TEOFILINA y INTERFERON

EFECTO PREVISIBLE

Posible acumulación orgánica de teofilina, pudiendo conducir a efectos tóxicos.

IMPORTANCIA CLÍNICA

La interacción ha sido constatada en términos farmacocinéticos, habiéndose descrito una disminución del aclaramiento de teofilina (33-81%) y un aumento en la vida media de eliminación. Aunque solo se ha visto en estudios aislados y no se ha registrado ningún caso de toxicidad, se sugiere realizar un control clínico del paciente, pudiendo ser preciso una reducción en la dosis de teofilina, en función de la respuesta clínica del paciente y de los niveles plasmáticos alcanzados.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Posible incremento de los niveles orgánicos de teofilina, como consecuencia de un descenso de su metabolismo hepático, por inhibición de enzimas microsomales hepáticas, a través de un bloqueo del isoenzima 1A2 del citocromo P450 por parte del interferón.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1 En un estudio realizado sobre 5 pacientes con hepatitis B crónica y 4 sujetos sanos, se registró que tras 20 horas de la administración de interferón alfa A recombinante (IM), el aclaramiento de teofilina se redujo, en 8 de ellos, a la mitad (de 0,7 a 0,36 ml/kg/min) con un rango del 33-81%. La semivida de eliminación se aumentó de 6,3 a 10,7 horas. 2 En un estudio en el que se utilizó interferón alfa, se registró un aumento en la semivida de eliminación y en el área bajo la curva de teofilina del 15%. 3 El fabricante de peginterferon alfa-2a informa de un estudio en el que se observó un aumento del 25% en el AUC de teofilina.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Williams SJ, Baird-Lambert JA, Farrell GC. Inhibition of theophylline metabolism by interferon. Lancet 1987;ii:939-41. 2 Jonkman JHG, Nicholson KG, Farrow PR, et al. Effects of alpha interferon on the theophylline pharmacokineticsand and metabolism. Br J Clin Pharmacol 1989;27:795-802 3 Ficha Técnica Peginterferon alfa-2a (Pegasys). Laboratorios Roche,