ZUMO DE POMELO y INHIBIDORES DE LA PROTEASA

EFECTO PREVISIBLE

Posible acumulación orgánica del antiviral, pudiendo conducir a efectos tóxicos.

IMPORTANCIA CLÍNICA

La interacción ha sido constatada en términos farmacocinéticos, habiéndose descrito aumentos en el área bajo curva y la
biodisponibilidad de saquinavir del 50% y 100%, respectivamente y del 27% en el caso de indinavir. Por consiguiente
se sugiere advertir al paciente de la posible interacción aconsejando la no ingesta de zumo de pomelo con estos
tratamientos, realizando en todo caso un control clínico del paciente, ante el posible aumento aumento de los
niveles plasmáticos de antiviral, aunque los fabricantes no hacen recomendaciones en cuanto a posibles cambios
necesarios en la posología.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Existe la posibilidad de que medicamentos con un metabolismo oxidativo a nivel del citocromo P450, puedan interaccionar
con el zumo de pomelo, cuando se administran de forma conjunta. El zumo de pomelo contiene varios bioflavanoides que
han demostrado su capacidad de afectar el funcionamiento del citocromo P450 (especialmente las isoenzimas CYP1A2,
CYP3A3 y CYP3A4), por unión a esas isoenzimas como sustrato e impidiendo de esa forma el metabolismo de primer paso
de otros medicamentos que puedan administrarse de forma concomitante, por inhibición enzimática. El principal
bioflavonoide contenido en el zumo de pomelo es la naringina, que no posee una potente capacidad inhibidora
enzimática, pero que sufre un metabolismo parcial por bacterias entéricas originando la naringinina, que sí esun
potente inhibidor del citocromo P450 y que parece ser el responsable de las interacciones causadas por el zumo de
pomelo, no descartándose la existencia de otros componentes del zumo de pomelo, hasta ahora sin identificar, capaces
de influir en la acción.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1 En un estudio realizado sobre 8 voluntarios sanos, se analizó la influencia de la ingesta de zumo de pomelo sobre la
cinética de saquinavir. Cada sujeto recibió zumo de pomelo antes de ser administrado saquinavir (12 mg iv ó 600 mg
oral). No se registraron cambios en la distribución o eliminación de la forma intravenosa, mientras que para la
forma de administración oral se registraron incrementos del 50% y 100% en el área bajo curva y biodisponibilidad de
saquinavir, respectivamente en 7 de los 8 pacientes. 2 El fabricante de indinavir informa de aumentos del 27% en el
AUC de indinavir tras su administración conjunta con zumo de pomelo (200 ml) en 10 sujetos sanos.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Kypferschmidt HH, et al. Br J Clin Pharmacol 1998;45:355 2 Ficha Técnica de Crixivan (Indinavir), MSD.