Bonviva Comprimidos Recubiertos

Para qué sirve Bonviva Comprimidos Recubiertos , efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..

BONVIVA

COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
Tratamiento y prevención de la osteoporosis

ROCHE, S.A. de C.V., PRODUCTOS

Denominacion generica:

Acido ibandrónico.

Forma farmaceutica y formulacion:

Cada comprimido recubierto contiene:

Ibandronato de sodio monohidratado
equivalente a ……………… 150 mg
de ácido ibandrónico

Excipiente, cbp ……………… 1 comprimido

Indicaciones terapeuticas:

BONVIVA® 150 mg está indicado para el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica y para reducir el riesgo de fracturas y para la prevención de la pérdida de la masa ósea en las mujeres posmenopáusicas con riesgo de desarrollar osteoporosis.

  • Tratamiento de la osteoporosis: La osteoporosis puede confirmarse por los valores de masa ósea (< 2.0 DT) y/o por la presencia o antecedentes de fracturas osteoporóticas, o una masa ósea baja (< 2.5 DT) en ausencia de antecedentes documentados de fracturas osteoporóticas pre-existentes.
  • Prevención de la osteoporosis: La pérdida de masa ósea es especialmente rápida en las mujeres postmenopáusicas menores de 60 años.

Factores tales como antecedentes familiares de osteoporosis, menopausia precoz, fractura previa, recambio óseo acelerado, DMO baja (al menos 1.0 DT por debajo de la media premenopáusica), constitución asténica, la raza blanca o asiática y tabaquismo, se asocian a un aumento del riesgo de desarrollar osteoporosis y fracturas. La presencia de estos factores de riesgo puede ser importante al considerar el uso de BONVIVA® para prevenir la osteoporosis.

Farmacocinetica y farmacodinamia en humanos:

Farmacodinamia: La acción farmacodinámica del ácido ibandrónico es la inhibición de la resorción ósea. In vivo, el ácido ibandrónico previene la destrucción ósea inducida experimentalmente por bloqueo de la función gonadal, retinoides, tumores o extractos tumorales. En ratas jóvenes (de rápido crecimiento), la resorción ósea endógena se inhibe también, conduciendo al incremento de la masa ósea comparada con la de los animales sin tratamiento.

Los modelos animales confirman que el ácido ibandrónico es un potente inhibidor de la actividad osteoclástica. En ratas en crecimiento, no existe evidencia de mineralización deteriorada aunque fueron tratadas con dosis mayores a 5,000 veces superiores de la requerida para el tratamiento de la osteoporosis.

La gran potencia y el gran margen terapéutico del ácido ibandrónico permiten mayor flexibilidad de las pautas posológicas así como la posibilidad de instaurar un tratamiento intermitente con dosis relativamente bajas e intervalos prolongados sin medicación. La administración prolongada-diaria o intermitente de ácido ibandrónico (con intervalos prolongados libres de dosis) a ratas , perros y monos se asoció a la formación de tejido óseo nuevo de calidad normal y a un aumento de la resistencia mecánica incluso con dosis superiores a las previstas para su uso terapéutico, también dentro del intervalo tóxico. Con el estudio clínico MF4411 en humanos, se confirmó la eficacia antifractura de la administración diaria o mensual de BONVIVA® con un intervalo de 9 a 10 semanas libre de dosis de ácido ibandrónico.

Tanto la administración diaria como intermitente (con un intervalo de 9 a 10 semanas sin medicación por trimestre) de BONVIVA® por vía oral en las mujeres postmenopáusicas produjo cambios bioquímicos indicativos de la inhibición (dependiente de la dosis) de la resorción ósea, como disminución de marcadores bioquímicos urinarios de la degradación del colágeno óseo (por ejemplo, desoxipiridinolina y telopéptidos C y N entrecruzados del colágeno tipo I. Tras suspender el tratamiento, hay una reversión a los índices patológicos pre-terapéuticos de elevación de la resorción ósea característicos de la osteoporosis postmenopáusica. El análisis histológico de las biopsias óseas tomadas a los dos y tres años de tratamiento en mujeres posmenopáusicas ha puesto de manifiesto un tejido óseo de calidad normal, sin signos de mineralización defectuosa.

En un estudio de bioequivalencia Fase 1 realizado en 72 mujeres postmenopáusicas que recibían oralmente 150 mg cada 28 días para un total de cuatro dosis, se observó inhibición del CTX sérico después de la primera dosis tan pronto como 24 horas post-dosis (inhibición media 28%), con inhibición media máxima (69%) observada 6 días después. Después de la tercera y cuarta dosis, la inhibición media máxima 6 días post-dosis fue de 74% con una reducción a una inhibición media de 56% observada 28 días después de la cuarta dosis. Sin más administraciones, hay una pérdida de la supresión de los marcadores de reabsorción ósea.

Mecanismo de acción: El ácido ibandrónico es un bifosfonato muy potente, que pertenece al grupo de los bifosfonatos nitrogenados, que actúa en el tejido óseo y específicamente inhibe la actividad de los osteoclastos, sin interferir con el reclutamiento osteoclástico. La acción selectiva del ácido ibandrónico sobre el tejido óseo se debe a su alta afinidad por la hidroxiapatita, la cual constituye la matriz mineral ósea. El ácido ibandrónico reduce la resorción ósea, sin tener efecto directo sobre la formación de los huesos. En las mujeres postmenopáusicas, disminuye el recambio óseo acelerado hacia niveles premenopáusicos, con lo que se produce una ganancia neta progresiva de masa ósea.

La administración diaria o intermitente del ácido ibandrónico disminuye la resorción ósea, con disminución de las concentraciones séricas y urinarias de los marcadores bioquímicos de recambio óseo, aumento de la densidad mineral ósea (DMO) y descenso de la incidencia de fracturas.

Seguridad preclínica: Los efectos tóxicos en animales se observaron fueron únicamente con exposiciones consideradas suficientemente superiores a la exposición humana máxima que indicativas de escasa trascendencia para el uso clínico. No se ha observado ningún indicio de riesgo carcinogénico ni genotóxico.

Eficacia (estudios clínicos): Tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica.

BONVIVA® 2.5 mg: En un estudio clínico inicial antifractura de diseño doble ciego, aleatorizado controlado con y comparativo con placebo-controlado, de tres años de duración, se demostró se comprobó una disminución estadísticamente –significativa desde el punto de vista estadístico y relevante trascendente desde el punto de vista médico,- en la incidencia de nuevas fracturas vertebrales radiográficas, morfométricas y clínicas. BONVIVA® fue evaluado en dosis orales de 2.5 mg diarios y 20 mg de forma intermitente (20 mg a días alternos hasta completar 12 dosis al comienzo de cada ciclo de tres meses, separados por periodos de reposo farmacológico de 9 a 10 semanas). BONVIVA® se administró 60 minutos antes del primer alimento o bebida del día (periodo de ayuno posterior a la dosis). En el estudio participaron 2,946 mujeres de 55 a 80 años (de ellas 2,928 incluidas para en análisis de eficacia), con 5 años como mínimo de posmenopausia, DMO de 2 a 5 desviaciones típicas (DT) por debajo del índice premenopáusico medio al menos en una vértebra lumbar (L1-L4) y antecedentes de cuatro fracturas vertebrales previas. Todas las pacientes recibieron 500 mg de calcio y 400 UI de vitamina D al día. Para ambos grupos de tratamiento con BONVIVA® se demostró una reducción -significativa desde el punto de vista estadístico y relevante desde el punto de vista medico- en la incidencia de nuevas fracturas vertebrales. Con la pauta de 2.5 mg diarios la incidencia de nuevas fracturas vertebrales radiográficas disminuyó en 62 y 69% para las no vertebrales, durante los tres años del estudio. Las fracturas vertebrales clínicas también disminuyeron en 49%. Este potente efecto sobre fracturas vertebrales se confirmó por una reducción estadísticamente significativa de la reducción de la estatura en comparación con el placebo.

Este efecto de protección frente a las fracturas fue constante durante todo el estudio. No se apreciaron indicios de desvanecimiento del efecto con el tiempo. Aunque este estudio clínico no estaba específicamente diseñado para demostrar la eficacia del ácido ibandrónico en fracturas extravertebrales, en un subgrupo de pacientes de alto riesgo de fractura, (DMO cervicofemoral < -3.0 DT con respecto al índice premenopáusico) pudo demostrarse una disminución del riesgo relativo de fracturas extravertebrales de magnitud semejante a la observada para las fracturas vertebrales (69%). La observación de la eficacia en relación con las fracturas extravertebrales en subgrupos de alto riesgo concuerda bien con los resultados de estudios clínicos para otros bifosfonatos. Con la pauta de administración diaria, la DMO lumbar aumentó 5.3% con respecto al placebo al cabo de 3 años de estudio. En comparación con los valores iniciales, el aumento fue de 6.5%. Los marcadores bioquímicos del recambio óseo (tales como CTX urinario y osteocalcina sérica) demostraron el patrón previsto de la inhibición hasta niveles premenopáusicos con valores máximos de inhibición al cabo de 3 a 6 meses. Tan solo un mes después del inicio del tratamiento con BONVIVA® se observó una reducción de 50% (con la pauta de 2.5 mg) y de 78% (con la pauta de 20 mg de forma intermitente) en los marcadores bioquímicos de la resorción ósea, en ambos casos de trascendencia clínica. La disminución de los marcadores bioquímicos de la resorción ósea fue evidente la primera semana del tratamiento.

BONVIVA® 150 mg una vez al mes: Densidad mineral ósea (DMO) BONVIVA® 150 mg una vez al mes, mostró ser tan eficaz como la dosis diaria de BONVIVA® 2.5 mg diariamente en un estudio multicéntrico de 2 años, doble ciego con mujeres posmenopáusicas con osteoporosis (T de inicial en la columna lumbar ? -2.5 DE). En el análisis principal de la eficacia (población según el protocolo), el aumento medio de la DMO lumbar inicial al cabo de 1 año era de 4.9% (4.4%, 5.3%; IC de 95%) en el grupo de una dosis mensual de 150 mg (n=327) y de 3.9% (3.4%, 4.3%; intervalo de confianza [IC] de 95%) en el grupo de dosis diaria de 2.5 mg (n=318). Además, BONVIVA® 150 mg, en una dosis mensual fue superior a la dosis diaria de BONVIVA® 2.5 mg en un análisis prospectivo programado de la DMO> lumbar (p=0.002). El aumento medio de la DMO> observado en los grupos de 150 mg una vez al mes y 2.5 mg al día fue, respectivamente, de 3.1 y 2.0% en la cadera, 2.2 y 1.7% en el cuello femoral y 4.6 y 3.2% en el trocánter. En lo que respecta a la DMO> lumbar, 91.3% de las pacientes tratadas con 150 mg al mes respondieron (respuesta definida como aumento de la DMO lumbar por encima del valor inicial), en comparación con 84% de las que recibieron 2.5 mg al día (p=0.005). Por lo que respecta a la DMO en la cadera, 90% de las pacientes tratadas con 150 mg al mes, respondieron (respuesta definida como aumento de la DMO en la cadera por encima del valor inicial), en comparación con 76.7% de las que recibieron 2.5 mg al día (p=0.001). Si se aplica un criterio mías estricto, la combinación de la DMO en la columna lumbar y la cadera, arroja 83.9% de pacientes respondedoras del grupo de 150 mg al mes frente a 65.7% en el grupo de 2.5 mg diarios (p<0.001) 12="" después="" de="" un="" año.="" marcadores="" bioquímicos="" del="" recambio="" óseo.="" en="" todos="" los="" análisis,="" es="" decir,="" meses="" 3,6="" y="" 12,="" se="" midieron="" reducciones="" clínicamente="" importantes="" la="" concentración="" sérica="" ctx.="" a="" meses,="" mediana="" cambios="" relativos="" valor="" inicial="" era="" -76%="" con="" una="" pauta="" mensual="" -67%="" el="" régimen="" 2.5="" mg="" diarios,="" identificándose="" como="" respondedoras="" (respuesta="" definida="" descenso="">50% del valor inicial) al 83.59% de las pacientes tratadas con 150 mg mensualmente frente al 73.9% de la del grupo de 2.5 mg diarios (p=0.006). Prevención de la osteoporosis posmenopáusica.

BONVIVA® 2.5 mg al día: La prevención de la osteoporosis se demostró en un estudio clínico de diseño doble ciego y comparativo con placebo con duración de dos años con el cambio de la DMO vertebral como criterio principal de eficacia. En este estudio se compararon 3 pautas de ácido ibandrónico en administración diaria (0.5, 1.0 y 2.5 mg) con placebo. Cada paciente recibió un suplemento de 500 mg diarios de calcio. En el estudio participaron 653 mujeres posmenopáusicas sin osteoporosis estratificadas (de ellas, 648 incluidas en el análisis de eficacia) según el tiempo transcurrido desde la menopausia (1 a 3 años; > 3 años) y sus valores iniciales de DMO lumbar (>-1; de -1 a -2.5).

La administración diaria de 2.5 mg de BONVIVA® se tradujo en un aumento medio de la DMO en 3.1% en comparación con placebo y de 1.9% en comparación con los valores iniciales. En el grupo con placebo, al término de dos años de estudio se apreció una disminución de la DMO lumbar, confirmando que la disminución de la masa ósea se acelera poco después de la menopausia. Independiente del tiempo transcurrido desde la menopausia y del grado de DMO previo, el tratamiento con BONVIVA® se tradujo en una respuesta de la DMO lumbar estadísticamente mayor que en los grupos con placebo en los cuatro estratos considerados. El 70% de las pacientes que recibieron BONVIVA® respondieron al tratamiento (definiendo respuesta como un aumento de la DMO lumbar con respecto a los valores basales). BONVIVA® también se asoció a un aumento medio significativo de la DMO> en la cadera de 1.8% comparado con el grupo que recibió placebo y de 1.2% en relación a los valores basales.

Tan solo un mes después del comienzo del tratamiento se observó una reducción clínicamente significativa en los marcadores bioquímicos de la resorción ósea (CTX urinario).

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción: Tras la administración por vía oral, el ácido ibandrónico se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal y sus concentraciones plasmáticas aumentan de forma proporcional a la dosis hasta los 50 mg, siendo su aumento más que proporcional por encima de esta dosis. Las concentraciones plasmáticas máximas observadas alcanzan entre 0.5 y 2 horas (vida media de 1 hora) en ayuno y fue absolutamente bioequivalente 0.6%. La absorción se ve deteriorada cuando se administra con los alimentos o bebidas (con excepción de agua simple). La biodisponibilidad se reduce en casi 90% cuando el ácido ibandrónico es administrado junto con un desayuno estándar en comparación con la biodisponibilidad de los individuos en ayuno. Tanto la biodisponibilidad como el aumento de la DMO disminuyen cuando se administra un alimento sólido o líquido en menos de 60 minutos después de la dosis de BONVIVA® Las concentraciones en plasma del ácido ibandrónico se incrementan de forma proporcional a la dosis después de una administración de 50 mg.

Distribución: Después tras de la exposición sistémica inicial, el ácido ibandrónico rápidamente se une a los huesos o se excreta elimina con en la orina. En los humanos, el volumen terminal aparente de distribución es de por lo menos 90 lt., y la cantidad estimada de la dosis que alcanza los huesos es de 40 a 50% de la dosis en circulación. La unión fijación a las proteínas en el plasma humano plasmáticas es baja escasa (aproximadamente 85% en concentración concentraciones terapéuticas), y por lo tanto, existe un bajo riesgo de interacción interacciones fármacológicas-fármaco debido al desplazamiento.

Metabolismo: No existe evidencia de que el ácido ibandrónico sea metabolizado en animales o en humanos.

Eliminación: La fracción sistémica disponible del ácido ibandrónico es removido desaparece de la circulación por medio de la absorción ósea (40 a 50%) y el resto es eliminándose elimina de forma inalterada principalmente por el los riñón riñones. La fracción no absorbida de ácido ibandrónico se elimina de forma inalterada con las y de manera secundaria en las heces. El índice aparentemente observado de las vidas medias es amplio y dependiente de la dosis y del ensayo de sensibilidad, pero la vida media terminal aparente se alcanza generalmente en el rango de 10 a 60, 72 horas. Sin embargo, los niveles en plasma.

Las concentraciones plasmáticas iniciales tempranos caen descienden rápidamente, alcanzando hasta llegar a 10% de los valores pico máximos en un plazo dentro de entre 3 y 8 horas después de una administración intravenosa u oral respectivamente.

La depuración total del ácido ibandrónico es menor, con valores promedio en el rango de 84 a 160 ml/min. La depuración renal (cerca de 60 ml/min en mujeres postmenopáusicas sanas) representa de 50 a 60% de la depuración total, y es relativa a la depuración de la creatinina. Se considera que la diferencia entre la depuración aparente total y la renal se debe al reflejo de la captación ósea.

Farmacocinética en poblaciones especiales:

Género: La biodisponibilidad y la farmacocinética del ácido ibandrónico son similares tanto en hombres como en mujeres.

Raza: No existe evidencia de diferencias interétnicas entre asiáticos y caucásicos que sea clínicamente relevante en la disposición del ácido ibandrónico. Existen muy pocos datos disponibles de pacientes de origen africano.

Pacientes con insuficiencia renal: La aclaración renal del ácido ibandrónico guarda una relación lineal con la aclaración de la creatinina (Clcr) en pacientes con diversos grados de insuficiencia renal. No es necesario ajustar la dosis en las pacientes con insuficiencia renal o hepática leve o moderada (Clcr= 30 ml/min).Las personas con insuficiencia renal grave (Clcr ? 30 ml/min) tratadas con 10 mg diarios de ácido ibandrónico por vía oral durante 21 días, presentaron concentraciones plasmáticas entre 2 y 3 veces mayores que las personas con normofunción renal (aclaramiento total = 129 ml/min). El aclaramiento total del ácido ibandrónico se redujo a 44 ml/min en las personas con insuficiencia renal grave. Tras la administración de 0.5 mg por vía IV, las cifras de aclaración disminuyeron 67% (aclaración total), 77% (aclaración renal) y 50% (aclaración extrarrenal) en las personas con insuficiencia renal grave. Sin embargo, el consiguiente aumento de la exposición no se asoció a una reducción de la tolerabilidad.

Pacientes con insuficiencia hepática: No existen datos de farmacocinética para el ácido ibandrónico en pacientes con daño hepático. El hígado no tiene un papel significativo en la depuración del ácido ibandrónico debido a que no se metaboliza y a que la depuración de lo que no es absorbido por los huesos se realiza a través del riñón. Por esto no es necesario el ajuste de dosis en pacientes con daño hepático. Adicionalmente, dado que la fijación del ácido ibandrónico a las proteínas plasmáticas es baja en concentraciones terapéuticas (85%), la hipoproteinemia en enfermedades severas del hígado es improbable para llevar a incrementos clínicamente significativos en la concentración de plasma libre.

Anciano: En un análisis multivariable, se encontró que la edad no es un factor independiente de cualquiera de los parámetros farmacocinéticos estudiados. Como la función renal disminuye con la edad, éste es el único factor que debe tomarse en consideración (ver Pacientes con insuficiencia renal).

Niños: No existen datos del uso de BONVIVA® en pacientes menores a 18 años de edad.

Contraindicaciones:

BONVIVA® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al ácido ibandrónico o a cualquiera de los excipientes de la fórmula.

Precauciones generales:

La hipocalcemia y otros disturbios óseos y del metabolismo mineral deben ser tratados efectivamente antes de iniciar la terapia con BONVIVA®. Los pacientes deben recibir un suplemento de calcio y de vitamina D si estos elementos no se consumen en la dieta. Los bifosfonatos se han asociado a disfagia, esofagitis y úlceras esofágicas o gástricas; por lo tanto, se recomienda que las pacientes presten atención especial a las instrucciones posológicas.

Los médicos prescriptores deben mantenerse alerta a los síntomas que reflejen una posible reacción esofágica durante la terapia, y los pacientes deben ser instruidos para suspender el tratamiento con BONVIVA® y buscar atención médica si llegaran a desarrollar síntomas de irritación esofágica (aparición o empeoramiento de la disfagia, dolor al tragar, dolor o ardor retroesternal, pirosis).

Debido a que los AINES (antiinflamatorios no esteroideos) han sido asociados con la irritación gastrointestinal, debe tomarse en consideración cuando se administre una terapia oral concomitante con BONVIVA®.

No se han llevado a cabo estudios sobre los efectos de BONVIVA® para la capacidad de conducir vehículos y utilizar maquinaria.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lact

BONVIVA® no debe ser utilizado durante el embarazo y la lactancia.

Embarazo: No se observaron evidencias de teratogenia ni toxicidad fetal directa en ratas y conejos tratados diariamente con ácido ibandrónico por vía oral, ni tampoco efectos adversos sobre el desarrollo de la descendencia (primera generación, F1) en ratas con una exposición extrapolada equivalente a 35 como mínimo por encima de la exposición humana. Los efectos adversos del ácido ibandrónico en los estudios de toxicidad reproductiva con ratas fueron idénticos a los observados con los bifosfonatos como grupo terapéutico. Entre ellos se cuentan la disminución del número de sitios de implantación, la interferencia con el parto natural (distocia) y el aumento en las variaciones viscerales (síndrome ureteropielorrenal). Aún no se cuenta con estudios específicos para el régimen oral mensual.

No existe experiencia clínica con BONVIVA® en mujeres embarazadas.

Lactancia: En ratas en periodo de lactancia tratadas con dosis de 0.08 mg/kg/día vía IV de ácido ibandrónico, la mayor concentración del fármaco medida en la leche fue de 8.1 ng/ml y se observó en las primeras 2 horas después de la administración de la infusión. Después de 24 horas, la concentración en la leche y el plasma fue similar, y correspondió al 5% de la concentración medida dentro de las primeras 2 horas de la administración. No se sabe si BONVIVA® es excretado en la leche humana.

Reacciones secundarias y adversas:

Experiencia de estudios clínicos: Tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica.

Dosis diaria: La tabla 1 enlista las reacciones adversas al fármaco ocurridas en el estudio fundamental de eficacia de fase III MF 4411, reportados como posible o probablemente relacionados con la medicación en estudio en más de 1% de las pacientes tratadas con 2.5 mg diarios de BONVIVA® o con un placebo. Se han excluido de la tabla las reacciones adversas al fármaco que son igualmente frecuentes en ambos grupos, y las que fueron más frecuentes en las pacientes tratadas con placebo.

Tabla 1. Reacciones adversas notificadas en más de 1%
de las pacientes y con mayor frecuencia que con el placebo

Reacción adversa

Placebo
N = 975 pacientes
No. (%)

BONVIVA® 2.5 mg/d
N = 977 pacientes
No. (%)

Aparato digestivo:

Dispepsia

34 (3.5)

54 (5.5)

Diarrea

14 (1.4)

21 (2.1)

Aparato locomotor:

Mialgia

8 (0.8)

18 (1.8)

Piel y anexos:

Exantema

7 (0.7)

12 (1.2)

La seguridad de BONVIVA® 2.5 mg, dosis diaria, fue evaluada en 1,251 pacientes tratadas en 4 estudios clínicos placebo-controlados; 73% de estos pacientes participaron en el estudio de tratamiento a 3 años (MF4411). El perfil de seguridad completo de BONVIVA® 2.5 mg, dosis diaria, en estos estudios fue similar al del placebo. La proporción de pacientes que experimentarios alguna reacción adversa al ácido ibandrónico, es decir, un evento adverso con una posible o probable relación con el medicamento, en el estudio pivote de tratamiento, fue de 19.8% para BONVIVA® 2.5 mg y 19.8% para el placebo.

Dosis única mensual: En un estudio a un año, con mujeres posmenopáusicas con osteoporosis, la seguridad de BONVIVA® 150 mg (mensual) y BONVIVA® 2.5 mg (diario) mostraron ser similares. La proporción de pacientes que experimentaron alguna reacción adversa al ácido ibandrónico, es decir, un evento adverso con una posible o probable relación con el medicamento, en el estudio pivote de tratamiento, fue de 22.7% para BONVIVA® 150 mg y 21.5% para el BONVIVA® 2.5 mg, diariamente. La mayoría de estas reacciones adversas se consideran de intensidad leve y moderada. La mayoría de los casos no conducen a una suspensión de la terapia. La tabla 1 enlista las reacciones adversas al fármaco ocurridas en más de 1% de las pacientes tratadas BONVIVA® 150 mg, una vez al mes o con 2.5 mg diarios en un estudio (BM16549) a un año y en pacientes tratados con BONVIVA® 2.5mg diarios en un estudio anti fractura a 3 años (MF4411). La tabla muestra las reacciones adversas ocurridas en los dos estudios, con una mayor incidencia que en los pacientes tratados con placebo en el estudio MF4411.

Tabla 1: Reacciones adversas comunes (>1/100, ? 1/10) en la fase III del estudio de osteoporosis BM16549
(estudio a 1 año) y en la fase III del estudio anti fractura MF 4411 (a tres años), que fueron considerados por el
investigador como posible o probablemente relacionadas con el tratamiento en más de 1%
de las pacientes y con mayor frecuencia que con el placebo

Sistema u órgano/
reacción adversa

Estudio a un año
(BM16549)

Estudio a tres años
(MF 4411)

BONVIVA® 150 mg
una vez al mes
(N=396)
(%)

BONVIVA® 2.5 mg
diariamente
(N=395)
(%)

BONVIVA® 2.5 mg
diariamente
(N=977)
(%)

Placebo
(N=975)
(%)

Sistema gastrointestinal:

Dispepsia

3.3

5.8

4.3

2.9

Náusea

3.3

3.5

1.8

2.3

Dolor abdominal

3.5

2.8

2.1

2.9

Diarrea

2.5

1.8

1.4

1.0

Sistema nervioso:

Cefalea

0.8

1.5

0.8

0.6

Desórdenes generales:

Síntomas de influenza*

3.3

0.3

0.3

0.2

Sistema musculoesquelético:

Mialgia

1.5

0.3

1.8

0.8

Desórdenes de la piel:

Exantema

0.8

1.0

1.2

0.7

* Los síntomas transitorios de influenza se han asociado con la administración de la primera dosis de BONVIVA® 150 mg, una vez al mes. Tales síntomas son generalmente de duración corta, de intensidad suave o moderada, y se resuelven durante la continuación del tratamiento sin requerir otras medidas. En el estudio del tratamiento una vez al mes, se incluyeron las pacientes con antecedentes de padecimientos gastrointestinales incluyendo pacientes con úlcera péptica sin sangrado u hospitalización reciente, y a las pacientes con dispepsia o reflujo controlado por la medicación. Para estas pacientes, no había diferencia en la incidencia de eventos adversos del tracto gastrointestinal superior con BONVIVA® 150 mg una vez al mes comparado con el régimen diario de BONVIVA® 2.5 mg.

Prevención de la osteoporosis posmenopáusica: El perfil de toxicidad de BONVIVA® en el ensayo de prevención de fase II/III MF 4499 (n=163 con 2.5 mg diarios de BONVIVA®; n=159 con placebo) se comparó con los datos obtenidos en el estudio fundamental de eficacia MF 4411 sin que aportara nuevos datos de toxicidad.

Alteraciones analíticas: En un estudio pivote a 3 años con BONVIVA® 2.5mg diariamente (MF4411) no se apreciaron diferencias en comparación con el placebo en cuanto a las alteraciones analíticas indicativas de disfunción hepática o renal, alteración del sistema hemático, hipocalcemia o hipofosfatemia. Similarmente, no se encontraron diferencias enter los grupos en el estudio a un año.

Interacciones medicamentosas y de otro genero:

Interacciones con los alimentos: Los productos que contienen el calcio y otros cationes polivalentes (tales como aluminio, magnesio, hierro), incluyendo la leche y otros alimentos, pueden interferir con la absorción de BONVIVA® según se ha observado en los estudios con animales. Por lo tanto, la ingestión de tales productos o alimentos, se debe separar al menos 60 minutos de la última administración oral.

Interacciones farmacológicas: Es probable que los suplementos del calcio, los antiácidos y algunas medicaciones orales conteniendo los cationes polivalentes (tales como aluminio, magnesio, hierro) puedan interferir con la absorción de BONVIVA®. Por lo tanto, los pacientes deben esperar 60 minutos desde la última administración oral BONVIVA® antes de tomar otros medicamentos orales. Los estudios de interacciones en mujeres postmenopáusicas han demostrado la inexistencia de interacción potencial con tamoxifeno o con la terapia de reemplazo hormonal (estrógenos). Tampoco se han observado interacciones con la administración simultánea de melfalano/prednisolona en pacientes con mieloma múltiple. En voluntarios sanos hombres y en mujeres posmenopaúsicas, la ranitidina administrada intravenosamente causó un incremento en la biodisponibilidad del ácido ibandrónico de alrededor de 20% (el cual está dentro del rango normal de la biodisponibilidad del ácido ibandrónico), probablemente como resultado de la reducción por la acidez gástrica. Sin embargo, no se requiere ajuste de dosis cuando BONVIVA® es administrado con antagonistas H2 o cualquier otro fármaco que incrementa el pH gástrico.

En relación a la disposición, no se considera probable ninguna interacción de trascendencia clínica, puesto que el ácido ibandrónico no inhibe los principales enzimas hepáticas humanas del sistema P450 y tampoco induce dicho sistema hepático en las ratas. Además, la fijación de las proteínas plasmáticas es baja en concentraciones terapéuticas de modo que parece poco probable que el ácido ibandrónico pueda desplazar a otros fármacos. El ácido ibandrónico es eliminado por excreción renal solamente y no sufre de ninguna biotransformación. Según parece, la vía de secreción no incluye los sistemas conocidos de transporte básicos o ácidos implicados en la excreción de otros fármacos. En un estudio clínico de 1 año de duración realizado en mujeres postmenopáusicas con osteoporosis, la incidencia de eventos del tracto gastrointestinal superior a quienes se administró concomitantemente aspirina o AINES fue similar a la de las pacientes que tomaron BONVIVA® 2.5 mg diarios o 150 mg una vez al mes. De las 1,500 pacientes que participaron en un estudio clínico comparando las dosis mensual y diaria de ácido ibandrónico, 14% de las pacientes usaron bloqueadores de histamina (H2) o inhibidores de la bomba de protones. Entre estas pacientes, la incidencia de eventos del tracto gastrointestinal superior en las pacientes tratadas con BONVIVA® 150 mg, una vez al mes, fue similar a las pacientes tratadas con BONVIVA® 2.5 mg diariamente.

Alteraciones en los resultados de pruebas de labor

No se han reportado.

Precauciones en relacion con efectos de carcinogen

No se ha observado potencial indicativo de carcinogenicidad ni de genotoxicidad.

Dosis y via de administracion:

Dosis estándar: La dosis recomendada para el tratamiento es de un comprimido recubierto de 150 mg una vez al mes. El comprimido debe tomarse preferentemente en la misma fecha cada mes. BONVIVA® debe administrarse al menos 60 minutos antes del primer alimento o bebida del día (con excepción del agua) o cualquier otra medicación oral (incluyendo los suplementos de calcio): Los comprimidos deben deglutirse enteros acompañados de un vaso lleno de agua sola (180 a 240 ml) estando que la paciente en una posición vertical, sentada o de pie. Las pacientes no deben acostarse hasta 60 minutos después de haber ingerido BONVIVA®. El agua sola es la única bebida que se debe tomar con BONVIVA®.

Adviértase que ciertas aguas minerales pueden tener concentraciones elevadas de calcio y por lo tanto no deben ser utilizadas. Los comprimidos no deben masticarse ni chuparse debido a un alto riesgo de que se produzcan úlceras bucofaríngeas. Las pacientes deben recibir suplemento de calcio o la vitamina D si el consumo de estas sustancias en la dieta fuera insuficiente. En caso de olvidar una dosis mensual, las pacientes deben tomar el comprimido en la mañana siguiente al recordarlo. Las pacientes deben volver a tomar la dosis mensual en la fecha originalmente designada. Las pacientes no deben tomar dos comprimidos de 150 mg dentro de la misma semana.

Pautas posológicas especiales:

Pacientes con la debilitación hepática: No es necesario hacer ajuste de la dosis.

Pacientes con la debilitación renal: No es necesario hacer ajuste de la dosis para las pacientes con la insuficiencia renal leve o moderada con cifras de Clcr = 30 ml/min. En el caso de Clcr = 30 ml/min, la decisión de administrar BONVIVA® se debe basar en una valoración individual del índice riesgo-beneficio.

Ancianos: No se considera necesario ajuste de la dosificación.

Niños: La toxicidad y la eficacia no se han establecido en pacientes menos de 18 años de edad.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

Hasta la fecha, no se tienen casos concretos de sobredosificación con BONVIVA®. Sin embargo, la sobredosis oral puede ocasionar una exacerbación de reacciones adversas gastrointestinales, como el malestar estomacal, ardor, esofagitis, gastritis o úlceras. Puede administrarse leche o antiácidos para fijar BONVIVA®. Dado el riesgo de irritación esofágica, no debe provocarse el vómito y se aconseja mantener a las pacientes en posición completamente vertical.

Presentaciones:

Caja con envase de burbuja con 1 comprimido de 150 mg.

Recomendaciones sobre almacenamiento:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de proteccion:

Su venta requiere receta médica. Este medicamento deberá ser prescrito por médicos especialistas. No se deje al alcance de los niños. No se use durante el embarazo ni la lactancia.

Laboratorio y direccion:

Hecho en Suiza por: F. Hoffmann – La Roche
SAGrenzacherstrasse 124 CH-4070
Basilea, Suiza
Acondicionado y distribuido por: PRODUCTOS ROCHE, S.A. de C.V.
Carretera México Toluca 2822
Colonia Lomas de Bezares
11000 México, D.F.
® Marca registrada

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Reg. Núm. 020M2005, SSA IV
AEAR-04360201328/R2005/IPPA
Definiciones médicas / Glosario
  1. VITAMINA D, Se encuentra en la leche, la yema de los huevos y en diversos aceites de hígado, y se fabrica también en la piel expuesta a la luz solar.
  2. GASTRITIS, Es la inflamación del estómago provocada generalmente por un exceso alcohólico, úlceras de estómago, algunos medicamento, o bien formando parte de la gastroenteritis o de una intoxicación alimenticia.
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