ZUMO DE POMELO y ANTAGONISTAS DEL CALCIO

EFECTO PREVISIBLE

Posible acumulación orgánica del antihipertensivo, pudiendo conducir a efectos tóxicos.

IMPORTANCIA CLÍNICA

La interacción ha sido constatada en términos farmacocinéticos, habiéndose descrito un aumento en los niveles séricos de
los antagonistas del calcio. Por consiguiente se sugiere advertir al paciente de la posible interacción aconsejando
la no ingesta de zumo de pomelo con estos tratamientos, realizando en todo caso un control clínico del paciente,
ante el posible aumento aumento de los niveles plasmáticos del antihipertensivo.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Existe la posibilidad de que medicamentos con un metabolismo oxidativo a nivel del citocromo P450, puedan interaccionar
con el zumo de pomelo, cuando se administran de forma conjunta. El zumo de pomelo contiene varios bioflavonoides que
han demostrado su capacidad de afectar el funcionamiento del citocromo P450 (especialmente las isoenzimas CYP1A2,
CYP3A3 y CYP3A4), por unión a esas isoenzimas como sustrato e impidiendo de esa forma el metabolismo de primer paso
de otros medicamentos que puedan administrarse de forma concomitante, por inhibición enzimática. El principal
bioflavonoide contenido en el zumo de pomelo es la naringina, que no posee una potente capacidad inhibidora
enzimática, pero que sufre un metabolismo parcial por bacterias entéricas originando la naringinina, que sí es un
potente inhibidor del citocromo P450 y que parece ser el responsable de las interacciones causadas por el zumo de
pomelo, no descartándose la existencia de otros componentes del zumo de pomelo, hasta ahora sin identificar, capaces
de influir en la acción.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1 En un estudio realizado sobre 10 pacientes a los que se administró felodipina de forma conjunta con zumo de pomelo, se
registraron incrementos en los niveles plasmáticos de felodipina. 2 En un estudio realizado sobre 6 pacientes con
hipertensión que recibieron nifedipina (10 mg) o felodipina (5 mg) de forma conjunta con agua, zumo de pomelo o zumo
de naranja. Comparada con la administración con agua, el zumo de pomelo produjo un incremento en la
biodisponibilidad de felodipina del 284%, registrándose una potenciación del efecto sobre la presión diastólica y el
ritmo cardíaco, así como un aumento de los efectos adversos asociados a vasodilatación, en comparación con la
administración con agua. En el caso de la nifedipina, la biodisponbilidad al administrarla conjuntamente con zumo de
pomelo aumentó un 134%. 3,4 En dos estudios realizados sobre 18 voluntarios sanos, la administración de zumo de
pomelo de forma conjunta con felodipina (5 mg) produjo un incremento en los niveles plasmáticos máximos y en el área
bajo curva de felodipina del 127-310% y 123-330%, respectivamente. 5 En un estudio realizado sobre 9 voluntarios
sanos, la administración de zumo de pomelo al menos 24 horas de recibir felodipina, mostró un incremento de las
concentraciones plasmáticas de felodipina. 6,7,8,9,13 Existen estudios semejantes en los que se han registrado
aumentos (de hasta el doble) en la biodisponibilidad de amlodipina, nimodipina, nisoldipina y nitrendipina tras su
administración conjunta con zumo de pomelo. 10 En un estudio realizado sobre 6 voluntarios sanos, se analizó la
influencia de la ingesta de 300 ml de zumo de pomelo al administrar nicardipino 40 mg oral o 2 mg iv. En el caso de
la administración oral de fármaco, comparado con agua, el zumo de pomelo produjo un incremento del 43% y 84% en las
formas (+) y (-), respectivamente, y produjo un descenso del aclaramiento del 26% y 42%, respectivamente. Una y dos
horas despues de la administración del fármaco se registró un aumento en el ritmo cardiaco. No se produjeron
variaciones en el caso de la administración iv. 11 En un estudio realizado sobre 9 hombres sanos, se analizó la
influencia sobre los niveles de verapamilo de la administración de zumo de pomelo, se registraron aumentos en el
área bajo curva de S- y R- verapamilo del 36% y 28%, respectivamente, así como un aumento de las concentraciones
plasmáticas estables del 57% y 40%, respectivamente. 12 En un estudio realizado sobre 24 voluntarios sanos se
administró verapamilo 120 mg durante 7 días con 250 ml de agua o zumo de pomelo. La administración de zumo de pomelo
produjo un aumento del área bajo curva y concentración plasmática máxima de verapamilo de 1,45 y 1,63 veces,
respectivamente. 14 El fabricante de barnidipino informa que el zumo de pomelo produce un pequeño efecto sobre la
farmacocinética de barnidipino

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Bailey DG, et al. Clin Invest Med 1989;12:357. 2 Bailey DG, et al. Lancet 1991;337:268. 3 Edgar B, et al. Eur J Clin Pharmacol 1992;42:313. 4 Bailey DG, et al. Clin Pharmacol Ther 1993;53:637. 5 Lundahl J, et al. Eur J Clin Pharmacol 1995;49:61. 6 Rashid J, et al. Br J Clin Pharmac 1993;36:460-3. 7 Sigusch H, et al. Pharmazie 1994;49:522-4. 8 Fuhr U, et al. Eur J Clin Pharmacol 1994;47:A100. 9 Bailey DG, et al. Clin Pharmacol Ther 1993;54:589-94 10 Uno T, et al. Eur J Clin Pharmacol 2000;56:643. 11 Ho Pc, et al. Eur J Clin Pharmacol 2000;56:693. 12 Fuhr U, et al. Eur J Clin Pharmacol 2002;58:45. 13 Josefson M, et al. Eur J Clin Pharmacol 1996;51:189-93. 14 Ficha Técnica Barnix (barnidipino), Yamanouchi Pharma,