Aroxat

Para qué sirve Aroxat , efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..

Composición:

Cada comprimido contiene: Paroxetina Clorhidrato equivalente a 20 mg de base libre de Paroxetina. Excipientes: Núcleos de los comprimidos: Fosfato de Calcio Dibásico Dihidratado; Estearato de Magnesio; Almidón Glicolato de Sodio. Recubrimiento: Hipromelosa; Dióxido de Titanio; Macrogol 400 y Polisorbato 80.

Forma farmacéutica:

Comprimidos de 20 mg: comprimidos blancos, con película de recubrimiento, ovalados modificados, biconvexos, grabados con «20» en un lado y con una línea de ruptura al reverso.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad conocida a la paroxetina y sus excipientes. Aroxat® no debe usarse en combinación con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) (incluida linezolida, un antibiótico que es un inhibidor reversible no selectivo de la MAO) ni dentro de las 2 semanas después de terminar el tratamiento con inhibidores de la MAO. De igual manera, el tratamiento con inhibidores de la MAO no debe instaurarse dentro de las 2 semanas después del cese de la terapia con Aroxat (ver Interacciones Medicamentosas). Aroxat® no debe usarse en combinación con tioridazina porque, igual que con otros fármacos que inhiben la enzima hepática CYP450 2D6, la paroxetina puede elevar las concentraciones plasmáticas de la tioridazina (ver Interacciones Medicamentosas). La administración de tioridazina sola puede producir prolongación del intervalo QTc con arritmia ventricular grave asociada, tal como torsades de pointes y muerte súbita.

Aroxat

®

No debe emplearse en combinación con pimozida (ver

Propiedades:

Farmacodinamia:

La paroxetina es un inhibidor potente y selectivo de la recaptación de serotonina (5 hidroxitriptamina, 5 HT) y se considera que su acción y eficacia antidepresivas en el tratamiento del trastorno obsesivo compulsivo (TOC) y el trastorno de pánico están relacionadas con la inhibición específica que produce de la recaptación de serotonina en las neuronas del cerebro. La paroxetina no está relacionada químicamente con los antidepresivos tricíclicos, tetracíclicos u otros antidepresivos disponibles. Los principales metabolitos de la paroxetina son productos polares y conjugados de la oxidación y la metilación, los cuales son eliminados fácilmente. En vista de su ausencia relativa de actividad farmacológica, es sumamente improbable que contribuyan a los efectos terapéuticos de Aroxat®. El tratamiento con Aroxat® a largo plazo ha demostrado que la eficacia antidepresiva se mantiene durante periodos de por lo menos un año. En un estudio controlado con placebo, la eficacia de Aroxat® en el tratamiento del trastorno de pánico se ha mantenido durante por lo menos un año.

Farmacocinética:

La paroxetina es bien absorbida después de su administración oral y experimenta metabolismo de primer paso. La vida media de eliminación es variable pero generalmente es de alrededor de un día. Las concentraciones sistémicas en estado estable se alcanzan de siete a 14 días después de iniciar el tratamiento y los parámetros farmacocinéticos no parecen cambiar durante el tratamiento a largo plazo.

Modo de empleo:

Instrucciones de uso/manejo:

No hay instrucciones especiales.

Presentaciones:

Envases conteniendo 10, 30 y 60 comprimidos.

Posología:

Adultos:

Para administración oral. Se recomienda que Aroxat® se administre 1 vez al día, por la mañana, con los alimentos. Los comprimidos deben deglutirse, en vez de masticarse. Igual que con todos los fármacos antidepresivos, la dosificación debe ser revisada y ajustada si es necesario después de 2 a 3 semanas de la iniciación del tratamiento y posteriormente como de considere clínicamente apropiado. Los pacientes deben ser tratados durante un período suficiente para asegurar que estén libres de síntomas. Este período puede ser de varios meses para la depresión e incluso podría ser mayor para el TOC y el trastorno de pánico. Igual que con muchas medicaciones psicoactivas, se debe evitar la discontinuación brusca (ver Efectos Colaterales).

Depresión:

La dosis recomendada es de 20 mg al día. En algunos pacientes podría ser necesario aumentar la dosis. Esto debe realizarse gradualmente, en incrementos de 10 mg, hasta un máximo de 50 mg de acuerdo con la respuesta del paciente.

Trastorno obsesivo-compulsivo:

La dosis recomendada es de 40 mg al día. El tratamiento debe iniciarse con 20 mg al día y la dosis puede aumentarse semanalmente en incrementos de 10 mg. Algunos pacientes se beneficiarán con el incremento de la dosis hasta un máximo de 60 mg al día.

Trastorno de pánico:

La dosis recomendada es de 40 mg al día. El tratamiento de los pacientes debe iniciarse con 10 mg al día y la dosis debe aumentarse semanalmente, en incrementos de 10 mg, de acuerdo con la respuesta del paciente. Algunos pacientes podrían beneficiarse al aumentar su dosis hasta un máximo de 50 mg al día. Como generalmente se reconoce, existe el riesgo potencial de que la sintomatología empeore durante el tratamiento inicial del trastorno de pánico; por lo tanto, se recomienda una dosis inicial baja.

Trastorno de ansiedad social/fobia social:

La dosis recomendada es de 20 mg al día. Los pacientes que no respondan a una dosis de 20 mg podrían beneficiarse con el aumento de la dosis, en incrementos de 10 mg según se requiera, hasta un máximo de 50 mg/día. Los cambios de dosis deben tener lugar a intervalos de por lo menos 1 semana.

Tratamiento de trastornos de ansiedad generalizada

La dosis inicial recomendada y de efectividad establecida es de 20 mg al día. Algunos pacientes que no responden a una dosis de 20 mg podrían beneficiarse con el aumento de la dosis, en incrementos de 10 mg según sea necesario, hasta un máximo de 50 mg/día, de acuerdo a la respuesta del paciente.

Tratamiento del trastorno de stress post-traumático:

Adultos: La dosis recomendada es de 20 mg al día. Algunos pacientes que no responden a una dosis de 20 mg podrían beneficiarse con el aumento de la dosis, en incrementos de 10 mg, según sea necesario, hasta un máximo de 50 mg/día, de acuerdo a la respuesta del paciente. Niños: No se recomienda el uso de Aroxat en niños ya que no se han establecido su seguridad y eficacia en esta población.

Información general:

Discontinuación de Aroxat®: Igual que con otras medicaciones psicoactivas, la discontinuación brusca generalmente debería evitarse (ver Advertencias y Precauciones de uso y Efectos Colaterales). El régimen de discontinuación gradual utilizado en estudios clínicos recientes comprendió un decremento de la dosis diaria, de 10 mg/día a intervalos semanales. Cuando se alcanzó la dosis de 20 mg/día, los pacientes continuaron bajo tratamiento con esta dosis durante 1 semana, antes de que el tratamiento fuera discontinuado. Si se presentan síntomas intolerables después de un decremento de la dosis o al discontinuar el tratamiento, entonces podría considerarse la reinstauración de la dosis previamente prescripta. Subsecuentemente, el médico podría seguir reduciendo la dosis, pero de una manera más gradual.

Otras poblaciones:

Personas de edad avanzada: Los sujetos ancianos presentan concentraciones plasmáticas de paroxetina más altas. El tratamiento debe comenzar con la dosis inicial para adultos y puede aumentarse semanalmente en incrementos de 10 mg hasta un máximo de 40 mg diarios, de acuerdo con la respuesta del paciente. Niños y adolescentes (menores de 18 años de edad): Este medicamento no debe administrarse a menores de 18 años de edad. Se ha visto que el uso de antidepresivos en niños y adolescentes aumenta el riesgo de pensamientos y conducta suicida. Pacientes con insuficiencia renal/hepática: En los pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina < 30 ml/min.) o en aquellos con insuficiencia hepática se presentan concentraciones plasmáticas más altas de paroxetina. La dosis recomendada es de 20 mg al día. Los incrementos de la dosis, si se requieren, deben estar restringidos al extremo inferior del intervalo.

Efectos colaterales:

Algunos de los eventos adversos listados a continuación pueden disminuir en intensidad y frecuencia con la continuación del tratamiento y generalmente no requieren discontinuación del mismo. Las reacciones adversas al fármaco se listan a continuación por clase de sistema u órgano y por frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy común ( ³ 1/10), común ( ³ 1/100, < 1/10), poco común ( ³ 1/1000, < 1/100), rara ( ³ 1/10000, < 1/1000), muy rara (< 1/10000), incluyendo los reportes aislados. Las frecuencias de los eventos comunes y los poco comunes generalmente fueron determinadas con base en los datos de seguridad combinados de una población de los estudios clínicos de > 8000 pacientes tratados con paroxetina y se mencionan como la frecuencia excedente por encima de la reportada con el placebo. Los eventos raros y los muy raros generalmente fueron determinados con base en los datos de postcomercialización y se refieren a la tasa de reportes, más bien que a la verdadera frecuencia.

Trastornos del sistema sanguíneo y linfático:

Poco comunes: Sangrado anormal, predominantemente de la piel y las membranas mucosas (principalmente equimosis). Muy raros: Trombocitopenia.

Trastornos del sistema inmunológico:

Muy raros: Reacciones alérgicas (incluyendo urticaria y angioedema).

Trastornos endocrinos:

Muy raro: Síndrome de secreción inapropiada de la hormona antidiurética (SIHAD).

Trastornos metabólicos y nutricionales:

Comunes: Aumentos en los niveles de colesterol, disminución del apetito. Raro: Hiponatremia. La hiponatremia se ha reportado predominantemente en ancianos y algunas veces se debe al síndrome de secreción inapropiada de la hormona antidiurética (SIHAD).

Trastornos psiquiátricos:

Comunes: Somnolencia, insomnio, agitación. Poco comunes: Confusión, alucinaciones. Raros: Reacciones maníacas. Estos síntomas podrían deberse a la enfermedad subyacente.

Trastornos del sistema nervioso:

Comunes: Mareo, temblor, cefalea. Poco comunes: Trastornos extrapiramidales. Raros: Convulsiones, acatisia. Muy raros: Síndrome serotoninérgico (los síntomas pueden incluir agitación, confusión, diaforesis, alucinaciones, hiperreflexia, mioclonía, estremecimiento, taquicardia y temblor). Algunas veces se han recibido reportes de trastornos extrapiramidales, incluyendo distonía bucofacial, en pacientes con trastornos subyacentes del movimiento o que estaban usando medicación neuroléptica.

Trastornos oculares:

Comunes: Visión borrosa. Poco comunes: Midriasis (ver Advertencias y Precauciones). Muy raros: Glaucoma agudo.

Trastornos cardíacos:

Poco comunes: Taquicardia sinusal.

Trastornos vasculares:

Poco comunes: Hipotensión ortostática.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

Comunes: Bostezos.

Trastornos gastrointestinales:

Muy comunes: Náuseas. Comunes: Estreñimiento, diarrea, sequedad de boca. Muy raros: Sangrado gastrointestinal.

Trastornos hepatobiliares:

Raros: Elevación de las enzimas hepáticas. Muy raros: Eventos hepáticos (tales como hepatitis, algunas veces asociada con ictericia y/o insuficiencia hepática). Se ha reportado elevación de las enzimas hepáticas. En muy raras ocasiones, también se han recibido reportes postcomercialización de eventos hepáticos (tales como hepatitis, algunas veces asociada con ictericia y/o insuficiencia hepática). Si hay elevación prolongada de los resultados de las pruebas de la función hepática se debe considerar la discontinuación de la paroxetina.

Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo:

Comunes: Sudoración. Poco comunes: Exantema. Muy raros: Reacciones de fotosensibilidad.

Trastornos renales y urinarios:

Poco comunes: Retención urinaria, incontinencia urinaria.

Trastornos del sistema reproductivo y las mamas:

Muy comunes: Disfunción sexual. Raros: Hiperprolactinemia/galactorrea.

Trastornos generales y problemas en el sitio de ad

Comunes: Astenia, aumento del peso corporal. Muy raro: Edema periférico.

Síntomas observados al discontinuar el tratamiento

Comunes: Mareo, alteraciones sensoriales, perturbaciones del sueño, ansiedad, cefalea. Poco comunes: Agitación, náuseas, temblor, confusión, sudoración, diarrea. Igual que con muchas medicinas psicoactivas, la discontinuación de Aroxat (especialmente cuando se hace en forma brusca) puede producir síntomas tales como mareo, trastornos sensoriales (incluyendo parestesia, sensaciones de sacudida eléctrica y acúfenos), perturbaciones del sueño (incluyendo sueños intensos), agitación o ansiedad, náuseas, cefalea, temblor, confusión, diarrea y sudoración. En la mayoría de los pacientes, estos eventos son leves a moderados y autolimitados. Ningún grupo de pacientes en particular parece tener mayor riesgo de estos síntomas; por lo tanto, se recomienda que cuando ya no se requiera el tratamiento con Aroxat, se lleve a cabo una discontinuación mediante la reducción gradual de la dosis (ver Posología; Advertencias y Precauciones).

Eventos adversos reportados en los estudios clínicos pediátricos:

En los estudios clínicos pediátricos los siguientes eventos adversos fueron reportados con una frecuencia de por lo menos 2% de los pacientes y se presentaron con una frecuencia de por lo menos el doble de la frecuencia del placebo: inestabilidad emocional (incluyendo daño autoinfringido, pensamientos suicidas, intentos de suicidio, llanto y fluctuaciones del estado de ánimo), hostilidad, disminución del apetito, temblor, sudoración, hipercinesia y agitación. Los pensamientos suicidas y los intentos de suicidio se observaron principalmente en los estudios clínicos de adolescentes con trastorno depresivo mayor. La hostilidad se presentó particularmente en los niños con trastorno obsesivo compulsivo y especialmente en los niños menores de 12 años de edad. En los estudios que utilizaron un régimen de discontinuación gradual (disminución de la dosis diaria con decrementos de 10 mg/día, a intervalos semanales, hasta alcanzar una dosis de 10 mg/día durante 1 semana), los síntomas reportados durante la fase de reducción gradual de la dosis o con la discontinuación de Aroxat, con una frecuencia de por lo menos 2% de los pacientes y que se presentaron con una frecuencia de por lo menos el doble de la del placebo fueron: inestabilidad emocional, nerviosismo, mareo, náuseas y dolor abdominal (ver Advertencias y Precauciones).

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad conocida a la paroxetina y sus excipientes. Aroxat® no debe usarse en combinación con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) (incluida linezolida, un antibiótico que es un inhibidor reversible no selectivo de la MAO) ni dentro de las 2 semanas después de terminar el tratamiento con inhibidores de la MAO. De igual manera, el tratamiento con inhibidores de la MAO no debe instaurarse dentro de las 2 semanas después del cese de la terapia con Aroxat (ver Interacciones Medicamentosas). Aroxat® no debe usarse en combinación con tioridazina porque, igual que con otros fármacos que inhiben la enzima hepática CYP450 2D6, la paroxetina puede elevar las concentraciones plasmáticas de la tioridazina (ver Interacciones Medicamentosas). La administración de tioridazina sola puede producir prolongación del intervalo QTc con arritmia ventricular grave asociada, tal como torsades de pointes y muerte súbita.

Aroxat

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No debe emplearse en combinación con pimozida (ver

Precauciones:

Embarazo y lactancia:

Fertilidad: Algunos estudios clínicos muestran que los ISRSss (incluyendo Aroxat®) afectan la calidad del esperma. Este efecto parece ser reversible después de la discontinuación del tratamiento. Cambios en la calidad del esperma podrían afectar la fertilidad en algunos hombres. Embarazo: Los estudios en animales no han demostrado ningún efecto teratogénico embriotóxico selectivo. Estudios epidemiológicos recientes sobre el desenlace clínico de embarazos en los que se ha dado seguimiento a la exposición materna a antidepresivos durante el primer trimestre del embarazo, han reportado un aumento en el riesgo de malformaciones congénitas, particularmente cardiovasculares (por ej.: defectos septales ventriculares y auriculares), asociadas con el uso de paroxetina. Los estudios sugieren que el riesgo de tener un lactante con un defecto cardiovascular después de la exposición materna a la paroxetina es aproximadamente 1/50, comparada con una tasa esperada para esos defectos de aproximadamente 1/100 lactantes en la población general. El médico tratante necesitará valorar la opción de tratamiento alternativo en mujeres embarazadas o que planeen estarlo, y deberán prescribir Aroxat solamente si el beneficio potencial supera el riesgo potencial. Si se toma la decisión de descontinuar el tratamiento con paroxetina en una mujer embarazada, el médico tratante deberá consultar Posología, Discontinuación de Aroxat y Advertencias y Precauciones, Síntomas observados al discontinuar el tratamiento con Aroxat en adultos. Han habido reportes de nacimientos prematuros en mujeres embarazadas expuestas a la paroxetina o a otros ISRS, aunque no se ha establecido una relación causal con la terapia medicamentosa. Los neonatos deben ser observados si el uso materno de Aroxat continúa en las etapas finales del embarazo, porque han habido reportes de complicaciones de neonatos expuestos a Aroxat o a otros ISRS a fines del tercer trimestre del embarazo. Sin embargo, no se ha confirmado una asociación causal con la terapia con el fármaco. Entre los hallazgos clínicos reportados han figurado los siguientes: disnea, cianosis, apnea, inestabilidad en la temperatura corporal, dificultad en la alimentación, vómitos, hipoglucemia, hipertonía, hipotonía, hiperreflexia, temblor, nerviosismo, irritabilidad, letargo, llanto constante y somnolencia. En algunos casos los síntomas reportados fueron descritos como síntomas de la discontinuación en los neonatos. En una mayoría de los casos, se reportó que las complicaciones surgieron ya fuese inmediatamente o poco tiempo (< 24 horas) después del parto. Estudios epidemiológicos, han demostrado que el uso de ISRSs (incluyendo paroxetina), en el embarazo, particularmente al final del embarazo, estuvo asociado con un aumento en el riesgo de hipertensión pulmonar persistente en el recién nacido (HPPRN). El incremento en el riesgo de HPPRN entre infantes nacidos de mujeres que utilizaron ISRSs en la etapa final del embarazo, se comunicó fue 4 a 5 veces más alto que el observado en la población general (tasa de 1 a 2 mujeres por cada 1000 embarazos). Pequeñas cantidades de paroxetina son excretadas en la leche materna. En los estudios publicados, las concentraciones séricas en los lactantes amamantados al pecho fueron no detectables (< 2 ng/mL) o muy bajas (< 4 ng/mL). No se observaron signos de efectos del fármaco en estos lactantes. Sin embargo, Aroxat® no debería usarse durante la lactancia a menos que los beneficios previstos para la madre justifiquen los riesgos potenciales para el lactante.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria:

La experiencia clínica ha demostrado que el tratamiento con Aroxat® no está asociado con deterioro de la función cognitiva o psicomotora. Sin embargo, igual que con todos los fármacos psicoactivos, los pacientes deben ser advertidos acerca de su capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria.

Interacciones medicamentosas:

Fármacos serotoninérgicos:

Igual que con otros ISRS (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina), la coadministración con fármacos serotoninérgicos puede producir varios efectos asociados con la 5-HT (Síndrome serotoninérgico: ver Advertencias y Precauciones). Se recomienda precaución y estrecha supervisión médica cuando se usan fármacos serotoninérgicos (como L-triptófano, triptanos, tramadol, ISRS, litio y preparaciones de la hierba de San Juan – Hypericum perforatum) en combinación con Aroxat. El uso concomitante de Aroxat e inhibidores de la MAO (incluida la linezolida, un antibiótico que es un inhibidor reversible no selectivo de la MAO) está contraindicado (ver Contraindicaciones).

Pimozida:

En un estudio realizado con una dosis baja y única de pimozida (2 mg), se demostró un aumento en las concentraciones de pimozida al coadministrarse con paroxetina. Esto se explica por las propiedades inhibitorias conocidas que tiene la paroxetina sobre la CYP2D6. Se contraindica el uso concomitante de pimozida y Aroxat, debido al estrecho índice terapéutico de la pimozida y a su conocida capacidad de prolongar el intervalo QT (ver Contraindicaciones).

Enzimas metabolizantes de fármacos:

El metabolismo y la farmacocinética de la paroxetina pueden ser afectados por la inducción o inhibición de enzimas metabolizantes de fármacos. Cuando deba coadministrarse Aroxat con un inhibidor conocido de las enzimas metabolizantes de fármacos, se debería considerar el uso de dosis en el extremo inferior del intervalo. No se considera necesario el ajuste de la dosis inicial de Aroxat cuando el fármaco deba coadministrarse con inductores conocidos de las enzimas metabolizantes de fármacos (por ejemplo, carbamacepina, rifampicina, fenobarbital, fenitoína). Cualquier ajuste subsecuente de la dosis debe ser guiado por el efecto clínico (tolerabilidad y eficacia).

Fosamprenavir/ritonavir:

La coadministración de fosamprenavir/ritonavir con paroxetina disminuye significativamente las concentraciones plasmáticas de paroxetina. Cualquier ajuste de la dosis debe ser realizado monitoreando el efecto clínico (tolerabilidad y eficacia).

Prociclidina:

La administración diaria de paroxetina aumenta significativamente las concentraciones plasmáticas de la prociclidina. Si se observan efectos anticolinérgicos, la dosis de prociclidina debe ser reducida.

Anticonvulsivantes:

Carbamacepina, fenitoína, valproato sódico. La administración concomitante no parece exhibir efectos sobre el perfil farmacocinético/farmacodinámico en pacientes epilépticos.

Potencia inhibitoria de la paroxetina sobre la enz

Igual que con otros antidepresivos, incluyendo otros ISRS, la paroxetina inhibe la enzima CYP2D6 del citocromo hepático P450. La inhibición de la enzima CYP2D6 puede resultar en elevación de las concentraciones plasmáticas de los fármacos coadministrados que sean metabolizados por esta enzima. Entre éstos figuran algunos antidepresivos tricíclicos (por ej.: amitriptilina, nortriptilina, imipramina y desipramina), neurolépticos fenotiazínicos (por ej.: perfenazina y tioridazina, ver Contraindicaciones), risperidona, atomoxetina, ciertos antiarrítmicos de Tipo 1c (por ej.: propafenona y flecainida) y metoprolol. El tamoxifeno es una prodroga que requiere ser activada metabólicamente por la CYP2D6. La inhibición de la CYP2D6 por la paroxetina puede llevar a la disminución de la concentración plasmática del metabolito activo y, por lo tanto, reducir la eficacia del tamoxifeno.

Cyp3a4:

Un estudio de interacción in vivo en el que tuvo lugar la coadministración en condiciones en estado estable de paroxetina y terfenadina, un sustrato de la enzima CYP3A4 del citocromo P450, no reveló efectos de la paroxetina sobre los parámetros farmacocinéticos de la terfenadina. Un estudio semejante de interacción in vivo no reveló efectos de la paroxetina sobre los parámetros farmacocinéticos del alprazolam y viceversa. No se esperaría que la administración concurrente de paroxetina con terfenadina, alprazolam y otros fármacos que son sustratos de la enzima CYP3A4 representara un peligro.

Fármacos que afectan el ph gástrico:

Los datos in vitro han demostrado que la disociación de paroxetina, a partir de la formulación oral líquida, depende del pH. Por lo tanto, los fármacos que alteran el pH gástrico (como los inhibidores de la bomba de protones o los antagonistas del receptor H2 de la histamina) son capaces de afectar las concentraciones plasmáticas de paroxetina en los pacientes que se encuentran bajo terapia con la formulación oral líquida (ver Advertencias y Precauciones). Los estudios clínicos han demostrado que la absorción y la farmacocinética de la paroxetina no son afectadas o sólo son afectadas marginalmente (es decir, en un nivel que no justifica el cambio del régimen posológico) por: alimentos, antiácidos, digoxina, propranolol, alcohol: la paroxetina no aumenta el deterioro de las aptitudes mentales y motoras causado por el alcohol, sin embargo, no se recomienda el uso concomitante de Aroxat y alcohol.
Definiciones médicas / Glosario
  1. EDEMA, Es la tumefacción de los tejidos debido a un aumento del líquido existente en ellos y suele aparecer tras una lesión.
  2. ICTERICIA, Es la pigmentación amarilla del blanco de los ojos o de la piel, provocada por un exceso de bilirrubina en la sangre que acaba depositándose en los tejidos.
  3. URTICARIA, Existen múltiples causas de la urticaria, pero la erupción se caracteriza siempre por ronchas rojas pruriginosas.
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