Diflucan Capsulas

  Medicamentos

Para qué sirve Diflucan Capsulas , efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..

DIFLUCAN

CAPSULAS
Tratamiento de la candidiasis

PFIZER, S.A. de C.V.

Denominacion generica:

Fluconazol.

Forma farmaceutica y formulacion:

Cada cápsula contiene:

Fluconazol …………….. 50, 100, 150 y 200 mg

Excipiente, cbp ……….. 1 cápsula

Indicaciones terapeuticas:

El tratamiento puede llevarse a cabo antes de conocer los resultados de los cultivos y de otros estudios de laboratorio; sin embargo, una vez que estos resultados estén disponibles, el tratamiento contra la infección deberá ajustarse adecuadamente.

a) Criptococosis, incluyendo meningitis criptococócica e infecciones en otros sitios (por ejemplo, pulmonar, cutánea). Pueden ser tratados huéspedes normales, pacientes con SIDA, pacientes con trasplantes o pacientes con otras causas de inmunosupresión. En pacientes con SIDA, el fluconazol puede emplearse como terapia de mantenimiento para prevenir la recaída en enfermedades causadas por criptococo.

b) Candidiasis sistémica, incluyendo candidemia, candidiasis diseminada y otras formas de infección invasiva por Candida. Estas incluyen infecciones del peritoneo, endocardio, oculares y de los aparatos pulmonar y urinario. Pueden ser tratados los pacientes con cáncer que se encuentran en unidades de cuidados intensivos recibiendo terapia con citotóxicos o inmunosupresores, o pacientes con otros factores predisponentes a infecciones por Candida.

c) Candidiasis de las mucosas. Estas incluyen candidiasis orofaríngea, esofágica, broncopulmonar no invasiva, candiduria, candidiasis mucocutánea y candidiasis oral atrófica crónica (asociada con el uso de placas dentales). Pueden ser tratados huéspedes normales y pacientes con la función inmunológica comprometida. En prevención de recaídas de candidiasis orofaríngea en pacientes con SIDA.

d) Candidiasis genital. Candidiasis vaginal aguda o recurrente y profilaxis para reducir la incidencia de candidiasis vaginal recurrente (3 o más episodios al año). Balanitis por Candida.

e) Prevención de infecciones micóticas en pacientes con cáncer, quienes están predispuestos a tales infecciones como resultado de la quimioterapia con citotóxicos o radioterapia.

f) Dermatomicosis, incluyendo Tinea pedis, Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea versicolor, Tinea unguium (onicomicosis) e infecciones dérmicas por Candida.

g) Micosis profundas endémicas en pacientes inmunocompetentes, coccidioidomicosis, paracoccidioidomicosis, esporotricosis e histoplasmosis.

Farmacocinetica y farmacodinamia en humanos:

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo fármaco-terapéutico: Derivados triazol, ATC código J02AC.

El fluconazol, un agente antimicótico triazol, es un inhibidor potente y específico de la síntesis de los esteroles micóticos.

El fluconazol administrado tanto por vía oral como intravenosa ha mostrado ser activo en una variedad de infecciones micóticas en modelos animales. Se ha demostrado actividad en contra de micosis oportunistas, tales como infecciones causadas por Candida spp., incluyendo candidiasis sistémica en animales inmunocomprometidos; contra Cryptococcus neoformans, incluyendo infecciones intracraneales; igualmente contra Microsporum spp.; y Trichophyton spp. También se ha demostrado que el fluconazol es activo en micosis endémicas en modelos animales, incluyendo las causadas por Blastomyces dermatitides; las causadas por Coccidioides immitis, incluyendo infecciones intracraneales; así como aquellas producidas por Histoplasma capsulatum, tanto en animales normales como inmunosuprimidos.

Han habido reportes de casos de sobreinfección con algunas especies de Candida distintas a C. albicans, las cuales con frecuencia son inherentemente no susceptibles al fluconazol (como Candida krusei). Estos casos pueden requerir de un tratamiento antimicótico alternativo.

El fluconazol es altamente específico para inhibir a las enzimas micóticas dependientes del citocromo P450. Se ha demostrado que el fluconazol administrado en dosis de 50 mg diarios hasta por 28 días, no afecta las concentraciones plasmáticas de testosterona en varones, o las concentraciones de esteroides en mujeres en edad reproductiva. La administración de 200 a 400 mg diarios de fluconazol no tiene efecto clínicamente significativo sobre los niveles de esteroides endógenos o sobre la respuesta al estímulo con ACTH en voluntarios sanos del sexo masculino. Los estudios de interacción con antipirina, indican que el fluconazol administrado en dosis únicas o múltiples de 50 mg diarios, no modifica el metabolismo.

Propiedades farmacocinéticas:Las propiedades farmacocinéticas del fluconazol son similares tanto por la vía intravenosa como por la vía oral. El fluconazol es bien absorbido por la vía oral, con niveles plasmáticos (y biodisponibilidad sistémica) superiores al 90% de los niveles logrados después de la administración intravenosa. La ingesta de alimentos concomitantemente no afecta la absorción oral. En estado de ayuno, las concentraciones plasmáticas pico ocurren entre 0.5 y 1.5 horas después de la dosis, con una vida media de eliminación plasmática de aproximadamente 30 horas. Las concentraciones plasmáticas son proporcionales a la dosis. El 90% de los niveles plasmáticos en estado estable, se alcanzan 4 a 5 día con múltiples dosis de una vez al día.

La administración de una dosis inicial (el primer día) de dos veces la dosis diaria habitual, permite alcanzar, al segundo día, niveles plasmáticos que se aproximan 90% de los niveles del estado estable. El volumen aparente de distribución se aproxima al total de agua corporal. La fijación a las proteínas del plasma es bajo (11 a 12%).

El fluconazol logra buena penetración en todos los fluidos corporales estudiados. Los niveles de fluconazol en saliva y esputo son similares a los niveles plasmáticos. En pacientes con meningitis micótica, los niveles de fluconazol en el líquido cefalorraquídeo, son aproximadamente 80% de los niveles plasmáticos correspondientes.

En el estrato córneo, dermis-epidermis y glándulas sudoríparas, el fluconazol alcanza altas concentraciones en la piel, superiores a las concentraciones séricas. El fluconazol se acumula en el estrato córneo. A dosis de 50 mg una vez al día, la concentración del fluconazol después de 12 días fue de 73 µg/g y 7 días después de concluir el tratamiento la concentración se mantuvo en 5.8 µg/g. A dosis de 150 mg una vez a la semana, la concentración de fluconazol en el estrato córneo al día 7 fue de 23.4 µg/g y 7 días después de la segunda dosis se mantuvo en 7.1 µg/g.

Después de 4 meses de administrar una dosis de 150 mg una vez a la semana, la concentración del fluconazol en las uñas sanas fue de 4.05 y 1.8 µg/g en uñas enfermas; y, después de 6 meses de concluir el tratamiento, el fluconazol aún es detectable en las muestras de uñas.

La principal vía de excreción es la renal, apareciendo en la orina aproximadamente 80% de la dosis administrada como fármaco inalterado. La eliminación del fluconazol es proporcional a la depuración de creatinina. No hubo evidencia de metabolitos circulantes.

La prolongada vida media de la eliminación plasmática es la base para el tratamiento de la candidiasis vaginal con una dosis única y para otras indicaciones con dosis de una vez al día o una vez a la semana.

Un estudio comparó las concentraciones en saliva y en plasma de una dosis de fluconazol de 100 mg administrada en cápsula o en suspensión oral, enjuagando y manteniendo en la boca durante 2 minutos y posteriormente siendo deglutida. Después de 5 minutos de la administración de la suspensión oral, se observo la máxima concentración de fluconazol en la saliva y fue 182 veces mayor que la concentración máxima alcanzada, en la saliva, después de 4 horas de la administración de la cápsula. Aproximadamente 4 horas después, las concentraciones de fluconazol en saliva fueron similares. El promedio del ABC(0-96) en saliva fue significativamente mayor con la suspensión que con la cápsula. No hubo diferencia significativa en la velocidad de eliminación de la saliva o en los parámetros farmacocinéticos plasmáticos con las 2 formulaciones.

Farmacocinética en niños:En los niños, se han reportado los siguientes resultados farmacocinéticos:

Edad estudiada

Dosis
(mg/kg)

Vida media
(horas)

ABC
(µg·h/ml)

11 días a 11 meses

Dosis única – IV
3 mg/kg

23

110.1

9 meses a 13 años

Dosis única – Oral
2 mg/kg

25.0

94.7

9 meses a 13 años

Dosis única – Oral
8 mg/kg

19.5

362.5

5 años a 15 años

Dosis múltiples – IV
2 mg/kg

17.4*

67.4*

5 años a 15 años

Dosis múltiples – IV
4 mg/kg

15.2*

139.1*

5 años a 15 años

Dosis múltiples – IV
8 mg/kg

17.6*

196.7*

7 años promedio

Dosis múltiples – Oral
3 mg/kg

15.5

41.6

* Ultimo día.

En recién nacidos prematuros (edad gestacional alrededor de 28 semanas), se administró fluconazol por vía intravenosa en dosis de 6 mg/kg cada tercer día, durante un máximo de 5 dosis, mientras éstos se encontraban en la unidad de terapia intensiva. El promedio de la vida media (horas) fue de 74 (rango de 44 a 185) durante el 1er día, la cual disminuyó con el tiempo a un promedio de 53 (rango de 30 a 131) en el 7mo día y a 47 (rango de 27 a 68) en el 13avo día.

El ABC (µg·h/ml) fue de 271 (rango de 173 a 385) en el 1er día, la cual aumentó a un promedio de 490 (rango de 292 a 734) en el 7mo día y disminuyó a un promedio de 360 (rango de 167 a 566) en el 13avo día.

El volumen de distribución (ml/kg) fue de 1183 (rango de 1,070 a 1,470) en el 1er día, el cual aumentó en función del tiempo hasta un promedio de 1184 (rango de 510 a 2130) en el 7mo día y a 1328 (rango de 1,040 a 1,680) en el 13avo día.

Farmacocinética en pacientes de edad avanzada:Se realizó un estudio farmacocinético en 22 sujetos, de 65 o más años de edad, que recibieron fluconazol en una dosis oral única de 50 mg. Diez de estos pacientes recibían simultáneamente diuréticos. El valor de la Cmáx., fue de 1.54 µg/ml y ocurrió en 1.3 horas después de la dosis. La media del valor del ABC fue de 76.4 ± 20.3 µg·h/ml, y la media de la vida media terminal fue de 46.2 horas. Estos valores de los parámetros farmacocinéticas, son más elevados que los valores análogos reportados en voluntarios varones jóvenes normales. La co-administración de diuréticos no alteró de manera significativa los valores del ABC o de la Cmáx. Adicionalmente, las estimaciones de la depuración de creatinina (74 ml/min), los porcentajes de fármaco recuperado inalterado en la orina (0-24 hr, 22%) y la eliminación renal de fluconazol (0.124 ml/min/kg) para los pacientes de edad avanzada, fueron generalmente más bajos que los de los voluntarios más jóvenes. Por consiguiente, aparentemente la alteración de la disposición de fluconazol en los pacientes de edad avanzada se relaciona con la característica del funcionamiento renal disminuido de este grupo. Una gráfica de la vida media de eliminación terminal de cada sujeto contra la eliminación de creatinina comparada con la curva de la vida media de eliminación pronosticada de creatinina de sujetos normales y sujetos con diversos grados de insuficiencia renal, indicó que 21 de 22 sujetos clasificaron dentro dl 95% del límite de confianza de las curvas de la vida media pronosticada de eliminación de creatinina. Estos resultados son congruentes con la hipótesis de que los valores más altos de los parámetros farmacocinéticos observados en los sujetos de edad avanzada en comparación con voluntarios varones jóvenes normales se deben al funcionamiento renal disminuido que es de esperarse en los sujetos de edad avanzada.

Contraindicaciones:

El fluconazol no debe usarse en pacientes con sensibilidad conocida al fármaco, a alguno de los ingredientes inertes o a compuestos azoles relacionados.

La co-administración con terfenadina está contraindicada en pacientes que reciben fluconazol en dosis múltiples de 400 mg por día o más, de acuerdo a los resultados de un estudio de interacción a dosis múltiples (ver Interacciones medicamentosas y de otro género).

La co-administración de cisaprida está contraindicada en pacientes que reciben fluconazol (ver Interacciones medicamentosas y de otro género).

Precauciones generales:

El fluconazol ha sido asociado con casos raros de toxicidad hepática grave, incluyendo desenlaces fatales, principalmente en pacientes con padecimientos médicos subyacentes graves. En casos de hepatotoxicidad asociada con fluconazol, no se ha observado una relación obvia con la dosis diaria total, la duración de la terapia, género o edad del paciente. Generalmente, al descontinuar la terapia con fluconazol, la hepatotoxicidad ha sido reversible. En pacientes que tienen pruebas de función hepática anormales, se deben realizar pruebas para el monitoreo de mayor daño hepático que pudiera desarrollarse durante el tratamiento con fluconazol. El fluconazol debe descontinuarse si el paciente desarrolla síntomas o señales clínicas consistentes con enfermedad hepática que puedan atribuirse al fluconazol.

Durante el tratamiento con fluconazol, los pacientes rara vez han desarrollado reacciones cutáneas exfoliativas, tales como síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Los pacientes con SIDA están más propensos a desarrollar reacciones cutáneas graves a muchos fármacos. Si un exantema, atribuible al fluconazol, se desarrolla en un paciente con una infección micótica superficial, el tratamiento con fluconazol debe ser descontinuado. Si pacientes con infecciones micóticas sistémicas/invasivas desarrollan exantemas, se les debe monitorear estrechamente y la administración del fluconazol debe descontinuarse si se desarrollan lesiones bulosas o eritema multiforme.

Deberá vigilarse estrechamente la coadministración de fluconazol a dosis menores de 400 mg/día con terfenedina (ver Interacciones medicamentosas y de otro género).

Como ocurre con otros azoles, existen reportes de casos raros de anafilaxia.

Algunos azoles, incluyendo el fluconazol, se han asociados con prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma. Durante la vigilancia post-comercialización, existen reportes de casos muy raros de prolongación del QT y Torsade de Pointes en pacientes que recibían fluconazol. Estos informes incluían, pacientes gravemente enfermos con múltiples factores de confusión de riesgo, tales como enfermedad cardiaca estructural, anormalidades electrolíticas y medicamentos concomitantes que posiblemente hayan contribuido al problema.

Debe tenerse precaución en la administración de fluconazol a pacientes con estas condiciones potencialmente pro-arrítmicas.

Efectos sobre la capacidad para conducir y usar maquinaria:La experiencia con fluconazol indica que es poco probable que la terapia afecte la capacidad de un paciente para conducir o usar maquinaria.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lact

Uso durante el embarazo:No se dispone de estudios adecuados y debidamente controlados en mujeres gestantes. Existen reportes de anormalidades congénitas múltiples en lactantes cuyas madres estuvieron en tratamiento por tres meses o más con fluconazol a dosis altas (400 a 800 mg/día) para coccidioidomicosis. La relación entre el uso de fluconazol y estos eventos no es clara. En animales, se han observado efectos adversos sobre el feto, asociados a la toxicidad materna, sólo cuando se han administrado dosis altas. A dosis de 5 o 10 mg/kg no se presentaron efectos fetales; a dosis de 25 y 50 mg/kg y dosis mayores se presento un incremento en las variaciones anatómicas (costillas supernumerarias, dilatación de la pelvicilla renal) y retrasos en la osificación. En ratas, dosis entre 80 mg/kg (aproximadamente 20 a 60 veces la dosis humana recomendada) a 320 mg/kg incrementaron la embrioletalidad y las anormalidades fetales, incluyendo costillas onduladas, paladar hundido y anormalidades en la osificación cráneo-facial. Estos efectos están relacionados con la inhibición de la síntesis de estrógeno en ratas y pueden ser el resultado de los efectos conocidos por la baja producción de estrógeno durante el embarazo, organogenesis y parto.

Debe evitarse el uso de fluconazol durante el embarazo, excepto en pacientes con infecciones micóticas graves o potencialmente mortales, en quienes el beneficio obtenido con el uso de fluconazol sobrepase el posible riesgo para el feto.

Uso durante la lactancia:El fluconazol se encuentra en la leche materna humana en concentraciones similares a las concentraciones plasmáticas, por lo que no se recomienda usarlo en madres lactantes.

Reacciones secundarias y adversas:

Por lo general el fluconazol goza de buena tolerancia.

Los efectos indeseables más comunes observados durante ensayos clínicos y asociados con fluconazol son:

  • Trastornos del sistema nervioso: Cefalea.
  • Trastornos gastrointestinales: Dolor abdominal, diarrea, flatulencia y náusea.
  • Trastornos hepatobiliares: Toxicidad hepática incluyendo casos raros de fallecimiento, elevación de la fosfatasa alcalina, bilirrubina, TGO y TGP.
  • Trastornos cutáneos y del tejido subcutáneo: Exantema.

En algunos pacientes, principalmente en aquellos con enfermedades subyacentes tales como SIDA y cáncer, se han observado cambios en los resultados de las pruebas de hematológicas y de funcionamiento renal así como anormalidades en las pruebas de funcionamiento hepático (ver Precauciones generales), durante el tratamiento con fluconazol y agentes comparativos, sin embargo la relevancia clínica y la relación con el tratamiento, es incierta.

Adicionalmente, los siguientes efectos adversos se han presentado posterior a la comercialización del fluconazol:

  • Trastornos hematológicos y del sistema linfático: Leucopenia incluyendo neutropenia y agranulocitosis, trombocitopenia.
  • Trastornos del sistema inmunológico: Anafilaxia (incluyendo angioedema, edema facial, prurito y urticaria).
  • Trastornos metabólicos y nutricionales: Hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, hipocalemia.
  • Trastornos del sistema nervioso: Mareo, convulsiones, perversión del gusto.
  • Trastornos cardiacos: Prolongación del QT, Torsade de Pointes (ver Precauciones generales)
  • Trastornos gastrointestinales: Dispepsia, vómito.
  • Trastornos hepatobiliares: Insuficiencia hepática, hepatitis, necrosis hepatocelular, ictericia (ver Precauciones generales)
  • Trastornos cutáneos y del tejido subcutáneo: Alopecia, trastornos exfoliativos de la piel, incluyendo síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.

Interacciones medicamentosas y de otro genero:

Anticoagulantes:En un estudio de interacción, se encontró que en varones sanos el fluconazol elevó el tiempo de protrombina (12%) después de la administración de warfarina. Como con otros antimicóticos tipo azoles, en la experiencia post-comercialización, se han reportado eventos hemorrágicos (contusiones, epistaxis, hemorragia gastrointestinal, hematuria y melena) asociados con elevación de los tiempos de protrombina en pacientes que recibian fluconazol concomitantemente con warfarina. En los pacientes que reciben anticoagulantes del tipo de la cumarina, el tiempo de protrombina debe monitorearse cuidadosamente.

Azitromicina:En un estudio clínico abierto, aleatorizado, cruzado de 3 vías en 18 sujetos sanos se evaluó el efecto de una dosis oral única de 1,200 mg de azitromicina en la farmacocinética de una dosis oral única de 800 mg de fluconazol al igual que los efectos de fluconazol en la farmacocinética de azitromicina. No se apreció interacción farmacocinética significativa entre fluconazol y azitromicina.

Benzodiacepinas (de corta duración):Después de la administración oral de midazolam, el fluconazol produjo elevaciones substanciales en las concentraciones de midazolam y los efectos psicomotores. Este efecto de midazolam aparece más pronunciado después de la administración de fluconazol por vía oral que por vía intravenosa. Cuando sea necesaria la terapia concomitante con benzodiacepinas en pacientes que están en tratamiento con fluconazol, debe considerarse reducir la dosificación de la benzodiacepina y monitorear adecuadamente a los pacientes.

Cisaprida:Ha habido reportes de eventos cardiacos, incluyendo Torsade de Pointes en pacientes bajo co-administración de fluconazol y cisaprida. Un estudio controlado reveló que la administración concomitante de fluconazol 200 mg una vez al día y cisaprida 20 mg cuatro veces al día dio por resultado una elevación significativa en los niveles plasmáticos de cisaprida y prolongación del intervalo QTc. La co-administración de cisaprida está contraindicada en pacientes que reciben fluconazol (ver Contraindicaciones).

Ciclosporina:Un estudio farmacocinético en pacientes con trasplante renal reveló que el fluconazol a la dosis de 200 mg al día eleva lentamente las concentraciones de ciclosporina. Sin embargo, en otro estudio de dosis múltiple con 100 mg al día, el fluconazol no afectó los niveles de ciclosporina en pacientes trasplantados de médula ósea. Se recomienda el monitoreo de la concentración plasmática de ciclosporina en pacientes que reciben fluconazol.

Hidroclorotiazida:En un estudio de interacción farmacocinética, la co-administración de hidroclorotiazida en dosis múltiples a voluntarios sanos que recibían fluconazol dio por resultado un incremento de 40% en las concentraciones plasmáticas de fluconazol. Un efecto de tal magnitud no necesita de un cambio en el régimen de dosificación de fluconazol en sujetos que reciben concomitantemente diuréticos, aunque el médico que lo prescribe debe tenerlo presente.

Anticonceptivos orales:Se han realizado tres estudios farmacocinéticos usando dosis múltiples de fluconazol en pacientes que recibían una combinación de anticonceptivos orales. En un estudio con fluconazol a la dosis de 50 mg, no se apreciaron efectos relevantes en ningún nivel hormonal, en tanto que con una dosis diaria de 200 mg, el valor del ABC del etinil estradiol y del levonorgestrel se incrementó en 40 y 24% respectivamente. En un estudio con fluconazol con una dosis semanal de 300 mg, el valor de ABC del etinil estradiol y de la noretindrona se elevó en 24 y 13%, respectivamente. Por consiguiente, no es probable que el uso de fluconazol en dosis múltiple a estas dosis tenga algún efecto sobre la eficacia del anticonceptivo oral combinado.

Fenitoina:La administración concomitante de fluconazol y fenitoina puede elevar los niveles de fenitoina a un grado clínicamente significativo. Ante la necesidad de co-administrar ambos fármacos, los niveles de fenitoina deben monitorearse y ajustarse la dosis de fenitoina a fin de mantener niveles terapéuticos.

Rifabutina:Existen reportes de una interacción por la administración concomitante de fluconazol y rifabutina, con elevación de los niveles séricos de rifabutina. Existen reportes de uveítis en pacientes a quienes se co-administró fluconazol y rifabutina. Los pacientes que reciben rifabutina y fluconazol concomitantemente deben ser monitoreados cuidadosamente.

Rifampicina:La administración concomitante de fluconazol y rifampicina dio por resultado una disminución de 25% en el valor del ABC y una vida media 20% más corta de fluconazol. En pacientes que reciben concomitantemente rifampicina, debe considerarse un incremento de la dosis de fluconazol.

Sulfonilureas:Se ha demostrado que el fluconazol prolonga la vida media sérica de las sulfonilureas orales administradas concomitantemente (clorpropamida, glibenclamida, glipizida y tolbutamida) en voluntarios sanos. El fluconazol y las sulfonilureas orales pueden co-administrarse a pacientes diabéticos, pero debe tenerse presente la posibilidad de un episodio hipoglucémico.

Tacrolimus:Han habido informes de una interacción existente al co-administrar fluconazol con tacrolimus, conducente a un incremento de los niveles séricos de tacrolimus. Existen reportes de nefrotoxicidad en pacientes a quienes se co-administró fluconazol y tacrolimus. Los pacientes que reciben tacrolimus y fluconazol concomitantemente deben ser monitoreados cuidadosamente.

Terfenadina:Se han realizado estudios de interacción dada la presencia de arritmias cardiacas graves secundarias a la prolongación del intervalo QTc en pacientes que recibían concomitantemente antimicóticos del tipo de los azoles y terfenadina. Un estudio con fluconazol en una dosis diaria de 200 mg no demostró prolongación del intervalo QTc. Otro estudio reveló que el fluconazol en dosis de 400 y 800 mg diarios demostró que el fluconazol administrado en dosis de 400 mg/día o más aumenta significativamente los niveles plasmáticos de terfenadina administrada concomitantemente. El uso combinado de fluconazol a dosis de 400 mg o más con terfenadina está contraindicado (ver Contraindicaciones). La co-administración de fluconazol a dosis menores de 400 mg/día con terfenadina debe ser cuidadosamente monitoreada.

Teofilina:En un estudio de interacción controlado con placebo, la administración de fluconazol 200 mg por 14 días dio por resultado una reducción de 18% en la media del índice de eliminación plasmática de teofilina. Los pacientes que reciben teofilina en una dosis alta o que de alguna otra manera están en riesgo incrementado de toxicidad de teofilina deben ser observados en cuanto a señales de toxicidad de teofilina mientras reciben fluconazol, y en caso de que se desarrollen signos de toxicidad modificar el tratamiento apropiadamente.

Zidovudina:Dos estudios farmacocinéticas dieron por resultado un incremento en los niveles de zidovudina, lo cual parece ser debido a la disminución en la conversión del medicamento a su metabolito principal. Un estudio determinó los niveles de zidovudina en pacientes con SIDA o complejo asociado al SIDA, antes y después de la administración de 200 mg diarios durante 15 días. Hubo un incremento significativo en el ABC de zidovudina (20%). Un segundo estudio aleatorizado, cruzado, de 2 períodos y 2 tratamientos, analizó los niveles de zidovudina en pacientes infectados por VIH. En 2 ocasiones, con un intervalo de 21 días, los pacientes recibieron zidovudina 200 mg cada 8 horas, con o sin fluconazol de 400 mg diariamente durante 7 días. El ABC de zidovudina se incremento significativamente (74%) durante la co-administración con fluconazol. En los pacientes que reciban esta combinación deberá ser monitorearse el desarrollo de reacciones adversas relacionadas con la zidovudina.

El uso de fluconazol en pacientes que simultáneamente toman astemizol u otros fármacos metabolizados por el citocromo P450 sistémico, puede asociarse con elevaciones en los niveles séricos de estos fármacos. Por carecer de información definitiva, debe tenerse precaución al co-administrar fluconazol, monitoreando cuidadosamente a los pacientes.

Los estudios de interacción han demostrado que al co-administrar fluconazol oral con alimentos, cimetidina, antiácidos o después de irradiación corporal total por trasplante de médula ósea, la absorción de fluconazol no sufre deterioro clínicamente significativo.

Los médicos deben estar conscientes de que no se han conducido estudios de interacción farmacológica con otros medicamentos, pero que dichas interacciones pueden ocurrir.

Alteraciones en los resultados de pruebas de labor

  • Pruebas de función hepática: elevación de la fosfatasa alcalina, bilirrubina, TGO y TGP.
  • Biometría hemática: Leucopenia incluyendo neutropenia y agranulocitosis, trombocitopenia.
  • Química sanguínea y electrolitos: hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, hipocalemia.
  • Electrocardiograma: ocasionalmente prolongación del QT, Torsade de Pointes (ver Precauciones generales).

Precauciones en relacion con efectos de carcinogen

Carcinogénesis:El fluconazol no mostró evidencia de potencial carcinogénico en ratones y ratas tratadas por vía oral durante 24 meses con dosis de 2.5, 5 ó 10 mg/kg/día (aproximadamente 2 a 7 veces la dosis recomendada en humanos). Las ratas macho tratadas con 5 y 10 mg/kg/día mostraron un incremento en la incidencia de adenomas hepatocelulares.

Mutagénesis:Las pruebas de fluconazol, con o sin activación metabólica, se encontraron negativas en las pruebas de mutagenicidad en 4 cepas de S. typhimurium, y en el sistema L5178Y de linfoma de ratón. Los estudios citogenéticos in vivo (después de la administración oral de fluconazol a células de médula ósea de murinos) e in vitro (linfocitos humanos expuestos a fluconazol a 1000 ¿g/ml no presentaron evidencia de mutaciones cromosómicas.

Deterioro de la fertilidad:El fluconazol no afectó la fertilidad de ratas macho o hembra tratadas oralmente con dosis diarias de 5, 10 ó 20 mg/kg o con dosis parenterales de 5, 25 ó 75 mg/kg, aunque el inicio del trabajo de parto sufrió un ligero retraso con la administración oral de 20 mg/kg. En un estudio perinatal con dosis intravenosas, en ratas, de 5, 20 y 40 mg/kg, se observó distocia y prolongación del trabajo de parto en unas cuantas hembras a la dosis de 20 mg/kg (aproximadamente 5 a 15 veces la dosis recomendada en humanos) y 40 mg/kg, pero no a la de 5 mg/kg. Las alteraciones en el parto se reflejaron en un ligero incremento en el número de crías muertas y la reducción de la supervivencia neonatal a estas dosis. Los efectos sobre el trabajo de parto en ratas son congruentes con la propiedad específica de la especie de reducción de estrógenos producida por dosis altas de fluconazol. En mujeres tratadas son fluconazol no se ha observado tal cambio hormonal (ver Farmacocinética y farmacodinamia – Propiedades farmacodinámicas).

Dosis y via de administracion:

La dosis diaria de fluconazol debe basarse en la naturaleza y gravedad de la infección micótica. La mayoría de los casos de candidiasis vaginal responde a tratamientos con dosis únicas. Para aquellas infecciones que requieran dosis múltiples, el tratamiento deberá continuarse hasta que los parámetros clínicos o las pruebas de laboratorio indiquen que la infección micótica ha sido controlada. Un período de tratamiento inadecuado puede causar recurrencia de la infección activa. Los pacientes con SIDA, con meningitis criptococócical o con candidiasis orofaringia recurrente, comúnmente requieren una terapia de mantenimiento para prevenir recaídas.

Uso en adultos:

a) Para meningitis criptococócica e infecciones por criptococo en otros sitios, la dosis habitual es de 400 mg el primer día, continuando con 200 a 400 mg una vez al día. La duración del tratamiento para infecciones por criptococo dependerá de la respuesta clínica y micológica, pero generalmente para la meningitis criptococósica el tratamiento es de al menos 6 a 8 semanas.

Para la prevención de recaídas de la meningitis criptococósica en pacientes con SIDA, después de que el paciente ha recibido el tratamiento primario completo, el fluconazol puede ser administrado indefinidamente a una dosis de 200 mg diariamente.

b) Para candidemia, candidiasis diseminada y otras infecciones invasoras por Candida, la dosis habitual es de 400 mg el primer día, continuando con 200 mg diarios. Dependiendo de la respuesta clínica, la dosis puede aumentarse a 400 mg diarios. La duración del tratamiento se basa en la respuesta clínica.

c) Para candidiasis orofaríngea la dosis habitual es de 50 a 100 mg una vez al día durante 7 a 14 días. Si es necesario, el tratamiento puede continuarse por periodos mayores en pacientes con función inmunológica severamente comprometida. Para la candidiasis oral atrófica, asociada con placas dentales, la dosis habitual es 50 mg una vez al día durante 14 días, administrada concomitantemente con medidas antisépticas específicas para la placa dental.

Para otras infecciones de las mucosas por Candida, a excepción de la candidiasis vaginal (ver a continuación) (por ejemplo: esofagitis, infecciones broncopulmonares no invasivas, candiduria, candidiasis mucocutánea, etc.), generalmente, la dosis efectiva es de 50 a 100 mg diarios, administrados durante 14 a 30 días.

Para la prevención de recaídas en candidiasis orofaríngea en pacientes con SIDA, después de recibir un tratamiento primario completo, el fluconazol puede administrarse en dosis de 150 mg una vez a la semana.

d) Para el tratamiento de la candidiasis vaginal, el fluconazol debe administrarse en una dosis única de 150 mg.

Puede emplearse una dosis de 150 mg una vez al mes para reducir la incidencia de candiasis vaginal recurrente. La duración del tratamiento debe ser individual, pero en intervalos de 4 a 12 meses. Algunas pacientes pueden requerir dosis más frecuentes.

Para balanitis por Candida, el fluconazol debe administrarse en una sola dosis de 150 mg.

e) Basados en el riesgo del paciente para desarrollar infecciones micóticas, la dosis recomendada de fluconazol para la prevención de candidiasis es de 50 a 400 mg diarios. Para pacientes con un alto riesgo de infección sistémica, por ejemplo, pacientes en los cuales se prevé la presencia de neutropenia severa o prolongada, la dosis diaria recomendada es de 400 mg. La administración de fluconazol debe iniciarse varios días antes de que se presente la neutropenia y continuar durante 7 días una vez que la cuenta de neutrófilos se incremente por arriba de 1,000 células por mm3.

f) Para infecciones dérmicas, incluyendo Tinea pedis, corporis, cruris e infecciones por Candida, la dosis recomendada es de 150 mg una vez a la semana o 50 mg una vez al día. Normalmente, la duración del tratamiento es de 2 a 4 semanas, aunque en Tinea pedis es de hasta 6 semanas.

Para Tinea versicolor la dosis recomendada es de 300 mg una vez a la semana durante 2 semanas; en algunos pacientes puede necesitarse una tercera dosis semanal de 300 mg, mientras que en otros, puede ser suficiente una dosis de 300 a 400 mg. Un régimen de dosificación alternativo es de 50 mg una vez al día durante 2 a 4 semanas.

Para Tinea unguium la dosis recomendada es de 150 mg una vez a la semana. El tratamiento debe continuarse hasta que la uña infectada sea reemplazada (desarrollándose uña sana). Normalmente, el crecimiento de las uñas de las manos y de los pies, requiere de 3 a 6 y 6 a 12 meses, respectivamente. Sin embargo, el crecimiento promedio puede variar considerablemente dependiendo del individuo y de la edad. Después de un tratamiento exitoso de infecciones crónicas a largo plazo, ocasionalmente las uñas permanecen desfiguradas.

g) Para micosis profundas endémicas, se pueden requerir dosis de 200 a 400 mg diarios hasta por 2 años. La duración del tratamiento debe ser individual pero en intervalos de 11 a 24 meses para coccidioidomicosis, 2 a 17 meses para paracoccidioidomicosis, 1 a 16 meses para esporotricosis y 3 a 17 meses para histoplasmosis.

Uso en niños:Similar a las infecciones presentadas en los adultos, la duración del tratamiento está basada en la respuesta tanto clínica como micológica. En niños, la dosis máxima empleada no debe exceder a la indicada para los adultos. El fluconazol se administra en una sola dosis diaria.

Para candidiasis de las mucosas, la dosis recomendada de fluconazol es de 3 mg/kg/día. Puede utilizarse una dosis inicial de 6 mg/kg el primer día, para alcanzar rápidamente los niveles de estado estable.

Para el tratamiento de la candidiasis sistémica y las infecciones por criptococo, la dosis recomendada es de 6 a 12 mg/kg/día, dependiendo de la gravedad del padecimiento.

En la prevención de infecciones micóticas en pacientes inmunocomprometidos, considerados de riesgo, a consecuencia de la neutropenia presentada después de recibir quimioterapia o radioterapia, la dosis debe ser de 3 a 12 mg/kg/día, dependiendo de la magnitud y duración de la neutropenia inducida (ver Dosis y vía de administración -Uso en adultos). (Para niños con insuficiencia renal, ver Dosis y vía de administración – Uso en pacientes con insuficiencia renal).

Uso en niños de 4 semanas de edad y menores:Los neonatos excretan fluconazol lentamente. En las primeras 2 semanas de vida debe utilizarse la misma dosis en mg/kg que en niños mayores, pero administrada cada 72 horas. Durante la 3ª y 4ª semana de vida, se utiliza la misma dosis administrada cada 48 horas.

Uso en personas de edad avanzada:En aquellos casos donde no exista evidencia de insuficiencia renal, deben seguirse las recomendaciones de las dosis habituales. Para pacientes con insuficiencia renal (depuración de creatinina menor a 50 ml/min) el esquema de dosificación debe ajustarse como se describe a continuación.

Uso en pacientes con insuficiencia renal:El fluconazol es predominantemente excretado en la orina como fármaco inalterado. En pacientes (incluyendo niños) con insuficiencia renal, quienes reciben dosis múltiples de fluconazol, se debe administrar una dosis inicial de 50 a 400 mg. Después de la dosis inicial, la dosis diaria (de acuerdo a la indicación terapéutica) debe basarse en la siguiente tabla:

Depuración
de creatinina
(ml/min)

% de la dosis
recomendada

> 50

100%

? 50 (sin diálisis)

50%

Diálisis regular

100% post-diálisis

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

Existen reportes de sobredosificación con fluconazol y en un caso, un paciente de 42 años de edad, infectado con el virus de inmunodeficiencia humana desarrolló alucinaciones y presentó una conducta paranoide después de haber ingerido, según se reportó, 8,200 mg de fluconazol. El paciente fue hospitalizado y su condición se resolvió en 48 horas.

En caso de sobredosificación, puede resultar adecuado el tratamiento sintomático (con medidas de apoyo y lavado gástrico, de ser necesario).

El fluconazol es en gran parte excretado en la orina, y probablemente la diuresis forzada eleve la velocidad de eliminación. Una sesión de tres horas de hemodiálisis reduce los niveles plasmáticos en aproximadamente 50%.

Presentaciones:

Caja con 10 cápsulas con 50 mg.

Caja con 10 y 30 cápsulas con 100 y 200 mg.

Caja con 1 y 3 cápsulas con 150 mg.

Recomendaciones sobre almacenamiento:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de proteccion:

Su venta requiere receta médica. No se use en embarazo y lactancia. No se deje al alcance de los niños.

Laboratorio y direccion:

PFIZER, S.A. de C.V.
Km. 63 Carretera México-Toluca
Zona Industrial
50140 Toluca, Edo. de México
® Marca registrada

:

Reg. Núm. 254M89, SSA
093300CO014407/IPPA

Definiciones médicas / Glosario
  1. CANDIDIASIS, Está producida por la levadura Candida albicans, un hongo que seencuentra en la piel de las personas normales.
  2. ELECTROCARDIOGRAMA, Constituye una útil ayuda para el diagnóstico o para excluir la posibilidad que un dolor en el pecho tenga su origen en un ataque cardíaco.
  3. EDEMA, Es la tumefacción de los tejidos debido a un aumento del líquido existente en ellos y suele aparecer tras una lesión.
  4. HEMATURIA, Es la presencia de sangre en la orina.
  5. ICTERICIA, Es la pigmentación amarilla del blanco de los ojos o de la piel, provocada por un exceso de bilirrubina en la sangre que acaba depositándose en los tejidos.
  6. RADIOTERAPIA, Es el método terapéutico que emplea los rayos X y otras formas deradiación para el tratamiento de los tumores.

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