Benaxona Im Solucion Inyectable

BENAXONA IM

SOLUCION INYECTABLE
Antibiótico

TEVA MEXICO

–

Denominacion generica:

Ceftriaxona.

Forma farmaceutica y formulacion:

Cada frasco ámpula IM contiene:
Ceftriaxona disódica	500 mg	1 g
Cada ampolleta con solvente contiene:
Lidocaína al 1%	2.0 ml	3.5 ml

Indicaciones terapeuticas:

BENAXONA* IM es un antibiótico cefalosporínico de amplio espectro con acción prolongada. Indicado en el tratamiento de las siguientes entidades:

• Sepsis.
• Meningitis.
• Borreliosis de Lyme diseminada (fase precoz y tardía de la enfermedad).
• Infecciones intraabdominales (peritonitis, infecciones gastrointestinales o de las vías biliales).
• Infecciones de huesos articulaciones, tejidos blandos o piel, heridas infectadas.
• Infecciones en pacientes inmunocomprometidos.
• Infecciones urinarias y renales.
• Infecciones respiratorias (sobre todo neumonías) e infecciones ORL.
• Infecciones genitales, incluida la gonorrea.
• Profilaxis perioperatoria de las infecciones.

Microbiología: BENAXONA* IM tiene actividad en contra de las siguientes bac­terias:

Aerobios grampositivos: Staphylococcus aureus (sensible a meticilina), estafilococos coagulasa-negativos, Streptococcus pyogenes ?-hemolítico, grupo A, Streptococcus agalactiae ?-hemolítico, grupo B, estreptococos ?-hemolíticos de otros grupos, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.

Nota: Los estafilococos resistentes a meticilina son resistentes a las cefalosporinas incluida la ceftriaxona por lo general, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium y Listeria monocytogenes son resistentes.

Aerobios gramnegativos: Acinetobacter iwoffi, Acinetobacter anitratus (sobre todo A. baumanii)^†, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecatis, Alcaligenes odorans, bacterias del tipo Alcaligenes, Borrelia busgdorferi, género Capnocytophaga, Ctrobacter diversus (incluido C. amalonaticus), Citrobacter freun­dii^†, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes^†, Enterobacter cloacae^†, otras especies del género Enterobacter^†, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae^‡, Moraxella catarrhalis (antiguamente Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, otras especies del género Moraxella, Morganella morganii, Neisseria gononorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigellosis, Proteus mirabilis, Proteus penneri^†, Proteus vulgaris, género Pseudomonas, Providencia rettgeri, otras especies del género Providencia, Salmonella typhi, especies no tifoideas del género Salmonella, Serratia marcescens, otras especies del género Serratia, género Shigella, género Vibrio, Yersinia enterocolitica otras especies del género Yersinia.

^† Algunas cepas de estas especies son resistentes a la ceftriaxona, debido fundamentalmente a la producción de una ?-lactamasa codificada cromosómicamente.

^‡ Algunas cepas de estas especies son resistentes a la ceftriaxona, debido fundamentalmente a la producción de una ?-lactamasa de amplio espectro mediada por plásmidos.

Nota: La mayoría de las cepas de los microorganismos mencionados que son multirresistentes a otros antibió­ticos (por ejemplo, aminopenicilinas, ureidopeni­cilinas, cefalosporinas clásicas y aminoglucósidos), son sensibles a la ceftriaxona.

Treponema pallidum ha demostrado ser sensible in vitro y en experimentos realizados con animales.

Las investigaciones clínicas indican que la sífilis primaria y secundaria responde bien al tratamiento con ceftriaxona.

Con unas pocas excepciones los aislamientos clínicos de P. aeruginosa son resistentes a la ceftriaxona.

Nota: Muchas cepas de bacterias aerobias que son resistentes a otros antibióticos (penicilinas, cefalosporinas de 1a. y 2a. generación, aminoglucósidos) son sensibles a la ceftriaxona.

Bacterias anaerobias: Género bacteroides, género Clostridium (excepto C. difficile), Fusobacterium nucleatum, otras especies del género Fusobacterium, Gaffkya anaeróbica (antiguamente Peptococcus), género Peptostreptococcus.

Clostridium difficile es resistente.

Una gran cantidad de cepas de bacteroides productoras de ?-lactamasas (sobre todo B. fragilis) son resistentes.

La sensibilidad a la ceftriaxona puede determinarse mediante la prueba de difusión en disco o pruebas de dilución en agar o en caldo, con técnicas estandarizadas de determinación de la sensibilidad, como las recomendadas por el National Commite for Clinical Laboratory Standards (NCCLS). El NCCLS ha publicado los siguientes valores para la ceftriaxona.

Sensible	Moderadamente sensible	Resistente
Prueba de dilución Concentraciones inhibitorias en mg/lt.	< 8	16 a 32	> 64
Prueba de difusión (disco con 30 µg de ceftriaxona) Diámetro de la zona de inhibición en milimetros	> 21	20 a 14	< 13

En todos los microorganismos debe ensayarse el disco con ceftriaxona, ya que las pruebas in vitro han demostrado que puede ser activo frente a algunas cepas resistentes a discos con otras cefalosporinas.

Farmacocinetica y farmacodinamia en humanos:

La ceftriaxona es un antibiótico cefalosporínico de amplio espectro y acción prolongada, para uso parenteral, que actúa inhibiendo la síntesis de la pared bacteriana. Incluye en su espectro bacterias tanto grampositivas como gramnegativas y es altamente estable frente a ?-lactamasa. Sus propiedades farmacocinéticas (unión a proteínas y vida media de eliminación) le confieren la particularidad de poderse administrar una sola vez al día, brindando una óptima ecuación costo-beneficio en sus indicaciones.

Absorción: La concentración plasmática máxima tras una única dosis IM de 1.0 g es de unos 81 mg/lt. y se alcanza al cabo de 2 a 3 horas posterior a la administración. Tras la aplicación IM el área bajo la curva de la concentración plasmática tiempo es equivalente al obtenido tras la administración IV de una dosis equivalente, lo cual indica una biodisponibilidad de 100% para la ceftriaxona por vía IM.

Distribución: El volumen de distribución de la cef­triaxona es de 0.16 ± 0.03 lt./kg.

La ceftriaxona ha demostrado una excelente penetración en los tejidos y en los líquidos corporales con dosis de 1 a 2 g. En la mayoría de los tejidos y líquidos corporales, por ejemplo, pulmón, corazón, hígado y vías biliares, amígdalas, oído medio y mucosa nasal, huesos, líquido cefalorraquídeo, líquido pleural, secreción prostática y líquido sinovial, son detectadas durante más de 24 horas concentraciones muy superiores a las CMI para la mayoría de las bacterias patógenos.

La ceftriaxona se une a la albúmina de forma reversible. Esta unión a proteínas es inversamente proporcional a la concentración; así se pasa de una fijación del95% en concentraciones plasmáticas de 100 mg/lt. a una fijación de 85% con concentraciones de 300 mg/lt. Debido a su menor contenido de albúmina, la proporción de ceftriaxona libre es mayor en el líquido intersticial que en el plasma.

Penetración en tejidos especiales: La ceftriaxona atraviesa las meninges inflamadas de recién nacidos, lactantes y niños, obteniéndose concentraciones superiores a 1.4 mg/lt. en el LCR a las 24 horas de una aplicación de BENAXONA* IM en dosis de 50 mg/kg (recién nacidos) y 100 mg/kg (lactantes). La concentración máxima en el LCR se alcanza al cabo de 4 horas de la aplicación con un valor medio de 18 mg/lt. La concentración media en LCR es de 17% de la concentración plasmática en los pacientes con meningitis bacteriana, y de 4% en los pacientes con meningitis séptica.

En los adultos con meningitis la administración de 50 mg/kg da lugar al cabo de 2 a 4 horas, a concentraciones mínimas inhibitorias para las bacterias que con mayor frecuencia producen meningitis.

La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades.

Metabolismo: La ceftriaxona no se metaboliza sistemáticamente; únicamente la flora intestinal transforma este fármaco en metabolitos inactivos.

Eliminación: El aclaramiento plasmático total es de 10.22 ml/minuto. El aclaramiento renal es de 5 a 12 ml/minuto. La ceftriaxona se excreta de forma inalterada, en 50 a 60% por la orina y en 40 a 50% por la bilis. La semivida de eliminación es en los adultos de unas 8 horas.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales: En los recién nacidos se puede obtener en la orina aproximadamente 70% de la dosis. En los recién nacidos de menos de 8 días y en los ancianos de más de 75 años la vida media de eliminación suele ser unas dos veces mayor que en los adultos jóvenes.

En los pacientes con insuficiencia hepática o renal la farmacocinética de la ceftriaxona apenas se altera, y la vida media de eliminación aumenta muy poco debido a un proceso de compensación. Si solamente está afectada la función renal, la eliminación biliar de la ceftriaxona aumenta; si solamente está afectada la función hepática, la eliminación renal aumenta. Su vida media es de 8 horas (en niños < 1 semana y en ancianos > 75 años aumenta aproximadamente al doble).

Contraindicaciones:

La ceftriaxona está contra­indicada en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a las cefalosporinas.

Conviene tener presente la posibilidad de reacciones alérgicas cruzadas en pacientes alérgicos a la penicilina.

Precauciones generales:

Al igual que sucede con otras cefalosporinas, nunca puede descartarse la posibilidad de un choque anafiláctico, incluso tras realizar una anamnesis exhaustiva. Se han descrito casos de colitis pseudomembranosa con casi todos los fármacos antibac­terianos,m incluida la ceftriaxona. Por lo tanto es importante plantearse la posibilidad de este diagnóstico en todo paciente con diarrea tras la administración de un antibiótico. Pueden producirse sobreinfecciones por microorganis­mos resistentes, como cualquier otro antibiótico.

En ecografías de la vesícula biliar se han detectado sombras, malinterpretadas como cálculos biliares, por lo general tras la administración de dosis superiores a la recomendada habitualmente. Estas sombras son, sin embargo, precipitados de ceftriaxona cálcica, que desaparecen una vez concluido el tratamiento.

En los recién nacidos, los lactantes y los niños se han comprobado la innocuidad y la eficacia de BENAXONA* IM para las dosis descritas en Dosis y vía de administración. Se han demostrado en diversos estudios que la ceftriaxona, como el resto de las cefalosporinas, puede desplazar la bilirrubina de su unión a la albúmina sérica.

Deberán tomarse las precauciones necesarias al momento de plantearse un tratamiento con en recién nacidos hiperbilirrubinémicos, la ceftriaxona no debe administrarse a recién nacidos (sobre todo prematuros) con riesgo de encefalopatía bilirrubínica.

En tratamientos prolongados es conveniente controlar el perfil sanguíneo de forma periódica.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lact

Durante el embarazo, se recomienda administrar ceftriaxona sólo en casos en que sea absolutamente necesario (particularmente durante el 1er. trimestre).

La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria. Todavía no se ha determinado la innocuidad de la ceftriaxona en las mujeres embarazadas. En Los estudios reproductivos realizados en animales no se han visto datos de embriotoxicidad, fetotoxicidad, teratogenicidad o reaccio­nes adversas sobre la fertilidad (masculina o femenina) o el desarrollo peri y posnatal. En los primates tampoco se ha observado embriotoxicidad o teratogenicidad.

La ceftriaxona se elimina en la leche materna en pequeñas cantidades, por lo que se aconseja valorar su administración durante la lactación.

Reacciones secundarias y adversas:

Con el uso de ceftriaxona se han descrito los siguientes efectos secundarios los cuales fueron reversibles de forma espontánea o tras retirar el fármaco: efectos secundarios generales: molestias digestivas (aproximadamente 2% de los casos): heces blandas o diarreicas, náusea, vomito, estomatitis, glositis.

Alteraciones hematológicas (aproximadamente 2%): Eosinofilia, leucopenia, granulocitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia. Se han descrito casos de agranulocitosis (menos de 500/ml³), la mayoría de ellos tras 3 días de tratamiento y la administración de dosis totales de 20 g o superiores.

Reacciones cutáneas (aproximadamente 1%): Exantema, dermatitis alérgica, prurito, urticaria, edema, eritema multiforme.

Otros (infrecuentes): Cefalea y vértigo, precipitaciones de sales cálcicas de ceftriaxona en la vesícula biliar, incremento en las enzimas hepáticas, oliguria, aumento de la creatinina sérica. Micosis genitales, fiebre, escalofríos y reacciones anafilácticas.

De forma infrecuente se ha descrito enterocolitis seudomembranosa y trastornos de la coagulación.

Se han comunicado algunos casos aislados de precipitación renal, la mayoría en niños de tres años que habían recibido tratamiento con dosis elevadas (dosis diarias mayor de 80 mg/kg o dosis total mayor de 10 g) y presentaban otros factores de riesgo por ejemplo, restricción de líquidos, estar encamado, etc. Este efecto secundario sintomático pudiera provocar insuficiencia renal reversible tras la suspensión del tratamiento con ceftriaxona.

La administración de ceftriaxona IM sin la solución de lidocaína es dolorosa.

Interacciones medicamentosas y de otro genero:

Cuando se emplee ceftriaxona asocia­da a otro antibiótico, ambos fármacos deberán administrarse por separado en función de la posible insistencia de incompatibilidad físico-química.

Cuando se administra asociado a una solución endovenosa ésta no deberá tener calcio, tal es el caso de las soluciones de Ringer y de Hartmann las cuales no son compatibles con BENA­XONA* IM.

Hasta la fecha no se ha descrito empeoramiento de la función renal tras la administración simultánea de dosis elevadas de ceftriaxona y diuréticos potentes como por ejemplo furosemida. Tampoco hay datos de que la ceftriaxona potencie la toxicidad renal de los aminoglucósidos. No se ha descrito ningún efecto parecido al del disulfiram con la ingestión de alcohol tras la administración de ceftriaxona. La ceftriaxona carece de un grupo N-metiltiote­trazólico, que se ha asociado con una posible intolerancia al etanol y los problemas de sangrado de algunas cefa­los­porinas. El probenecid no altera la eliminación de BENAXONA* IM.

En un estudio in vitro se han observado efectos antagónicos con la asociación de cloranfenicol y ceftriaxona.

Alteraciones en los resultados de pruebas de labor

Todas las cefalos­porinas pueden desplazar a la bilirrubina de su unión a la albúmina sérica; se recomienda tomar esto en cuenta al seleccionar este tipo de antibióticos para el tratamiento de infecciones en recién nacidos hiperbilirrubinémicos, particularmente en prematuros. Durante tratamientos pro­longados se deben realizar cuentas hemocitológicas pe­riódicas. En algunos casos aislados de pacientes tratados con ceftriaxona, se han obtenido falsos-positivos en las pruebas de galactosemia.

De forma parecida, los métodos no enzimáticos para la determinación de glucosa en orina pueden proporcionar falsos-positivos. Por este motivo, la determinación de la glucosuria debe realizarse por métodos enzimáticos durante el tratamiento con ceftriaxona.

Precauciones en relacion con efectos de carcinogen

A la fecha no se han reportado efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad con la aplicación de la ceftriaxona.

Dosis y via de administracion:

BENAXONA* IM se administra una vez cada 24 horas bajo el siguiente esquema:

Perfil del paciente o indicaciones especiales	Dosificación por día
	Habitual	Máxima
Recién nacidos a 2 semanas	250 a mg/kg	50 mg/kg
> 2 semanas a 12 años	20 a 80 mg/kg	80 mg/kg
> 12 años o > 50 kg > adultos y ancianos	1 a 2 g	4 g
Insuficiencia renal: depuración de creatinina:
> 10 ml/minuto	1 a 2 g	4 g
< 10 ml/minuto*	1 a 2 g	2 g
Meningitis en niños	Inicial 100 mg/kg y reducir según la sensibilidad del germen
Profilaxis quirúrgica	1 a 2 g, 30 a 90 minutos antes de la cirugía
Gonorrea	500 mg IM en una sola administración

* Sólo cuando coexista insuficiencia o haya duda al respecto.

La duración del tratamiento es variable dependiendo de la respuesta. Hay presentación especial para cada vía de administración: IM e IV.

Modo de empleo: BENAXONA* IM: Disolver 500 mg o 1 g en 2 ó 3.5 ml, respectivamente, de solución de lidocaína a 1%. Conviene no aplicar más de 2 g en cada glúteo al día. La solución de lidocaína nunca debe administrarse IV.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

Como ocurre con todos los fármacos cefalosporínicos, es posible que se presenten reacciones anafilácticas, en cuyo caso se debe administrar epinefrina IV seguida de un glucocorticoide.

En caso de intoxicación la concentración del fármaco no puede reducirse por hemodiálisis peritoneal. No se dispone de antídoto específico. El tratamiento de la sobredosificación debe ser sintomático.

Presentaciones:

BENAXONA* IM tiene las siguientes presentaciones:

• Caja con frasco ámpula con 1 g y ampolleta con 3.5 ml de diluyente.
• Caja con frasco ámpula con 500 mg y ampolleta con 2 ml de diluyente.

La solución reconstituida se mantiene estable 6 horas a la temperatura ambiente o 24 horas en refrigeración.

Recomendaciones sobre almacenamiento:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C. Una vez reconstituidas, las soluciones conservan su estabilidad física y química durante 6 horas a temperatura ambiente (o 24 horas en refrigeración a 2 a 8°C).

Leyendas de proteccion:

Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños.

Laboratorio y direccion:

IVAX PHARMACEUTICALS MEXICO, S.A. de C.V.
Calz. del Hueso Núm. 859
Colonia Ex Hacienda Coapa
14300 México, D.F.
* Marca registrada

:

Reg. Núm. 090M93, SSA
FEAR-04390704125/RM2004/IPPA