Avelox Solucion Inyectable Tabletas

Para qué sirve Avelox Solucion Inyectable Tabletas , efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..

AVELOX

SOLUCION INYECTABLE, TABLETAS
Antibiótico

BAYER PHARMA

Denominacion generica:

Moxifloxacino.

Forma farmaceutica y formulacion:

Cada frasco ámpula o la bolsa flexible contienen:

Clorhidrato de moxifloxacino
equivalente a …………… 400 mg
de moxifloxacino

Vehículo, cbp ……………… 250 ml

Cada tableta contiene:

Clorhidrato de moxifloxacino
equivalente a …………… 400 mg
de moxifloxacino

Excipiente, cbp …………… 1 tableta

Indicaciones terapeuticas:

AVELOX® Tabletas 400 mg, está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones ocasionadas por microorganismos susceptibles:

Infecciones en el tracto respiratorio:

  • Exacerbación de bronquitis crónica.
  • Neumonía adquirida en la comunidad, incluyendo neumonía adquirida en la comunidad ocasionada por Streptococcus pneumoniae resistente a varios medicamentos (MR, multirresistente).
  • Rinosinusitis aguda bacteriana.

Infecciones no complicadas de piel y tejidos blandos.

Infecciones complicadas de piel y tejidos blandos (incluyendo tratamiento de infecciones como la del pie diabético).

Infecciones intraabdominales complicadas (incluyendo infecciones polimicrobianas tales como abscesos).

Enfermedad inflamatoria pélvica no complicada (por ejemplo, infecciones del tracto genital femenino superior, incluyendo salpingitis y endometritis).

AVELOX® Solución 400 mg está indicada para el tratamiento de las siguientes infecciones ocasionadas por microorganismos susceptibles:

  • Neumonía adquirida en la comunidad, incluyendo neumonía adquirida en la comunidad ocasionada por Streptococcus pneumoniae resistente a varios medicamentos (MR, multirresistente).
  • Infecciones complicadas de piel y tejidos blandos (incluyendo tratamiento de infecciones como la del pie diabético).
  • Infecciones intraabdominales complicadas (incluyendo infecciones polimicrobianas tales como abscesos).

* El Streptococcus pneumoniae (MR multirresistente), incluye aislamientos conocidos como PRSP (Streptococcus pneumoniae resistente a penicilina, por sus siglas en inglés) y algunas cepas resistentes a dos o más de los siguientes antibióticos: penicilina CIM > 2 µg/ml), cefalosporinas de 2a generación (por ejemplo, cefuroxima), macrólidos, tetraciclinas así como trimetoprim/sulfametoxazol. Se deben considerar las recomendaciones oficiales sobre el empleo apropiado de agentes antibacterianos.

Farmacocinetica y farmacodinamia en humanos:

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción y biodisponibilidad: Moxifloxacino se absorbe rápida y casi completamente después de la administración oral. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente 91%. La farmacocinética es lineal en el rango de 50 a 1,200 mg en dosis única y hasta 600 mg una vez al día, durante 10 días. El estado de equilibrio se alcanza en 3 días. Después de una dosis oral de 400 mg, las concentraciones pico de 3.1 mg/lt., se alcanzan entre 0.5 y 4 horas después de su administración. Las concentraciones plasmáticas pico y valle en estado estable (400 mg una vez al día) son de 3.2 y 0.6 mg/lt., respectivamente.

La administración concomitante de moxifloxacino con los alimentos prolonga discretamente (2 horas) el tiempo necesario para alcanzar las concentraciones máximas y éstas se reducen ligeramente en 16%. El grado de absorción se mantiene inalterado. Este efecto no es relevante clínicamente pues el cociente ABC/CIM es más predictivo de la eficacia antimicrobiana de las quinolonas. Por tanto, moxifloxacino se puede administrar independientemente de los alimentos. Después de una infusión única intravenosa de 400 mg durante 1 hora se alcanzaron concentraciones máximas plasmáticas de aproximadamente 4.1 mg/lt., al final de la infusión, lo que corresponde a un incremento promedio de aproximadamente 26% con respecto a la administración oral. La exposición al fármaco en términos del ABC, a un valor de aproximadamente 39 mg/h/lt., es sólo ligeramente mayor en comparación con la exposición después de la administración oral (35 mg/h/lt.), de acuerdo con la biodisponibilidad absoluta de aproximadamente 91%.

Después de la administración intravenosa (infusión en 1 hora) múltiple, las concentraciones plasmáticas máximas y mínimas en estado de equilibrio (400 mg una vez al día) oscilaron entre 4.1 y 5.9 mg/lt., y 0.43 y 0.84 mg/lt., respectivamente. En estado de equilibrio, la exposición al fármaco durante el intervalo posológico es aproximadamente 30% mayor que después de la primera dosis.

En los pacientes se observaron concentraciones en estado de equilibrio medias de 4.4 mg/lt., al final de una infusión de 1 hora.

Distribución: Moxifloxacino se distribuye muy rápidamente hacia los espacios extravasculares. La exposición al fármaco en términos del ABC (ABC normal = 6 kg·h/lt.) es alta; con un volumen de distribución en estado estable (Vss) que asciende a 2 lt./kg aproximadamente. En saliva se pueden alcanzar concentraciones pico mayores a las plasmáticas. En estudios in vitro y ex vivo la unión a proteínas en el rango entre 0.02 y 2 mg/lt., resultó en una unión a proteínas de aproximadamente 45%, independiente de la concentración del fármaco. Moxifloxacino se une principalmente a la albúmina sérica. Debido a una baja unión a proteínas (aproximadamente de 45%), se observan concentraciones pico libre elevadas (> 10 x CIM).

Moxifloxacino alcanza altas concentraciones en tejidos como pulmón (líquido epitelial, macrófagos alveolares), senos paranasales (senos maxilares y etmoidal, pólipos nasales) y lesiones inflamatorias (líquido de vesículas), donde se alcanzan concentraciones que exceden a las plasmáticas. Se observan concentraciones elevadas del fármaco libre en los líquidos intersticiales (saliva, intramuscular, subcutáneo). Adicionalmente, se detectaron concentraciones elevadas del fármaco en tejidos y líquidos abdominales y en el tracto genital femenino. También se detectan concentraciones elevadas del fármaco en tejidos y líquidos abdominales.

Concentraciones máximas de moxifloxacino halladas en tejidos humanos después de la administración oral (tabla superior) e intravenosa (tabla inferior) de una dosis única de 400 mg (media geométrica):

Tejido

Concentración
(VO)

Razón lugar: plasma
(VO)

Plasma

3.1 mg/lt.

Saliva

3.6 mg/lt.

0.75 a 1.3

Líquido vesicular

1.61 mg/lt.

1.71

Mucosa bronquial

5.4 mg/kg

1.7 a 2.1

Macrófagos alveolares

56.7 mg/kg

18.6 a 70.0

Líquido de revestimiento epitelial

20.7 mg/lt.

5 a 7

Seno maxilar

7.5 mg/kg

2.0

Seno etmoidal

8.2 mg/kg

2.1

Pólipos nasales

9.1 mg/kg

2.6

Líquido intersticial

1.0² mg/lt.

0.8 a 1.42,3

Tejido

Concentración
(IV)

Razón lugar: plasma
(IV)

Plasma

4.1 mg/lt.

Saliva

5.0 mg/lt.

0.82 a 1.37

Líquido vesicular

1.751 mg/lt.

1.71

Líquido intersticial

1.0² mg/lt.

0.8 a 2.52.3

Tejido abdominal4

7.03 mg/kg

1.56

Exudado abdominal5

3.32 mg/lt.

1.45

Líquido del absceso6

1.94 mg/lt.

0.74

Aparato genital femenino4

10.2 mg/kg

1.72

1 10 horas después de la administración.

2 Concentración libre.

3 De 3 horas a 36 horas después de la administración.

4 Al final de la infusión.

5 2 horas después de la administración.

6 3 horas después de la administración.

Las concentraciones pico y la proporción de la concentración local vs. plasmática en los tejidos donde actúa el medicamento muestran resultados comparables con ambas vías de administración (oral e IV) después de una dosis de 400 mg de moxifloxacino.

Metabolismo: Moxifloxacino experimenta una biotransformación de fase II y se excreta vía renal y vía biliar/fecal como fármaco en una proporción, así como en formas de compuesto sulfonado (M1) y glucorónido (M2). M1 y M2 son los únicos metabolitos relevantes en humanos y son microbiológicamente inactivos.

En estudios in vitro y en fase clínica I no se observaron interacciones farmacocinéticas con otros fármacos que experimentan biotransformación Fase I (relacionada con las enzimas del citocromo P450).

Independiente de la vía de administración, los metabolitos M1 y M2 se encuentran en el plasma en concentraciones más bajas que el fármaco primario.

Se realizaron estudios preclínicos a fin de excluir implicaciones potenciales de ambos metabolitos con respecto a la seguridad y tolerabilidad.

Eliminación: Moxifloxacino se elimina del plasma con una vida media terminal promedio de aproximadamente 12 horas. La depuración corporal total promedio después de una dosis de 400 mg, varía entre 179 y 246 ml/min.

La depuración renal de 24 a 53 ml/min sugiere reabsorción tubular parcial del fármaco a nivel renal. La administración concomitante de ranitidina y probenecid no alteran la depuración renal del fármaco.

El balance de masas del compuesto original y de los metabolitos del moxifloxacino de la fase II arrojó una recuperación casi completa de 96 a 98%, independiente de la vía de administración sin indicación de metabolismo oxidativo.

En la tabla siguiente se expone un resumen detallado del balance de masas según las vías de eliminación (renal frente a no renal, metabólica frente a no metabólica) y el modo de aplicación.

Recuperación de una dosis única de 400 mg (media aritmética ± desviación estándar [SD]).

Moxifloxacino

Compuesto
sulfatado
(M1)

Glucurónido
(M2)

Orina VO

19.4 ± 1.2

2.5 ± 0.6

13.6 ± 2.8

35.4 ± 1.8

Heces VO

25.4 ± 3.1

35.5 ± 3.2

60.9 ± 5.1

S VO (n = 6)

44.8 ± 3.3

37.9 ± 3.6

13.6 ± 2.8

96.3 ± 4.3

Orina IV

21.9 ± 3.6

2.5 ± 0.9

13.8 ± 2.0

38.1 ± 2.1

Heces IV

25.9 ± 4.3

34.4 ± 5.6

60.2 ± 9.2

S IV (n=5)

47.8 ± 7.2

36.8 ± 5.9

13.8 ± 2.0

98.4 ± 10.5

Edad avanzada: La farmacocinética de moxifloxacino no se ve afectada por la edad.

Género: Hubo una diferencia de 33% en la farmacocinética (ABC, Cmáx.) de moxifloxacino entre los varones y las mujeres.

El género no influyó en la absorción del fármaco.

Estas diferencias del ABC y la Cmáx., fueron atribuibles a diferencias en el peso corporal, más que de género.

No se consideran de relevancia clínica.

Diferencias interétnicas: Las posibles diferencias interétnicas se examinaron entre las razas blanca, japonesa, negra y otros grupos étnicos.

No se detectaron diferencias interétnicas clínicamente relevantes en la farmacocinética.

Pediátricos: No se ha estudiado la farmacocinética del moxifloxacino en los pacientes pediátricos.

Insuficiencia renal: La farmacocinética de moxifloxacino no cambia significativamente en presencia de insuficiencia renal (incluyendo depuración de creatinina menor a 30 ml/min/1.73 m2).

Por lo que no se requiere de ajuste de dosis, aun en aquellos pacientes con diálisis crónica; hemodiálisis o diálisis peritoneal continua ambulatoria.

Insuficiencia hepática: Las concentraciones plasmáticas en pacientes con insuficiencia hepática (Child-Pugh A a la C) no revelan diferencias clínicamente relevantes en comparación con sujetos sanos o con función hepática normal, respectivamente (ver Precauciones generales para el empleo en pacientes con cirrosis hepática).

Propiedades farmacodinámicas:

Mecanismo de acción: Moxifloxacino es un antibiótico de la clase de las 8-metoxi-fluoroquinolona (código ATC J01MA 14), de amplio espectro y acción bactericida.

Moxifloxacino posee actividad in vitro frente a una amplia gama de microorganismos grampositivos y gramnegativos, anaerobios, bacilos ácido alcohol resistentes y bacterias atípicas como Mycoplasma spp., Chlamydophila pneumoniae y Legionella pneumophila.

La acción bactericida se debe a la interferencia con las topoisomerasas II y IV.

Las topoisomerasas son enzimas esenciales que controlan la topología del ADN y colaboran en la replicación, reparación y transcripción del ADN.

Moxifloxacino posee una acción bactericida dependiente de la concentración.

Las concentraciones bactericidas mínimas son generalmente similares a las concentraciones inhibitorias mínimas.

Moxifloxacino es eficaz frente a las bacterias resistentes a los ?-lactámicos y macrólidos.

En estudios en modelos animales de infección se ha demostrado una gran actividad in vivo.

Resistencia: Los mecanismos de resistencia que inactivan penicilinas, cefalosporinas, aminoglucósidos, macrólidos y tetraciclinas no interfieren con la actividad antibacteriana de moxifloxacino.

No hay resistencia cruzada entre moxifloxacino y estos fármacos. Hasta la fecha no se ha observado resistencia mediada por plásmidos.

Al parecer, el radical C8-metoxi contribuye a la mayor actividad y menor selección de mutantes resistentes de las bacterias grampositivas, en comparación con el radical C8-H.

La presencia del sustituyente voluminoso bicicloamino en la posición C-7 evita el eflujo activo, un mecanismo de resistencia a las fluoroquinolonas.

En estudios in vitro se ha demostrado que la resistencia a moxifloxacino se desarrolla lentamente mediante mutaciones multifásicas.

Se ha demostrado una frecuencia total de resistencia muy baja (10-7-10-10).

La exposición continua de los microorganismos a concentraciones inferiores a la CIM de moxifloxacino sólo provocó un pequeño aumento de los valores de la CIM.

Se ha observado resistencia cruzada entre las quinolonas. Sin embargo, algunos microorganismos grampositivos y anaerobios resistentes a otras quinolonas son sensibles a moxifloxacino.

Efecto sobre la flora intestinal humana: En dos estudios con voluntarios se observaron los cambios siguientes en la flora intestinal después de la administración oral de moxifloxacino.

El número de Escherichia coli, especies de Bacillus, Bacteroides vulgatus, enterococos y especies de Klebsiella disminuyó, al igual que el de los anaerobios Bifidobacterium, Eubacterium y Peptostreptococcus.

Estos cambios se normalizaron en un plazo de dos semanas. No se detectó la toxina de Clostridium difficile.

Datos de sensibilidad in vitro:

Sensible

Intermedia

Resistente

Bacterias grampositivas

Gardnerella vaginalis

Streptococcus pneumoniae incluidas las cepas multirresistentes [MDRSP] incluidas las cepas conocidas como PRSP (Streptococcus pneumoniae resistente a penicilinas) y las resistentes a dos o más de los antibióticos siguientes: penicilina (CMI = 2 µg/ml), cefalosporinas de 2ª generación (por ejemplo, cefuroxima), macrólidos, tetraciclinas y trimetoprima/sulfametoxazol

Streptococcus pyogenes (grupo A)*

Streptococcus milleri

Streptococcus mitior

Streptococcus agalactiae

Streptococcus dysgalactiae

Streptococcus anginosus*

Streptococcus constellatus*

Staphylococcus aureus (incluidas las cepas sensibles a la meticilina)*

Staphylococcus aureus (cepas resistentes a meticilina/ ofloxacino)+

Staphylococcus cohnii

Staphylococcus epidermidis (incluidas las cepas sensibles a meticilina)

Staphylococcus epidermidis (cepas resistentes a meticilina/ofloxacino)+

Staphylococcus haemolyticus

Staphylococcus hominis

Staphylococcus saprophyticus

Staphylococcus simulans

Corynebacterium diphtheriae

Enterococcus faecalis* (sólo cepas sensibles a vancomicina, gentamicina)

*/** La eficacia clínica se ha demostrado con cepas sensibles en las indicaciones clínicas aprobadas.

+ Moxifloxacino presentó actividad in vitro, con valores de CIM situados dentro del intervalo de sensibilidad en estafilococos resistentes a meticilina que sólo expresaban el gen MecA. No se aconseja el uso de moxifloxacino si se identifican estas cepas.

Sensible

Intermedia

Resistente

Bacterias gramnegativas:

Haemophilus influenzae (incluidas las cepas ?-lactamasa positivas y negativas)*

Haemophilus parainfluenzae*

Moraxella catarrhalis (incluidas las cepas ?-lactamasa positivas y negativas)*

Bordetella pertussis

Escherichia coli*

Klebsiella pneumoniae*

Klebsiella oxytoca

Enterobacter aerogenes

Enterobacter agglomerans

Enterobacter cloacae*

Enterobacter intermedius

Enterobacter sakazaki

Pseudomonas aeruginosa

Pseudomonas fluorescens

Burkholderia cepacia

Stenotrophomonas maltophilia

Proteus mirabilis*

Proteus vulgaris

Morganella morganii

Neisseria gonorrhoeae**

Providencia rettgeri

Providencia stuartii

*/** La eficacia clínica se ha demostrado con cepas sensibles en las indicaciones clínicas aprobadas.

Sensible

Intermedia

Resistente

Anaerobios:

Bacteroides distasonis

Bacteroides eggerthii

Bacteroides fragilis*

Bacteroides ovatus

Bacteroides thetaiotaomicron*

Bacteroides uniformis

Fusobacterium spp.

Peptostreptococcus spp*.

Porphyromonas spp.

Porphyromonas anaerobius

Porphyromonas asaccharolyticus

Porphyromonas magnus

Prevotella spp.

Propionibacterium spp.

Clostridium perfringens*

Clostridium ramosum

Microorganismos atípicos

Chlamydia pneumoniae*

Chlamydia trachomatis**

Mycoplasma pneumoniae*

Mycoplasma hominis

Mycoplasma genitalum

Legionella pneumophila*

Coxiella burnetti

*/** La eficacia clínica se ha demostrado con cepas sensibles en las indicaciones clínicas aprobadas.

La frecuencia de resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo para determinadas especies. Conviene disponer de información local sobre resistencia de microorganismos, sobre todo cuando se traten infecciones graves. La información anterior se ofrece a título orientativo sobre la probabilidad de que un microorganismo sea sensible a moxifloxacino.

Comparación de los parámetros farmacocinéticos/farmacodinámicos indirectos de la administración intravenosa y oral de una dosis única de 400 mg de moxifloxacino.

En los pacientes que precisan hospitalización, los parámetros AUC/CIM90 mayores de 125 y Cmáx./CIM90 de 8 a 10 predicen la curación clínica (Schentag). En los pacientes ambulatorios, estos parámetros indirectos son generalmente menores, es decir, AUC/CIM90 mayor de 30 a 40 (Dudley y Ambrose).

En la tabla siguiente se exponen los parámetros PK/PD indirectos respectivos, calculados de los datos de dosis únicas de 400 mg de moxifloxacino administrados por vía intravenosa y oral:

Modo de
administración

Intravenosa

Oral

Parámetro
(mediana)

AUIC
[h]

Cmáx./CIM90a)

AUIC
[h]

Cmáx./CIM90

CIM90 0.125 mg/lt.

313

32.5

279

23.6

CIM90 0.25 mg/lt.

156

16.2

140

11.8

CIM90 0.5 mg/lt.

78

8.1

70

5.9

a 1 hora de infusión.

Contraindicaciones:

AVELOX® está contraindicado en caso de hipersensibilidad conocida a moxifloxacino u otras quinolonas y/o a cualquier componente de la formulación. Asimismo, su uso está contraindicado durante el embarazo y la lactancia, y en pacientes menores de 18 años.

Precauciones generales:

A veces la hipersensibilidad y las reacciones alérgicas ocurren después de la primera administración y se ha de informar inmediatamente al médico.

En muy raras ocasiones, las reacciones anafilácticas pueden evolucionar hasta choque potencialmente mortal, en algunos casos después de la primera administración. En estos casos se interrumpirá el tratamiento con moxifloxacino y se instaurará tratamiento médico (por ejemplo, tratamiento del choque).

Se ha demostrado que moxifloxacino prolonga el intervalo QT del electrocardiograma en algunos pacientes.

Las mujeres tienden a tener un intervalo QTc basal más largo en comparación con los hombres, por tanto, las mujeres pueden ser más sensibles a los medicamentos que prolongan el intervalo QTc. Los pacientes de edad avanzada también pueden ser más sensibles a los efectos asociados al fármaco en el intervalo QT.

La magnitud de la prolongación del QT puede aumentar con concentraciones crecientes del fármaco, por tanto, no debe superarse la dosis recomendada ni la velocidad de infusión (400 mg en 60 minutos). Sin embargo, en pacientes con neumonía no se observó correlación entre las concentraciones plasmáticas de moxifloxacino y la prolongación del QTc. La prolongación del QT puede ocasionar un riesgo aumentado de arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia helicoidal. No ocurrió morbimortalidad cardiovascular atribuible a prolongación del QTc con el tratamiento de moxifloxacino en estudios clínicos con más de 9,000 pacientes; sin embargo, algunas condiciones predisponentes pueden aumentar el riesgo de arritmias ventriculares.

Por tanto, debe evitarse el tratamiento con moxifloxacino debido a la falta de experiencia clínica con el fármaco en estas poblaciones de pacientes:

En pacientes con prolongación conocida del intervalo QT. En pacientes con hipopocaliemia no corregida. En pacientes en tratamiento con antiarrítmicos de clases IA (por ejemplo, quinidina, procainamida) o III (por ejemplo, amiodarona, sotalol).

Moxifloxacino debe usarse con precaución pues no puede excluirse un efecto aditivo de moxifloxacino en el intervalo QT para las condiciones siguientes:

En pacientes tratados concomitantemente con fármacos que prolongan el intervalo QT como cisaprida, eritromicina, antipsicóticos y antidepresivos tricíclicos. En pacientes con trastornos proarrítmicos activos, como bradicardia clínicamente significativa, isquemia miocárdica aguda. En pacientes con cirrosis hepática, pues no puede excluirse la prolongación del QT preexistente en estos pacientes. En mujeres y pacientes de edad avanzada, quienes pueden ser más sensibles a fármacos que prolongan el QTc.

Se han comunicado con moxifloxacino (ver Reacciones secundarias y adversas) casos de hepatitis fulminante que pueden ocasionar insuficiencia hepática (incluyendo casos mortales). Se debe aconsejar a los pacientes que contacten inmediatamente a su médico antes de continuar el tratamiento si se presentan síntomas relacionados con insuficiencia hepática.

Se han notificado con moxifloxacino (ver Reacciones secundarias y adversas) casos de reacciones cutáneas ampulosas como el síndrome de Stevens-Johnson o la necrólisis epidérmica tóxica. Se debe aconsejar a los pacientes que contacten inmediatamente a su médico antes de continuar el tratamiento si se presentan reacciones cutáneas y/o en las mucosas.

Se sabe que las quinolonas pueden provocar crisis convulsivas, por lo que moxifloxacino debe utilizarse con precaución en pacientes con alteraciones del sistema nervioso central que puedan predisponer a crisis convulsivas o disminuir el umbral convulsivo.

Se ha reportado colitis asociada a antibióticos con el uso de antimicrobianos de amplio espectro; por lo tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea severa durante o después del uso de antibióticos. En esta situación clínica se deben tomar inmediatamente medidas terapéuticas adecuadas. Los fármacos que inhiben el peristaltismo están contraindicados en los pacientes que presenten diarrea intensa.

Moxifloxacino debe usarse con precaución en pacientes con miastenia gravis, pues se pueden exacerbar los síntomas.

Pueden ocurrir inflamación y lesiones tendinosas durante el tratamiento con quinolonas, incluyendo moxifloxacino particularmente en pacientes adultos mayores y en aquellos que reciben corticosteroides en forma concomitante. Al primer signo de dolor o inflamación, los pacientes deben suspender el tratamiento y poner en reposo la(s) extremidad(es) afectada(s).

Fotosensibilidad: Se ha demostrado que las quinolonas pueden provocar reacciones de fotosensibilidad en los pacientes. Sin embargo, en estudios preclínicos y clínicos especialmente diseñados con moxifloxacino no se ha observado fotosensibilidad. Además desde que se lanzó al mercado no existe evidencia clínica de que moxifloxacino provoque reacciones de fotosensibilidad. No obstante, debe advertirse a los pacientes que se encuentren en tratamiento con quinolonas, el evitar la exposición prolongada a radiación ultravioleta o a la luz solar.

Para las pacientes con enfermedad inflamatoria pélvica complicada (por ejemplo, asociada con la tuba ovárica o con un absceso pélvico), se considera necesario seguir el tratamiento intravenoso, no se recomienda el tratamiento oral con tabletas de 400 mg de moxifloxacino.

En los pacientes en los que la ingesta o administración de sodio pueda resultar problemática por motivos médicos (pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, falla renal, síndrome nefrótico, etcétera) deberá tenerse en cuenta la carga adicional de sodio que conlleva la administración de moxifloxacino IV. La solución para infusión (250 ml) contiene 34 mmol de sodio.

Efectos en la capacidad para manejar u operar maquinaria: Las fluoroquinolonas, incluyendo moxifloxacino, debido a las reacciones en el SNC (ver Reacciones secundarias y adversas), pueden ocasionar un deterioro de la capacidad del paciente para conducir o usar máquinas.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lact

Embarazo: No se ha establecido la seguridad del uso de moxifloxacino en mujeres embarazadas. En algunos niños que han recibido quinolonas se han descrito daños articulares reversibles, sin embargo, este efecto no se ha reportado en fetos expuestos a quinolonas. Estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. El riesgo potencial para humanos es desconocido.

Consecuentemente, el uso de moxifloxacino está contraindicado durante el embarazo.

Lactancia: Al igual que con otras quinolonas, moxifloxacino ha demostrado estar relacionado a lesiones en el cartílago de las articulaciones que soportan el peso de animales inmaduros. La evidencia preclínica indica que una cantidad pequeña de moxifloxacino puede secretarse en la leche humana. No existen datos disponibles sobre su uso durante la lactancia. Por lo tanto, el uso de moxifloxacino en mujeres en periodo de lactancia está contraindicado.

Reacciones secundarias y adversas:

Se listan abajo las reacciones adversas basadas en todos los estudios clínicos de moxifloxacino 400 mg (oral e inyectable) clasificadas por las categorías de frecuencia CIOMS III (total n = 12,984, incluyendo n = 2,535 para estudios de terapia secuencial; estatus: diciembre 2005).

Las reacciones adversas y secundarias listadas con el término “común” fueron observadas con una frecuencia inferior a 3% con excepción de náusea y diarrea.

Se listan aquéllas derivadas de reportes poscomercialización (estatus: junio 2008); éstas están impresas con letra itálica y negrita.

Descripción clínica

Frecuentes
> 1% a < 10%

Poco frecuentes
> 0.1% a < 1%

Raras
> 0.01% a < 0.1%

Muy raras
< 0.01%

Infecciones e infestaciones

Sobreinfecciones inducidas por antibióticos

Sobreinfecciones micóticas

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Cambios en la biometría hepática

Anemia
Leucopenia(s)
Neutropenia
Trombocitopenia
Trombocitemia

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Cambios en la coagulación

Tiempo de protrombina aumentado/ aumento de INR

Valor anormal de tromboplastina

Aumento del valor de protrombina/descenso de INR
Anomalías del valor de protrombina/de INR

Trastornos del sistema inmunológico

Reacciones agudas de hipersensibilidad

Reacción alérgica
Prurito
Exantema
Urticaria
Eosinofilia sanguínea

Reacción anafiláctica/anafilactoide
Edema alérgico/angioedema (incluyendo edema laríngeo potencialmente mortal)

Choque anafiláctico/ anafilactoide (potencialmente mortal)

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Cambios en los parámetros de laboratorio

Dislipidemia

Hiperglucemia
Hiperuricemia

Trastornos psiquiátricos

Trastornos de la conducta

Reacciones de ansiedad
Hiperactividad/agitación psicomotriz

Labilidad emocional
Depresión (en casos muy raros culminación potencial en conducta autolesiva)
Alucinaciones

Despersonalización
Reacciones psicóticas (que culminan potencialmente en conducta autolesiva)

Trastornos del sistema nervioso

Alteración inespecífica de la percepción periférica

Parestesia y disestesia

Hipoestesia

Hiperestesia

Trastornos del olfato y del gusto

Trastornos del gusto (incluyendo ageusia en casos muy raros)

Trastornos del olfato (incluyendo anosmia)

Actividades neurológicas aumentadas

Cefalea
Mareo

Confusión y desorientación
Trastornos del sueño
Temblor
Vértigo

Sueños anormales
Coordinación alterada (incluyendo alteraciones de la marcha, específicamente por mareo o vértigo; en casos muy raros ocasionando caídas con lesiones, específicamente en los adultos mayores)
Convulsiones con diferentes manifestaciones clínicas (incluyendo convulsiones de tipo gran mal)

Actividades neurológicas disminuidas

Somnolencia

Atención alterada
Trastornos del habla
Amnesia

Trastornos oculares

Trastornos oculares

Trastornos visuales (especialmente en el transcurso de reacciones del SNC)

Trastornos del oído y del laberinto

Trastornos del oído

Acúfenos

Trastornos del sistema cardiovascular

Trastornos de la repolarización

Prolongación del intervalo QT en pacientes con hipocaliemia

Prolongación del intervalo QT

Arritmias inespecíficas

Palpitaciones
Taquicardia

Arritmias inespecíficas

Arritmias ventriculares

Taquiarritmias ventriculares

Taquicardia helicoidal*
Paro cardiaco*

* (Especialmente en pacientes con graves trastornos proarrítmicos subyacentes, como bradicardia clínicamente significativa , isquemia miocárdica aguda)

Síntomas cardiovasculares inespecíficos

Vasodilatación

Síncope
Hipertensión
Hipotensión

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Síntomas respiratorios inespecíficos

Disnea (incluyendo trastornos asmáticos)

Trastornos gastrointestinales

Síntomas gastrointestinales

Náusea
Vómito
Dolores gastrointestinales y abdominales

Anorexia
Estreñimiento
Dispepsia
Flatulencia
Gastroenteritis (excepto gastroenteritis erosiva)
Amilasa aumentada

Disfagia
Estomatitis

Trastornos diarreicos inducidos por antibióticos

Diarrea

Colitis asociada a antibióticos (en casos muy raros asociada a complicaciones potencialmente mortales)

Trastornos hepatobiliares

Reacciones hepáticas leves a moderadas

Aumento de las transaminasas

Insuficiencia hepática (incluyendo aumento de LDH)
Bilirrubina aumentada
Gammaglutamiltransferasa aumentada
Aumento de la fosfatasa alcalina en sangre

Reacciones hepáticas graves

Ictericia
Hepatitis (predominantemente colestásica)

Hepatitis fulminante que puede ocasionar insuficiencia hepática potencialmente mortal (incluyendo casos mortales)

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Reacciones cutáneas ampollosas

Reacciones cutáneas ampulosas como el síndrome de Stevens-Johnson o la necrólisis epidérmica tóxica (potencialmente mortal)

Trastornos musculosqueléticos, óseos y del tejido conjuntivo

Trastornos tendinosos

Tendinitis

Rotura tendinosa

Trastornos musculares y articulares inespecíficos

Artralgia
Mialgia

Tono muscular aumentado y calambres musculares
Alteración de la marcha (causada por síntomas musculares, tendinosos o articulares)
Exacerbación de síntomas de la miastenia gravis

Artritis

Trastornos renales y urinarios

Insuficiencia renal

Deshidratación (causada por diarrea o por ingesta reducida de líquidos)

Insuficiencia renal
Falla renal (debido a deshidratación, específicamente en adultos mayores con alteraciones renales preexistentes)

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Sensación general de enfermedad

Sentirse mal
Dolor inespecífico
Sudación

Reacciones en el lugar de infusión

Reacciones en el lugar de inyección e infusión

(Trombo)flebitis en el lugar de la infusión

Trastornos generales

Edema

Los siguientes efectos adversos tienen una mayor frecuencia en el subgrupo de pacientes tratados secuencialmente IV/oral.

  • Frecuentes: Gammaglutamiltransferasa aumentada.
  • Poco frecuentes: Taquiarritmias ventriculares, hipotensión, edema, colitis asociada a antibióticos (en casos muy raros asociada a complicaciones potencialmente mortales), convulsiones de diversas manifestaciones clínicas (incluyendo convulsiones de tipo gran mal), alucinaciones, insuficiencia renal y falla renal (debido a deshidratación, en especial en adultos mayores con trastornos renales preexistentes).

Interacciones medicamentosas y de otro genero:

Las siguientes sustancias no tienen interacción clínicamente relevante con moxifloxacino: atenolol, ranitidina, suplementos de calcio, teofilina, anticonceptivos orales, glibenclamida, itraconazol, digoxina, morfina, probenecid. Para la indicación concomitante con estos fármacos no es necesario el ajuste de dosis.

Antiácidos, minerales y multivitamínicos: La administración concomitante de AVELOX® Tabletas y antiácidos, complejos minerales y/o multivitamínicos pueden reducir la absorción de moxifloxacino después de la administración oral debido a la formación de compuestos quelados con los cationes multivalentes en estas preparaciones. Esto puede conducir a concentraciones considerablemente menores a las deseadas. Por lo tanto, los antiácidos, los antirretroviales y otras preparaciones que contienen magnesio o aluminio sucralfato y los agentes que contienen hierro o zinc, deberán administrarse, por lo menos, 4 horas antes o 2 horas después de la administración oral de AVELOX® Tabletas.

Ranitidina: La administración concomitante de ranitidina no alteró las características de absorción del moxifloxacino. Los parámetros de absorción (Cmáx., Tmáx., ABC) fueron comparables, lo que indica ausencia de influencia del pH gástrico en la absorción gastrointestinal del moxifloxacino.

Suplementos de calcio: Al administrar dosis altas de suplementos de calcio, sólo se observó una ligera reducción de la velocidad de absorción, mientras el grado de absorción permaneció inalterado. El efecto de suplementos de calcio a dosis altas en la absorción de moxifloxacino no se considera clínicamente relevante.

Teofilina: De acuerdo con los datos in vitro, moxifloxacino no influye en la farmacocinética de la teofilina y viceversa; además se detecta estado estable en humanos, lo cual indica que moxifloxacino no interfiere con los subtipos 1A2 de las enzimas del citocromo P450.

Warfarina: Durante el tratamiento concomitante con warfarina no se ha observado interacción sobre la farmacocinética, el tiempo de protrombina y otros parámetros de la coagulación.

Cambios en la INR (índice internacional normalizado): Se han descrito casos de actividad anticoagulante aumentada en pacientes que recibieron anticoagulantes junto con antibióticos, incluido moxifloxacino. Son factores de riesgo la enfermedad infecciosa (y su proceso inflamatorio asociado), la edad y el estado general del paciente. En los ensayos clínicos no se han demostrado interacciones entre moxifloxacino y warfarina, sin embargo, debe efectuarse un control de la INR y, si procede, ajustar adecuadamente la dosis del anticoagulante oral.

Anticonceptivos orales: No se ha producido interacción entre moxifloxacino y los anticonceptivos orales tras su administración or

Definiciones médicas / Glosario
  1. ABSCESO, Se trata de una infección con mayor o menor colección de pus, localizada en cualquier punto del organismo.
  2. ELECTROCARDIOGRAMA, Constituye una útil ayuda para el diagnóstico o para excluir la posibilidad que un dolor en el pecho tenga su origen en un ataque cardíaco.
  3. EDEMA, Es la tumefacción de los tejidos debido a un aumento del líquido existente en ellos y suele aparecer tras una lesión.
  4. GASTROENTERITIS, Es la inflamación del estomago (gastritis) y del intestino (enteritis).
  5. HEPATITIS, Es la inflamación del hígado producida por una infección, un agentequímico o un fármaco.
  6. SALPINGITIS, Es la infección de las trompas de Falopio, tubos que permiten descender al huevo (óvulo), producido en el ovario hacia la matriz (útero).
  7. SANGRE, El organismo contiene alrededor de 7 litros de sangre, compuesta en un 50% por plasma y en otro 50% por células.
  Medicamentos