Bonviva Solucion Inyectable

Para qué sirve Bonviva Solucion Inyectable , efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..

BONVIVA

SOLUCION INYECTABLE
Tratamiento y prevención de la osteoporosis

ROCHE, S.A. de C.V., PRODUCTOS

Denominacion generica:

Acido ibandrónico.

Forma farmaceutica y formulacion:

Cada jeringa precargada contiene:

Ibandronato monosódico
monohidratado
equivalente a ……………. 3 mg
de ácido ibandrónico

Vehículo, cbp ………………. 3 ml

Indicaciones terapeuticas:

BONVIVA® inyectable esta indicado en el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica, para reducir el riesgo de fracturas.

Farmacocinetica y farmacodinamia en humanos:

Propiedades farmacocinéticas:Los efectos farmacológicos del ibandronato no están relacionados directamente a las concentraciones en el plasma, ya que el sitio de acción es el tejido óseo. Esto fue demostrado en varios estudios en animales y en humanos, en los cuales la eficacia equivalente del ibandronato fue confirmada tanto después de la administración diaria como de manera intermitente al mantener intervalos sin medicamento de varias semanas (al menos 6 semanas en ratas, 11 semanas en perros, 30 días en monos y al menos 9.5 semanas en humanos) administrando la misma dosis total durante este periodo.

Las concentraciones de ibandronato en plasma se incrementaron de una manera proporcional a la dosis, después de la administración intravenosa, de 0.5 a 6 mg.

Distribución: Después de la administración, el ibandronato se adhiere rápidamente al hueso o es excretado en la orina. En humanos, el volumen aparente de distribución terminal es de al menos 90 lt., y la cantidad de dosis que se alcanza en el hueso se estima de 40 a 50% de la dosis circulante. La adherencia a proteínas plasmáticas humanas es baja (aproximadamente 85% unida a concentraciones terapéuticas, por lo tanto hay un bajo potencial de interacción medicamento-medicamento debido al desplazamiento.

Metabolismo: No hay evidencia que el ibandronato sea metabolizado en animales o en humanos.

Eliminación: Siguiendo la administración intravenosa, el ibandronato es removido de la circulación vía absorción ósea (40 a 50%) y el restante es eliminado sin cambio por los riñones.

El intervalo de vida media aparente observado es dependiente de la dosis y el ensayo de sensitividad, pero la vida media aparente esta generalmente en el rango de 10 a 72 horas. Los niveles en el plasma caen rápidamente hasta alcanzar un valor pico de 10% dentro de las 3 horas después de la administración intravenosa u oral respectivamente.

La depuración total del ibandronato es baja con valores promedios en el intervalo de 84 a> 160 ml/min. La depuración renal (cerca de 60 ml/min) en mujeres posmenopáusicas sanas) da resultados de 50 a 60% de la depuración total y esta relacionado a la depuración de creatinina. La diferencia entre la depuración aparente total y renal se considera que refleja lo que capta el hueso.

Farmacocinética en poblaciones especiales:

Genero: Las farmacocinéticas del ibandronato son similares en hombres y mujeres.

Raza: No hay evidencia de diferencias clínicas interétnicas relevantes entre asiáticos y caucásicos en la disposición de ibandronato. Hay pocos datos disponibles sobre pacientes de origen africano.

Pacientes con insuficiencia renal: La depuración renal de ibandronato en pacientes con varios grados de insuficiencia renal es linealmente proporcional a la depuración de creatinina (CLcr). No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal ligera o moderada (CLcr ? 30 ml/min). En sujetos con insuficiencia renal severa (CLcr ? 30 ml/min) que reciben una administración IV de 0.5 mg, la depuración total, renal y no renal disminuye por 67, 77 y 50% respectivamente. Sin embargo no hubo reducción en la tolerancia asociada con el incremento en la exposición.

Pacientes con insuficiencia hepática:Para ibandronato no hay datos de farmacocinética en pacientes que tengan insuficiencia hepática.

El hígado no tiene un papel significante en la depuración de ibandronato ya que no es metabolizado pero es depositado en el tejido óseo y depurado por excreción renal. Por lo tanto el ajuste de la dosis no es necesario en pacientes con insuficiencia hepática. Además, como la unión del ibandronato a proteína es baja (85%) a concentraciones terapéuticas, la hipoproteinemia asociada a la enfermedad grave del hígado, es poco probable que cause un incremento, clínicamente significante de concentración libre en el plasma.

Adultos mayores:Desde que se conoce que el ibandronato no es metabolizado, la única diferencia esperada en la eliminación del ibandronato en pacientes de la tercera edad contra pacientes jóvenes se relaciona a los cambios en la función renal de acuerdo a la edad (ver pacientes con insuficiencia renal). No es necesario un ajuste de dosis en base a la edad.

Niños:No existen datos sobre el uso de BONVIVA® en pacientes menores de 18 años.

Propiedades farmacodinámicas:La acción farmacodinámica del ibandronato se basa en la inhibición de la resorción ósea. In vivo, el ibandronato previene la destrucción ósea experimental, causada por la interrupción de la función gonadal, los retinoides, los tumores o los extractos tumorales. En ratas jóvenes (con crecimiento rápido), la resorción ósea endógena es incluso inhibida, y causa el incremento de masa ósea en comparación con animales no tratados.

En modelos animales se ha confirmado que el ibandronato es un inhibidor muy potente de la actividad osteoclástica. En crías de ratas no se han detectado anomalías de mineralización incluso ni a dosis mayores de 5,000 veces la requerida para el tratamiento de osteoporosis.

La alta potencia y el amplio margen terapéutico de ibandronato permiten usar regimenes de dosificación más flexibles y tratamientos intermitentes con largos intervalos libres a dosis comparativamente bajas.

La administración a largo plazo tanto en dosis diaria como intermitente (con intervalos prolongados libres de dosis) en ratas, perros y monos se asociaron con la formación de nuevo tejido óseo de calidad normal, que conservaba o aumentaba su fuerza mecánica, incluso en dosis superiores a las dosis farmacológicas previstas, que incluían el intervalo tóxico. En humanos, la eficacia de ambas formas de administración (dosis oral diaria o dosis intermitente con un intervalo libre de ácido ibandrónico de 9 a 10 semanas) fue confirmada con un estudio clínico (MF4411), en el que BONVIVA® demostró eficacia en la prevención de fracturas.

Ambas formas de administración (dosis oral diaria o dosis intermitente con un intervalo libre de ácido ibandrónico de 9 a 10 semanas por cada tres meses de tratamiento) así como las dosis intravenosas de BONVIVA® en mujeres posmenopáusicas producen cambios bioquímicos indicativos de inhibición dosis-dependiente de resorción ósea.

BONVIVA® en inyección intravenosa disminuye los niveles de CTX sérico, dentro de los 3 a 7 días de iniciado el tratamiento y disminuye los niveles de osteocalcina dentro de los 3 meses.

Después de interrumpir el tratamiento, hay una reversión de la tasa patológica de resorción ósea asociada con osteoporosis posmenopáusica a los niveles previos al inicio del tratamiento.

El estudio histológico de biopsia ósea después de dos o tres años de tratamiento de mujeres posmenopáusicas con dosis de BONVIVA® diaria de 2.5 mg y dosis IV intermitente de hasta un miligramo cada 3 meses mostraron un hueso de calidad normal y sin indicios de mineralización defectuosa.

Mecanismo de acción:El ibandronato es un bifosfonato potente perteneciente al grupo de bifosfonatos que contienen nitrógeno, el cual actúa sobre el tejido óseo e inhibe específicamente la actividad osteoclastica. No interfiere en con el reclutamiento osteoclastico. La acción selectiva del ibandronato sobre el tejido óseo esta basado en la alta afinidad de este compuesto por la hidroxiapatita, que representa la matriz mineral del hueso.

Ibandronato reduce la resorción ósea, sin afectar directamente la formación ósea. En mujeres posmenopáusicas, reduce los índices elevados de recambio óseo a niveles premenopáusicos, llevando hacia una progresiva ganancia neta en masa ósea.

La administración oral diaria o intermitente de ibandronato resulta en una reducción en la resorción ósea que se refleja en la reducción de niveles séricos y urinarios de marcadores bioquímicos de recambio óseo e incremento de la densidad mineral ósea (DMO), lo que disminuye la incidencia de fracturas.

Estudios clínicos de eficacia:Tratamiento de osteoporosis posmenopausia.

BONVIVA® 2.5 mg diarios: En un estudio inicial de tres años, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, sobre fracturas (MF4411) se observó un descenso estadísticamente significativo en la incidencia de nuevas fracturas vertebrales medicamente relevantes, radiográficas morfométricas y clínicas. En este estudio se evaluó BONVIVA® en dosis oral de 2.5 mg diarios y dosis intermitentes de 20 mg (20 mg cada tercer día en 12 dosis por cada ciclo trimestral, seguido por un intervalo libre de dosis de 9 a 10 semanas). BONVIVA® se administró 60 minutos antes del desayuno o de la primera bebida del día (periodo de ayuno posterior a la dosis). El estudio incluyó 2,946 mujeres en edades de 55 a 80 años (2, 928 fueron elegibles para la evaluación de eficacia) que llevaban al menos 5 años posteriores a la menopausia, que mostraban una DMO de espina lumbar de 2 o 5 desviaciones éstandar (DE) debajo de la media premenopáusica (T-score) en al menos una vértebra (L1-L4) y que habían sufrido de una a cuatro fracturas previas. Todas las pacientes recibieron 500 mg de calcio y 400 UI de vitamina D diariamente.

BONVIVA® mostró una disminución estadísticamente significativa en la incidencia de nuevas fracturas vertebrales radiográficas médicamente relevantes con ambos regimenes probados. El régimen de 2.5 mg diarios redujo la aparición de nuevas facturas vertebrales radiográficas en 62% durante los tres años del estudio. Las fracturas vertebrales clínicas también se redujeron en 49%. Este importante efecto sobre fracturas vertebrales fue reflejado por una reducción estadísticamente significante de pérdida de talla, en comparación con el placebo. El efecto de prevención de fractura fue consistente a lo largo del estudio. Aunque el estudio de fractura clínica para ibandronato no fue diseñado específicamente para demostrar eficacia en fracturas no vertebrales, un riesgo relativo de similar magnitud (69%) al observado en fracturas vertebrales fue observado para fracturas no vertebrales en un subgrupo de pacientes que tenían un riesgo elevado de fractura (cuello femoral con DMO T-score < -3.0 DE). La observación de la eficacia en fracturas no vertebrales en el subgrupo de alto riesgo fue consistente con lo encontrado en el estudio clínico de otros bifosfonatos. En tres años el incremento de la DMO de espina lumbar comparado con el grupo de placebo fue de 5.3% para el grupo en régimen diario. Al comparar con el valor basal este incremento fue de 6.5%.

Los marcadores bioquímicos del recambio óseo (como la CTX urinaria y la osteocalcina sérica) tuvieron el patrón de supresión esperado para niveles premenopáusicos y alcanzaron la supresión máxima en un periodo de 3 a 6 meses Una reducción clínicamente significativa de 50 y 78% de los marcadores bioquímicos de resorción ósea se observó en el primer mes de inicio del tratamiento con BONVIVA® a 2.5 mg diarios y en dosis intermitentes de 20 mg, respectivamente. Descensos en los marcadores bioquímicos de resorción ósea fueron evidentes en los primeros 7 días de inicio del tratamiento.

BONVIVA® 3 mg cada 3 meses: La eficacia de BONVIVA® en dosis IV de 3 mg cada tres meses se demostró en un estudio aleatorio, doble ciego, multinacional, de no inferioridad (BM16550) realizado en mujeres en edades de 55 a 80 años con osteoporosis posmenopáusica (DMO de espina lumbar, T-score debajo de -2.5 DE). Todos los pacientes recibieron 400 UI de vitamina D y 500 mg de suplemento de calcio por día.

Densidad mineral ósea (DMO): La dosis de BONVIVA® IV de 3 mg cada 3 meses produjo una mejora estadísticamente superior en la DMO de espina lumbar comparada con la dosis oral de 2.5 mg diarios en este estudio. A un año la media de los incrementos desde el valor inicial en DMO de espina lumbar fue de 4.8% (4.5 a 5.2%, con un intervalo de confianza [IC] de 95%) en el grupo de 3 mg IV cada tres meses (n= 365) en comparación de 3.8% (3.4 a 4.2%; [95% IC]) del grupo de 2.5 mg diarios (n=377) (p= <0.001). 3="" esta="" mejoría="" fue="" independiente="" de="" la="" edad="" y="" los="" antecedentes="" fractura="" previa.="" las="" medias="" incrementos="" dmo="" 2.4="" 1.8%="" fueron="" observados="" en="" cadera="" total,="" 2.3="" 1.6%="" cuello="" femoral="" 3.8="" 3.0="" %="" el="" trocánter="" grupos="" dosis="" mg="" cada="" meses="" 2.5="" diarios,="" respectivamente.<="" p="">

Para la DMO de espina lumbar, 92% de los pacientes que recibieron 3 mg IV cada 3 meses incrementaron o mantuvieron su DMO en el mes 12 (respondedores) comparados con 84.9% de los pacientes que recibieron dosis diaria de 2.5 mg (p=0.002). Para la DMO de cadera total, 82.3% de los pacientes que recibieron dosis trimestrales de 3 mg IV respondieron, en comparación con los 75.1% de los pacientes que recibieron dosis diaria de 2.5 mg (p=0.02). La proporción de pacientes que incrementaron o mantuvieron su DMO en los 12 meses en ambos estudios de espina lumbar y cadera total fue de 76.2% en la dosis trimestral de 3 mg IV y 67.2% en la dosis diaria de 2.5 mg (p=0.007).

Marcadores bioquímicos de recambio óseo:En todos los tiempos medidos se observaron reducciones clínicamente significativas de los niveles de CTX sérico. A los 12 meses la mediana de los cambios relativos respecto a los valores de referencia fueron de 58.6% para el grupo con dosis trimestral de 3 mg IV y 62.6% para el de dosis diaria de 2.5 mg, con 64.9% de los pacientes con dosis trimestral de 3 mg identificados como respondedores (definido como una disminución > 50% del valor basal), comparado contra 64.8% de los pacientes que recibieron una dosis diaria de 2.5 mg.

De acuerdo a los resultados del estudio BM 16550, se espera que la dosis trimestral de BONVIVA® de 3 mg sea al menos tan efectiva en prevención de fracturas como la dosis diaria de 2.5 mg.

Contraindicaciones:

  • BONVIVA®, esta contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al ibandronato o a cualquiera de los excipientes.
  • BONVIVA®, 3 mg IV cada 3 meses esta contraindicado en pacientes con hipocalcemia no corregida.

Precauciones generales:

BONVIVA®, inyectable al igual que otros bifosfonatos administrados en forma intravenosa, puede causar una disminución transitoria en los valores séricos del calcio.

No se administre BONVIVA® inyectable por ninguna otra vía de administración. La seguridad y eficacia por otras vías de administración no intravenosas no han sido establecidas.

La hipocalcemia y otros disturbios óseos y del metabolismo de minerales deben tratarse adecuadamente antes de iniciar la terapia con BONVIVA® inyectable. Es importante para todos los pacientes, asegurar una administración adecuada de calcio y vitamina D con suplementos de ambos.

No se recomienda el uso de BONVIVA® 3 mg cada 3 meses por vía IV en pacientes que tengan creatinina > 200 µmol/lt., (2.3 mg/dl) o que tengan una depuración de creatinina (medida o estimada) < 30 ml/min, ya que no hay datos disponibles de estudios clínicos en los que se hayan incluido estos pacientes (ver Farmacocinética en poblaciones especiales).

Los pacientes con enfermedades concomitantes o que tomen medicamentos con efectos adversos potenciales en el riñón deben ser revisados regularmente durante el tratamiento, de acuerdo con las buenas prácticas médicas.

Se debe tener cuidado de no administrar con BONVIVA®, vía intra-arterial o administración paravenosa ya que esto podría producir daño tisular.

Se ha reportado osteonecrosis de la mandíbula en pacientes tratados con bifosfonatos. La mayoría de los casos han sido en pacientes con cáncer bajo tratamientos odontológicos, pero algunos han ocurrido en pacientes con osteoporosis posmenopáusica u otros diagnósticos. Los factores de riesgo conocidos para osteonecrosis de mandíbula incluyen diagnostico de cáncer, terapias concomitantes (por ejemplo, quimioterapia, radioterapia, corticoesteroides) y desordenes co-mórbidos (por ejemplo, anemia, coagulopatia, infección, enfermedad dental pre-existente). La mayoría de los casos han ocurrido en pacientes tratados con bifosfonatos administrados por vía intravenosa pero algunos han sido en pacientes tratados por vía oral.

Para pacientes que desarrollan osteonecrosis de la mandíbula mientras se encuentren en terapia con bifosfonato, una cirugía dental puede exacerbar esta condición. Para pacientes que requieren tratamientos odontológicos, no existen datos que sugieran que la interrupción del tratamiento reduzca el riesgo de osteonecrosis mandíbular. El Juicio clínico del medico tratante debe guiar un plan de administración para cada paciente, en base a la valoración individual del riesgo-beneficio.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lact

Embarazo de categoría C:BONVIVA®, no debe ser administrado durante el embarazo y la lactancia.

Embarazo:No se han realizado estudios específicos para la dosificación trimestral. En estudios con dosificación diaria IV, no hubo evidencia de una toxicidad fetal directa o efecto teratogénico del ácido ibandrónico en ratas y conejos. El aumento de peso corporal fue decreciendo en forma descendiente F1 en ratas. Otros efectos adversos del ácido ibandrónico en estudios de toxicidad reproductiva en ratas fueron los observados con bifosfonatos como clase. Estos incluyen un numero decreciente de sitios de implantación, interferencia del parto (distocia) y un incremento en variaciones vicerales (síndrome renal pelvis uréter).

Los bisfosfonatos se incorporan a la matriz ósea, desde donde son gradualmente liberados durante periodos de semanas a años. La extensión de la incorporación del bisfosfonato al hueso adulto y por lo tanto, la cantidad disponible para regresar a la circulación sistémica, está directamente relacionada a la dosis total y a la duración del uso del bisfosfonato. A pesar de que no existen datos de riesgo fetal en humanos, los bisfosfonatos sí provocan daño fetal en animales que sugieren que el arribo de bisfosfonatos al hueso fetal es mayor que al hueso materno. Por lo tanto, existe un riesgo teórico de daño fetal (por ejemplo, anormalidades esqueléticas, entre otros) si la paciente se embaraza después de completar una terapia con bisfosfonato. El impacto de variables como el periodo entre la interrupción del tratamiento con bisfosfonato a la concepción o el uso particular de bisfosfonato y la vía de administración (intravenosa versus oral) en este riesgo, no ha sido establecido.

No hay experiencia clínica con BONVIVA® en mujeres embarazadas. BONVIVA® Inyectable debe ser utilizado durante el embarazo sólo si el probable beneficio justifica el posible riesgo para la madre y el feto.

Lactancia:En ratas lactantes tratadas con 0.08 mg/kg/día con ibandronato por vía IV, la concentración más alta de ibandronato en la leche materna fue de 8.1 ng/ml y se identificó en las 2 primeras horas después de la administración. Después de 24 horas, la concentración en leche y plasma fue similar y correspondió a cerca de 5% de la concentración medida después de 2 horas.

Se desconoce si BONVIVA® es excretado en la leche humana. Debido a que una gran cantidad de fármacos son excretados en leche humana debe tenerse precaución cuando se administre BONVIVA® Inyectable a mujeres en periodo de lactancia.

Reacciones secundarias y adversas:

Tratamiento de osteoporosis posmenopáusica.

Dosis diaria de 2.5 mg:La seguridad del tratamiento con BONVIVA® 2.5 mg en dosis diaria, se evaluó en 1,251 pacientes tratados en 4 estudios clínicos controlados con placebo; 73% de estos pacientes provenían del estudio pivote de 3 años de tratamiento (MF 4411). El perfil general de seguridad de BONVIVA® 2.5 mg dosis diaria en todos estos estudios fue similar al del placebo. El porcentaje total de pacientes que experimentaron una reacción adversa a la sustancia, es decir un evento adverso con una posible o probable relación al medicamento, en el estudio pivote de tratamiento fue de 19.8% para BONVIVA® y 17% para el placebo.

Dosis trimestral de 3 mg por vía IV:En un estudio de un año en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis (BM 16550), la seguridad total de BONVIVA® 3 mg cada 3 meses por vía IV y BONVIVA® 2.5 mg dosis diaria fue similar. El porcentaje total de pacientes que experimentaron una reacción adversa al tratamiento, es decir en evento adverso con una posible o probable relación al medicamento fue de 26.0% para BONVIVA® 3 mg cada 3 meses por vía IV y de 20.4% para BONVIVA® 2.5 mg dosis diaria, la mayoría de las reacciones adversas fueron de intensidad leve a moderada. En la mayoría de los casos no fue necesaria la suspensión del tratamiento.

En la tabla 1 se listan las reacciones adversas en el estudio pivote en fase III BM16550, reportadas como posible o probablemente relacionadas con el medicamento del ensayo, en más de 1% de las pacientes tratadas con BONVIVA® 3 mg cada 3 meses IV o inyección intravenosa de placebo más dosis diaria de BONVIVA® 2.5 mg. Se excluyen las reacciones adversas que se presentaron con una frecuencia igual en pacientes tratadas con inyección IV y dosis oral o menos frecuentes en pacientes tratadas con BONVIVA® 3 mg cada 3 meses dosis IV. También muestra los eventos adversos reportados como posible o probablemente relacionadas a la medicación en pacientes tratadas por 3 años con la dosis diaria de BONVIVA® 2.5 mg en el estudio de prevención de fractura (MF4411). La tabla enumera las reacciones adversas ocurridas en los dos estudios con una mayor incidencia en pacientes tratadas con BONVIVA® que con pacientes tratadas con placebo en el estudio MF4411.

Tabla 1. Reacciones adversas frecuentes (> 1/100 ? 1/10) ocurridas en el estudio de osteoporosis fase III BM16550 (un año de estudio) y en el estudio de prevención de fractura en fase III MF4411 (tres años de estudio) que el investigador consideró causalidad

Clasificación órgano sistema/reacción adversa

Datos a un año del estudio BM 16550

Datos a tres años del estudio MF4411

BONVIVA®
3 mg/3 meses IV
(N=469)
No. eventos (%)

Placebo inyectable IV +
BONVIVA®
2.5 mg dosis
diaria (N=465)
No. eventos (%)

BONVIVA®
2.5 mg dosis oral diaria
(N=977)
No. eventos (%)

Placebo
(N=975)
No. eventos (%)

Trastornos gastrointestinales:

Dolor abdominal

13 (2,8)

15 (3,2)

21 (2,1)

28 (2,9)

Dispepsia

12 (2,6)

18 (3,9)

40 (4,1)

26 (2,7)

Nauseas

8 (1,7)

12 (2,6)

18 (1,8)

22 (2,3)

Estreñimiento

5 (1,1)

7 (1,5)

3 (0,3)

9 (0,9)

Diarrea

5 (1,1)

2 (0,4)

14 (1,4)

10 (1,0)

Gastritis

5 (1,1)

4 (0,9)

7 (0,7)

5 (0,5)

Trastornos músculo esqueléticos:

Artralgia

11 (2,3)

4 (0,9)

4 (0,4)

4 (0,4)

Mialgia

8 (1,7)

4 (0,9)

18 (1,8)

8 (0,8)

Dolor músculo esquelético

5 (1.1)

2 (0.4)

Trastornos generales:

Síntomas de influenza*

22 (4,7)

4 (0,9)

3 (0,3)

2 (0,2)

Fatiga

5 (1,1)

2 (0,4)

3 (0,3)

4 (0,4)

Trastornos del sistema nervioso:

Cefalea

5 (1,1)

3 (0,6)

8 (0,8)

6 (0,6)

Trastornos de la piel:

Exantema

4 (0,9)

3 (0,6)

12 (1,2)

7 (0,7)

* Se han comunicado casos de síntomas de influenza transitorios, típicamente relacionados con la primera dosis en pacientes que han recibido BONVIVA® 3 mg IV cada 3 meses. Estos síntomas fueron generalmente de corta duración, de intensidad leve o moderada y se resolvieron sin requerir medidas adicionales ni necesidad de interrumpir el tratamiento.

Reacciones adversas menos frecuentes reportadas en pacientes que recibieron BONVIVA® 3 mg IV cada 3 meses en el estudio BM16550 incluye reacciones en el sitio de la inyección.

Las reacciones locales en el sitio de inyección, como enrojecimiento o hinchazón, fueron observadas con poca frecuencia, pero con una mayor incidencia en pacientes tratados con 3 mg cada 3 meses de BONVIVA® Inyectable (< 2%; 8/469) que en pacientes tratadas con inyecciones placebo (< 1%; 1/465). En casi todos los casos la reacción fue de un grado de leve a moderado.

Experiencia post comercialización:La experiencia post comercialización con ibandronato intravenoso administrado en una dosis de hasta 6 mg cada 3 o 4 semanas como una infusión intravenosa de 15 a> 60 minutos de duración para el tratamiento de enfermedad metastasica ósea o hipercalcemia inducida por tumor. No se ha reportado experiencia adversa significativa.

En pacientes tratados con bifosfonatos se ha reportado osteonecrosis de mandíbula.

Interacciones medicamentosas y de otro genero:

Interacciones de activo-activo:En relación a la disposición probablemente no haya interacciones medicamentosas que sean consideradas de significancia clínica, el ibandronato no inhibe a la mayoría de las isoenzimas P450 hepáticas humanas y se ha demostrado que no induce al sistema del citocromo P450 hepático en ratas. Además, la unión a proteínas plasmáticas es baja a concentraciones terapéuticas, por lo tanto ibandronato no tiende a desplazar otros activos. El ibandronato es eliminado solamente por excreción renal y no experimenta ninguna biotransformación. El camino de secreción parece no incluir los sistemas ácido o básico ya conocidos, involucrados en la excreción de otros activos.

Estudios de interacciones farmacocinéticas en mujeres posmenopáusicas han demostrado la ausencia de cualquier interacción potencial con tamoxifen o terapias de remplazamiento hormonal (estrógenos).

No se observó interacción cuando ibandronato intravenoso fue co-administrado con melfalan/prednisolona en pacientes con mieloma múltiple

Alteraciones en los resultados de pruebas de labor

No hay evidencia que BONVIVA® 3 mg IV cada tres meses induzca alteraciones de laboratorio que indiquen disfunciones hepáticas o renales, deterioro del sistema hematológico, hipocalcemia o hipofosfatemia.

Precauciones en relacion con efectos de carcinogen

No se ha observado indicaciones de carcinogenicidad y genotoxicidad potencial.

Dosis y via de administracion:

La dosis recomendada de BONVIVA® inyectable es de 3 mg cada tres meses vía intravenosa (administrada en un intervalo de 15 a 30 segundos).

Los pacientes deben recibir un suplemento de calcio y vitamina D.

En caso de administrar el medicamento a través de una llave de tres vías, conectada a una infusión continua, ésta debe restringirse a solución salina isotónica o glucosa al 5%. BONVIVA® Inyectable no debe mezclarse con soluciones que contengan calcio u otros fármacos administrados en forma intravenosa.

No deben utilizarse las jeringas prellenadas si se observan partículas extrañas o decoloración.

Si una dosis no es administrada, esta debe ser administrada tan pronto como sea posible. Después las inyecciones siguientes deben ser programadas cada 3 meses a partir de la fecha de la última administración.

Instrucciones especiales de dosificación:

Pacientes con insuficiencia hepática: No se requiere ajuste de la dosis (ver Farmacocinética en poblaciones especiales).

Pacientes con insuficiencia renal: No se requiere ajuste de la dosis para pacientes con creatinina sérica ? 200 µmol/lt., (2.3 mg/dl) o cuando la depuración de creatinina sea ? 30 ml/min (medida o estimada).

La dosis trimestral de BONVIVA® de 3 mg IV no es recomendable su uso en pacientes que tienen un valor de creatinina sérica > 200 µmol/lt., (2.3 mg/dl) o donde la depuración de creatinina sea < 30 ml/min (medida o estimada) porque no hay datos clínicos disponibles de estudios que incluyan a estos pacientes (ver Farmacocinética en poblaciones especiales.)

Adultos mayores: No se requiere ajuste de la dosis.

Niños: La seguridad y eficacia no esta determinada en pacientes menores de 18 años.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

Hasta la fecha no se tiene información disponible sobre el tratamiento en casos de sobredosificación con BONVIVA®.

En base al conocimiento de esta clase de compuestos, la sobredosificación intravenosa puede resultar en hipocalcemia, hipofosfatemia e hipomagnesemia. Descensos clínicamente relevantes de los niveles séricos de calcio, fósforo y magnesio, pueden ser corregidas por la administración intravenosa de gluconato de calcio, fosfato de sodio o potasio y sulfato de magnesio respectivamente.

Presentaciones:

Caja con 1 ó 4 jeringas precargadas de 3 mg/3 ml.

Recomendaciones sobre almacenamiento:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

Leyendas de proteccion:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

Para información bibliográfica comuníquese a nuestro Centro de Información Médica, Tel. (01)(55) 52585125 y 01-800-0076243, o [email protected]

Laboratorio y direccion:

Hecho en Alemania por: Vetter Pharma-Fertigung GMBH & Co KG
Langenargen, Alemania
Para: F. Hoffmann-La Roche, S.A.
Basilea, Suiza
Acondicionado y distribuido por: PRODUCTOS ROCHE, S.A. de C.V.
Vía Isidro Fabela Nte. Núm. 1536-B
50030 Toluca, Edo. de México
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Reg. Núm. 080M2003, SSA
GEAR-06330022080187/RM2007/IPPA

Definiciones médicas / Glosario
  1. BIOPSIA, Pequeña pieza de tejidos extraído mediante una operación, para eldiagnóstico o para controlar los efectos de un tratamiento.
  2. VITAMINA D, Se encuentra en la leche, la yema de los huevos y en diversos aceites de hígado, y se fabrica también en la piel expuesta a la luz solar.
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