La información farmacológica contenida en esta revisión está concebida como un suplemento y no como un substituto del conocimiento, experiencia, habilidades y juicio del médico para el tratamiento de su paciente. La ausencia de información o advertencias para un fármaco específico o para una combinación de fármacos no debe ser interpretada como indicativa de que el fármaco o su combinación es segura, apropiada o efectiva para todo paciente.

IntroducciÓn

Cloranfenicol es un antibiótico bacteriostático, de amplio espectro, extraído a partir del Streptomyces venezuelae, en Venezuela en 1947.Su uso extenso causó discrasias sanguíneas graves y letales por lo que actualmente está restringido para procesos infecciosos graves como meningitis, fiebre tifoidea y tifus.Es también eficaz como antibiótico de primera línea en la fiebre manchada de las Montañas Rocosas.⁽¹⁾

ClasificaciÓn

Es antibiótico bacteriostático.⁽¹⁾

FarmacocinÉtica

Cloranfenicol por vía oral se absorbe rápida y completamente en el tracto intestinal. Se administra también por vía parenteral.Se liga a las proteínas plasmáticas en un 50% a 60%.Se distribuye en todos tejidos incluyendo sistema nervioso central y líquido cefalorraquídeo alcanzando concentraciones similares a las del plasma. Cloranfenicol atraviesa la placenta. Su vida media plasmática es de 1,5 a 3,5 horas, es inactivado en el hígado por conjugación con el ácido glucurónico y su eliminación se realiza por vía renal.⁽¹⁾

En la insuficiencia hepática el mecanismo de glucuronoconjugación está alterado, por lo que se requiere ajuste de la dosis.

En los recién nacidos y en los niños prematuros existe un déficit de ácido glucurónico por lo que la depuración del cloranfenicol es ineficiente, por ello su administración esta contraindicada, salvo casos especiales.⁽¹⁾

Farmacodinamia

Cloranfenicol se transporta fácilmente al interior de las bacterias por difusión facilitada, donde se une en forma reversible a la subunidad ribosomial 50S (en el sitio de acción de los macrólidos y la clindamicina, con los cuales compite reversiblemente), de esta manera cloranfenicol inhibe la síntesis proteica de las bacterias.

En los mamíferos, este antibiótico puede inhibir también la síntesis proteica de las mitocondrias por la semejanza que existe entre sus ribosomas y el de las bacterias, siendo las células eritropoyéticas las más sensibles a su acción.^(1,2)

Indicaciones

Cloranfenicol por su gran espectro de acción es efectivo contra varios microorganismos, pero debido a sutoxicidad y a la eficacia de otros antibióticos como ampicilina, cefalosporinas y cotrimoxazol, se lo emplea únicamente en el tratamiento de infecciones graves.

• Infecciones por rickettsias como el tifus y la fiebre manchada de las Montañas Rocosas, cuando no se pueda usar tetraciclinas.
• En el tratamiento de meningitis bacteriana producida por una cepa de neumococo o meningococo resistente a las penicilinas o en pacientes con hipersensibilidad al mismo. []
• Meningitis producida por H. influenzae.
• Es la droga de primera elección en la fiebre tifoidea causada por Salmonella typhi.
• Es efectivo en el tratamiento de infecciones producidas por anaerobios como Bacteroides fragilis.
• En las brucelosis, cuando no pueden ser utilizadas las tetraciclinas.
• Por vía tópica para el tratamiento de infecciones oculares causadas por Staphilococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Escherichia coli, etc.⁽³⁾ debido a su penetración en el tejido ocular y humor acuoso.⁽⁴⁾
• Infecciones del conducto auditivo externo y de la piel. []

Situaciones especiales

Cloranfenicol atraviesa la membrana placentaria y es excretada en la leche materna. Categoría C para su utilización en el embarazo.⁽⁵⁾

Contraindicaciones

Cloranfenicol está contraindicado en el recién nacido y en niños menores de un año.Se contraindica en el tratamiento de infección del conducto auditivo externo cuando hay perforación de la membrana timpánica y en pacientes con hipersensibilidad al fármaco.⁽¹⁾

Efectos secundarios

Sus reacciones adversas se deben a la inhibición de la síntesis de proteínas de la membrana mitocondrial interna en el ser humano.

• Reacciones de hipersensibilidad:erupciones maculares o vesiculosas de la piel, fiebre y angioedema (raro).
• Efectos hematológicos:hipoplasia de la médula ósea, que se manifiesta con discrasias sanguíneas⁽⁴⁾.
• La depresión de la médula ósea puede presentarse de dos formas:una que es dosis dependiente y es reversible que se manifiesta con anemia, cambios morfológicos de la médula ósea, reticulocitopenia, leucopenia y trombocitopenia, utilización disminuida de hierro.La segunda forma de presentación produce toxicidad de la médula ósea, es irreversible y se manifiesta con anemia aplásica.Si bien la toxicidad medular puede ser fatal, la incidencia de este efecto indeseable es infrecuente: 1/20 000 a 1/50 000.⁽²⁾ []
• Efectos gastrointestinales:náusea, vómito, gastritis.
• Efectos neurológicos: cefalea, desorientación, delirio.
• Efectos sobre los órganos de los sentidos:pérdida simétrica de neuronas ganglionares de la retina y atrofia de las fibras del nervio óptico.

Precauciones

Cloranfenicol debe usarse únicamente en infecciones graves y cuando otros antibióticos no han demostrado ser eficaces o su uso esta contraindicado.

Puede ocasionar colapso cardiovascular (síndrome gris) en recién nacidos, cuyas madres han sido expuestas a cloranfenicol en la etapa final del embarazo.⁽⁶⁾Debe suspenderse la administración durante la lactancia ya que el fármaco es excretado por la leche materna.

Interacciones

Al actuar sobre el sistema enzimático P450 del hígado de modo reversible, prolonga la vida media de clorpropamida, tolbutamina, dicumarol y de fenilhidantoína.

Cloranfenicol es antagonista de la acción de penicilina y de los aminoglucósidos.

Fenobarbital y rifampicina disminuyen la vida media del fármaco.

Se han reportado dos casos de aplasia medular fatal con la administración intravenosa concomitante de cloranfenicol y cimetidina.⁽²⁾

Sobredosis, toxicidad y tratamient

El uso de dosis masivas de cloranfenicol en prematuros y neonatos produce el “síndrome gris del recién nacido”, que comienza en el segundo a noveno día de iniciado el tratamiento.Los síntomas iniciales son trastornos de la succión y deglución, vómito, respiración irregular y rápida, distensión abdominal y cianosis. Se torna grave al final del primer día y al siguiente día los pacientes se presentan flácidos, cianóticos e hipotérmicos.Se ha observado un 40% de mortalidad.⁽²⁾Se han reportado casos de adultos que presentaron un cuadro similar al síndrome gris después de recibir dosis excesivas del fármaco.

Además, la administración prolongada de cloranfenicol produce hipoplasia de la médula ósea que se manifiesta con pancitopenia que puede complicarse con una anemia aplásica letal.

ConservaciÓn

Se debe proteger de la luz.

La solución oftálmica permanece estable a temperatura ambiente por 10 días.

PosologÍa

Adultos.⁽³⁾

12,5 mg/kg cada 6 horas.En casos excepcionales en pacientes con infecciones moderadamente resistentes se debe administrar 24 mg/kg/día para alcanzar niveles en sangre que puedan inhibir al agente patógeno, pero estas dosis elevadas deben disminuirse apenas sea posible, no debe excederse de 4 gramos día. Adultos con insuficiencia hepática o renal o ambas tiene una capacidad reducida para metabolizar y excretar este fármaco. Es necesario la medición de niveles plasmáticos en los pacientes que tengan estos antecedentes.

Niños.⁽³⁾

12,5 mg/kg/día divididos en administraciones cada 6 horas, o 25 mg/kg cada 12 horas.En infecciones severas como bacteriemia o meningitis con un adecuado fluido cerebro espinal, se puede subir a 100 mg/kg/día; sin embargo, se recomienda bajar la dosis a 50 mg/kg/día apenas sea posible.Niños con insuficiencia hepática o renal pueden retener cantidades excesivas del fármaco.

Neonatos.⁽³⁾

Como se dijo antes, el cloranfenicol en recién nacidos, sobre todo prematuros, puede ocasionar síndrome gris; sin embargo, la dosis es de 6,25 mg/kg/día cada 6 horas.Se puede incrementar la dosis en infecciones severas solo cuando se mantengan concentraciones en sangre del fármaco en rangos efectivos terapéuticos. Estas recomendaciones de dosis son extremadamente importantes debido a que las concentraciones en sangre del fármaco de los neonatos menores dedos semanas y los prematuros es muy diferente de otros neonatos de mayor edad.

En pacientes pediátricos con procesos metabólicos inmaduros, se deben medir los niveles plasmáticos cuidadosamente.⁽³⁾

Oftalmología – solución / ungüento.Dos gotas en el ojo afectado cada 3 horas, o una pequeña cantidad de ungüento en el saco conjuntival inferior, por primeras 48 horas. Luego se incrementa el intervalo de administración.⁽³⁾El tratamiento persiste hasta 48 horas después de que el ojo tenga apariencia normal. Oídos.

Se instilan 2 a 3 gotas en el oído afectado tres veces al día.⁽³⁾

Comerciales

CLORANFENICOL

FDA: 1950

IESS: Sí pertenece

MSP: Sí pertenece

Nombre Comercial	Presentación	Componente(s)	Concentración	Casa Farmacéutica
Acromaxfenicol	Cápsulas	CLORANFENICOL	500 mg	Acromax
	Ampollas		1 g / 5 mL
Alfa Cloromicol	Cápsulas	CLORANFENICOL	250 mg	H.G.
	Suspensión Oral		150 mg / 5mL
Chloromycetin	Cápsulas	CLORANFENICOL	500 mg	Pfizer
	Frasco Ampolla		1g / 10 mL
	Suspensión		125 mg / 5 mL
Cloramfenicol	Ungüento Oftálmico	CLORANFENICOL	10 mg / 1 g	Nicolich/Saval
	Solución Oftálmica		10 mg / 1 mL
Cloranfenicol1 G Ariston	Ampollas	CLORANFENICOL	1 g	Química Aristón
Cloranfenicol Kronos	Cápsulas	CLORANFENICOL	250 mg 500 mg	Kronos
	Suspensión		60 mL
Cloroptic	Sol. Oft.	CLORANFENICOL	x 10 mL	Allergan
Fenicol	Ung.Oft.	CLORANFENICOL	3,5 g	Alcon
Spersanicol	Colirio	CLORANFENICOL	10 mL	Novartis Ophthalmics
Cortifenol H	Pomada Oftálmica	CLORANFENICOL HIDROCORTISONA	10 mg / 1 g	Novartis Ophthalmics
			10 mg / 1 g
Spersacet C	Colirio	CLORANFENICOL SULFACETAMIDA SÓD.	5 mg / 1 mL 100 mg / 1 mL	Novartis Ophthalmics
Spersadex Compuesto	Colirio	CLORANFENICOL DEXAMETASONA	5 mg / 1mL	Novartis Ophthalmics
			1 mg / 1mL

BibliografÍa

1. Kapusnik-Uner J, Sande M, Chambers H. Fármacos Antimicrobianos (continuación). En: Hardman J, Limbird L, Molinoff R, Ruddon R, Goodman A, eds.Goodman & Gilman. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 9 ed. México: McGraw-Hill Interamericana; 1996. pp. 1201-5.
   
   
2. Reynolds J, Martindale W. The Extra Pharmacopoeia. 31 ed. London: Royal Pharmaceutical Society;1996. pp. 203.
   
   
3. MDConsult Drug Information.Chloramphenicol Hydrocortisone Acetate [web en línea] 2002 [visitado el 11 de marzo de 2002].Disponible en Internet desde: https://home.mdconsult.com/das/drug/body/90191817/1/717.html#top
   
   
4. Chambers H. Cloranfenicol, Tetraciclinas, Macrólidos, Clindamicina y Estreptograminas. En: Katzung B, ed. Farmacología Clínica y Básica. 7 ed. México DF: Editorial El Manual Moderno; 1998. pp. 858-9.
   
   
5. Retecal. Farmacoterapia en el Embarazo [web en línea] 2000 [visitado el 11 de marzo de 2002]. Disponible en Internet desde: https://users.servicios.retecal.es/pdelrio/far_emb.html#Cloranfenicol
   
   
6. Briggs G. Teratogenicity and Drugs in Breast Milk. En: Young L, Koda-Kimble M, eds. Applied Therapeutics: The Clinical use of Drugs. 6 ed. Vancouver: Applied Therapeutics Inc.; 1999. pp. 45-9.