Diovan Comprimidos Recubiertos

DIOVAN

COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
Tratamiento de la hipertensión arterial y la insuficiencia cardiaca

NOVARTIS FARMACEUTICA, S.A. de C.V.

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Denominacion generica:

Valsartan.

Forma farmaceutica y formulacion:

Cada comprimido contiene:

Valsartan ……………….. 40, 80, 160 y 320 mg

Excipiente, cbp ………… 1 comprimido

Indicaciones terapeuticas:

• Tratamiento de la hipertensión arterial sistémica.
• Tratamiento de la insuficiencia cardiaca (clase II-IV de la NYHA: Asociación de Cardiología de Nueva York). En pacientes que reciben terapia estándar como diuréticos digital y cualquier inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) o ?-bloqueadores pero no ambos; la presencia de éstas terapias estándar no es mandatoria. DIOVAN^® mejora la morbilidad en éstos pacientes principalmente por la reducción en las hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca. DIOVAN^® también retarda la progresión de la insuficiencia cardiaca mejora la clase funcional NYHA, la fracción de expulsión y los signos y los síntomas de insuficiencia cardiaca, además mejora la calidad de vida versus placebo.
• Tratamiento del estado posterior al infarto del miocardio. DIOVAN^® esta indicado para mejorar la sobrevida de pacientes clínicamente estables posterior al infarto del miocardio con signos, síntomas o evidencia radiológica de falla ventricular izquierda y/o con disfunción sistólica del ventrículo izquierdo.

Farmacocinetica y farmacodinamia en humanos:

Propiedades farmacocinéticas:La absorción de valsartan tras su administración oral es rápida, aunque la cantidad absorbida es muy variable. La biodisponibilidad absoluta media de DIOVAN^® es de 23%. El valsartan presenta una cinética de eliminación multiexponencial (t½ ? < 1 hora y t½ ? de aproximadamente 9 horas).

La farmacocinética de valsartan es lineal en el intervalo de dosis probadas. No se aprecian cambios en la cinética de valsartan con la administración repetida y la acumulación es reducida cuando se administra una vez por día. Las concentraciones plasmáticas son similares en ambos sexos.

El valsartan se une fuertemente (94 a 97%) a las proteínas séricas, sobre todo a la albúmina. El volumen de distribución en estado estable es reducido (cerca de 17 lt.). La depuración plasmática es relativamente lenta (cerca de 2 lt./h) en comparación con el flujo sanguíneo hepático (de unos 30 lt./h). De la dosis absorbida de valsartan, 70% se excreta en las heces y 30% en la orina, principalmente como compuesto inalterado.

Cuando valsartan se administra con alimentos, el área bajo la curva (ABC) de concentraciones plasmáticas del fármaco disminuye en 48%, aunque aproximadamente a partir de las 8 horas postdosificación, las concentraciones plasmáticas de valsartan son similares en los grupos alimentados y en ayuno. Esta reducción del ABC, empero, no se acompaña de una reducción clínicamente significativa del efecto terapéutico, de modo que DIOVAN^® puede administrarse con o sin alimentos.

El promedio de tiempo transcurrido hasta la concentración máxima y la vida media de eliminación del valsartan en pacientes con insuficiencia cardiaca son similares a los observados en voluntarios sanos. Las cifras de ABC y de Cmáx. del valsartan aumentan linealmente y son prácticamente proporcionales a la dosis creciente en la gama de dosificaciones clínicas (de 40 a 160 mg dos veces por día). El factor de acumulación promedio es de aproximadamente 1.7. La depuración aparente del valsartan tras la administración oral es de aproximadamente 4.5 lt./h. La edad no afecta a la depuración aparente en los pacientes con insuficiencia cardiaca.

Poblaciones especiales:

Ancianos: En algunos ancianos, la exposición sistémica fue algo mayor en comparación con individuos jóvenes; sin embargo, esto no ha mostrado tener ninguna importancia clínica.

Insuficiencia renal: Como cabe esperar de un compuesto cuya depuración renal representa solo 30% de la depuración plasmática total, no se observó correlación alguna entre la función renal y la exposición sistémica a valsartan. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia renal. No se realizaron estudios en pacientes sometidos a diálisis. No obstante, puesto que el valsartan se une fuertemente a las proteínas plasmáticas, es poco probable que sea eliminado por diálisis.

Insuficiencia hepática: Alrededor de 70% de la dosis absorbida se excreta en la bilis, principalmente como compuesto inalterado. El valsartan no experimenta mayor biotransformación y, como cabe esperar, la exposición sistémica a valsartan no se correlaciona con el grado de disfunción hepática. Así pues, no es preciso ajustar la dosis de valsartan en pacientes con insuficiencia hepática de origen no biliar y sin colestasis. Se ha visto que el ABC de valsartan es de aproximadamente el doble en pacientes con cirrosis u obstrucción biliar.

Propiedades farmacodinámicas:La hormona activa del sistema renina-angiotensina-aldosterona es la angiotensina II, formada a partir de la angiotensina I por acción de la ECA. La angiotensina II se une a receptores específicos localizados en las membranas celulares de diversos tejidos. Ejerce una amplia variedad de efectos fisiológicos entre los que pueden citarse, en particular, una participación tanto directa como indirecta en la regulación de la presión arterial. La angiotensina II, como vasoconstrictor potente, produce una respuesta presora directa. Además, fomenta la retención de sodio y estimula la secreción de aldosterona.

DIOVAN^® (valsartan) es un antagonista por vía oral activo, potente y específico del receptor de la angiotensina II (Ang II). Actúa exclusivamente sobre el subtipo de receptor AT1, que es responsable de los efectos conocidos de la angiotensina II. Las concentraciones plasmáticas elevadas de la angiotensina II tras el bloqueo del receptor AT1 con valsartan puede estimular el receptor AT2 no bloqueado, lo que aparentemente contrarresta el efecto del receptor AT1. El valsartan no muestra actividad agonista parcial alguna en el receptor AT1 y tiene una afinidad mucho mayor (aproximadamente 20,000 veces mayor) por ese receptor que por el AT2.

El valsartan no inhibe la ECA, conocida también como cininasa II, que convierte la angiotensina I en angiotensina II y degrada la bradicinina. Dada la ausencia de efectos sobre la ECA y de la no potenciación de la bradicinina o de la sustancia P, es improbable que los antagonistas de la angiotensina II se asocien a la aparición de tos. En los estudios clínicos en los que se ha comparado el valsartan con un inhibidor de la ECA, la incidencia de tos seca fue significativamente (p 20%) del hematocrito y la hemoglobina, respectivamente. En comparación, 0.1% de pacientes que recibieron placebo experimentó disminuciones tanto del hematocrito como de la hemoglobina.

Se observó neutropenia en 1.9% de pacientes tratados con valsartan, frente al 1.6% de pacientes tratados con un inhibidor de la ECA.

En estudios clínicos controlados con pacientes hipertensos, se observaron, respectivamente, aumentos significativos de la creatinina sérica, potasio y bilirrubina total en 0.8, 4.4 y 6% de pacientes tratados con valsartan, frente al 1.6, 6.4 y 12.9% de los tratados con un inhibidor de la ECA.

En los pacientes que se encuentran en fase post infarto al miocardio, se han observado incrementos hasta del doble de las concentraciones de creatinina sérica en 4.2% de los pacientes tratados con valsartan, 4.8% de los pacientes tratados con la combinación de valsartan + captopril; y 3.4% en los pacientes tratados con captopril.

En los pacientes con hipertensión arterial sistémica tratados con valsartan se observaron elevaciones ocasionales de las cifras de la función hepática.

No es necesaria la monitorización especial de los parámetros de laboratorio en los pacientes con hipertensión idiopática tratados con valsartan.

En los pacientes con insuficiencia cardiaca se observaron aumentos de más de 50% en la creatinina sérica en 3.9% de pacientes tratados con DIOVAN^® y en 0.9% de pacientes tratados con placebo. En estos pacientes, se observaron aumentos de más de 20% en el potasio sérico en 10.0% de pacientes tratados con DIOVAN^® y en 5.1% de pacientes tratados con placebo.

En los ensayos de insuficiencia cardiaca se observaron aumentos de más de 50% en el nitrógeno ureico sanguíneo (BUN) en 16.6% de pacientes tratados con valsartan y en 6.3% de pacientes tratados con placebo.

Precauciones en relacion con efectos de carcinogen

En varios estudios preclínicos de seguridad realizados en diversas especies de animales, no hubo señales de toxicidad sistémica o en órganos blanco distintas de la fetotoxicidad. Las crías de ratas que recibieron 600 mg/kg durante el último trimestre y en la lactancia acusaron una tasa de supervivencia algo reducida y un leve retraso del desarrollo. Los principales hallazgos de seguridad preclínicos se atribuyen a la acción farmacológica del compuesto y no se ha demostrado que revistan importancia clínica.

No hubo indicios de mutagenicidad, clastogenicidad ni carcinogenicidad.

Dosis y via de administracion:

Dosis:

Hipertensión arterial sistémica: La dosis recomendada de DIOVAN^®, es de 80 o 160 mg una vez al día, independientemente de la raza, edad ó género.

El efecto antihipertensivo se presenta dentro de un plazo de 2 semanas y los efectos máximos se observan al cabo de 4 semanas. En los pacientes en quienes la presión arterial no se controla adecuadamente, puede aumentarse la dosis diaria hasta 320 mg o añadirse un diurético.

DIOVAN^® puede administrarse asimismo con otros antihipertensivos.

Insuficiencia cardiaca: La dosis de inicio recomendada de DIOVAN^® es de 40 mg dos veces por día. El ajuste ascendente de la dosis hasta 80 y 160 mg dos veces por día debe hacerse hasta la máxima dosis, tolerada por el paciente. Se debe tomar en consideración la reducción de la dosis de los diuréticos concomitantes. La dosis diaria máxima administrada en los ensayos clínicos es de 320 mg en dosis divididas.

La evaluación de pacientes con insuficiencia cardiaca siempre debe incluir valoración de la función renal.

Estado post infarto al miocardio: El tratamiento debe iniciar en etapas tan tempranas como 12 horas posteriores al infarto al miocardio. Luego de una dosis inicial de 20 mg dos veces al día, el tratamiento con valsartan debe ajustarse a 40, 80 y 160 mg dos veces al día dentro de un periodo de pocas semanas. La dosis inicial puede proporcionarse con la tableta ranurada de 40 mg.

La titulación a la dosis máxima es 160 mg dos veces al día. En general, se recomienda que los pacientes alcancen una dosis de 80 mg dos veces al día después de 2 semanas iniciado el tratamiento y que la dosis objetivo máxima se alcance a los 3 meses, debe basarse en la tolerancia del paciente al medicamento durante el ajuste de las dosis. Deberá considerarse disminuir la dosis en caso de presentarse hipotensión sintomática o insuficiencia renal.

El tratamiento con valsartan puede emplearse en aquellos pacientes que reciban otros medicamentos en el estado post infarto al miocardio, por ejemplo, trombolíticos, ácido acetilsalicílico, ?-bloqueadores y estatinas.

La evaluación de los pacientes de post infarto del miocardio debe siempre incluir la valoración de la función renal.

No se ha determinado su inocuidad ni eficacia en niños.

Nota para todas las indicaciones: No se requiere ajuste de la dosis para pacientes con insuficiencia renal o insuficiencia hepática de origen no biliar y sin colestasis.

Usos en niños y adolescentes: La seguridad y eficacia no ha sido establecida en niños y adolescentes (menores a 18 años).

Vía de administración:Oral.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

La sobredosis o intoxicación con DIOVAN^®, puede resultar en hipotensión pronunciada la cual puede ir acompañada del disminución del estado de conciencia, colapso circulatorio y/o shock. Si la ingestión es reciente, se debe inducir al vómito; de lo contrario, el tratamiento habitual debe ser una infusión intravenosa de solución fisiológica. Es poco probable que el valsartan se elimine por hemodiálisis.

Presentaciones:

Caja con 7, 14, 28, 30 ó 35 comprimidos de 40, 80, 160 y 320 mg para venta al público.

Frasco con 7, 14, 28, 30 ó 35 comprimidos de 40, 80, 160 y 320 mg para venta al público.

Recomendaciones sobre almacenamiento:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C. Consérvese el frasco bien tapado a temperatura ambiente a no más de 30°C.

Leyendas de proteccion:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo, ni la lactancia.

“Para mayor información comuníquese al Centro de Atención a Clientes de Novartis Farmacéutica S.A. de C.V., Calzada de Tlalpan No. 1779 Col. San Diego Churubusco, Coyoacán, C.P. 04120, teléfono 54 20 86 85, en el Interior de la República 01 800 718 54 59”.Col. San Diego Churubusco, Coyoacán, C.P. 04120, teléfono 54 20 86 85, en el Interior de la República 01 800 718 54 59”.

Laboratorio y direccion:

Caja:
Hecho en Suiza por: Novartis Pharma Stein AG
Schaffhauserstrasse
CH-4332 Stein, Suiza
Acondicionado por:
Novartis Biociencias S.A.
Av. Ibirama 518
Jardim Pirajussara
Taboão da Serra SP- 06785-300
Brasil
Distribuido por: NOVARTIS FARMACEUTICA, S.A. de C.V.
Calzada de Tlalpan Núm. 1779
Colonia San Diego Churubusco
04120 México, D.F
Frasco: Hecho en Suiza por: Novartis Pharma Stein AG
Schaffhauserstrasse
CH-4332 Stein, Suiza

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Reg. Núm. 013M2002, SSA IV
GEAR-07350122080001/RM2007/IPPA