Coaprovel 300/25 Mg

Para qué sirve Coaprovel 300/25 Mg , efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..

Composición:

Cada comprimido recubierto contiene: 300 mg de Irbesartan y 25 mg de Hidroclorotiazida. Excipientes: Lactosa Monohidrato, Celulosa Microcristalina, Croscaramelosa Sódica, Almidón Pregelatinizado, Dióxido de Silicio, Estearato de Magnesio, Hipromelosa, Dióxido de Titanio, Macrogol, Oxidos de Hierro Rojo, Amarillo y Negro, Cera Carnauba, c.s.

Descripción:

Forma farmaceútica:

Comprimido recubierto. Rosa, biconvexo, de forma ovalada, con un corazón troquelado en una cara y el número 2788 grabado en la otra cara.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad a los principios activos, a cualquiera de los excipientes o a otros fármacos derivados de la sulfonamida (la hidroclorotiazida es un fármaco derivado de la sulfonamida). Segundo y tercer trimestre de embarazo. Lactancia. Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min). Hipopotasemia refractaria, hipercalcemia. Insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y colestasis.

Acción Terapéutica:

Grupo farmacoterapéutico: Antagonistas de la angiotensina-II, asociaciones: código ATC: C09D A04.

Propiedades:

Propiedades farmacodinámicas:

CoAprovel es una asociación de un antagonista del receptor de angiotensina-II, irbesartan, y un diurético tiazídico, hidroclorotiazida. La asociación de estos componentes posee un efecto antihipertensivo aditivo, reduciendo la presión arterial en mayor medida que cada uno de ellos por separado. Irbesartan es un potente antagonista selectivo del receptor de la angiotensina-II (subtipo AT1), activo por vía oral. Parece bloquear todas las acciones de la angiotensina-II mediadas por el receptor AT1, con independencia del origen o la vía de síntesis de la angiotensina-II. El antagonismo selectivo de los receptores de la angiotensina-II (AT1), produce incrementos de los niveles plasmáticos de renina y de angiotensina-II y una disminución en la concentración de aldosterona plasmática. En los pacientes sin riesgo de desequilibrio electrolítico, los niveles séricos de potasio no se modifican significativamente a las dosis recomendadas de irbesartan en monoterapia (ver Advertencias e Interacciones). Irbesartan no inhibe la ECA (kininasa-II), un enzima que genera angiotensina-II y que también degrada la bradiquinina a metabolitos inactivos. Irbesartan no requiere activación metabólica para ser activo. Hidroclorotiazida es un diurético tiazídico. No esta totalmente establecido el mecanismo por el que los diuréticos tiazidicos ejercen su efecto antihipertensivo. Las tiazidas alteran el mecanismo de reabsorción de electrolitos en el túbulo renal, incrementando de forma directa la excreción de sodio y cloruros en cantidades aproximadamente equivalentes. La acción diurética de la hidroclorotiazida reduce el volumen plasmático, aumenta la actividad de la renina plasmática, aumenta la secreción de aldosterona, con el consiguiente aumento en la perdida urinaria de potasio y bicarbonato y disminución en el potasio serico. Probablemente, a trabes del bloqueo del sistema renina angiotensina aldosterona, la administración conjunta de irbesartan tiende a revertir la perdida de potasio asociada a estos diuréticos. La diuresis comienza a las 2 horas de la administración de hidroclorotiazida, alcanzándose los máximos aproximadamente a las 4 horas y con una duración de unas 6 a 12 horas. La combinación de hidroclorotiazida e irbesartan, en sus rangos de dosis terapéuticas, da lugar a reducciones aditivas dosis-dependientes de la presión arterial. En pacientes no adecuadamente controlados con 300 mg de irbesartan en monoterapia, la adición de 12.5 mg de hidroclorotiazida a 300 mg de irbesartan en dosis única diaria, dio lugar a reducciones de la presión arterial diastólica superiores a las corregidas con placebo en el punto valle (24 horas post-dosificación) de 6.1 mm Hg. La combinación de 300 mg de irbesartan y 12.5 mg de hidroclorotiazida da lugar a unas reducciones globales sistólica/diastólica tras la sustracción de placebo de hasta 13.6/11.5 mm Hg. Se dispone de datos clínicos limitados (7 de cada 22 pacientes), que sugieren que los pacientes no controlados con la combinación 300 mg/12.5 mg pueden responder si se les aumenta la dosis a 300 mg/25 mg. En estos pacientes, se observo un incremento en el descenso de la presión arterial tanto sistólica como diastólica (13.3 y 8.3 mm Hg respectivamente). Una dosis única diaria de 150 mg de irbesartan y 12.5 mg de hidroclorotiazida proporciono unas reducciones de la presión arterial media sistólica/diastólica ajustada frente a placebo en el punto valle (24 horas post-dosificación) de 12.9/6.9 mm Hg en pacientes con hipertensión de leve a moderada. El efecto pico se alcanza a las 3 -6 horas. En la monitorización ambulatoria de la presión arterial, la combinación de 150 mg de irbesartan y 12.5 mg de hidroclorotiazida 1 vez al día, da lugar a la reducción esperada de la presión arterial en el periodo de 24 horas con unas reducciones medias sistólica/diastolita tras la sustracción de placebo durante 24 horas de 15.8/10.0 mm Hg. Cuando se midió la presión arterial mediante la monitorización ambulatoria, el efecto pico-valle de CoAprovel 150 mg/12.5 mg fue del 100%. El efecto pico-valle medido por manguito en la consulta fue del 68% y 76% para CoAprovel 150 mg/12.5 mg y CoAprovel 300 mg/12.5 mg, respectivamente. Este efecto de 24 horas se observo sin detectarse una reducción excesiva de la presión arterial en el punto pico y es consistente con la seguridad y efectividad en la reducción de la presion arterial durante el intervalo de dosis de una administración única diaria. En pacientes no controlados adecuadamente con 25 mg de hidroclorotiazida en monoterapia, la adición de irbesartan produce una reducción adicional media sistólica/diastolita de 11.1/7.2 mm Hg tras la sustracción de placebo. El efecto reductor de la presión arterial con irbesartan en combinación con hidroclorotiazida es evidente tras la administración de la primera dosis y se mantiene sustancialmente en 1-2 semanas, alcanzándose el efecto máximo transcurridas 6-8 semanas. En los estudios de seguimiento a largo plazo, el efecto de irbesartan/hidroclorotiazida se mantuvo durante mas de 1 año. Aunque no se ha estudiado específicamente con CoAprovel, no se ha observado hipertensión de rebote ni con irbesartan ni con hidroclorotiazida. No se ha estudiado el efecto de la combinación irbesartan e hidroclorotiazida sobre la morbilidad y la mortalidad. Los estudios epidemiologicos han demostrado que el tratamiento a largo plazo con hidroclorotiazida reduce el riesgo de mortalidad y morbilidad cardiovascular. No existe diferencia en la respuesta a CoAprovel en relación a la edad o el sexo. Cuando irbesartan se administra conjuntamente con una dosis baja de hidroclorotiazida (ej.: 12.5 mg al día), la respuesta antihipertensiva en pacientes de raza negra se aproxima a la obtenida en pacientes de otras razas.

Propiedades farmacocinéticas:

La administración concomitante de hidroclorotiazida e irbesartan no tiene efectos sobre la farmacocinética de ninguno de los componentes. Irbesartan e hidroclorotiazida son agentes activos por vía oral y no requieren biotransformacion para ejercer su actividad. Tras la administración oral de CoAprovel, la biodisponibilidad oral absoluta es del 60-80% y del 50-80% para irbesartan e hidroclorotiazida, respectivamente. Los alimentos no modifican la biodisponibilidad de CoAprovel. La concentración máxima plasmática se alcanza transcurridas 1.5-2 horas de la administración oral de irbesartan y de 1-2.5 horas de la de hidroclorotiazida. La unión a las proteínas plasmáticas de irbesartan es aproximadamente del 96%, con fijacion despreciable a los componentes celulares sanguíneos. El volumen de distribución para irbesartan es de 53-93 litros. La unión a las proteínas plasmáticas de hidroclorotiazida es del 68% y su volumen aparente de distribución de 0.83-1.14 l/kg. Irbesartan presenta una farmacocinética lineal y dosis-dependiente en el rango de dosis de 10 mg a 600 mg. A dosis superiores a 600 mg se observo un incremento proporcional de la absorción oral inferior al esperado; se desconoce por qué mecanismo. El aclaramiento corporal total y el renal son de 157-176 y 3.0-3.5 ml/min, respectivamente. La semivida de eliminación terminal de irbesartan es de 11-15 horas. Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario se alcanzan a los 3 días de iniciar la pauta de dosificación de dosis única diaria. Después de la administración de dosis únicas diarias repetidas, se observa una acumulación plasmática limitada de irbesartan (< 20%). En un estudio se observaron concentraciones plasmáticas ligeramente mas elevadas de irbesartan en mujeres hipertensas. Sin embargo, no se detectaron diferencias en la vida media y en la acumulación de irbesartan. No es necesario realizar un ajuste de la dosis en mujeres. Los valores de AUC y Cmax de irbesartan fueron también algo más elevados en pacientes ancianos ( ³ 65 años) que en los mas jóvenes (18-40 años). Sin embargo, la semivida de eliminación no se modifico significativamente. No es necesario realizar un ajuste de la dosis en pacientes ancianos. La semivida media plasmática de hidroclorotiazida oscila entre 5-15 horas. Tras la administración oral o intravenosa de irbesartan marcado con 14 C, el 80-85% de la radioactividad plasmática circulante se atribuye a irbesartan inalterado. Irbesartan se metaboliza en el hígado por la vía de la conjugación glucuronida y oxidación. El principal metabolito circulante es el irbesartan glucuronido (aproximadamente el 6%). Los estudios in vitro indican que irbesartan se oxida principalmente por la enzima del citocromo P450 CYP2C9; la isoenzima CYP3A4 tiene un efecto despreciable. Irbesartan y sus metabolitos se eliminan por vía biliar y renal. Después de la administración oral o IV de irbesartan marcado con 14 C, aproximadamente el 20% de la radioactividad se recupera en orina, y el resto en heces. Menos del 2% de la dosis se excreta en orina como irbesartan inalterado. La hidroclorotiazida no se metaboliza pero es rápidamente eliminada por el riñón. Al menos, el 61% de la dosis oral se elimina inalterada en 24 horas. La hidroclorotiazida atraviesa la placenta pero no la barrera hematoencefálica, y se excreta con la leche.

Insuficiencia renal:

Los parámetros farmacocinéticas de irbesartan no se modifican significativamente en pacientes con alteración renal o en pacientes en hemodiálisis. Irbesartan no se elimina por hemodiálisis. En pacientes con una aclaramiento de creatinina < 20 ml/min, se ha observado que la semivida de eliminación de hidroclorotiazida aumenta a 21 horas.

Insuficiencia hepática:

Los parámetros farmacocinéticas de irbesartan no se modifican significativamente en pacientes con cirrosis de leve a moderada. No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Datos preclínicos sobre seguridad:

Irbesartan/hidroclorotiazida: Se evaluó la toxicidad potencial de la combinación irbesartan/hidroclorotiazida tras la administración oral a ratas y macacos durante 6 meses. No se observaron hallazgos toxicológicos de relevancia para su uso terapéutico en humanos. Los siguientes cambios, observados en ratas y macacos que recibieron dosis de 10/10 y 90/90 mg/kg/día de la combinación irbesartan/hidroclorotiazida, también se observaron con la administración de 1 de los 2 medicamentos en monoterapia y/o fueron secundarios a la reducción de la presión arterial (no se observaron interacciones toxicológicas significativas): o cambios renales, caracterizados por ligeros incrementos en los valores de urea y creatinina séricos, e hiperplasia/hipertrofia del sistema yuxtaglomerular, que es una consecuencia directa de la interacción de irbesartan con el sistema renina-angiotensina; o ligeros descensos en los parámetros eritrocitarios (eritrocitos, hemoglobina, hematocrito); o decoloración del estomago, ulceras y necrosis focal de la mucosa gástrica fueron observados en un estudio de toxicidad en algunas ratas de 6 meses de duracion a las que se les administraron 90 mg/kg/día de irbesartan, 90 mg/kg/dia de hidroclorotiazida y 10/10 mg/kg/día de irbesartan/hidroclorotiazida. Estas lesiones no se observaron en macacos; o descensos del potasio sérico debidos a la hidroclorotiazida, y parcialmente evitado cuando la hidroclorotiazida se administro en combinación con irbesartan. La mayoría de los efectos anteriormente mencionados parecen debidos a la actividad farmacológica de irbesartan (bloqueo de la inhibición inducida por la angiotensina-II sobre la liberación de renina, con estimulación de las células productoras de renina) y también ocurre con los inhibidores de la enzima de conversión de angiotensina. Estos hallazgos parecen no tener relevancia para el uso de dosis terapéuticas de irbesartan/hidroclorotiazida en humanos. No se han observado efectos teratogénicos en ratas a las dosis de la asociación de irbesartan e hidroclorotiazida que producen toxicidad materna. Los efectos sobre la fertilidad de la asociación irbesartan/hidroclorotiazida, no han sido evaluados en estudios en animales, ya que no hay evidencia de efectos adversos sobre la fertilidad en animales o en el hombre cuando se administra irbesartan o hidroclorotiazida en monoterapia. Sin embargo, los parámetros de fertilidad se vieron afectados por otros antagonistas de la angiotensina-II administrados en monoterapia. Estos hallazgos también se observaron con dosis mas bajas de estos antagonistas de la angiotensina-II cuando se administraron en combinación con hidroclorotiazida. No hubo evidencia de mutagenicidad o clastogenicidad con la asociación irbesartan/hidroclorotiazida. No se han realizado estudios en animales para evaluar el potencial carcinogénico de irbesartan e hidroclorotiazida en asociación.

Irbesartan:

No hubo evidencia de toxicidad sistémica ni toxicidad en órganos diana a dosis clínicamente significativas. En estudios no clínicos de seguridad, dosis elevadas de irbesartan ( ³ 250 mg/kg/día en ratas y ³ 100 mg/kg/dia en macacos) causaron una disminución de los parámetros hematológicos (eritrocitos, hemoglobina, hematocrito). A dosis muy superiores ( ³ 500 mg/kg/día) en la rata y el macaco, irbesartan indujo cambios degenerativos en el riñón (como nefritis intersticial, distensión tubular, túbulos basofílicos, concentraciones plasmáticas elevadas de urea y creatinina) considerados como secundarios a los efectos hipotensores del medicamento que originan una disminución de la perfusión renal. Además, irbesartan indujo hiperplasia/hipertrofia de las células yuxtaglomerulares (en ratas con ³ 90 mg/kg/día, en macacos con ³ 10 mg/kg/día). Todos estos hallazgos se consideraron relacionados con la acción farmacológica de irbesartan. A dosis terapéuticas de irbesartan en humanos, la hiperplasia/hipertrofia de las células renales yuxtaglomerulares no parece tener ninguna relevancia. No hubo evidencia de mutagenicidad, clastogenicidad o carcinogenicidad. Los estudios realizados en animales con irbesartan han mostrado efectos tóxicos transitorios (aumento de la cavitación pélvica renal, hidroureter o edema S.C.) en fetos de rata, que se resolvieron tras el nacimiento. En conejos, se ha descrito aborto o resorción temprana a dosis que producen toxicidad materna significativa, incluyendo mortalidad. No se han observado efectos teratogénicos en rata o conejo.

Hidroclorotiazida:

Aunque en algunos modelos experimentales se han observado evidencias equivocas de un efecto genotóxico o carcinogénico, la amplia experiencia disponible en humanos no ha demostrado ninguna asociación entre su utilización y un aumento de neoplasias.

Posología:

CoAprovel puede administrarse 1 vez al dia, con o sin alimentos. Puede ser recomendable el ajuste de dosis mediante el empleo de los componentes individuales (irbesartán e hidroclorotiazida). Se puede considerar el cambio directo de la monoterapia a las combinaciones fijas, cuando desde el punto de vista clínico se considere apropiado: CoAprovel 150 mg/12.5 mg puede administrarse en pacientes cuya presión arterial no se controle adecuadamente con irbesartán o hidroclorotiazida 150 mg en monoterapia. CoAprovel 300 mg/12.5 mg puede administrarse en pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con irbesartán 300 mg o con CoAprovel 150 mg/12.5 mg. CoAprovel 300 mg/25 mg puede administrarse en pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con CoAprovel 300 mg/12.5 mg. No se recomienda administrar dosis superiores a 300 mg de irbesartan/25 mg de hidroclorotiazida 1 vez al día. Cuando sea necesario, CoAprovel puede administrarse junto con otro medicamento antihipertensivo.

Insuficiencia renal:

En pacientes con deterioro grave de la función renal (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min.) no se recomienda utilizar CoAprovel, debido al componente hidroclorotiazida. En esta población de pacientes es preferible administrar diuréticos del asa en lugar de diuréticos tiazídicos. No es preciso realizar un ajuste de dosis en aquellos pacientes con insuficiencia renal cuyo aclaramiento de creatinina sea ³ 30 ml/min.

Depleción de volumen intravascular:

Antes de iniciar el tratamiento con CoAprovel debe corregirse la depleción de sal y/o volumen.

Insuficiencia hepática:

CoAprovel no está indicado en pacientes con insuficiencia hepatica grave. Las tiazidas deben utilizarse con precaución en pacientes con alteracion de la función hepática. No es necesario realizar un ajuste de dosis de CoAprovel en pacientes con alteración de la función hepática de leve a moderada.

Pacientes ancianos:

No es necesario realizar un ajuste de dosis de CoAprovel en pacientes ancianos.

Niños y adolescentes:

No hay experiencia en niños y adolescentes.

Efectos colaterales:

Las reacciones adversas mencionadas a continuación se encuentran agrupadas, segun su frecuencia, en: muy frecuentes ( ³ 1/10); frecuentes ( ³ 1/100, < 1/10); poco frecuentes ( ³ 1/1.000, < 1/100); raras ( ³ 1/10.000, < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000). Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada frecuencia.

Irbesartan/hidroclorotiazida:

En ensayos clínicos controlados frente a placebo realizados en pacientes hipertensos, la frecuencia global de efectos adversos no fue diferente entre el grupo irbesartan/hidroclorotiazida y los grupos placebo. La discontinuación debida a efectos adversos clínicos o de laboratorio fue menos frecuente en los pacientes tratados con irbesartan/hidroclorotiazida que en los que recibieron placebo. La incidencia de efectos adversos no se relaciono con el sexo, la edad, la raza o la dosis dentro del rango de dosis recomendado. En ensayos controlados frente a placebo en los que 898 pacientes hipertensos recibieron varias dosis (rango de dosis: de 37.5 mg/6.25 mg a 300 mg/25 mg de irbesartan/ hidroclorotiazida), se comunicaron las siguientes reacciones adversas:

Trastornos del sistema nervioso:

Frecuentes: Mareo. Poco frecuentes: Mareo ortostatico.

Trastornos cardíacos:

Poco frecuentes: Síncope, hipotensión, taquicardia, edema.

Trastornos vasculares:

Poco frecuentes: Rubor.

Trastornos gastrointestinales:

Frecuentes: Náuseas/vómitos. Poco frecuentes: Diarrea.

Trastornos músculo-esqueléticos y del tejido conjuntivo:

Poco frecuentes: Inflamacion de las extremidades.

Trastornos renales y urinarios:

Frecuentes: Anomalías en la micción.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama:

Poco frecuentes: Disfunción sexual, alteraciones de la líbido,

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de

Frecuentes: Fatiga.

Investigaciónes:

Los pacientes tratados con irbesartan/hidroclorotiazida presentaron cambios en los parámetros de laboratorio que en raras ocasiones fueron clínicamente significativos. Frecuentes: Incremento de BUN, creatinina y creatina-cinasa. Poco frecuentes: Descenso de los niveles séricos de sodio y potasio. Ademas, desde la comercialización de irbesartan/hidroclorotiazida, también se han comunicado las siguientes reacciones adversas:

Trastornos del sistema inmunológico:

Raros: Casos raros de reacciones de hipersensibilidad como angioedema, erupción cutánea y urticaria.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:

Muy raros: Hiperpotasemia.

Trastornos del sistema nervioso:

Muy raros: Cefalea.

Trastornos del oído y del laberinto:

Muy raros: Tinnitus.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínico

Muy raros: Tos.

Trastornos gastrointestinales:

Muy raros: Dispepsia, disgeusia.

Trastornos hepatobiliares:

Muy raros: Hepatitis, anomalias en la funcion hepatica.

Trastornos músculo-esqueléticos y del tejido conjuntivo:

Muy raros: Artralgia, mialgia.

Trastornos renales y urinarios:

Muy raros: Insuficiencia renal incluyendo casos aislados de falla renal en pacientes de riesgo (ver Advertencias).

Información adicional sobre cada uno de los componentes:

Además de las reacciones adversas mencionadas anteriormente para la combinación, se han comunicado previamente otras para cada uno de los componentes individuales y que pueden ser potenciales reacciones adversas para CoAprovel.

Irbesartan:

Las reacciones adversas comunicadas cuando se usa irbesartan en monoterapia incluyen:

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

Poco frecuentes: Dolor abdominal.

Hidroclorotiazida:

Las reacciones adversas (independientemente de su relación con el medicamento) comunicadas con la utilización de hidroclorotiazida en monoterapia incluyen:

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

Anemia aplásica, depresión de la médula ósea, neutropenia/agranulocitosis, anemia hemolítica, leucopenia, trombocitopénia.

Trastornos psiquiátricos:

Depresión, trastornos del sueño.

Trastornos del sistema nervioso:

Vértigo, parestésia, mareo, agitación.

Trastornos oculares:

Visión borrosa transitoria, xantopsia.

Trastornos cardíacos:

Arritmias cardíacas.

Trastornos vasculares:

Hipotensión postural.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínico

Insuficiencia respiratoria (incluyendo neumonitis y edema pulmonar).

Trastornos gastrointestinales:

Pancreatitis, anorexia, diarrea, estrenimiento, irritación gástrica, sialadenitis, pérdida de apetito.

Trastornos hepatobiliares:

Ictericia (ictericia colestática intrahepática).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Reacciones anafilacticas, necrolisis epidermica toxica, angeitis necrotizante (vasculitis, vasculitis cutanea), reacciones cutaneas del tipo lupus eritematoso, reactivacion del lupus eritematoso cutaneo, reacciones de fotosensibilidad, erupcion cutanea, urticaria.

Trastornos musculo-esqueléticos y del tejido conjuntivo:

Debilidad, espasmos musculares.

Trastornos renales y urinarios:

Nefritis intersticial, trastornos de la funcion renal.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de

Fiebre.

Investigaciones:

Desequilibrio electrolítico (incluyendo hipopotasemia e hiponatremia, ver Advertencias), hiperuricemia, glucosuria, hiperglicemia, incremento de los niveles de colesterol y trigliceridos. Los efectos adversos dosis-dependiente de hidroclorotiazida (especialmente las alteraciones electroliticas) pueden incrementarse al aumentar la hidroclorotiazida.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad a los principios activos, a cualquiera de los excipientes o a otros fármacos derivados de la sulfonamida (la hidroclorotiazida es un fármaco derivado de la sulfonamida). Segundo y tercer trimestre de embarazo. Lactancia. Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min). Hipopotasemia refractaria, hipercalcemia. Insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y colestasis.

Precauciones:

Embarazo y lactancia:

Embarazo: Las tiazidas atraviesan la barrera placentaria y se detectan en sangre del cordón umbilical. Pueden provocar un descenso de la perfusión placentaria, desequilibrios electrolíticos y posiblemente otras reacciones observadas en adultos. Se han comunicado casos de trombocitopenia neonatal o ictericia fetal o neonatal durante el tratamiento materno con tiazidas. Debido a que CoAprovel contiene hidroclorotiazida, no se recomienda su administración durante el primer trimestre del embarazo. El tratamiento deberá cambiarse a una terapia alternativa adecuada en las pacientes que tengan intención de quedarse embarazadas. CoAprovel esta contraindicado en el segundo y tercer trimestre del embarazo (ver Contraindicaciones). En el segundo y tercer trimestres, las sustancias que actúan directamente sobre el sistema renina angiotensina pueden causar fallo renal fetal o neonatal, hipoplasia craneal del feto, e, incluso, muerte fetal. Si se diagnostica un embarazo, la administración de CoAprovel deberá interrumpirse tan pronto como sea posible y, si de manera inadvertida, se ha administrado el tratamiento durante un periodo prolongado, se deberán controlar mediante ecografía los parámetros craneales y renales. Lactancia: CoAprovel esta contraindicado durante la lactancia.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas:

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Atendiendo a sus propiedades farmacodinámicas, es improbable que CoAprovel altere esta capacidad. Al conducir o utilizar maquinaria, debe tenerse en cuenta que, ocasionalmente, durante el tratamiento de la hipertensión pueden aparecer mareos o fatiga.

Interacciones medicamentosas:

Interacción con otros medicamentos y otras formas

Otros agentes antihipertensivos: El efecto antihipertensivo de CoAprovel puede incrementarse con el uso concomitante de otros agentes antihipertensivos. Irbesartan e hidroclorotiazida (con dosis de hasta 300 mg de irbesartan/25 mg de hidroclorotiazida) han sido administrados de forma segura con otros agentes antihipertensivos incluyendo calcio-antagonistas y bloqueantes beta-adrenérgicos. Al iniciar la terapia con irbesartan con o sin diuréticos tiazidicos, el tratamiento previo con dosis elevadas de diuréticos puede producir depleción de volumen y riesgo de hipotensión, a no ser que previamente se corrija la depleción de volumen (ver Advertencias).

Litio:

Durante la administración concomitante de litio con inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina, se han detectado incrementos reversibles de las concentraciones séricas de litio y de la toxicidad. Muy raramente se han descrito efectos similares con irbesartan. Además, las tiazidas reducen el aclaramiento renal de litio, por lo que CoAprovel podria incrementar el riesgo de la toxicidad. Por lo tanto, la combinación de litio y CoAprovel no esta recomendada (ver Advertencias). Si la combinación fuera necesaria, se recomienda monitorizar los niveles séricos de litio.

Medicamentos que modifican el potasio:

El efecto depletor de potasio de la hidroclorotiazida es atenuado por el efecto ahorrador de potasio de irbesartan. Sin embargo, este efecto de la hidroclorotiazida sobre el potasio sérico es posible que se potencie con otros medicamentos asociados con la perdida de potasio y la hipopotasemia (ej.: otros diuréticos kaliuréticos, laxantes, anfotericina, carbenoxolona, penicilina G sódica). Por el contrario, dada la experiencia con la utilización de otros medicamentos que bloquean el sistema renina-angiotensina, la utilización concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio u otros medicamentos susceptibles de incrementar los niveles séricos de potasio (ej.: heparina sódica) pueden producir elevaciones del potasio sérico. Se recomienda la monitorización adecuada del potasio sérico en pacientes de riesgo (ver Advertencias).

Medicamentos afectados por alteraciones del potasio sérico:

Cuando se administre CoAprovel con medicamentos que puedan verse afectados por alteraciones del potasio sérico (ej.: glucósidos digitálicos, antiarritmicos), se recomienda la monitorización periódica del potasio sérico.

Antiinflamatorios no esteroideos:

Cuando se administran antagonistas de angiotensina II simultáneamente con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (por ejemplo, inhibidores COX-2, ácido acetil salicílico (> 3 g/día) y AINEs no selectivos), podría ocurrir la atenuación del efecto antihipertensivo. Como con los inhibidores de la ECA, la administración concomitante de los antagonistas de la angiotensina II y AINEs podría provocar un incremento del riesgo de empeoramiento de la función renal, incluyendo una posible insuficiencia renal aguda, y un aumento de potasio sérico especialmente en pacientes con una pobre función renal previa. La combinación debe ser administrada con precaución, especialmente en ancianos. Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados y debe considerarse la monitorización de la función renal después del comienzo de la terapia concomitante y periódicamente después.

Información adicional sobre las interacciones con irbesartan:

En estudios clínicos, la hidroclorotiazida no modifica la farmacocinética de irbesartan. Irbesartan se metaboliza principalmente por el CYP2C9 y en menor medida por glucuronizacion. No se observaron interacciones farmacocinéticas o farmacodinámicas significativas cuando se administro irbesartan junto con warfarina, un medicamento metabolizado por CYP2C9. No se han evaluado los efectos de los inductores del CYP2C9 como rifampicina en la farmacocinética de irbesartan. La farmacocinética de digoxina no se modifico por la coadministracion de irbesartan.

Información adicional sobre las interacciones con hidroclorotiazida:

Los siguientes medicamentos pueden interaccionar con los diuréticos tiazidicos cuando se administran conjuntamente:

Alcohol:

Pueden potenciar la hipotensión ortostática;

Medicamentos antidiabéticos (fármacos orales e insulina):

Pueden ser necesarios ajustes de la dosis de los antidiabéticos (ver Advertencias);

Colestiramina y colestipol:

La absorción de hidroclorotiazida puede verse modificada en presencia de resinas de intercambio aniónico;

Corticosteroides, ACTH:

Puede incrementarse la depleción de electrolitos, especialmente puede producirse hipopotasemia;

Glucósidos digitálicos:

La hipopotasemia o la hipomagnesemia inducida por tiazidas favorece la aparición de arritmias cardiacas inducidas por digital (ver Advertencias).

Antiinflamatorios no esteroideos:

En algunos pacientes la administración de un fármaco antiinflamatorio no esteroideo puede reducir los efectos diuréticos, natriureticos y antihipertensivos de los diuréticos tiazidicos;

Aminas presoras (ej: noradrenalina):

Se puede disminuir el efecto de las aminas presoras, pero no lo suficiente como para no ser utilizadas;

Relajantes no despolarizantes del músculo esquelético (ej.: tubocurarina):

La hidroclorotiazida puede potenciar el efecto de los relajantes no despolarizantes del músculo esquelético;

Medicamentos antigotosos:

Pueden ser necesarios ajustes de la dosis de los medicamentos antigotosos, ya que la hidroclorotiazida puede elevar el nivel del acido úrico sérico. Puede ser necesario un incremento en la dosificación de probenecid o sulfinpirazona. La administración concomitante de diuréticos tiazidicos puede incrementar la incidencia de reacciones de hipersensibilidad al alopurinol;

Sales de calcio:

Los diuréticos tiazidicos pueden incrementar los niveles séricos de calcio debido a la reducción de la excreción. Deben monitorizarse los niveles de calcio sérico y ajustar de forma adecuada la dosificación de calcio, si se prescriben suplementos de calcio o medicamentos facilitadores de la absorción de calcio (ej. tratamiento con vitamina D).

Otras interacciones:

Las tiazidas pueden aumentar el efecto hiperglucemico de los beta-bloqueantes y el diazoxido. Los agentes anticolinérgicos (ej: atropina, beperideno) pueden incrementar la biodisponibilidad de los diuréticos tipo tiazida disminuyendo la motilidad gastrointestinal y la frecuencia del vaciamiento gástrico. Las tiazidas pueden incrementar el riesgo de efectos adversos causados por la amantadina. Las tiazidas pueden reducir la excreción renal de los medicamentos citotóxicos (ej.: ciclofosfamida, metotrexato) y potenciar su efecto mielosupresor.
Definiciones médicas / Glosario
  1. EDEMA, Es la tumefacción de los tejidos debido a un aumento del líquido existente en ellos y suele aparecer tras una lesión.
  2. ICTERICIA, Es la pigmentación amarilla del blanco de los ojos o de la piel, provocada por un exceso de bilirrubina en la sangre que acaba depositándose en los tejidos.
  3. NEFRITIS, Es la inflamación del riñón.
  4. SANGRE, El organismo contiene alrededor de 7 litros de sangre, compuesta en un 50% por plasma y en otro 50% por células.
  5. URTICARIA, Existen múltiples causas de la urticaria, pero la erupción se caracteriza siempre por ronchas rojas pruriginosas.
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