LINEZOLID y INHIBIDORES RECAPTACION SEROTONINA

EFECTO PREVISIBLE

La administración conjunta de linezolid con fármacos inhibidores de la recaptación de serotonina podría dar lugar a la
aparición de toxicidad por un síndrome serotoninérgico, caracterizado por la aparición de síntomas neurológicos
(agitación, confusión, estado maníaco), neuromusculares (hiperreflexia, mioclonía, temblores y descoordinación
motora) y vegetativos (hiperpirexia, sudoración, escalofríos y diarrea).

IMPORTANCIA CLÍNICA

Hasta el momento se han descrito varios casos de cuadros serotonérgicos al asociar linezolid con inhibidores selectivos
de la recaptación de serotonina y con venlafaxina. Aunque esta interacción no se ha observado con antidepresivos
tricíclicos, no se puede descartar, y de hecho hay alguna comunicación postcomercialización con amitriptilina. Ante
el riesgo de aparición de un cuadro serotonérgico, se recomienda evitar la asociación, salvo que se disponga de los
medios necesarios para realizar un estrecho control y monitorización de la presión arterial del paciente. En caso de
ser necesaria la antibioterapia, se recomienda reservar el linezolid como última opción, y en este caso suspender
previamente el tratamiento con el antidepresivo. Debido a que el síndrome serotonérgico puede aparecer de forma
retardada en el tiempo, es aconsejable vigilar al paciente por si apareciesen síntomas de este cuadro.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Ambos fármacos pueden dar lugar a un incremento de los niveles de serotonina por diferentes mecanismos, por lo que se
puede producir una potenciación de la toxicidad. Por una parte, el linezolid se comporta como un inhibidor débil de
la enzima monoaminooxidasa, que participa en el metabolismo de neurotransmisores, entre ellos la serotonina; por
otra, los antidepresivos dan lugar a una inhibición de la recaptación neuronal de la serotonina, incrementando su
semivida en el espacio sináptico.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1. El fabricante de linezolid recomienda evitar la asociación ante el riesgo de producir un cuadro serotonérgico grave.
2. Se describen dos casos en los que apareció un síndrome serotonérgico al asociar linezolid y un antidepresivo. En
el primero, una mujer experimentó este cuadro a los ocho días de estar recibiendo un tratamiento con linezolid (600
mg/12 horas) y venlafaxina (300 mg/24 horas), desapareciendo gradualmente a las 36 horas de reducir la dosis de
venlafaxina (150 mg/24 horas). Por su parte, un varón en tratamiento con citalopram (40 mg/24 horas) y trazodona
(150 mg/24 horas), experimentó ansiedad, ataques de pánico, temblor, taquicardia e hipertensión a las 24 horas de
iniciar un tratamiento con linezolid (600 mg/12 horas). Estos síntomas desaparecieron a los 5 días de abandonar el
linezolid. 3. Un paciente joven de 23 años en tratamiento con fluoxetina, metadona, voriconazol, nicotina, lorazepam
y quetiapina, desarrolló dolor abdominal intenso y síntomas de síndrome serotonérgico a las 9 horas de iniciar un
tratamiento con linezolid. Tras la suspensión del linezolid, el paciente se recuperó. Los autores relacionaron este
cuadro con la fluoxetina. 4. Una mujer de 47 años desarrolló confusión, descoordinación motora e hipertensión al
administrarla linezolid junto con sertralina. Los síntomas desaparecieron al cabo de 4 días de suprimir el
linezolid. Tras un mes y medio de tratamiento, recibió de nuevo linezolid, suspendiendo la administración de
sertralina. A los 9 días apareció un cuadro con confusión, mioclonía, descoordinación motora, parada
cardiorrespiratoria y coma. 5. Se describe el caso de una mujer de 85 años en tratamiento con citalopram, que
desarrolló un síndrome serotonérgico al iniciar un tratamiento con linezolid. Los síntomas desaparecieron a los 3
días de suspender el citalopram.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. Ficha técnica, Zyvoxid (linezolid, Pfizer, 2007). 2. Bergeron L. Serotonin toxicity associated with concomitant use of linezolid. Ann Pharmacother, 2005; 39(5): 956-61. 3. Steinberg M. Mild serotonin syndrome associated with concurrent linezolid and fluoxetine. Am J Health Syst Pharm, 2007; 64(1): 59-62. 4. Clark DB. Drug interactions between linezolid and selective serotonin reuptake inhibitors: case report involving sertraline and review of the literature. Pharmacotherapy, 2006; 26(2): 269-76. 5. Tahir N. Serotonin syndrome as a consequence of drug-resistant infections: an interaction between linezolid and citalopram. J Am Med Dir Assoc, 2004; 5(2): 111-3. 6. DeBellis RJ. Linezolid-associated serotonin syndrome after concomitant treatment with citalopram and mirtazepine in a critically ill bone marrow transplant recipient. J Intensive Care Med, 2005; 20(6): 351-3. 7. Strouse TB. Serotonin syndrome precipitated by linezolid in a medically ill patient on duloxetine. J Clin Psychopharmacol, 2006; 26(6):