Avandaryl 2 Mg/1 Mg –

Para qué sirve Avandaryl 2 Mg/1 Mg –, efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..

Composición:

Avandaryl 2 mg/1 mg:

La formulación de Avadaryl en comprimidos contiene 2 fármacos antidiabéticos orales utilizados en el tratamiento de la diabetes tipo 2: Rosiglitazona (como maleato) y Glimepirida. Excipientes: Lactosa Monohidrato, Celulosa Microcristalina, Almidón Glicolato Sódico, Estearato de Magnesio, Hipromelosa, Dióxido de Titanio, Macrogol (Polietilenglicol), Oxidos de Hierro Amarillo y Rojo, según corresponda.

Rosiglitazona:

La rosiglitazona es un agente antidiabético oral que actúa principalmente aumentando la sensibilidad a la insulina. La rosiglitazona se usa en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 (también conocida como diabetes mellitus no insulinodependiente o diabetes en adultos). La rosiglitazona mejora el control glucémico y, al mismo tiempo, reduce las concentraciones de insulina circulante. Los estudios farmacológicos realizados en modelos animales indican que la rosiglitazona mejora la sensibilidad a la insulina en los músculos y tejidos adiposos e inhibe la gluconeogénesis hepática. La rosiglitazona no se relaciona química ni funcionalmente con las sulfonilureas, las biguanidas ni con los inhibidores de la alfa-glucosidasa. Químicamente, la rosiglitazona es (±)-5-[[4-[2-(metil-2-piridinilamino)etoxi]fenil]metil]-2,4-tiazolidindiona, (Z)-2-butenedioato (1:1), con un peso molecular de 473.52 (357.44 de base libre). La molécula tiene un único centro quiral y se presenta como un compuesto racémico. Debido a la rápida interconversión, los enantiómeros son funcionalmente indistinguibles. La fórmula estructural es: Ver Tabla Su fórmula molecular es C18H19N3O3S · C4H4O4. La rosiglitazona es un sólido blanco, a blanquecino cuyo punto de fusión es de 122o a 123oC. Los valores de pKa de la rosiglitazona son 6.8 y 6.1. Es fácilmente soluble en etanol y en una solución acuosa amortiguada con pH de 2.3; su solubilidad disminuye proporcionalmente con el aumento del pH en los límites fisiológicos.

Glimepirida:

La glimepirida es un fármaco antidiabético oral que pertenece a la clase de las sulfonilureas. La glimepirida es un polvo cristalino inodoro o prácticamente inodoro, de color blanco o blanco amarillento. Químicamente, la glimepirida es 1-[[p-[2-(3-etil-4-metil-2-oxo-3-pirrolina-1-carboxamida)etil]fenil]sulfonil]-3-(trans-4-metilciclohexil)urea, con un peso molecular de 490.62. La fórmula molecular de la glimepirida es 24H34N4O5S. La glimepirida es prácticamente insoluble en agua. Su fórmula estructural es: Ver Tabla

Avandaryl 4 mg/1 mg:

Contiene: Maleato de Rosiglitazona (equivalente a 4 mg de base libre) con 2 mg de Glimepirida como base libre. Excipientes: Lactosa Monohidrato, Celulosa Microcristalina, Almidón Glicolato Sódico, Estearato de Magnesio, Hipromelosa, Dióxido de Titanio, Macrogol (Polietilenglicol), Oxidos de Hierro Amarillo y Rojo. La formulación Avandaryl en comprimidos contiene 2 fármacos antidiabéticos orales utilizados en el tratamiento de la diabetes tipo 2: rosiglitazona (como maleato) y glimepirida.

Rosiglitazona:

La rosiglitazona es un agente antidiabético oral que actúa principalmente aumentando la sensibilidad a la insulina. La rosiglitazona se usa en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 (también conocida como diabetes mellitus no insulinodependiente o diabetes en adultos). La rosiglitazona mejora el control glucémico y, al mismo tiempo, reduce las concentraciones de insulina circulante. Los estudios farmacológicos realizados en modelos animales indican que la rosiglitazona mejora la sensibilidad a la insulina en los músculos y tejidos adiposos e inhibe la gluconeogénesis hepática. La rosiglitazona no se relaciona química ni funcionalmente con las sulfonilureas, las biguanidas ni con los inhibidores de la alfa-glucosidasa. Químicamente, la rosiglitazona es (±)-5-[[4-[2-(metil-2-piridinilamino)etoxi]fenil]metil]-2,4-tiazolidindiona, (Z)-2-butenedioato (1:1), con un peso molecular de 473.52 (357.44 de base libre). La molécula tiene un único centro quiral y se presenta como un compuesto racémico. Debido a la rápida interconversión, los enantiómeros son funcionalmente indistinguibles. La fórmula estructural es: Ver Tabla Su fórmula molecular es C18H19N3O3S · C4H4O4. La rosiglitazona es un sólido blanco a blanquecino, cuyo punto de fusión es de 122° a 123°C. Los valores de pKa de la rosiglitazona son 6.8 y 6.1. Es fácilmente soluble en etanol y en una solución acuosa amortiguada con pH de 2.3; su solubilidad disminuye proporcionalmente con el aumento del pH en los límites fisiológicos.

Glimepirida:

La glimepirida es un fármaco antidiabético oral que pertenece a la clase de las sulfonilureas. La glimepirida es un polvo cristalino inodoro o prácticamente inodoro, de color blanco o blanco amarillento. Químicamente, la glimepirida es 1-[[p-[2-(3-etil-4-metil-2-oxo-3-pirrolina-1-carboxamida)etil]fenil]sulfonil]-3-(trans-4-metilciclohexil)urea, con un peso molecular de 490.62. La fórmula molecular de la glimepirida es C24H34N4O5S. La glimepirida es prácticamente insoluble en agua. Su fórmula estructural es: Ver Tabla

Contraindicaciones:

Avandaryl se contraindica en pacientes: con antecedentes previos de hipersensibilidad a la rosiglitazona, glimepirida, otras sulfonilureas o sulfonamidas, o a cualquier otro ingrediente de la preparación (ver Lista de excipientes). Cetoacidosis diabética, con o sin coma. Esta condición debe ser tratada con insulina. El inicio de un tratamiento con Avandaryl (al igual que con otros regímenes de combinación de tiazolidinedionas) está contraindicado en pacientes que padezcan insuficiencia cardiaca clase III y IV según la NYHA (New York Heart Association, por su siglas en inglés) (ver Advertencias y Precauciones). Con insuficiencia renal severa (clearance de la creatinina inferior a 30 ml/min.).

Modo de empleo:

Instrucciones para uso/manejo:

ninguna.

Presentaciones:

Avandaryl 2 mg/1 mg:

Envase conteniendo 28 comprimidos.

Naturaleza y contenido del empaque:

Blister de PVC/PVDC protegida por 1 hoja de aluminio. Comprimido recubierto de color amarillo y forma triangular ovalado, grabado con las siglas «gsk» en un lado y «4/1» en el otro.

Avandaryl 2 mg/1 mg:

Envase conteniendo 28 comprimidos recubiertos.

Naturaleza y contenido del empaque:

Blister de PVC/PVdC protegida por una hoja de aluminio.

Comprimido de 4 mg/2 mg:

comprimido recubierto de color naranja y forma triangular ovalado, grabado con las siglas «gsk» en un lado y «4/2» en el otro.

Posología:

La terapia con Avandaryl debe individualizarse en cada uno de los pacientes. Avandaryl debe tomarse una vez al día, acompañado con alimentos.

Poblaciones: Adultos:

Dosis de Inicio: Avandaryl como terapia inicial: Se recomienda una dosis inicial de 4 mg/1 mg administrados 1 vez al día. Avandaryl como terapia de segunda línea (para pacientes ya tratados con una sulfonilurea o una tiazolidinediona): Se recomienda una dosis inicial de 4 mg/2 mg, administrados 1 vez al día. Cuando se cambie al paciente de un tratamiento previo con agentes antidiabéticos orales a una terapia con Avandaryl, se deberá tomar en consideración la potencia y la duración de la acción del agente antidiabético previamente administrado. También se deberá considerar el control/estado glucémico actual del paciente y el riesgo de hipoglucemia (ver Advertencias y Precauciones). Cuando se cambie al paciente de una terapia de combinación con rosiglitazona más glimepirida, administradas en comprimidos separados, la dosis inicial usual de Avandaryl deberá basarse en las dosis de rosiglitazona y glimepirida que ya se estén tomando. Titulación de dosis: Aumentos de dosis deben ser individualizados de acuerdo a la respuesta glúcémica del paciente. Hay pacientes que pueden ser más sensibles a glimepirida (ver Precauciones, hipoglucemia), incluyendo pacientes en edad avanzada, debilitados, desnutridos, con insuficiencia renal, hepática o adrenal, en los cuales se debe aumentar cuidadosamente la dosis para evitar hipoglucemia. Si ocurre hipoglucemia durante la titulación ascendente de la dosis o mientras se mantiene en terapia, una reducción del componente glimepirida debe considerarse. Para pacientes previamente tratados con una tiazolidinediona como monoterapia y cambian a Avandaryl, se recomienda una titulación del componente glimepirida del Avandaryl si los pacientes no son controlados adecuadamente después de 1 ó 2 semanas. Aumentos en el componente glimepirida: el componente glimepirida puede aumentarse en no más de 2 mg. Después del aumento en la dosificación del componente glimepirida, se recomienda titulación de la dosis de Avandaryl si los pacientes no son controlados adecuadamente después de 1 ó 2 semanas. Para pacientes previamente tratados con sulfonilurea como monoterapia y que han sido transferidos a Avandaryl, tomará 2 semanas para observar una reducción de glucosa en la sangre y 2 a 3 meses para observar el efecto total del componente rosiglitazona. Por lo tanto, titulación de dosis del componente rosiglitazona de Avandaryl es recomendado si los pacientes no están adecuadamente controlados después de 8 a 12 semanas. Los pacientes deben ser observados cuidadosamente (1 a 2 semanas) por hipoglucemia cuando están siendo transferidos desde sulfonilureas de vida media más extensa (por ej: clorpropamida) a Avandaryl debido a la potencial superposición del efecto de las drogas. Aumentos en el componente rosiglitazona: después de un aumento en la dosificación del componente rosiglitazona, titulación de dosis de Avandaryl se recomienda si los pacientes no son adecuadamente controlados después de 2 a 3 meses. Aumentos adicionales en las dosis de rosiglitazona deberían ser acompañados por cuidadosos monitoreos de reacciones adversas relacionadas con retención de líquidos (ver Advertencias y Precauciones y Efectos Colaterales). Dosis máxima: La dosis máxima recomendada es 8 mg rosiglitazona/4 mg glimepirida (dosificado con dos comprimidos de Avandaryl 4 mg/2 mg). Los estudios específicamente no han sido desarrollados para examinar la seguridad y la eficacia de Avandaryl en pacientes previamente tratados con otro agente hipoglucemiante oral y transferidos a terapia con Avandaryl. Cualquier cambio en la terapia de diabetes tipo 2 debe ser llevada a cabo con cuidado y monitoreo apropiado como cambios en el control glúcémico puedan ocurrir.

Niños:

No se dispone de datos que respalden el uso de Avandaryl en niños menores de 18 años de edad. Por tanto, no se recomienda su uso en este grupo de edad.

Pacientes de edad avanzada:

Las dosis iniciales y de mantenimiento de Avandaryl deben ser conservadoras en los pacientes de edad avanzada, debido a la disminución potencial de la función renal en esta población. Antes de realizar cualquier ajuste en la dosificación del componente glimepirida, se debe tomar en cuenta la función renal del paciente (ver Advertencias y Precauciones).

Insuficiencia renal:

Insuficiencia renal de grado leve o moderado (cleareance de creatinina de 30 a 80 ml/min.). En aquellos pacientes que no han recibido previamente algún tratamiento con sulfonilureas, la dosis inicial recomendada del componente glimepirida es de 1 mg. Si se requiere alguna titulación, la dosis del componente glimepirida deberá manejarse de manera cuidadosa y con base en el control glucémico de cada individuo. Aquellos pacientes que se cambien a una terapia con rosiglitazona-glimepirida, después de haber estado bajo tratamiento con otras sulfonilureas, podrían estar en mayor riesgo de desarrollar hipoglucemia. Se recomienda practicar una vigilancia adecuada (ver Advertencias y Precauciones). En aquellos pacientes con insuficiencia renal severa (cleareance de creatinina inferior a 30 ml/min.), Avandaryl está contraindicado. No existen datos sobre el uso de la glimepirida en pacientes sometidos a diálisis renal (ver Advertencias y Precauciones, Sobredosificación).

Insuficiencia hepática:

En aquellos pacientes con insuficiencia hepática de grado leve (clase A de Child-Pugh, calificaciones menores o iguales a 6), no es necesario realizar ajustes en la dosificación de rosiglitazona. Debido a una diferencia en el perfil farmacocinético, no se recomienda el uso de rosiglitazona en aquellos pacientes con insuficiencia hepática de grado moderado a severo (clase B/C de Child-Pugh, calificaciones mayores a 6). No hay datos adecuados que respalden el uso de la glimepirida en pacientes con insuficiencia hepática. Por tanto, no se recomienda el uso de Avandaryl en pacientes con insuficiencia hepática (ver Advertencias y Precauciones).

Efectos colaterales:

A continuación se listan los efectos adversos medicamentosos (EAMs) por clase de sistema de órganos y frecuencia de incidencia. La frecuencia de incidencia se define como: muy común ( ³ 1/10), común ( ³ 1/100 y 1/10), no común ( ³ 1/1000 y 1/100), rara ( ³ 1/10000 y 1/1000) y muy rara (> 1/10000), con inclusión de comunicaciones aisladas.

Rosiglitazona-glimepirida:

Los datos limitados que se obtuvieron a partir de un estudio clínico recientemente completado demostraron que el perfil de seguridad del producto de combinación de dosis fijas, rosiglitazona-glimepirida, generalmente fue similar al observado al administrar rosiglitazona de manera concomitante con otras sulfonilureas. Las siguientes declaraciones reflejan la información disponible en cuanto al perfil de efectos adversos de los componentes individuales rosiglitazona y glimepirida.

Rosiglitazona: datos de pruebas clínicas:

Con base en las diferencias observadas en la frecuencia de incidencia, entre los grupos de tratamiento y aquellos que recibieron placebo o agentes comparativos, se han asignado categorías de frecuencia en vez de emplear una frecuencia absoluta. Esto se hace con el fin de estimar la cantidad de EAMs que podrían atribuirse al tratamiento con rosiglitazona. Para los EAMs relacionados con la dosis, la categoría de frecuencia refleja la dosis más alta de rosiglitazona. En las categorías de frecuencia no se consideran otros factores, incluyendo variaciones en la duración del estudio, trastornos preexistentes y características iniciales del paciente. Es posible que las categorías de frecuencia asignadas a los EAMs, las cuales se encuentran sustentadas en la experiencia obtenida en pruebas clínicas, no reflejen la frecuencia de los efectos adversos que ocurren durante una práctica clínica normal.

Trastornos generales: Eventos adversos que se presentan con una frecuencia > 5%:

Dolor de cabeza, nasofaringitis, hipertensión e hipoglicemia.

Edema:

Se reporta en 3.2% de los pacientes tratados con Avandaryl; 3.0% con rosiglitazona y 2.3% con glimepirida. Edema: Monoterapia con rosiglitazona vs. Placebo: Común. Rosiglitazona + metformina vs. Metformina: Común. Rosiglitazona + sulfonilurea vs. Sulfonilurea: Muy común. Rosiglitazona + met + SU (terapia triple) vs. met + SU: Muy común. Rosiglitazona + insulina vs. Insulina: Muy común. Los casos de edema generalmente se relacionaron con la dosis y fueron de naturaleza leve a moderada, asimismo, se observaron con mayor frecuencia cuando la rosiglitazona se administró en combinación con alguna sulfonilurea o insulina.

Trastornos hematológicos y del sistema linfático:

Monoterapia con rosiglitazona vs. Placebo: Común. Rosiglitazona + metformina vs. Metformina: Común. Rosiglitazona + sulfonilurea vs. Sulfonilurea: Común. Rosiglitazona + met + SU (terapia triple) vs. met + SU: Común. Rosiglitazona + insulina vs. Insulina: Muy común. Los casos de anemia (reducción en las concentraciones de hemoglobina) generalmente se relacionaron con la dosis y fueron de naturaleza leve a moderada.

Trastornos metabólicos y nutricionales: hipercoles

Monoterapia con rosiglitazona vs. placebo: Común. Rosiglitazona + metformina vs. metformina: No común. Rosiglitazona + sulfonilurea vs. sulfonilurea: Común. Rosiglitazona + met + SU (terapia triple) vs. met + SU: Común. Rosiglitazona + insulina vs. insulina: Común. Las elevaciones en las concentraciones de colesterol total se asociaron con aumentos en las concentraciones tanto de LDLc como de HDLc, mientras que la relación colesterol total:HDLc permaneció inalterada en los estudios de 6 meses de duración.

Aumento de peso:

Monoterapia con rosiglitazona vs. placebo: Común. Rosiglitazona + metformina vs. metformina: Común. Rosiglitazona + sulfonilurea vs. sulfonilurea: Común. Rosiglitazona + met + SU (terapia triple) vs. met + SU: Común. Rosiglitazona + insulina vs. insulina: Común. El aumento de peso generalmente estuvo relacionado con la dosis. Aún no es claro el mecanismo del aumento de peso, pero probablemente implica una combinación de retención de líquidos y acumulación de grasa.

Hipoglucemia:

Rosiglitazona + metformina vs. metformina: Común. Rosiglitazona + sulfonilurea vs. sulfonilurea: Común. Rosiglitazona + met + SU (terapia triple) vs. met + SU. Muy común. Rosiglitazona + insulina vs. insulina: Muy común. Los casos de hipoglucemia generalmente fueron de naturaleza leve a moderada y se relacionaron con la dosis, cuando la rosiglitazona se administró en combinación con alguna sulfonilurea o insulina. Los pacientes que reciben rosiglitazona en combinación con insulina, o con agentes hipoglucemiantes orales, podrían estar en riesgo de desarrollar hipoglucemia, por lo cual es posible que se requiera reducir la dosificación del agente concomitante.

Aumento de apetito:

Monoterapia con rosiglitazona vs. placebo: No común. Rosiglitazona + sulfonilurea vs. sulfonilurea: No común. Rosiglitazona + insulina vs. insulina: No común.

Trastornos cardíacos: insuficiencia cardíaca conge

Rosiglitazona + sulfonilurea vs. sulfonilurea: No común. Rosiglitazona + met + SU (terapia triple) vs. met + SU: Común. Rosiglitazona + insulina vs. insulina: Común. Se ha observado un aumento en la incidencia de insuficiencia cardiaca, cuando se adicionó rosiglitazona (administrada a dosis tanto de 4 mg como de 8 mg) a regímenes de tratamiento que incluían alguna sulfonilurea o insulina. Hubo muy pocos eventos para poder confirmar alguna relación con la dosis; sin embargo, hubo una mayor incidencia de casos de insuficiencia cardíaca al administrar 8 mg de rosiglitazona, en comparación con 4 mg de rosiglitazona (dosis total diaria).

Eventos típicamente asociados con isquemia cardíaca:

Rosiglitazona + insulina vs. insulina: Comunes. Se observó una mayor frecuencia de eventos típicamente asociados con isquemia miocardíaca cuando se agregó rosiglitazona al tratamiento establecido con insulina (ver Advertencias y Precauciones, Estudios Clínicos – Seguridad cardiovascular). Existen indicios inconsistentes en relación con el riesgo de isquemia miocardíaca en pacientes tratados con rosiglitazona. Un análisis retrospectivo, principalmente de estudios clínicos integrados (ECI) a corto plazo, demostró que la rosiglitazona se asoció con un mayor riesgo de eventos isquémicos miocárdicos en estudios controlados con placebo, pero no en estudios controlados activamente. No se confirmó este riesgo en estudios individuales, de mayor duración y realizados a gran escala con rosiglitazona frente a comparadores. No se ha establecido relación causal alguna entre el desarrollo de isquemia miocardíaca y la administración de rosiglitazona (ver Advertencias y Precauciones, Estudio Clínicos – Seguridad cardiovascular). En el análisis retrospectivo de ECI descrito anteriormente, se observó una mayor tasa de eventos adversos graves (EAGs) de isquemia miocárdica entre los pacientes tratados con rosiglitazona que habían recibido nitratos previo al inicio del estudio o que recibieron nitratos durante el período de tratamiento hasta el desarrollo de un evento, frente a comparadores. Sólo una pequeña minoría de los pacientes en estos estudios recibió tratamiento con nitratos lo que limitó la interpretación de esta observación. Este hallazgo no ha sido replicado en otros estudios clínicos o epidemiológicos a largo plazo (ver Estudios Clínicos – Seguridad cardiovascular).

Trastornos gastrointestinales:

Estreñimiento: Monoterapia con rosiglitazona vs. Placebo: No común. Rosiglitazona + metformina vs. Metformina: Común. Rosiglitazona + sulfonilurea vs. Sulfonilurea: No común. Rosiglitazona + met + SU (terapia triple) vs. met + SU: Común. Rosiglitazona + insulina vs. Insulina: No común. El estreñimiento suele ser de grado leve a moderado.

Transtornos musculoesqueléticos, del tejido conect

Fracturas óseas: Rosiglitazona en monoterapia vs. Metformina: Común. Rosiglitazona en monoterapia vs. gliburida/glibenclamida: Común. La mayoría de las fracturas en las mujeres recibiendo rosiglitazona se reportó en brazo, mano y pie (ver Advertencias y Precauciones).

Datos obtenidos después de la comercialización:

Las categorías de frecuencia para los efectos adversos medicamentosos se asignaron con base en la frecuencia de incidencia de los efectos adversos comunicados con rosiglitazona después de su comercialización, independientemente de la dosis empleada o de la terapia concomitante con agentes antidiabéticos. Los eventos raros y muy raros se determinaron a partir de los datos obtenidos después de la comercialización y denotan la tasa de efectos comunicados y no la frecuencia verdadera.

Trastornos del sistema inmunitario:

Reacción anafiláctica: Muy raro.

Trastornos cardíacos:

Insuficiencia cardíaca congestiva/edema pulmonar: Raros. En raras ocasiones, se han recibido comunicaciones posteriores a la comercialización que se relacionan con la administración de rosiglitazona en monoterapia y en combinación con otros agentes antidiabéticos orales. Es de consenso general que los sujetos diabéticos se encuentran en mayor riesgo de desarrollar insuficiencia cardíaca, en comparación con los no diabéticos.

Trastornos hepatobiliares:

Disfunción hepática, evidenciada principalmente por aumentos en las concentraciones de enzimas hepáticas: Raros. No se ha establecido alguna relación causal con la rosiglitazona. Se sabe que la incidencia de anormalidades hepáticas es común en los pacientes con diabetes. En un programa clínico amplio (4327 pacientes tratados con rosiglitazona), la incidencia de los aumentos en las concentraciones de ALAT, superiores al triple del límite superior de lo normal, fue igual que la observada con placebo (0.2%) y menor que la de los agentes comparativos activos (0.5% metformina/sulfonilureas). La incidencia de todas las comunicaciones de efectos adversos relacionados con el sistema hepatobiliar también fue menor e igual que la del placebo (0.7%).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Angioedema: Muy raro. Urticaria: Muy raro.Exantema: Muy raro. Prurito: Muy raro.

Trastornos oculares:

Edema macular: Muy raro. Ver Advertencias y Precauciones.

Glimepirida:

Datos obtenidos de pruebas clínicas y después de la comercialización: A continuación se listan los efectos adversos por clase de sistema de órganos y categoría de frecuencia. Las frecuencias de incidencia muy común, común y no común generalmente se determinaron a partir de los datos globales de seguridad obtenidos de estudios clínicos controlados y reflejan la diferencia en la frecuencia de incidencia entre la glimepirida y el agente comparativo, con el fin de estimar la porción de EAMs que podrían atribuirse a la glimepirida. Los eventos raros y muy raros se basan en los datos posteriores a la comercialización y denotan la tasa de efectos comunicados y no la frecuencia verdadera.

Trastornos hematológicos y del sistema linfático:

Trombocitopenia: Muy raro. Leucopenia: Muy raro. Anemia hemolítica: Muy raro. eritrocitopenia: Muy raro. Granulocitopenia: Muy raro. Agranulocitosis: Muy raro. Pancitopenia: Muy raro.

Trastornos metabólicos y nutricionales:

Hipoglucemia: Común. Es posible que se produzca este trastorno como resultado de la acción reductora de la concentración sanguínea de glucosa que exhibe la glimepirida. Con base en lo que se conoce sobre otras sulfonilureas, podría ser prolongado.

Disminución en las concentraciones séricas de sodi

Muy raro.

Trastornos oculares:

Alteración de la agudeza visual: Muy raro. Especialmente al inicio del tratamiento, podría presentarse una alteración de la agudeza visual temporal debido al cambio en las concentraciones sanguíneas de glucosa. La causa es una alteración temporal en la turgencia y, por consiguiente, en el índice de refracción del cristalino, misma que depende de las concentraciones sanguíneas de glucosa.

Trastornos gastrointestinales:

Náuseas: Común. Trastornos gastrointestinales: Muy raros. Es posible que se produzcan síntomas gastrointestinales, como vómito, epigastralgia, hartazgo precoz, dolor abdominal y diarrea.

Trastornos hepatobiliares:

Aumentos en las concentraciones de enzimas hepáticas: Raros. Disfunción hepática manifestada como colestasis, ictericia, hepatitis o insuficiencia hepática: Muy raros. Han surgido casos aislados que describen deterioro de la función hepática, incluyendo colestasis, ictericia, hepatitis e insuficiencia hepática en pacientes que reciben sulfonilureas, incluyendo glimepirida.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Reacciones alérgicas o seudoalérgicas (prurito, urticaria o exantemas): No comunes. Vasculitis alérgica: Muy raro. Reacciones cutáneas de fotosensibilidad: Muy raro. Las reacciones leves podrían progresar y convertirse en reacciones graves, incluyendo shock anafiláctico. En caso de que se produzca urticaria, se le debe notificar inmediatamente a un médico.

Contraindicaciones:

Avandaryl se contraindica en pacientes: con antecedentes previos de hipersensibilidad a la rosiglitazona, glimepirida, otras sulfonilureas o sulfonamidas, o a cualquier otro ingrediente de la preparación (ver Lista de excipientes). Cetoacidosis diabética, con o sin coma. Esta condición debe ser tratada con insulina. El inicio de un tratamiento con Avandaryl (al igual que con otros regímenes de combinación de tiazolidinedionas) está contraindicado en pacientes que padezcan insuficiencia cardiaca clase III y IV según la NYHA (New York Heart Association, por su siglas en inglés) (ver Advertencias y Precauciones). Con insuficiencia renal severa (clearance de la creatinina inferior a 30 ml/min.).

Precauciones:

Embarazo y lactancia: fertilidad:

Como consecuencia de la capacidad de la rosiglitazona para mejorar la sensibilidad a la insulina, el tratamiento con Avandaryl en mujeres premenopáusicas anovulatorias con resistencia a la insulina (p.ej., pacientes con el síndrome de poliquistosis ovárica) podría ocasionar un reestablecimiento de la ovulación. Estas pacientes podrían estar en riesgo de embarazo. Durante estudios clínicos, se ha administrado rosiglitazona a mujeres premenopáusicas. Aunque en los estudios preclínicos se ha observado un desequilibrio hormonal, no se han observado efectos adversos significativos durante el tratamiento con rosiglitazona que puedan asociarse con trastornos en la menstruación. Si ocurre alguna disfunción inesperada en la menstruación, se deben evaluar los beneficios de la continuación de la terapia (véanse Advertencias y Precauciones, Datos Preclínicos de Seguridad).

Embarazo:

Embarazo categoría C: Se ha comunicado que la rosiglitazona atraviesa la placenta humana y es detectable en los tejidos fetales. No hay datos adecuados que respalden el uso de Avandaryl durante el embarazo en los humanos. Por lo general, se recomienda usar insulina en pacientes embarazadas que padecen diabetes. Avandaryl no debe ser usado durante el embarazo.

Lactancia:

No hay datos adecuados que respalden el uso de Avandaryl durante la lactancia en los humanos. Se desconoce si Avandaryl se segrega en la leche humana durante la lactancia. Por lo general, se recomienda usar insulina en pacientes lactantes que padecen diabetes. Avandaryl no debe ser usado durante la lactancia.

Efectos sobre la capacidad de conducir y operar ma

No se han llevado a cabo estudios para investigar el efecto de Avandaryl sobre la capacidad de conducir u operar maquinaria. Se debe tener presente el riesgo potencial de hipoglucemia al considerar la capacidad del paciente de conducir y utilizar máquinas.

Interacciones medicamentosas:

No se han realizado estudios formales para evaluar las interacciones de los comprimidos de Avandaryl. Al administrarse concomitantemente, no se observaron interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas entre la rosiglitazona y la glimepirida. Las siguientes declaraciones reflejan la información disponible sobre los componentes individuales rosiglitazona y glimepirida.

Rosiglitazona:

Fármacos metabolizados por el citocromo P450: Los estudios realizados in vitro para evaluar el metabolismo de los fármacos, sugieren que la rosiglitazona no inhibe ninguna de las enzimas P450 principales a concentraciones clínicamente pertinentes. Los datos de los estudios in vitro demuestran que la rosiglitazona se metaboliza principalmente por la enzima CYP2C8 y, en menor grado, por la CYP2C9. La coadministración de rosiglitazona con inhibidores de la CYP2C8 (por ej.: gemfibrozil) ocasionó un aumento en las concentraciones plasmáticas de rosiglitazona. Puesto que existe un riesgo potencial de aumento en la incidencia de efectos adversos relacionados con la dosis, es posible que se necesite disminuir la dosis de rosiglitazona al coadministrar inhibidores de la CYP2C9. La coadministración de rosiglitazona con algún inductor de la CYP2C8 (por ej.: rifampicina) ocasionó una disminución en las concentraciones plasmáticas de rosiglitazona. Por tanto, se debe considerar una estrecha vigilancia del control glucémico, así como la realización de cambios en el tratamiento de la diabetes, cuando al coadministrar inductores de la CYP2C8. Se ha demostrado que la rosiglitazona (4 mg 2 veces al día) carece de efectos clínicamente pertinentes sobre la farmacocinética de la nifedipina y de los anticonceptivos orales (etinilestradiol y noretindrona), los cuales se metabolizan principalmente por la CYP3A4. La coadministración de dosis terapéuticas de rosiglitazona no tuvo efectos clínicamente significativos sobre la farmacodinamia o farmacocinética de estado estacionario de otros agentes antidiabéticos orales, incluyendo metformina, glibenclamida, glimepirida y acarbosa.

Digoxina:

la dosificación oral repetida de rosiglitazona (8 mg 1 vez al día) durante 14 días no alteró la farmacocinética de estado estacionario de la digoxina (0.375 mg 1 vez al día) en voluntarios sanos.

Warfarina:

la dosificación repetida de rosiglitazona no tuvo efectos clínicamente pertinentes en la farmacocinética de estado estacionario de los enantiómeros de warfarina.

Etanol:

la administración única de una cantidad moderada de alcohol no aumentó el riesgo de hipoglucemia aguda en los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 tratados con rosiglitazona.

Ranitidina:

el tratamiento previo con ranitidina (150 mg 2 veces al día por 4 días) no alteró la farmacocinética de las dosis únicas de rosiglitazona, ya sea orales o I.V., en voluntarios sanos. Estos resultados sugieren que la absorción de rosiglitazona administrada vía oral no se ve alterada en presencia de trastornos acompañados con aumentos del pH gastrointestinal.

Glimepirida:

La glimepirida se metaboliza a través de la CYP2C9. Esto debe tomarse en cuenta al coadministrar glimepirida con inductores o inhibidores de la CYP2C9. La coadministración de glimepirida con inhibidores de la CYP2C9 (por ej.: fluconazol) ocasionó un aumento en las concentraciones plasmáticas de glimepirida. Puesto que existe un riesgo potencial de aumento en la incidencia de efectos adversos relacionados con la dosis (por ej.: hipoglucemia), es posible que se necesite disminuir la dosis de glimepirida al coadministrar inhibidores de la CYP2C9. Cuando se coadministren medicamentos no antidiabéticos con glimepirida, se debe considerar su potencial de ocasionar hipoglucemia o hiperglucemia.
Definiciones médicas / Glosario
  1. DIABETES MELLITUS, Significa , e indica el exceso de glucosa que existe en la orina de los diabéticos no controlados.
  2. EDEMA, Es la tumefacción de los tejidos debido a un aumento del líquido existente en ellos y suele aparecer tras una lesión.
  3. HEPATITIS, Es la inflamación del hígado producida por una infección, un agentequímico o un fármaco.
  4. SANGRE, El organismo contiene alrededor de 7 litros de sangre, compuesta en un 50% por plasma y en otro 50% por células.
  5. URTICARIA, Existen múltiples causas de la urticaria, pero la erupción se caracteriza siempre por ronchas rojas pruriginosas.
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