medioambiental y en particular la protección del personal que manipula estos fármacos. Se requiere un área preparada y reservada para este propósito. Está prohibido fumar, comer o beber en esta área. El personal debe proveerse con materiales apropiados para la manipulación, manguitos, mascarilla, gorro, gafas, guantes estériles de 1 solo uso, traje protector para el área de trabajo, contenedores y bolsas para recoger los residuos. Las heces y los vómitos deben ser manipulados con cuidado. Las mujeres embarazadas tienen que evitar la manipulación de agentes citotóxicos. Cualquier contenedor roto debe ser tratado con las mismas precauciones y consideraciones que los residuos contaminados. Los residuos contaminados deben incinerarse en apropiados contenedores rígidos convenientemente rotulados. Ver más adelante la sección «Eliminación de residuos». Si el oxaliplatino concentrado, la solución reconstituida o la solución para la perfusión, entran en contacto con la piel, lavar inmediata y abundantemente con agua. Si el oxaliplatino concentrado, la solución premezclada o la solución para la perfusión entran en contacto con las membranas mucosas, lávese inmediata y abundantemente con agua.

Precauciones especiales para la administración:

Nunca utilizar material de inyección que contenga aluminio. Nunca administrar sin diluir. Nunca reconstituir o diluir para perfusión con suero fisiológico. Nunca mezclar otros medicamentos en la misma bolsa de perfusión ni administrar simultáneamente en la misma vía de perfusión otros medicamentos (en particular el 5-fluorouracilo, soluciones básicas, trometamol y productos con ácido folínico conteniendo trometamol como excipiente). Oxaliplatino puede ser administrado concomitantemente con una perfusión de ácido folínico utilizando una vía en Y colocada inmediatamente antes del punto de inyección. Los medicamentos no deben ser combinados en la misma bolsa de perfusión. El ácido folínico debe ser diluido utilizando soluciones de perfusión isotónicas tales como solución de glucosa al 5% pero no utilizar soluciones de cloruro de sodio o soluciones alcalinas. Limpiar la vía después de la administración de oxaliplatino. Utilizar solo los disolventes recomendados (ver más adelante).

Solución concentrada para infusión:

Inspeccionar visualmente antes de su uso. Unicamente deben utilizarse soluciones transparentes sin partículas. El producto farmacéutico es para 1 solo uso. Cualquier concentrado no utilizado debe eliminarse.

Dilución antes de la perfusión:

Retirar la cantidad necesaria de la solución reconstituida del vial(es) y entonces diluir con 250 a 500 ml de una solución de glucosa al 5% para administrar una concentración de oxaliplatino no inferior a 0.2 mg/ml. Administrar por vía I.V. Inspeccionar visualmente antes de su uso. Unicamente deben utilizarse soluciones transparentes sin partículas. El medicamento es para 1 solo uso. Cualquier solución no utilizada debe desecharse. Nunca utilizar soluciones de cloruro sódico ni para la reconstitución ni para la dilución.

Perfusión:

La administración de oxaliplatino no requiere prehidratación. El oxaliplatino diluido en 250 ml o 500 ml de solución de glucosa al 5% para administrar una concentración no inferior a 0.2 mg/ml, se prefundirá por vía venosa periférica o venosa central, durante 2 a 6 horas. Cuando se administre el oxaliplatino con 5-fluorouracilo, la perfusión de oxaliplatino debe preceder a la de 5 fluorouracilo.

Eliminación de residuos:

Restos del medicamento así como de materiales que se han utilizado para la reconstitución, para la dilución y la administración deben destruirse de acuerdo con los procedimientos establecidos en el hospital para agentes citotóxicos, teniendo en cuenta los requerimientos legales para la eliminación de residuos peligrosos.

Presentaciones:

Inyectable 50 mg:

Envase conteniendo 1 frasco.

Inyectable 100 mg:

Envase conteniendo 1 frasco.

Posología:

Sólo para adultos. La dosis recomendada de oxaliplatino para el tratamiento adyuvante es de 85 mg/m2 por vía I.V., administrada cada 2 semanas durante 12 ciclos (6 meses). La dosis recomendada de oxaliplatino en el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico es de 85 mg/m2 por vía I.V. y repetida cada 2 semanas. La dosis deberá ajustarse en función de la tolerancia al fármaco (ver Advertencias). Oxaliplatino siempre debe ser administrado antes de las fluoropirimidinas. Oxaliplatino se administra en perfusión I.V. de 2-6 horas de duración, en 250-500 ml de una solución de glucosa al 5% con el fin de obtener una concentración superior a 0.2 mg/ml. Oxaliplatino ha sido utilizado principalmente en combinación con 5-fluorouracilo en regímenes de perfusión continua. Para el régimen quincenal de tratamiento se usa 5-fluorouracilo en bolo y perfusión continua.

Poblaciones de riesgo:

Insuficiencia renal: Oxaliplatino no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia renal grave (ver Contraindicaciones). En pacientes con insuficiencia renal moderada, el tratamiento debe iniciarse a la dosis normalmente recomendada (ver Advertencias). No es necesario un especial ajuste de la dosis en pacientes con disfunción renal leve. Insuficiencia hepática: Oxaliplatino no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave. No se ha observado un incremento de la toxicidad aguda de oxaliplatino en el subconjunto de pacientes con anomalías en la función hepática. No se hizo ningún ajuste de dosis específico en pacientes con las pruebas de función hepática alteradas durante el desarrollo clínico. Ancianos: No se observó ningún incremento en la toxicidad grave cuando oxaliplatino fue utilizado como agente único o en combinación con 5-fluorouracilo en pacientes mayores de 65 años. Por tanto, no se requiere ninguna adaptación específica de la dosis en pacientes ancianos.

Forma de administración:

El oxaliplatino se administra en perfusión I.V. La administración del oxaliplatino no requiere hiperhidratación. El oxaliplatino, diluido en 250-500 ml de solución de glucosa al 5% para administrar una concentración superior a 0.2 mg/ml, se prefundirá ya sea por vía venosa central, o por vía venosa periférica, durante 2-6 horas. La perfusión de oxaliplatino debe preceder siempre a la de 5-fluorouracilo. En caso de extravasación, interrumpir la administración inmediatamente. Instrucciones de uso: Oxaliplatino tiene que ser reconstituido y posteriormente diluido antes de usarlo. Unicamente deben utilizarse los diluyentes recomendados para reconstituir y posteriormente diluir el producto reconstituido. (ver Instrucciones de uso/manipulación y eliminación).

Efectos colaterales:

Las reacciones adversas más frecuentes del oxaliplatino en asociación con 5-fluorouracilo/ácido folínico (5-FU/AF) son de carácter digestivo (diarrea, náuseas, vómitos y mucositis), hematológico (neutropenia, trombocitopenia) y neurológico (neuropatía periférica sensorial aguda y por dosis acumuladas). En general, estas reacciones adversas fueron más frecuentes y graves con la asociación de oxaliplatino y 5-FU/AF que en el caso de 5-FU/AF solo. Las frecuencias descritas en la tabla siguiente han sido extraídas de estudios clínicos realizados en el tratamiento del cáncer metastásico y en el tratamiento adyuvante (que han incluido a 416 y 1.108 pacientes respectivamente en los grupos de tratamiento de oxaliplatino + 5-FU/AF) y de los datos postcomercialización. Las frecuencias de esta tabla se definen mediante la siguiente convención: muy frecuente (> 1/10), frecuente (> 1/100, £ 1/10), poco frecuente (> 1/1.000, £ 1/100), raro (> 1/10.000, £ 1/1.000), muy raro ( £ 1/10.000), incluyendo casos aislados. Ver Tabla Se recomienda profilaxis y/o tratamiento con antieméticos potentes. La presencia de diarrea/vómitos severos puede provocar deshidratación, íleo paralítico, obstrucción intestinal, hipokalemia, acidosis metabólica e insuficiencia renal, particularmente cuando el oxaliplatino se combina con 5-fluorouracilo (ver Precauciones).

Sistema nervioso:

La toxicidad neurológica de oxaliplatino es dosis-limitante. Se trata, en esencia de una neuropatía periférica sensitiva caracterizada por disestesias y/o parestesias de las extremidades acompañadas o no de temblores, a menudo exacerbadas por el frío. Estos síntomas aparecen hasta en un 95% de los pacientes tratados. La duración de los síntomas aumenta con el número de ciclos. Sin embargo, dichos síntomas habitualmente son reversibles entre los ciclos de tratamiento. La aparición de dolores y deterioro funcional conlleva, según la duración de los síntomas, a un ajuste de dosis, o incluso la suspensión del tratamiento (véase Advertencias). Dicho deterioro funcional, que incluye dificultad de ejecución de movimientos finos, es posiblemente consecuencia de alteraciones sensitivas. El riesgo de aparición de síntomas persistentes en el caso de una dosis acumulada de 850 mg/m2 (10 ciclos), es de alrededor de 10%, porcentaje que alcanza el 20% en el caso de una dosis acumulada de 1.020 mg/m2 (12 ciclos). En la mayoría de los casos, los signos y los síntomas neurológicos mejoran o remiten totalmente tras la interrupción del tratamiento. En su empleo como tratamiento adyuvante en el cáncer de colon, 6 meses después de la suspensión del tratamiento, el 87% de los pacientes no manifestaba síntomas o estos eran leves. Después de hasta 3 años de seguimiento, alrededor del 3% de los pacientes presentaba parestesias localizadas persistentes de intensidad moderada (2.3%) o bien parestesias que pueden interferir con las actividades funcionales (0.5%). Se han comunicado manifestaciones neurosensoriales agudas (véase Datos preclínicos de seguridad). Estos síntomas usualmente se desarrollan al término de la 2-hora de infusión con oxaliplatino o dentro de pocas horas de la administración, ceden espontáneamente dentro de las horas o los días siguientes y frecuentemente reaparecen en ciclos posteriores. Pueden precipitarse o exacerbarse tras exposición a bajas temperaturas u objetos fríos. Usualmente pueden manifestarse como parestesia transitoria, disestesia e hipoestesia. Síndrome agudo de disestesia faringolaríngea. (ocurre en 1 – 2% de los pacientes) y se caracteriza por las sensaciones subjetivas de disfagia o disnea, sensación de sofoco, sin ninguna evidencia objetiva de distrés respiratorio (sin cianosis o hipoxia) o de laringoespasmo o broncoespasmo (sin estridor o sibilancia). Otros síntomas observados ocasionalmente son principalmente disfunción del nervio craneal que puede estar asociado, o también ocurrir en forma aislada con ptosis palpebral, diplopia, afonía/disfonía/dificultad para hablar a veces descrita como parálisis de las cuerdas vocales, sensación anormal de la lengua, disartria, a veces descrita como afasia, neuralgia del trigémino/dolor facial/dolor ocular, disminución de la agudeza visual, trastornos en el campo visual. Además se ha observado los siguientes síntomas: espasmo de mandíbula/espasmos musculares/contracciones musculares involuntarias/temblor muscular/mioclonus/coordinación anormal/forma de caminar anormal/ataxia/trastornos del equilibrio, sensación de presión en el pecho o tórax /tensión/malestar/dolor. Durante el tratamiento con oxaliplatino se han observado otros síntomas neurológicos raros como disartria, pérdida de reflejos tendíneos profundos y signo de Lhermittes. Se han comunicado casos aislados de neuritis óptica. Ver Tabla

Contraindicaciones:

Oxaliplatino está contraindicado en pacientes que: tienen antecedentes de hipersensibilidad conocida al oxaliplatino, son mujeres en período de lactancia, o embarazo, tienen mielosupresión antes de empezar el primer ciclo de tratamiento, evidenciada por nivel de neutrófilos basales < 2 x 109/l y/o recuento de plaquetas < 100 x 109/l, tienen neuropatía periférica sensitiva con deterioro funcional antes del primer ciclo, presenten insuficiencia renal severa (clearence de creatinina < 30 ml/min).

Precauciones:

Embarazo y lactancia:

Embarazo: Hasta la fecha, no existe información disponible sobre la seguridad del empleo de oxaliplatino en las mujeres embarazadas. Sobre la base de los datos preclínicos, el oxaliplatino es probablemente letal y/o teratogénico para el feto a la dosis terapéutica recomendada, y consecuentemente no es recomendado durante el embarazo y debe considerarse únicamente después de la apropiada información al paciente del riesgo para el feto y con el consentimiento de éste. Al igual que con otros agentes citotóxicos, se deben tomar medidas anticonceptivas efectivas en pacientes potencialmente fértiles antes de comenzar quimioterapia con oxaliplatino. Lactancia: No se ha estudiado el posible paso a la leche materna. La lactancia está contraindicada durante el tratamiento con oxaliplatino.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utiliza

No existen datos.

Interacciones medicamentosas:

En aquellos pacientes que recibieron una dosis única de oxaliplatino de 85 mg/m2 inmediatamente antes de la administración de 5-fluorouracilo, no se observó ninguna modificación en el grado de exposición de 5-fluorouracilo.
Definiciones médicas / Glosario
  1. NEURALGIA, Término que se utiliza para describir las distintas formas de dolorprovocadas por la presión sobre un nervio o por una alteración funcional.
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