Cellcept Solucion Inyectable

  Medicamentos

Para qué sirve Cellcept Solucion Inyectable , efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..

CELLCEPT

SOLUCION INYECTABLE
Prevención del rechazo agudo de alotrasplante

ROCHE, S.A. de C.V., PRODUCTOS

Denominacion generica:

Micofenolato de mofetilo.

Forma farmaceutica y formulacion:

Cada frasco ámpula con liofilizado contiene:

Clorhidrato de micofenolato
de mofetilo equivalente a ………… 500 mg
de micofenolato de mofetilo

Excipiente, cbp

Indicaciones terapeuticas:

CELLCEPT® IV está indicado para la prevención del rechazo agudo del injerto en pacientes sometidos a alotrasplante renal o hepático. La administración IV de CELLCEPT® constituye una vía alternativa a los comprimidos y cápsulas, recomendable para los pacientes que no pueden tomar oralmente este preparado.

CELLCEPT® debe utilizarse concomitantemente con ciclosporina y corticosteroides.

Farmacocinetica y farmacodinamia en humanos:

Farmacocinética:

Absorción: Tras su administración IV, el micofenolato de mofetilo se metaboliza rápida y completamente a MPA, su metabolito activo. El fármaco original, micofenolato de mofetilo, es detectable sistémicamente durante la infusión IV; en cambio, tras su administración oral permanece por debajo del límite de cuantificación (0,4 µg/ml).

En los pacientes sometidos a trasplante renal, cardiaco o hepático, los valores medios del área bajo la curva (ABC) y Cmáx. del MPA en el periodo inmediatamente posterior al trasplante (postrasplante inmediato, < 40 días) fueron del orden de 30 y 40%, respectivamente, más bajos que en el postrasplante tardío (3 a 6 meses después del trasplante). Los valores de ABC del MPA obtenidos tras la administración IV de 1 g de CELLCEPT® dos veces al día a pacientes receptores de trasplante renal en el postoperatorio inmediato son comparables a los observados después de una dosis oral de 1 g de CELLCEPT® dos veces al día. En los pacientes receptores de trasplante hepático, la administración IV de 1 g de CELLCEPT® dos veces al día seguida de una dosis oral de 1,5 g de CELLCEPT® dos veces al día se tradujo en unas cifras de ABC del MPA similares a las halladas en los pacientes sometidos a trasplante renal tratados con 1 g de CELLCEPT® dos veces al día.

Distribución: Habitualmente se han observado aumentos secundarios de la concentración plasmática de MPA después de 6 a 12 horas de la administración, lo cual denota la existencia de recirculación enterohepática. Con la co-administración de colestiramina (4 g tres veces al día), se produce una reducción del ABC del MPA del orden de 40%, lo que es indicativo de una interrupción de la recirculación enterohepática. En concentraciones clínicamente relevantes, la unión del MPA a la albúmina plasmática es de 97%.

Metabolismo: El MPA se metaboliza principalmente por la glucuronil-transferasa, para formar el glucurónido fenólico del MPA (MPAG), que carece de actividad farmacológica. En presencia de recirculación enterohepática, el MPAG se transforma in vivo en MPA libre.

Eliminación: La cantidad de fármaco excretada en forma de MPA con la orina es desdeñable (< 1 % de la dosis). Tras la administración por vía oral de micofenolato de mofetilo radiomarcado, la recuperación de la dosis administrada era completa. Un 93% de la dosis se recuperó en la orina, y 6%, en las heces. La mayor parte (alrededor de 87%) de la dosis administrada se excreta por la orina en forma de MPAG.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales:

Pacientes con insuficiencia renal grave: En un estudio con dosis orales únicas de micofenolato de mofetilo (6 sujetos por grupo), los valores medios de ABC del MPA en los sujetos con insuficiencia renal crónica grave (filtración glomerular < 25 ml/min/1,73 m2) fueron 28 a 75% más altos que los valores medios registrados en individuos sanos normales o en sujetos con insuficiencia renal de menor grado. Sin embargo, el valor medio de ABC del MPAG tras una dosis única fue 3 a 6 veces más alto en los sujetos con insuficiencia renal grave que en los que presentaban insuficiencia renal leve o en los voluntarios sanos, lo que concuerda con la eliminación renal conocida del MPAG. No se ha estudiado la administración de dosis múltiples de micofenolato de mofetilo en pacientes con insuficiencia renal crónica grave. No se conocen datos sobre pacientes receptores de trasplante hepático con insuficiencia renal crónica grave.

Pacientes con retardo funcional del injerto renal: En pacientes con retardo funcional del injerto renal, el valor medio de ABC0-12 del MPA era comparable al observado en pacientes sin un retardo tal. El valor medio de ABC0-12 del MPAG era 2 a 3 veces más alto que en los pacientes sin retardo funcional del injerto.

Pacientes con insuficiencia hepatica: Tras la administración oral o IV de micofenolato de mofetilo a voluntarios con cirrosis alcohólica, los procesos de glucuronidación hepática del MPA experimentaron relativamente pocos cambios por las lesiones del parénquima hepático. Los efectos de la hepatopatía en este proceso dependen probablemente de la enfermedad concreta de que se trate. Sin embargo, una hepatopatía con afectación predominantemente biliar, como la cirrosis biliar primaria, puede tener un efecto diferente.

Ancianos: No se ha realizado ningún estudio específico sobre la farmacocinética de CELLCEPT® en pacientes ancianos.

Contraindicaciones:

Se han descrito reacciones alérgicas a CELLCEPT®. Por consiguiente, este medicamento está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al micofenolato de mofetilo o al ácido micofenólico. CELLCEPT® IV está contraindicado asimismo en los pacientes alérgicos al polisorbato 80.

Advertencias:Como ocurre en los tratamientos inmunodepresores con asociaciones medicamentosas, los pacientes que reciben CELLCEPT® como parte de un régimen inmunodepresor corren un mayor riesgo de linfomas y otras enfermedades neoplásicas, en especial de la piel (por ejemplo, Efectos secundarios). Este riesgo parece estar relacionado con la intensidad y la duración de la inmunodepresión más que con el uso de un fármaco determinado.

Como en todos los pacientes con un riesgo elevado de cáncer cutáneo, debe limitarse la exposición a la luz solar ya los rayos UV, utilizando prendas de vestir protectoras y un filtro solar con un alto factor de protección.

Una inmunodepresión excesiva puede aumentar también la vulnerabilidad a las infecciones, incluidas las infecciones oportunistas, infecciones fatales y sepsis (por ejemplo, Efectos secundarios).

Restricciones de uso durante el embarazo y la lact

Precauciones generales:En los ensayos clínicos, se ha administrado CELLCEPT® en combinación con globulina antitimocítica, OKT3, ciclosporina y corticosteroides para la prevención del rechazo renal o hepático.

Controles de laboratorio: En los pacientes tratados con CELLCEPT® se deben realizar hemogramas completos una vez por semana durante el primer mes, dos veces al mes durante los meses segundo y tercero de tratamiento y, a continuación, una vez al mes durante todo el resto del primer año. A los pacientes medicados con CELLCEPT® se les debe mantener bajo vigilancia para detectar si se presenta neutrocitopenia. El desarrollo de neutrocitopenia puede estar relacionado con CELLCEPT® mismo, tratamientos concomitantes, infecciones víricas o alguna combinación de estas tres causas posibles (por ejemplo, Pautas posológicas especiales). En caso de neutrocitopenia (recuento absoluto de neutrófilos < 1,3 x 103/µl), se suspenderá la administración de CELLCEPT® o se reducirá la dosis y se mantendrá al paciente en estrecha vigilancia (por ejemplo, Posología y modo de administración).

A los pacientes en tratamiento con CELLCEPT® se les advertirá que notifiquen inmediatamente todo síntoma de infección, hematomas imprevistos, hemorragias o cualquier otro signo de depresión de la médula ósea.

Se debe informar a los pacientes de que durante el tratamiento con CELLCEPT® puede disminuir la eficacia de las vacunas y que ha de evitarse el uso de vacunas preparadas con células vivas atenuadas (por ejemplo, Interacciones medicamentosas y de otro género). La vacunación contra la gripe puede ser beneficiosa. Los médicos que prescriben deben tener en cuenta las directrices nacionales sobre la vacunación contra la gripe.

Dado que se ha asociado CELLCEPT® con un aumento de la incidencia de efectos secundarios de tipo digestivo, incluidos algunos casos ocasionales de úlcera gastroduodenal, hemorragia o perforación, su administración a pacientes con enfermedades activas peligrosas del tubo digestivo exige precaución.

CELLCEPT® es un inhibidor de la inosinmonofosfato-deshidrogenasa (IMPDH). Por consiguiente, debe evitarse su administración a pacientes con una deficiencia hereditaria de hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa (HGPRT), como la enfermedad de Lesch-Nyhan y el síndrome de Kelley-Seegmiller.

Después de recibir dosis únicas de CELLCEPT®, pacientes con insuficiencia renal crónica grave (filtración glomerular < 25 ml/min/1,73 m2) presentaron valores de ABC del MPA y del MPAG más altos que los de sujetos con menor deterioro renal o sanos. A tales pacientes no se les deben administrar dosis superiores a 1 g dos veces al día (por ejemplo, Farmacocinética, así como Posología y modo de administración).

No se recomienda ajustar la dosis en caso de retardo funcional del riñón trasplantado, pero sí se debe mantener en estrecha observación a tales pacientes (por ejemplo, Farmacocinética, así como Posología y modo de administración). No se conocen datos sobre pacientes receptores de trasplante hepático con insuficiencia renal crónica grave.

El riesgo de efectos secundarios suele ser mayor en los ancianos que en los pacientes jóvenes.

Se recomienda no administrar a la vez CELLCEPT® y azatioprina, ya que uno y otro fármaco pueden inducir depresión de la médula ósea y no se ha estudiado su uso concomitante.

Teniendo en cuenta la reducción significativa de ABC del MPA que produce la colestiramina, la administración concomitante de CELLCEPT® y fármacos que interfieran en la recirculación enterohepática exige precaución, dada la posibilidad de que disminuya la eficacia de CELLCEPT® (ver Interacciones medicamentosas y de otro género). Con la administración IV de CELLCEPT® cabe anticipar cierto grado de recirculación enterohepática.

La solución IVde CELLCEPT® no debe administrarse nunca en inyección IV rápida (en bolo).

Embarazo y lactancia:

Embarazo: Categoría C.

Se registraron efectos adversos en el desarrollo fetal (incluidas malformaciones) cuando se administró el fármaco a ratas y conejas preñadas durante la organogénesis. Estas respuestas se produjeron con dosis menores que las asociadas con toxicidad para las madres y más bajas que la dosis clínica recomendada para los trasplantes de riñón o hígado. No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Ahora bien, considerando que CELLCEPT® ha demostrado tener efectos teratógenos en animales, podría causar daños fetales si se administrara a mujeres embarazadas. Por consiguiente, no debe prescribirse CELLCEPT® a mujeres embarazadas, salvo que los beneficios esperados sean mayores que el riesgo para el feto.

Se recomienda no iniciar el tratamiento con CELLCEPT® hasta disponer de una prueba de embarazo negativa. Se debe aplicarse un método anticonceptivo eficaz antes de iniciarse el tratamiento con CELLCEPT®, a lo largo del mismo y durante las 6 semanas siguientes a su terminación, aunque la paciente presente una historia de infertilidad, salvo que ésta se deba a una histerectomía. Si no es la abstinencia el método elegido, han de aplicarse simultáneamente dos formas eficaces de prevención del embarazo. De producirse un embarazo durante el tratamiento, médico y paciente deben considerar juntos si conviene o no continuar el embarazo (ver Interacciones medicamentosas y de otro género).

Los estudios realizados en ratas han demostrado que el micofenolato de mofetilo se excreta con la leche. No se sabe si este fármaco pasa también a la leche humana. Dado que muchos fármacos se excretan con la leche humana y teniendo en cuenta la posibilidad de reacciones adversas graves en los lactantes por la acción del micofenolato de mofetilo, debe decidirse entre la suspensión de la lactancia materna y la del consumo del fármaco considerando la importancia del medicamento para la madre.

Reacciones secundarias y adversas:

Ensayos clínicos: Establecer los efectos secundarios asociados al uso de los inmunodepresores frecuentemente resulta difícil ante las enfermedades subyacentes del paciente y el uso concomitante de muchos otros medicamentos. Los principales efectos adversos relacionados con la administración de CELLCEPT® asociado a ciclosporina y corticosteroides consisten en diarrea, leucocitopenia, sepsis y vómitos; también se ha observado una incidencia mayor de ciertos tipos de infección (ver Advertencias). El perfil toxicológico ligado a la administración de CELLCEPT® IV es similar al observado tras su uso por vía oral.

Al igual que en el tratamiento inmunodepresor con asociaciones de diversos fármacos, los pacientes que reciben CELLCEPT® como parte de un régimen inmunodepresor corren un mayor riesgo de sufrir linfomas y otras enfermedades neoplásicas, en especial de la piel (ver Advertencias). En los estudios controlados sobre prevención del rechazo renal, entre los pacientes tratados con CELLCEPT® se desarrollaron enfermedades linfoproliferativas o linfomas dentro de los 3 años siguientes al trasplante en 1,6% de los que recibían 3 g diarios y 0,6% de los tratados con 2 g diarios, frente al 0% del grupo placebo y 0,6% del grupo azatioprina.

Entre los pacientes sometidos a trasplante hepático, la incidencia de enfermedades linfoproliferativas o linfomas fue de 0,4% en los tratados con 3 g diarios de CELLCEPT®, frente al 0% de los que recibieron azatioprina. Carcinomas cutáneos no melanómicos se produjeron en 2,2% de los tratados con CELLCEPT® y en 2,1% de los que recibieron azatioprina. El seguimiento de los pacientes receptores de trasplante hepático tuvo una duración mínima de 1 año.

Si todos los pacientes corren un riesgo elevado de sufrir enfermedades oportunistas, este riesgo aumenta a medida que crece la cantidad de inmunodepresores administrada (ver Precauciones). En los pacientes sometidos a trasplante de riñón o hígado, la incidencia global de infecciones oportunistas era similar entre los tratados con CELLCEPT® que entre los que recibieron azatioprina. Las infecciones por virus del herpes simple fueron más frecuentes entre los medicados con CELLCEPT® que entre los tratados con azatioprina.

Los ancianos, en particular los tratados con CELLCEPT® como parte de un régimen inmunodepresor asociativo, pueden correr un riesgo mayor que los pacientes jóvenes de sufrir ciertas infecciones (incluida la enfermedad por citomegalovirus con infiltración hística), así como, posiblemente, hemorragia gastrointestinal y edema pulmonar (ver Precauciones).

Los datos consignados a continuación proceden de los estudios realizados con CELLCEPT® en administración oral entre pacientes receptores de trasplante renal. Los datos sobre los pacientes sometidos a trasplante hepático se basan en los estudios realizados con CELLCEPT® en administración IV hasta 14 días, seguida de la administración oral. La tabla siguiente recoge las reacciones adversas notificadas, observadas en > 10% y entre 3 a 10% de los pacientes tratados con CELLCEPT® en los tres ensayos clínicos controlados de fase III sobre prevención del rechazo renal y el estudio controlado de fase III de trasplante hepático.

Efectos secundarios notificados, observados en > 10% y entre > 3% y < 10% de los pacientes tratados con CELLCEPT® asociado a ciclosporina y corticosteroides

Tipo e incidencia (%)

Efectos secundarios notificados en pacientes receptores de trasplante renal
(n=991)

Efectos secundarios notificados en pacientes receptores de trasplante hepático
(n=277)

Generales

> 10%

Astenia, fiebre, cefalea, infección, dolor (abdominal, lumbar o torácico), edema sepsis

Ascitis, astenia, escalofrios, distensión abdominal, fiebre, cefalea, hemia, infección, dolor (abdominal, lumbar o torácico), edema, peritonitis, sepsis

de > 3 a < 10

Quistes (infocele e hidrocele), distensión abdominal, edema facial, síndrome gripal, hemorragia, hernia, malestar general, dolor pélvico

Abscesos, celulitis, quistes (linfocele e hidrocele), síndrome gripal, hemorragia, alteraciones analíticas, malestar general, dolor cervical

Hemáticos y linfáticos

> 10%

Anemia (anemia hipocrómica), leucocitosis, leucocitopenia, trombocitopenia

Anemia (anemia hipocrómica), leucocitotopenia, trombocitopenia

de > 3 a < 10

Equimosis, policitemia

Equimosis, pancitopenia, aumento de la protrombina

Urogenitales

> 10%

Hematuria, necrosis tubular renal, infección urinaria

Disfunción renal, oliguria, infección urinaria

de > 3 a < 10

Albuminuria, disuria, hidronefrosis, impotencia, pielonefritis, polaquiuria

Insuficiencia renal aguda, disuria, hematuria, infusiciencia renal, edema escrotal, polaquiuria, incontinencia urinaria

Cardiovasculares

> 10%

Hipertensión

Hipertensión, hipotensión, taquicardia

de > 3 a < 10

Angina de pecho, fibrilación auricular, hipotensión, hipotensión postural, taquicardia, trombosis, vasodilatación

Trombosis arterial, fibrilación auricular, arritmias, bradicaria, vasodilatación, síncope

Metabólicos y nutricionales

> 10%

Hipercolesterolemia, hiperglucemia, hiperpotasemia, hipopotasemia, hipofosfatemia

Bilirrubinemia, BUN elevado, aumento de la creatitina, trastornos de la cicatrización, hiperclucemia, hiperpotasemia, hipocalcemia, hipopotasemia, hipoglucemia, hipomagnesemia, hipofosfatemia, hipoproteinemia

de > 3 a < 10

Acidosis, aumento de la fosfatasa alcalina, deshidratación, concentraciones enzimaticas elevadas (gammaglutamiltranspeptidasa) deshidrogenasa láctica, SGOT y SGPT), aumento de la creatinina, hipercalcemia, hiperlipemia, hipervolemia, hipocalcemia, hipoglucemia, hipoproteinemia, hiperuricemia, aumento ponderal

Acidosis, aumento de la fosfata alcalina, deshidratación, concentraciones enzimáticas elevadas (SGOT y SGPT), hipercolesterolemia, hiperlipemia, hiperfosfatemia, hiperlipemia, hiperfosfatemia, hipervolemia, hiponatremia, hipoxia, hipovolemia, aumento ponderal, adelgazamiento

Tipo e incidencia (%)

Efectos secundarios notificados en pacientes receptores de trasplante renal
(n=991)

Efectos secundarios notificados en pacientes receptores de trasplante hepático
(n=277)

Digestivos

> 10%

Estreñimiento, diarrea, dispepsia, náuseas y vómitos, candidiasis bucal

Alteración de las pruebas de función hepática, anorexia, colangitis, ictericia colestática, estreñimiento, diarrea, dispepsia, flatulencia, hepatitis, náuseas y vómitos, candidiasis bucal

de > 3 a < 10

Alteración de las pruebas de función hepática, anorexia, flatulencia, gastroenteritis, hemorragia gastrointestinal, gingivitis, hiperplasia, gingival, hepatitis, íleo, esofagitis, estomatitis

Disfagia, gastritis, hemorragia gastrointestinal, íleo, ictericia, melena, úlceras bucales, esofagitis, trastornos rectales, úlcera gástrica

Respiratorios

> 10%

Tos elevada, disnea, faringitis, neumonía, bronquitis

Atelectasia, tos elevada, disnea, faringitis, derrame pleural, neumonía, sinusitis

de > 3 a < 10

Asma elevada, disnea, faringitis, neumonía, bronquitis

Atelectasia, tos elevada, disnea, faringitis, derrame pleural, neumonía, sinusitis

Piel y anexos

> 10%

Acné, hepes simple

Prurito, exantema, sudoración

de > 3 a < 10

Alopecia, neoplasia beningna de la piel, dermatitis fúngica, herpes

Acné, dermatitis fúngica, hemorragia, herpes simple, herpes zoster, hirsutismo, neoplasia benigna de la piel, úlceras cutáneas, exantema vesiculoampollar

Neurológicos

> 10%

Mareos, insomnio, temblor

Ansiedad, confusión, depresión, mareos, insomnio, parestesias, temblor

de > 3 a < 10

Ansiedad, depresión, hipertensión, parestesias, somnolencia

Agitación, convulsiones, delirio, sequedad de boca, hiperestesia, neuropatía, psicosis, somnilencia, pensamientos anómalos

Musculosqueléticos

> 10%

de > 3 a < 10

Artralgia, calambres en las extremidades inferiores, mialgia, miastenia

Artralgia, calambres en las extremidades inferiores, mialgia, miastenia, osteoporosis

Sentidos especiales

> 10%

de > 3 a < 10

Ambliopía, cataratas, conjuntivitis

Trastornos de la visión, ambiliopía, conjuntivitis, sordera

Musculosqueléticos

> 10%

de > 3 a < 10

Diabetes mellitus, trastorno paratinoideo

Diabetes mellitus

Los efectos adversos atribuibles a la infusión venosa periférica fueron flebitis y trombosis, y se observaron en 4% de los pacientes tratados con CELLCEPT® IV.

Datos de farmacovigilancia después de la comercialización:

  • Efectos digestivos: Colitis (a veces por citomegalovirus), pancreatitis.
  • Trastornos de la inmunodepresión: Se han notificado ocasionalmente infecciones graves con amenaza vital, como meningitis y endocarditis infecciosa; también se ha observado una incidencia mayor de ciertos tipos de infección, como tuberculosis e infecciones atípicas por micobacterias.
  • Otras reacciones adversas observadas tras la comercialización de CELLCEPT® son similares a las registradas en los estudios clínicos controlados de trasplante renal y hepático.

Interacciones medicamentosas y de otro genero:

Aciclovir: Se observaron concentraciones plasmáticas de MPAG y aciclovir más altas tras la administración de micofenolato de mofetilo con aciclovir que con cualquiera de estos fármacos por separado. Dado que las concentraciones plasmáticas de MPAG y aciclovir aumentan cuando está deteriorada la función renal, existe la posibilidad de que los dos fármacos compitan en la secreción tubular y, como consecuencia, se eleve aún más la concentración de ambos.

Colestiramina: Tras la administración de una dosis única de 1,5 g de micofenolato de mofetilo a sujetos sanos tratados previamente con 4 g de colestiramina tres veces al día, durante 4 días, disminuyó en 40% el ABC del MPA.

Ciclosporina A: La farmacocinética de la ciclosporina A no experimentó variaciones tras la administración de micofenolato de mofetilo.

Ganciclovir: Considerando los resultados obtenidos en un estudio de dosis única con micofenolato de mofetilo por vía oral a las dosis recomendadas y ganciclovir por vía intravenosa, así como los efectos conocidos de la insuficiencia renal en la farmacocinética del micofenolato de mofetilo (ver Farmacocinética y farmacodinamia en humanos y Precauciones) y del ganciclovir, cabe prever que la co-administración de estos dos fármacos que compiten por los mecanismos de la secreción tubular- incrementará las concentraciones de MPAG y ganciclovir. No es de esperar ningún cambio fundamental en la farmacocinética del MPA, y no es preciso ajustar la dosis de micofenolato de mofetilo. En los pacientes con insuficiencia renal a los que se administren conjuntamente micofenolato de mofetilo y ganciclovir, han de observarse las recomendaciones posológicas para el ganciclovir y se los debe mantener en estrecha vigilancia.

Anticonceptivos orales: La co-administración de CELLCEPT® no afectaba a la farmacocinética de los anticonceptivos orales. Un estudio sobre la co-administración de CELLCEPT® (1 g dos veces al día) y anticonceptivos orales con etinilestradiol (0,02 a 0,04 mg) y levonorgestrel (0,05 a 0,20 mg), desogestrel (0,15 mg) o gestodeno (0,05 a 0,10 mg), realizado en 18 mujeres con psoriasis a lo largo de 3 ciclos menstruales, no reveló ninguna influencia clínicamente importante de CELLCEPT® sobre las concentraciones séricas de progesterona, LH y FSH, lo cual indica que CELLCEPT® no afecta a la acción anovulatoria de los anticonceptivos orales (ver Embarazo y lactancia).

Trimetoprima/sulfametoxazol: No se observó ningún efecto sobre la biodisponibilidad del MPA.

Tacrolimus: En pacientes receptores de trasplante renal en estado estable que recibían ciclosporina y CELLCEPT® (1 9 dos veces al día), se registró un aumento de aproximadamente 30% en el ABC del MPA y un descenso del orden de 20% en el ABC del MPAG tras la sustitución de la ciclosporina por tacrolimus. La Cmáx. del MPA no varió, mientras que la del MPAG descendió en 20%, aproximadamente. Aunque no se conoce bien el mecanismo de esta interacción, podría obedecer en parte a un aumento de la secreción biliar de MPAG acompañado de una recirculación entero hepática incrementada del MPA, puesto que la elevación de la concentración de MPA asociada al uso de tacrolimus era más pronunciada en los segmentos finales de la curva de concentración/tiempo (4 a 12 horas tras la administración). En los pacientes tratados con tacrolimus, la dosis de CELLCEPT® no debe exceder de 1 g dos veces al día. En otro estudio entre pacientes receptores de trasplante renal, la concentración de tacrolimus no pareció experimentar cambios por el uso de CELLCEPT®.

De los pacientes sometidos a trasplante hepático son muy limitados los datos farmacocinéticos existentes sobre el ABC del MPA tras la administración de CELLCEPT® junto con tacrolimus. En un estudio diseñado para evaluar el efecto de CELLCEPT® sobre la farmacocinética de tacrolimus en pacientes receptores de trasplante hepático en fase estable, se registró un aumento del ABC de tacrolimus del orden de 20% cuando se administraron dosis múltiples de CELLCEPT® (1,5 g dos veces al día) a pacientes que estaban recibiendo tacrolimus.

Otras interacciones: Tras la administración conjunta de probenecida y micofenolato de mofetilo en el mono, se triplica el valor de ABC del MPAG. En consecuencia, otros fármacos con secreción tubular renal pueden competir con el MPAG y provocar así un aumento de las concentraciones plasmáticas de MPAG o del otro fármaco sujeto a secreción tubular.

Vacunas vivas: Pacientes con la respuesta inmunitaria alterada no deben recibir vacunas vivas. La respuesta inmunitaria mediada por anticuerpos a otras vacunas puede disminuir (ver Precauciones).

Alteraciones en los resultados de pruebas de labor

Como consecuencia de eventos adversos, pueden ocurrir las siguientes manifestaciones: elevación del nivel de ciclosporinas, creatinina aumentada, aumento de ?-glutamil-transpeptidasa, aumento de TGP, aumento de TGO, hipervolemia, acidosis, hipocalcemia, aumento de la deshidrogenasa láctica, hipercalcemia, aumento de la fosfatasa alcalina, hipoproteinemia, hiperuricemia, hiperlipidemia, hipercolesterolemia.

Precauciones en relacion con efectos de carcinogen

Se registraron efectos adversos en el desarrollo fetal (incluidas malformaciones) cuando se administró el fármaco a ratas y conejas preñadas durante la organogénesis. Estas respuestas se produjeron con dosis menores que las asociadas con toxicidad para las madres y más bajas que la dosis clínica recomendada para los trasplantes de riñón o hígado. No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Ahora bien, considerando que CELLCEPT® ha demostrado tener efectos teratógenos en animales, podría causar daños fetales si se administrara a mujeres embarazadas. Por consiguiente, no debe prescribirse CELLCEPT® a mujeres embarazadas, salvo que los beneficios esperados sean mayores que el riesgo para el feto.

Dosis y via de administracion:

La dosis inicial de CELLCEPT® IV debe administrarse dentro de las 24 horas siguientes al trasplante. La duración de la administración IV no debe sobrepasar los 14 días.

Una vez reconstituido y diluido hasta una concentración de 6 mg/ml, CELLCEPT® debe administrarse en infusión IV lenta de 2 horas, en una vena periférica o central.

CELLCEPT® IV no debe administrarse nunca en inyección IV rápida (en bolo).

Dosis para la prevención del rechazo renal: En los pacientes receptores de trasplante renal, se recomienda una dosis de 1 g dos veces al día (dosis diaria de 2 g) en asociación con ciclosporina y corticosteroides.

La administración oral debe iniciarse tan pronto como los pacientes toleren la medicación por esta vía. Aunque la seguridad toxicológica y la eficacia de 1,5 g dos veces al día por vía oral (dosis diaria de 3 g) quedaron demostradas en los ensayos clínicos en los que se utilizó esta dosis, no se observaron ventajas en la eficacia frente a la dosis de 2 g diarios. Por otro lado, el perfil toxicológico de CELLCEPT® fue mejor con la dosis de 2 g que con la de 3 g al día.

Dosis para la prevención del rechazo hepático:En los pacientes receptores de trasplante hepático, se recomienda una dosis de 1,0 g dos veces al día (dosis diaria de 2 g) en asociación con ciclosporina y corticosteroides.

La administración oral debe iniciarse tan pronto como los pacientes toleren la medicación por esta vía. La dosis recomendada de CELLCEPT® por vía oral en los pacientes receptores de trasplante hepático es de 1,5 g dos veces al día (dosis diaria de 3 g).

Pautas posológicas especiales:

Pacientes con neutrocitopenia: En caso de neutrocitopenia (recuento absoluto de neutrófilos < 1,3 x 103/µl), se suspenderá la administración de CELLCEPT® o se reducirá la dosis y se mantendrá al paciente en estrecha vigilancia (ver Precauciones).

Pacientes con insuficiencia renal grave: En pacientes con insuficiencia renal crónica grave (filtración glomerular < 25 ml/min/1,73 m2) fuera del postrasplante inmediato o después del tratamiento del rechazo agudo o refractario, deben evitarse dosis superiores a 1 g dos veces al día (ver Precauciones). A estos pacientes se los debe mantener en estrecha observación.

No se conocen datos clínicos sobre pacientes con insuficiencia renal crónica grave sometidos a trasplante hepático.

Pacientes con retardo funcional del injerto renal: No es necesario ajustar la dosis en caso de retardo funcional del injerto renal.

Pacientes con insuficiencia hepática grave: No es necesario ajustar la dosis en pacientes receptores de trasplante renal con enfermedad grave del parénquima hepático (ver Farmacocinética).

Ancianos (> 65 años): La dosis IV recomendada de 1 g dos veces al día para los pacientes receptores de trasplante renal o hepático es también adecuada para los ancianos (ver Precauciones).

Niños: No se han determinado la seguridad toxicológica y la eficacia en niños. Los datos farmacocinéticos sobre trasplantes renales en pediatría son muy limitados. No se conocen datos farmacocinéticos sobre trasplantes hepáticos en pediatría.

Preparación de la solución para infusión (6 mg/ml): CELLCEPT® IV no contiene conservantes antibacterianos; por consiguiente, la reconstitución y dilución del producto han de realizarse en condiciones asépticas.

La solución para infusión de CELLCEPT® IV se prepara en dos pasos: primero, se procede a la reconstitución con solución glucosada al 5% y, a continuación, a la dilución con solución glucosada al 5%, asimismo. A continuación, se describen detalladamente estos dos pasos.

Paso 1:

  • Se toman dos viales de CELLCEPT® IV para preparar una dosis de 1 g. El contenido de cada vial se reconstituye inyectando 14 ml de solución glucosada al 5%.
  • Se agita suavemente cada vial para disolver el medicamento.
  • Antes de proseguir la dilución, se realiza un control visual de la solución de color amarillo claro, para cerciorarse de que no contiene partículas en suspensión ni está descolorada. Si se detectan partículas en suspensión o descoloramiento, debe desecharse el vial.

Paso 2:

  • Se subdiluye el contenido de los dos viales reconstituidos (15 ml, aproximadamente, cada uno) en 140 ml de solución glucosada al 5%, obteniéndose así una concentración final de aproximadamente 6 mg de micofenolato de mofetilo por ml.
  • Se efectúa un control visual de la solución para determinar si presenta partículas en suspensión o descoloramiento. Si se detectan partículas en suspensión o descoloramiento, debe desecharse la solución.
  • Si la solución para infusión no se prepara inmediatamente antes de la administración, ésta debe iniciarse dentro de las 4 horas siguientes a la reconstitución y la dilución del medicamento.

Incompatibilidad:CELLCEPT® IV es incompatible con otras soluciones para infusión intravenosa, excepto con solución glucosada. CELLCEPT® IV no debe mezclarse o administrarse por el mismo catéter de infusión con otros medicamentos o asociaciones medicamentosas IV.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

No se ha descrito ningún caso de sobredosis de micofenolato de mofetilo en el ser humano. El MPA no puede extraerse mediante hemodiálisis. En cambio, con concentraciones plasmáticas altas de MPAG (> 100 µg/ml) se eliminan pequeñas cantidades del mismo. El MPA puede extraerse mediante un aumento de la excreción del fármaco, utilizando secuestradores de los ácidos biliares, como la colestiramina (ver Farmacocinética).

Presentaciones:

Caja con 4 frascos ámpula con liofilizado con 500 mg cada uno.

Recomendaciones sobre almacenamiento:

Consérvese a menos de 30°C en lugar seco.

La solución para infusión puede conservarse sólo durante 4 horas después de la reconstitución entre 15 y 30°C.

Leyendas de proteccion:

Su venta requiere receta médica. Este medicamento deberá ser manejado con precaución. Evite el contacto del polvo o la solución con la piel y mucosas. Su venta requiere receta médica.

Laboratorio y direccion:

Hecho en Estados Unidos por:
Parkdale Pharmaceuticals, Inc.
Rochester, Michigan, USA
Para: F. Hoffmann – La Roche, S.A.
Basilea, Suiza
Acondicionado y distribuido por: PRODUCTOS ROCHE, S.A. de C.V.
Vía I. Fabela Nte. Núm. 1536-A
50030 Toluca, México
® Marca registrada

:

Reg. Núm. 379M99, SSA IV
KEAR-307428/RM99/IPPA
Definiciones médicas / Glosario
  1. CANDIDIASIS, Está producida por la levadura Candida albicans, un hongo que seencuentra en la piel de las personas normales.
  2. EDEMA, Es la tumefacción de los tejidos debido a un aumento del líquido existente en ellos y suele aparecer tras una lesión.
  3. HERPES, Es el nombre de una familia de virus que producen las llagas o fuegos del área de la boca (culebrillas) (Herpes Simplex y Herpes zoster,respectivamente).
  4. ICTERICIA, Es la pigmentación amarilla del blanco de los ojos o de la piel, provocada por un exceso de bilirrubina en la sangre que acaba depositándose en los tejidos.

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